調(diào)血脂藥物研究進(jìn)展

主講簡(jiǎn)介：隋新安，1987年畢業(yè)于沈陽(yáng)藥學(xué)院。1987.7-2004.6，在新華制藥工作；2004.8-至今,在山東藥品食品職業(yè)學(xué)院工作。QQ:1449120964.調(diào)血脂藥物研究進(jìn)展主講隋新安第一部分

概述

調(diào)血脂藥又稱抗動(dòng)脈粥樣硬化藥，是指能調(diào)節(jié)血脂的含量，糾正脂代謝紊亂，是預(yù)防和消除動(dòng)脈粥樣硬化，改善冠心病、高血壓及相關(guān)疾病的癥狀，降低腦血管意外的關(guān)鍵藥物。因此，調(diào)血脂藥被看作心血管疾病的預(yù)防藥物。第一部分

概述

動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，當(dāng)機(jī)體的脂質(zhì)代謝紊亂、血脂長(zhǎng)期升高后，血脂及其分解產(chǎn)物將逐漸沉積于動(dòng)脈血管壁上，繼而血管內(nèi)膜纖維組織增生，形成斑塊，使血管局部增厚，通道變窄，彈性減小，最后導(dǎo)致血管堵塞。第一部分

概述動(dòng)脈粥樣硬化可損傷心、腦、腎等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中風(fēng)、腎衰等疾病。第一部分

概述血脂的組成：血脂是指血漿或血清中的脂質(zhì)，包括游離膽固醇(CH)、膽固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。第一部分

概述體內(nèi)的血脂來源有兩個(gè)：

一是外源性的，由食物中攝取經(jīng)消化吸收后進(jìn)入血液；

二是內(nèi)源性的，由肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放到血液中。

由于脂類難溶于水，通常與載脂蛋白結(jié)合，以各種水溶性脂蛋白的形式存在第一部分

概述

血漿中的脂蛋白根據(jù)其體積、電荷及密度等方面的差異分為：

乳糜微粒（CM），極低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）、中等密度脂蛋白（IDL）和高密度脂蛋白（HDL）。第一部分

概述現(xiàn)在血漿中分離出的載脂蛋白有18種，主要包括載脂蛋白A、B、C、D、E五種，不同的脂蛋白所含的載脂蛋白不同。第一部分

概述

血漿中各種脂質(zhì)和脂蛋白需有基本恒定的濃度以維持相互間的平衡。

當(dāng)血中過量脂質(zhì)存在時(shí)，會(huì)造成高血脂癥，主要是VLDL和LDL增多，而血漿中HDL則有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。第一部分

概述高血脂癥：當(dāng)血漿中膽固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可稱為高血脂癥。

高血脂癥在飲食、生活方式改變6周以上，血脂水平仍然異常時(shí)，應(yīng)考慮用藥物治療。第一部分

概述高血脂癥分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。

原發(fā)性是指原因不明的高血脂癥，可能與遺傳有關(guān)，可用調(diào)血脂藥物治療；

繼發(fā)性是指由腎臟疾病、糖尿病、酒精中毒、甲狀腺功能減退等引起的高血脂癥。第二部分

調(diào)血脂藥物類型根據(jù)作用原理和結(jié)構(gòu)，調(diào)血脂藥物可分為：

羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA還原酶抑制劑或他汀類)；膽酸螯合劑類(樹脂類)；苯氧芳酸類(貝特類)；煙酸衍生物類；多烯脂肪酸類(魚油類)；其它類：甲氧吡嗪、普羅布考、依折麥布和中藥有效成分。第二部分

調(diào)血脂藥物類型一、主要降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物包括：HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）及膽固醇吸收抑制劑。第二部分

調(diào)血脂藥物類型1.HMG-CoA還原酶抑制劑：（1）作用原理HMG-CoA還原酶是肝臟中膽固醇合成的限速酶，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制該酶活性，可達(dá)到有效降低膽固醇水平的目的。第二部分

調(diào)血脂藥物類型

他汀類藥物能選擇性地分布于肝臟，競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶的活性，限制了內(nèi)源性膽固醇的生物合成，同時(shí)通過降低膽固醇的濃度來觸發(fā)肝臟LDL受體表達(dá)增加，加快了血漿中LDL、IDL、VLDL的消除，從而顯著降低了血漿中LDL水平，并可提高HDL水平。第二部分

調(diào)血脂藥物類型（2）根據(jù)化學(xué)來源可分為天然和人工合成兩類：

天然藥物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及美伐他汀等；

人工合成藥物包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀鈣、瑞蘇伐他汀等第二部分

調(diào)血脂藥物類型（3）發(fā)展過程：天然藥物洛伐他汀是從紅曲霉菌中提取分離得到的，是1987年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)他汀類藥物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。第二部分

調(diào)血脂藥物類型

阿托伐他汀是強(qiáng)效他汀類藥，其降低血中膽固醇、LDL的作用優(yōu)于洛伐他汀，并具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、減少脂質(zhì)浸潤(rùn)和泡沫細(xì)胞形成、防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂等作用。第二部分

調(diào)血脂藥物類型（4）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

洛伐他汀、辛伐他汀都是具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的前藥，進(jìn)入肝臟后經(jīng)酶水解生成β-羥基酸的活性形式而發(fā)揮藥效。而普伐他汀等結(jié)構(gòu)本身就含有β-羥基酸的活性形式。第二部分

調(diào)血脂藥物類型

一般來說，疏水性前藥比羥基酸更易分布到肝臟，安全性和耐受性都較好；羥基酸形式具有相對(duì)較強(qiáng)的親水性，在血漿和非肝臟組織的濃度相對(duì)較高，但是在肝臟中濃度相對(duì)較低。第二部分

調(diào)血脂藥物類型（5）

“拜斯亭”事件：即西立伐他汀鈉，是德國(guó)拜爾公司研制的降低膽固醇和血脂的藥物，用于冠心病的治療。該藥自1997年上市以來，全世界80多個(gè)國(guó)家超過600萬患者使用過該藥。第二部分

調(diào)血脂藥物類型

不良反應(yīng)主要有肝功能損傷，肌肉酸痛。若其與主要降低甘油三酯的吉非貝齊合用，嚴(yán)重者可導(dǎo)致橫紋肌溶解、急性腎衰竭而死亡。2003年在全球市場(chǎng)撤回。第二部分

調(diào)血脂藥物類型2.膽汁酸螯合劑類降膽固醇藥物

包括考來烯胺、考來替蘭、考來替泊、考來維侖和降膽葡胺(降脂3號(hào)樹脂)等。第二部分

調(diào)血脂藥物類型2.膽汁酸螯合劑類降膽固醇藥物

適用于高膽固醇血癥（Ⅱ型高脂蛋白血癥），對(duì)高甘油三酯血癥（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血癥）有效；對(duì)膽固醇及甘油三酯都高的混合型高血脂癥（Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血癥）需與其他類型的血脂調(diào)節(jié)藥物聯(lián)合應(yīng)用才能起效。第二部分

調(diào)血脂藥物類型二、主要降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物：苯氧乙酸類（貝特類）、煙酸衍生物類。第二部分

調(diào)血脂藥物類型1.苯氧乙酸類：

膽固醇在體內(nèi)的生物合成是以乙酸為起始原料進(jìn)行的，因此，可利用乙酸衍生物干擾膽固醇的合成以達(dá)到降低膽固醇的目的。第二部分

調(diào)血脂藥物類型

通過對(duì)乙酸衍生物的篩選，自20世紀(jì)60年代開始開發(fā)了苯氧乙酸類調(diào)血脂藥，目前已有30余種此類藥物用于臨床，代表藥物如：氯貝丁酯、非諾貝特、吉非貝齊、利貝特、苯扎貝特、環(huán)丙貝特。第二部分

調(diào)血脂藥物類型作用機(jī)制：可能與抑制肝臟甘油三酯的合成有關(guān)，也可能與增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有關(guān)。第二部分

調(diào)血脂藥物類型藥物相互作用（1）可明顯增強(qiáng)口服抗凝藥的作用。（2）與其它高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí)，也可導(dǎo)致其作用加強(qiáng)，如甲苯磺丁脲及其它磺脲類降糖藥、苯妥英鈉、呋塞米等。第二部分

調(diào)血脂藥物類型（3）與HMG-CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀等合用治療高脂血癥，將增加兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危險(xiǎn)，可引起肌痛、橫紋肌溶解等，應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。（4）本品能增加降糖藥的作用。第二部分

調(diào)血脂藥物類型2.煙酸類：

煙酸為B族維生素，一直是防治糙皮病的重要輔助藥物。20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)高劑量的煙酸可降低人體中總膽固醇（TC）、TG水平，對(duì)高血脂癥有效。第二部分

調(diào)血脂藥物類型

由于煙酸具有擴(kuò)血管作用，常伴有潮紅、皮膚瘙癢及胃腸道不適等副作用，為此合成了一系列煙酸的衍生物，如煙酸肌醇酯、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、類似物阿西莫司等。第二部分

調(diào)血脂藥物類型煙酸類藥物調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制：

一方面可能是抑制脂肪的分解，使游離脂肪酸的來源減少，從而減少肝臟甘油三酯及VLDL的合成與釋放；

另一方面煙酸類藥物能直接抑制肝臟中VLDL和膽固醇的生物合成。第三部分

常用調(diào)血脂藥物一、洛伐他汀Lovastatin

本品為無活性前藥，進(jìn)入體內(nèi)后內(nèi)酯環(huán)水解生成開鏈的β-羥基酸衍生物而發(fā)揮作用，可有效抑制HMG-CoA還原酶的活性。商品名：明維欣

、洛特、

欣露等一、洛伐他汀Lovastatin1.藥理作用：（1）調(diào)血脂作用。在治療劑量下，降低LDL-C的作用最強(qiáng)，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。呈劑量依賴性，約2周出現(xiàn)明顯療效，4～6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可保持療效。一、洛伐他汀Lovastatin（2）非調(diào)脂作用。a.改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性；b.抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖和遷移，促進(jìn)該細(xì)胞凋亡；c.減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮??；一、洛伐他汀Lovastatind.降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)；e.抑制單核-巨噬細(xì)胞的粘附和分泌功能；f.抑制血小板聚集和提高纖溶活性。一、洛伐他汀Lovastatin2.臨床應(yīng)用：（1）動(dòng)脈粥樣硬化。適用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥，Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥亦可應(yīng)用，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。一、洛伐他汀Lovastatin（2）血管成形術(shù)后再狹窄。一般認(rèn)為血管成形術(shù)后再狹窄的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化病變有類似性，他汀類對(duì)再狹窄有一定的預(yù)防效應(yīng)。一、洛伐他汀Lovastatin（3）預(yù)防心腦血管急性事件。他汀類能增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性或使斑塊縮小，而減少腦中風(fēng)或心肌梗死的發(fā)生。一、洛伐他汀Lovastatin（4）腎病綜合征。對(duì)腎功能有一定的保護(hù)和改善作用。（5）其他作用。還可用于緩解器官移植后的排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥。一、洛伐他汀Lovastatin3.不良反應(yīng)

他汀類藥物不良反應(yīng)較小而輕，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低于0.1%。大劑量應(yīng)用時(shí)患者出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)性反應(yīng)，極個(gè)別（＜0.1%）有肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停藥后即恢復(fù)正常。3.不良反應(yīng)

偶有橫紋肌溶解癥，相對(duì)來說辛伐他汀引起肌病的發(fā)病率較高，氟伐他汀的發(fā)病率最低。絕大多數(shù)是肌病，極少數(shù)發(fā)展成為橫紋肌溶解癥。

用藥期應(yīng)定期檢測(cè)肝功能，有肌痛者應(yīng)檢測(cè)CPK，必要時(shí)停藥。一、洛伐他汀二.氟伐他汀1.藥理作用：

人工合成HMG-CoA還原酶抑制劑，有明顯的降低血清總膽固醇、LDL和血清TG的作用。

口服后吸收迅速而完全。有肝臟首過效應(yīng)，經(jīng)膽汁排出，半衰期約為4-7小時(shí)。二.氟伐他汀2.適應(yīng)癥

飲食不能完全控制的高膽固醇血癥。

3.禁忌

活動(dòng)性肝炎或不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者，孕婦及哺乳婦女，18歲以下患者。

二.氟伐他汀4.藥物相互作用

服用膽酸價(jià)鰲合劑（考來烯胺）4hr后服用本藥，表現(xiàn)出明顯相加作用。

慎與免疫抑制劑、吉非貝齊、煙酸和紅霉素合用。

與利福平合用，本藥的生物利用度降低約50％。

三.普伐他汀1.藥理作用

特異性選擇性抑制HMG-CoA還原酶的作用，能抑制肝和小腸中內(nèi)源性膽固醇的合成，減低肝細(xì)胞中膽固醇的含量，并增進(jìn)LDL受體的活性，使肝細(xì)胞增加了從血液中攝取膽固醇作用，從而降低血中膽固醇的水平。三.普伐他汀2.體內(nèi)過程

口服迅速吸收，肝臟首過效應(yīng)，有廣泛的肝腸循環(huán)，達(dá)峰時(shí)間為1.5小時(shí)左右，24小時(shí)后少量以原形或代謝物從尿排出。半衰期約為1.5小時(shí)。三.普伐他汀3.適應(yīng)癥

適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯癥患者。三.普伐他汀4.注意事項(xiàng)

對(duì)本品過敏者禁用。嚴(yán)重肝功能不全者慎用。定期查肝功。對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥療效差。四、辛伐他汀1.來源：辛伐他汀是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物?？梢种苾?nèi)源性膽固醇的合成，為血酯調(diào)節(jié)劑。四、辛伐他汀2.臨床應(yīng)用（1）用于控制血液中膽固醇的含量以及預(yù)防心血管疾病。辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。四、辛伐他?。?）對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。四、辛伐他?。?）用于預(yù)防冠心病。1）減少死亡的危險(xiǎn)性；2）減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性。

3）減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性。四、辛伐他汀

4）減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）的危險(xiǎn)性。

5）延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。四、辛伐他汀3.注意事項(xiàng)（1）病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)使用。四、辛伐他汀3.注意事項(xiàng)（2）肝臟反應(yīng)。本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病史的病人。

有活動(dòng)性肝病或無法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。四、辛伐他汀3.注意事項(xiàng)（3）肌肉反應(yīng)。應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶（CK）輕微的一過性升高。四、辛伐他汀3.注意事項(xiàng)（4）純合子型家庭性高膽固醇血癥。

由于患者低密度脂蛋白（LDL）受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想。四、辛伐他汀3.注意事項(xiàng)（5）高三酰甘油血癥。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）的效果，而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況（如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血癥）四、辛伐他汀3.注意事項(xiàng)（6）對(duì)酒精飲用量過大和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。五、阿托伐他汀1.發(fā)展過程：

阿托伐他汀鈣（立普妥或Lipitor）由美國(guó)輝瑞公司1997年在全球上市，現(xiàn)在成為全球處方量最多的降膽固醇藥物和排名第一的處方藥。五、阿托伐他汀1.發(fā)展過程：2005年年底，美國(guó)ＦＤＡ批準(zhǔn)了輝瑞公司的立普妥用于在無證據(jù)證明患有心臟疾病但有其他風(fēng)險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者中降低中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

五、阿托伐他汀2.藥理作用：

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝。五、阿托伐他汀

阿托伐他汀也能減少LDL的生成和其顆粒數(shù)。

阿托伐他汀還能降低某些純合子型家族性高膽固醇癥（FH）患者的低密度脂蛋白（LDL-C）水平，而該類型的人群對(duì)其他類型的降脂藥物治療很少有應(yīng)答；五、阿托伐他汀2.藥理作用：阿托伐他汀能降低純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類代謝障礙患者的血漿總膽固醇（TC）、LDL-C和載脂蛋白（ApoB）；五、阿托伐他汀2.藥理作用：阿托伐他汀還能降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A1（ApoA1）的水平。五、阿托伐他汀3.臨床用途

能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成。臨床上用于家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥等癥。五、阿托伐他汀4.藥物相互作用：(1)鈣拮抗劑:阿托伐他汀與維拉帕米合用，能使患者的最高血藥濃度增加至少4倍，半衰期增加至少60%。

患者合用阿托伐他汀和地爾硫卓后可能會(huì)出現(xiàn)橫紋肌溶解。五、阿托伐他汀4.藥物相互作用：（2）免疫抑制劑：環(huán)孢素與阿托伐他汀可以使環(huán)孢素的濃度上升至少25%，可能是兩者之間對(duì)共同代謝酶存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。五、阿托伐他汀4.藥物相互作用：（3）華法林：阿托伐他汀與華法林合用，凝血酶原時(shí)間在最初幾日內(nèi)輕度下降，15日后恢復(fù)正常，因此，服用華法林的患者加服阿托伐他汀時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。五、阿托伐他汀4.藥物相互作用：（4）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：克林霉素和阿托伐他汀合用可能出現(xiàn)橫紋肌溶解，臨床表現(xiàn)為腎衰、肌酸激酶升高、肌痛和嚴(yán)重肌無力。五、阿托伐他汀4.藥物相互作用：（5）吉非羅齊：根據(jù)體外研究結(jié)果，吉非羅齊抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代謝途徑，這可能導(dǎo)致阿托伐他汀血漿濃度升高。六、瑞蘇伐他汀（Rosuvastatincalcium；）由英國(guó)阿斯利康研制，2002年11月首先在荷蘭批準(zhǔn)上市，2003年8月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前已在60多個(gè)國(guó)家上市（有鈣鹽和鈉鹽）。商品名：CRESTOR（洛賽特）六瑞蘇伐他汀1.藥理作用：

瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。六瑞蘇伐他汀2.適應(yīng)癥：

（1）本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療，減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。六瑞蘇伐他汀2.適應(yīng)癥（2）本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。）六瑞蘇伐他汀3.不良反應(yīng)：(1)內(nèi)分泌失調(diào)(糖尿病1):(2)神經(jīng)系統(tǒng)異常(頭痛、頭暈);(3)胃腸道異常(便秘、惡心、腹痛);(4)骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常(肌痛);(5)全身異常(無力)。七、吉非貝齊（又名：吉非羅齊）1.藥理作用：吉非貝齊為非鹵化的氯貝丁酯類降血脂藥物，它能降低VLDL的合成，增加肝外脂蛋白活性，促進(jìn)VLDL分解而使甘油三酯減少，并抑制動(dòng)脈粥樣硬化的過程。

七、吉非貝齊2.適應(yīng)癥

(1)用于原發(fā)性和繼發(fā)性脂蛋白血癥，如血膽固醇過高、血甘油三脂過高（Ⅲ型、Ⅳ型）、混合血脂過高。

(2)糖尿病引起的血脂過高，血脂過高引起的黃瘤以及冠心病等。七、吉非貝齊3.注意事項(xiàng)（1）可有腸胃道反應(yīng)如腹痛、胃腸不適等，通常不嚴(yán)重而不用停藥。（2）偶有一過性無癥狀ＳＧＴ升高，但半在停藥后可恢復(fù)正常。（3）孕婦應(yīng)慎用。（4）病人應(yīng)定時(shí)作凝血酶原測(cè)定。

七、吉非貝齊4.藥物相互作用口服抗凝劑患者服用本品時(shí)，其抗凝劑劑量應(yīng)減半。八、非諾貝特1.藥理作用：本品在體內(nèi)經(jīng)酯酶的作用迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用，具有明顯的降低血清膽固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。

八、非諾貝特2.臨床用途：本品用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高脂血癥，其降甘油三酯及混合型高脂血癥作用較膽固醇作用明顯。八、非諾貝特3.不良反應(yīng)（1）胃腸道反應(yīng)包括腹部不適、腹瀉、便秘；（2）皮疹；（3）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),包括乏力、頭痛、性欲喪失、眩暈、失眠。

八、非諾貝特3.不良反應(yīng)（4）本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高；（5）發(fā)生橫紋肌溶解，主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導(dǎo)致腎衰。九、阿西莫司

又名：甲氧吡嗪；樂脂平；吡莫酸；氧甲吡嗪；比莫酸；阿昔莫司九、阿西莫司（Acipimox）1.藥理作用：通過抑制脂肪組織的分解，使游離脂肪酸的生成減少，從而降低了肝臟內(nèi)甘油三酯的合成。還有抑制肝