新員工培訓之GMP基本知識

新員工培訓之

GMP基本知識

安徽悅康凱悅制藥有限公司質(zhì)量管理部第一頁，共四十二頁。主要內(nèi)容GMP是什么我國GMP的發(fā)展歷程實施GMP的目的GMP的指導思想GMP的六大要素2010版GMP的主要內(nèi)容簡介第二頁，共四十二頁。一、GMP是什么GMP是GoodManufacturingPractice《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文簡寫?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡稱藥品GMP。GMP是國家的法規(guī)，是為了規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》制定的。實施GMP，是國家對藥品生產(chǎn)監(jiān)督的措施之一。GMP第三頁，共四十二頁。二、我國GMP的發(fā)展歷程

198219841988199219982010衛(wèi)生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP第四頁，共四十二頁。2010年版GMP是現(xiàn)行版本。2010年版GMP已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務會議審議通過。于2011年1月17日經(jīng)衛(wèi)生部令第79號發(fā)布自2011年3月1日起施行。第五頁，共四十二頁。66三、實施GMP的目的一、確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品適用于預定用途符合注冊批準要求和質(zhì)量標準二、最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風險污染交叉污染混淆和差錯三、建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對生產(chǎn)過程的人員、設(shè)備、環(huán)境、原輔料、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進行嚴格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質(zhì)量。第六頁，共四十二頁。四、GMP的指導思想系統(tǒng)的思想預防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想第七頁，共四十二頁。五、GMP的六大要素人機料法測機構(gòu)與人員

自檢委托生產(chǎn)與委托檢驗質(zhì)量管理

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

生產(chǎn)管理

文件管理

確認與驗證

物料與產(chǎn)品

設(shè)備廠房與設(shè)施GMP

產(chǎn)品發(fā)運與召回環(huán)第八頁，共四十二頁。六、2010版GMP的主要內(nèi)容簡介第一章

總則第二章

質(zhì)量管理第三章

機構(gòu)與人員第四章

廠房與設(shè)施第五章

設(shè)備第六章

物料與產(chǎn)品第七章

確認與驗證第八章

文件管理第九章

生產(chǎn)管理第十章

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章

委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章

產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章

自檢第十四章

附則共十四章三百一十三條第九頁，共四十二頁。附錄一無菌藥品附錄二原料藥附錄三生物制品附錄四血液制品附錄五中藥制劑附錄六放射性藥品附錄七中藥飲片附錄八醫(yī)用氧附錄九取樣附錄十計算機化系統(tǒng)附錄十一確認與驗證GMP附錄2015.5.26發(fā)布2011.2.24發(fā)布2012.12.6發(fā)布2014.6.27發(fā)布第十頁，共四十二頁。第一章總則：共4條明確了制定GMP的法律依據(jù)：藥品管理法及實施條例說明了GMP的適用范圍：影響藥品質(zhì)量的所有因素明確GMP的管理目標：是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染、混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。實施的誠信原則：規(guī)定企業(yè)應嚴格執(zhí)行，禁止虛假、欺騙行為。第十一頁，共四十二頁。第二章質(zhì)量管理：共11條明確了質(zhì)量管理的基本原則：建立質(zhì)量目標、明確各級人員的職責、必要的資源要求（如人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備）質(zhì)量保證：

QualityAssurance,質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。質(zhì)量控制：

QualityControl,包括必要的人員、檢驗儀器、方法、控制流程等。第十二頁，共四十二頁。污染！混淆！人為差錯！STOP阻止阻止藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風險是什么呢？質(zhì)量風險管理：管理評價原則、實施要求。第十三頁，共四十二頁。第三章機構(gòu)與人員：共22條機構(gòu)設(shè)置：規(guī)定了企業(yè)管理機構(gòu)的設(shè)置要求，規(guī)定每個部門的職能和每個崗位的職責。通常職責不得委托。關(guān)鍵人員：明確了關(guān)鍵人員的資質(zhì)與職責。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得相互兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。質(zhì)量受權(quán)人具獨立履行職責的權(quán)利。第十四頁，共四十二頁。人員培訓管理：指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ髦贫ń?jīng)審核批準的培訓計劃、保存培訓記錄。生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員都要培訓，包括崗前培訓和繼續(xù)培訓，培訓是伴隨企業(yè)員工職業(yè)生涯的始終。定期評估培訓實際效果（通過考核、日常表現(xiàn)判定）針對高風險操作區(qū)的人員還應進行專門的培訓。第十五頁，共四十二頁。人員衛(wèi)生管理：所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓：包括與健康、衛(wèi)生習慣、人員著裝相關(guān)的內(nèi)容，目的是降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風險。要求企業(yè)對人員健康進行管理：崗前體檢，以后每年體檢一次，建立健康檔案。第十六頁，共四十二頁。公司人員衛(wèi)生管理規(guī)程（SMP-PT-00-02201）：從事藥品生產(chǎn)人員的基本衛(wèi)生要求：為確保生產(chǎn)人員保持持續(xù)良好的健康狀況，公司每年對員工健康狀況進行一次體檢，并建立員工健康檔案。患有傳染病、隱性傳染病、精神病、帶菌皮膚?。ㄈ缙ぐ_、灰指甲等）、體表有創(chuàng)傷的人員不得從事藥品生產(chǎn)。在工作中如遇到身體不適應主動報告，并立即體檢。一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病、隱性傳染病、帶菌皮膚病等及時報告主管領(lǐng)導調(diào)離原工作崗位，不得繼續(xù)從事藥品生產(chǎn)。

勤洗澡，勤修剪指甲（保持指甲清潔），勤換洗衣服，男生不得蓄須，保持個人清潔衛(wèi)生清潔。第十七頁，共四十二頁。進入潔凈區(qū)人員衛(wèi)生要求：不得化妝，不得佩帶飾物（如手表、項鏈、戒指、耳環(huán)）。不得攜帶與生產(chǎn)無關(guān)的物品（如手機、MP3、藥品、食品、水杯等）避免裸手直接接觸暴露的藥品及與藥品相接觸的內(nèi)包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備表面。手不應有可見創(chuàng)口，不得涂抹任何東西。按規(guī)定更鞋，更衣，洗手，戴帽應不露頭發(fā)（長發(fā)應束緊）、戴手套口罩。各潔凈級別相應的工作服、帽、鞋不得穿離本工作區(qū)域。潔凈區(qū)工作人員患?。ㄈ缈人?、感冒、腸類痢疾和其他類型感染）時，應向管理人員報告；如患病狀況可能污染或影響產(chǎn)品質(zhì)量，管理人員應另行安排適當?shù)呐R時性工作。第十八頁，共四十二頁。第四章廠房與設(shè)施：共33條

廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，廠房的選址、設(shè)計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。廠房的布局與設(shè)計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目的，為的是避免交叉污染，積塵積穢?？傊苊鈱Ξa(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。同時，對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)分別做出規(guī)定。第十九頁，共四十二頁。廠房與設(shè)施應知要點：生產(chǎn)、貯存、質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)域的人員的直接通道：通過設(shè)計、日常管理控制，要求不能亂串崗。生產(chǎn)區(qū)：有足夠的空間、配置空調(diào)凈化系統(tǒng)及壓差要求、設(shè)計安裝易清潔、排水設(shè)施防倒灌避免明溝排水、設(shè)計專門的稱量室、有適度的照明等。倉儲區(qū)：有足夠的空間、確保倉儲條件、功能分區(qū)（接收取樣、常溫、陰涼、易制毒、不合格品等）。質(zhì)量控制區(qū)：應與生產(chǎn)分開，實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條件。輔助區(qū)：包括休息室、更衣室、盥洗室、維修間等，輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應的輔助空間。第二十頁，共四十二頁。第五章設(shè)備：共31條

明確藥品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計、采購、安裝、確認基本原則，規(guī)定了設(shè)備維護和維修的內(nèi)容，明確了設(shè)備的使用和清潔要求，并對衡器、量具、儀器、儀表的校準做出了相關(guān)規(guī)定，明確了對制藥用水系統(tǒng)的相關(guān)要求。第二十一頁，共四十二頁。設(shè)備應知要點：設(shè)計和安裝：不得向藥品中釋放物質(zhì)、衡器量程精度適當?shù)?。維護和維修：不能影響產(chǎn)品質(zhì)量、制定設(shè)備預防性維護的規(guī)程、設(shè)備的變更控制。使用和清潔：按設(shè)備操作SOP、清潔SOP操作，清潔后的存放要求、記錄設(shè)備使用日志、懸掛狀態(tài)標識、管道標明內(nèi)容物和流向。校準：主要是針對衡器、量具、儀表、記錄控制設(shè)備等，定期校準，未經(jīng)校準或過校準效期不得使用，貼校準標識、寫明有效期。制藥用水：包括飲用水、純化水、注射用水，標準依據(jù)《藥典》，定期監(jiān)測。第二十二頁，共四十二頁。第六章物料與產(chǎn)品：共36條

明確規(guī)定了對原輔料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、包裝材料、成品的要求，用來防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第二十三頁，共四十二頁。

物料和產(chǎn)品是藥品生產(chǎn)的出發(fā)點和落腳點物料輸入生產(chǎn)過程輸出產(chǎn)品第二十四頁，共四十二頁。物料類別原料物料輔料包裝材料藥包材印刷包裝材料標簽、說明書、印字的鋁箔、藥盒等第二十五頁，共四十二頁。產(chǎn)品類型產(chǎn)品中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品成品第二十六頁，共四十二頁。物料與產(chǎn)品應知要點：物料的外包裝應當有標簽、應有接收記錄，分類、分批有序存儲，常溫：10-30℃，陰涼：不超20℃，冷藏：2-10℃，濕度：45-75%。入庫待驗管理、取樣檢驗、合格放行。實行色標管理，待驗：黃色，合格：綠色，不合格：紅色。發(fā)放時先進先出、近效期先出，取樣先發(fā)、零頭先發(fā)。包材專放、專人管理。成品放行前按待驗管理防差錯，按注冊批準的條件貯存，未規(guī)定溫度的系指常溫（10-30℃）。特殊管理：麻、精、毒、放，如易制毒庫雙人雙鎖、單獨建賬。第二十七頁，共四十二頁。第七章確認與驗證：共12條

明確對于企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器進行確認和驗證，對生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等進行驗證。并提出了驗證實施的要求。確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并達到預期結(jié)果的一系列活動。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動。第二十八頁，共四十二頁。第八章文件管理：共34條

科學的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，在各方面都必須有一套嚴格的文字規(guī)定或記錄作為指令、工作準則。因此，本章是規(guī)范中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，要做到一切有據(jù)可查。對文件的內(nèi)容、編制、保管作了規(guī)定。

GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中使用的書面標準和實施過程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。第二十九頁，共四十二頁。文件管理的目的有章可循照章辦事有據(jù)可查利于追蹤有章可循照章辦事有據(jù)可查利于追蹤第三十頁，共四十二頁。文件管理流程

同意撤銷必要性討論同意起草發(fā)放起草審核批準否決培訓執(zhí)行復審起草修改撤銷第三十一頁，共四十二頁。文件的生命周期的過程控制執(zhí)行設(shè)計起草（修訂）審核批準發(fā)放撤銷第三十二頁，共四十二頁。第九章生產(chǎn)管理：共33條

對生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批號、防止污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄作了明確規(guī)定。這是規(guī)范的重要組成部分。第三十三頁，共四十二頁。生產(chǎn)管理的目的：藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實現(xiàn)過程，為貫徹藥品設(shè)計的安全、有效和質(zhì)量可控，必須嚴格執(zhí)行藥品注冊批準的要求和質(zhì)量標準。為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。對藥品生產(chǎn)全過程控制，能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過程的有效和適宜的確認、執(zhí)行和控制。在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過程中設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。第三十四頁，共四十二頁。生產(chǎn)管理應知要點：應劃分生產(chǎn)批次、每批產(chǎn)品檢查產(chǎn)量和物料平衡，通常同一操作間只能生產(chǎn)一個品種。生產(chǎn)前檢查：無前批次遺留物、設(shè)備清潔、核對物料等并有記錄。生產(chǎn)后清場：無本次物料、產(chǎn)品、文件的遺留，填寫清場記錄。生產(chǎn)中的狀態(tài)標識：容器、設(shè)施、設(shè)備、物料、產(chǎn)品、操作室標識。批記錄：每批藥品應有批記錄，生產(chǎn)操作及時記錄，記錄清潔，不得撕毀任意涂改，異常問題立即上報。第三十五頁，共四十二頁。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：共61條

對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的歸屬、職責以及人員、儀器設(shè)備等要素作了規(guī)定，重點對質(zhì)量管理部門的主要任務和權(quán)限作了規(guī)定。質(zhì)量管理部門作為一個獨立的系統(tǒng)，包括檢驗和質(zhì)量保證系統(tǒng)，有很大的權(quán)利和責任，對所有質(zhì)量問題均有決定權(quán)。第三十六頁，共四十二頁。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的主要內(nèi)容：?質(zhì)量控制實驗室管理：人員資質(zhì)、標準、檢驗記錄、報告、留樣等。?物料和產(chǎn)品放行：物料可由質(zhì)量管理負責人、成品必須質(zhì)量受權(quán)人批準。?持續(xù)穩(wěn)定性考察：目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量。?變更控制：專人負責，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。?偏差處理：偏離生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、SOP等，發(fā)現(xiàn)偏差應立即報告。?糾正與預防措施：在偏差、自檢、外部檢查、投訴、召回等處理時制定。?供應商的評估與批準：對物料和含計算機化系統(tǒng)等的供應商要進行審計。?產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析：每年回顧分析，確認工藝、標準等的適用性。?投訴與不良反應報告：專人負責，詳細記錄，保持警覺。

第三十七頁，共四十二頁。第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗：共15條

規(guī)定了進行