質(zhì)量風(fēng)險管理培訓(xùn)演示

（優(yōu)選）質(zhì)量風(fēng)險管理培訓(xùn)目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點22023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理的基本概念質(zhì)量風(fēng)險指質(zhì)量危害出現(xiàn)的可能性和嚴重性的結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險管理在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對其質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、信息交流和回顧評審的系統(tǒng)化過程質(zhì)量風(fēng)險管理是一種分析問題的理念，是一種解決問題的工具。在沒有法規(guī)依據(jù)的前提下，應(yīng)用風(fēng)險管理工具得出的結(jié)論，在規(guī)避了質(zhì)量風(fēng)險的同時，也規(guī)避了法規(guī)風(fēng)險。目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點風(fēng)險管理應(yīng)用的例子比如純化水檢測總送水口電導(dǎo)率不合格，其它指標(biāo)都合格。而在這個期間車間車間已生產(chǎn)了好幾個品種的好幾批產(chǎn)品。對這些產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)如何處理，這就需要進行風(fēng)險評估了。危害的結(jié)果就是成品不合格了，風(fēng)險值暫定為5.可預(yù)測性，有成品檢驗的要求，風(fēng)險值是1.危害發(fā)生的可能性，電導(dǎo)率不合格，無非是純水中鈣鎂等雜質(zhì)離子高了一點兒，這個指標(biāo)在任何一個成品的檢測中都沒有要求，并且制劑生產(chǎn)過程是物理過程，不涉及化學(xué)反應(yīng)，所以這些雜質(zhì)離子不會成品藥的性質(zhì)產(chǎn)生不可預(yù)料的影響，所以發(fā)生不合格的概率為1。所以總的風(fēng)險指示值仍為5，可以接受。所以受影響的產(chǎn)品可以全部放行。32023/5/17目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點42023/5/17GMP理念發(fā)展進程

通過過程風(fēng)險分析這一工具來“設(shè)計質(zhì)量”,避免質(zhì)量問題出現(xiàn).QualityByDesign，QBD的理念。舉個終點控制PH的例子，常量閥，廣泛試紙。質(zhì)量控制質(zhì)量保證過程控制設(shè)計質(zhì)量被動性控制建立質(zhì)量體系主動設(shè)計目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點52023/5/17Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險產(chǎn)品/過程風(fēng)險高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā)目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點62023/5/17基于“風(fēng)險”的方法嚴重性概率高中低風(fēng)險可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點72023/5/17術(shù)語：風(fēng)險管理：在產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品的質(zhì)量風(fēng)險進行評估，控制，交流和評審的系統(tǒng)程序。（ICHQ9）一個組織對風(fēng)險的組織和控制的一系列協(xié)調(diào)活動。（ISO31000）風(fēng)險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。（ICHQ9）；充分理解風(fēng)險的性質(zhì)，和確定風(fēng)險等級的過程。（ISO31000）風(fēng)險控制：即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。風(fēng)險管理流程：系統(tǒng)的應(yīng)用管理政策，程序和溝通協(xié)商，在建立的風(fēng)險管理環(huán)境下，識別、分析、評價、處理、監(jiān)測和審查風(fēng)險。（ISO31000）風(fēng)險評估：風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價的整個過程。目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點82023/5/17術(shù)語（二）風(fēng)險識別：發(fā)現(xiàn)、識別、描述風(fēng)險的過程；風(fēng)險源：單獨或聯(lián)合具有內(nèi)在的潛在引起危險的因素。風(fēng)險標(biāo)準：對風(fēng)險評價具有重要意義的條款。風(fēng)險評價：對比風(fēng)險分析和風(fēng)險標(biāo)準的過程，以決定風(fēng)險及其級數(shù)是否能夠接受或容忍。風(fēng)險處理：修正風(fēng)險的流程。包括如下幾個方面：避開或停止可能產(chǎn)生風(fēng)險的活動；為了追求機遇增加或增大風(fēng)險；消除風(fēng)險源；改變可能性；改變后果；與其它團體風(fēng)險共擔(dān)；剩余風(fēng)險：經(jīng)過風(fēng)險處理后仍然存在的風(fēng)險；目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點92023/5/17第二章第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求（2010版GMP）目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點102023/5/17風(fēng)險管理這樣做有什么風(fēng)險?風(fēng)險從哪兒來?對什么有影響?嚴重程度怎樣?發(fā)生的可能性有多大？風(fēng)險是否是可以預(yù)測的？我們?nèi)绾螒?yīng)對?嚴重程度嚴重輕微

幾率低幾率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理忽略

根據(jù)風(fēng)險管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點112023/5/17風(fēng)險管理的特點很重要很困難不精確相對于獲得精確的答案,通過全面的考量,選用足夠知識和判斷力的人員然后有效管理主要風(fēng)險是更為重要的!目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點122023/5/17風(fēng)險管理的原則（一）風(fēng)險管理有助于目標(biāo)達成和績效的明顯改善；風(fēng)險管理是動態(tài)的和適應(yīng)環(huán)境變遷的。由于外部和內(nèi)部事情的發(fā)生時，環(huán)境和人的認識本身在改變，所以在處理風(fēng)險的過程中，新的風(fēng)險會出現(xiàn)，一些風(fēng)險在改變，而另一些風(fēng)險消失了。因此，風(fēng)險管理需要持續(xù)的意識和不斷響應(yīng)以應(yīng)對隨時發(fā)生的變化。也就是說要用動態(tài)的，發(fā)展的理念來面對風(fēng)險。風(fēng)險管理有利于體系的持續(xù)改進。風(fēng)險管理本身并非是獨立存在的，是融合于各質(zhì)量管理模塊的。它僅是處理各種質(zhì)量問題的一種思路、一種方式方法或一種目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點風(fēng)險管理的原則（二）工具。比如供應(yīng)商管理中，有的關(guān)鍵供應(yīng)商是國外的，而我們買的量又很少，另外國外的供應(yīng)商不愿意接待我們現(xiàn)場審計，就是我們自己跑一趟國外的路費都比原料錢多，但按法規(guī)要求又必需現(xiàn)場審計，怎么辦呢？這時就完全可以用一份風(fēng)險評估報告解決問題?，F(xiàn)場審計的目的是什么？無外是確認供應(yīng)商的質(zhì)量保證能力。我們可以通過收集供應(yīng)商的相關(guān)資料來證實它的質(zhì)量保證能力、它的誠信度。如它通過的官方審計，它通過了哪些客戶審計，其它客戶對它的評價等，確認它是否有過什么不良記錄等。這些都是降低風(fēng)險發(fā)生的可能性?？深A(yù)測性呢？來廠我們每批都檢驗132023/5/17目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點風(fēng)險管理的原則（三），還有廠家報告單，質(zhì)量保證協(xié)議，以及產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧中對該供應(yīng)商的回顧評估，這些都是可預(yù)測性的保證。因此危害后果嚴重，但總體風(fēng)險還是可接受的。有了這份風(fēng)險評估報告，在后面再指明現(xiàn)場審計的難度，任何一個審計官也不會再把不做這個現(xiàn)場審計列為缺陷項的。明確風(fēng)險管理涉及的不確定性；對于重大質(zhì)量風(fēng)險的評估，一定要切實成立風(fēng)險管理小組，由相關(guān)領(lǐng)域的專家共同評估，盡量降低不確定性造成的影響。142023/5/17目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點152023/5/17風(fēng)險管理過程風(fēng)險評估對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估1）出錯的可能性有多大2）結(jié)果是否是可預(yù)測的3）結(jié)果是什么（嚴重性）風(fēng)險控制制訂降低和/或接受風(fēng)險的決定1）風(fēng)險是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險。3）在利益、風(fēng)險和資源間合適的平衡點是什么？4）作為鑒定風(fēng)險控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險是否處于受控狀態(tài)及剩余風(fēng)險是否可接受。風(fēng)險通報風(fēng)險回顧決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險及其管理信息。風(fēng)險管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回顧風(fēng)險回顧可結(jié)合在各產(chǎn)品年度回顧及質(zhì)量模塊回顧中進行。目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點162023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理過程風(fēng)險評估:風(fēng)險評價生命周期圖

概率可檢測性嚴重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險優(yōu)先數(shù)xx多次試驗“出現(xiàn)”的頻率

信心程度目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點172023/5/17質(zhì)量風(fēng)險的評估

風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次、危害的可預(yù)測性和危害程度這三方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴重第5級:毀滅性風(fēng)險指示值=危害嚴重性X危害發(fā)生頻次×危害發(fā)生可預(yù)測性可預(yù)測性第1級:可精確預(yù)測第2級:可預(yù)測，不精確第3級:可定性預(yù)測第4級:可不精確定性預(yù)測第5級:不可預(yù)測低風(fēng)險：1－8中等風(fēng)險：9－27高風(fēng)險：28－125目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點182023/5/17質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險管理原則對患者保護強度PROCESS評估控制溝通識別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風(fēng)險）多學(xué)科團隊是什么概率嚴重性標(biāo)準故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應(yīng)用風(fēng)險危害概率嚴重性傷害原因損害原因危害目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點192023/5/17管理質(zhì)量風(fēng)險起作用的項目系統(tǒng)風(fēng)險（設(shè)施與人）例如操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計要素體系風(fēng)險（組織）質(zhì)量體系、控制（標(biāo)準）、測量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險（安全性與有效性）例如：質(zhì)量屬性目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點202023/5/17主要的風(fēng)險管理工具基本的風(fēng)險管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖失效模式與影響分析（FMEA）失敗模式，影響和關(guān)鍵點分析（FMECA）過失樹枝分析（FTA）危害源分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）危害源可操作性分析（HAZOP）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險評級和過濾支持性統(tǒng)計學(xué)分析工具

目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點212023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理工具的選擇使用的工具普通詳細

系統(tǒng)風(fēng)險（設(shè)施與人）系統(tǒng)風(fēng)險工藝風(fēng)險

產(chǎn)品風(fēng)險（安全/有效）風(fēng)險排列與過濾★★★失效模式及影響分析★★危害分析與關(guān)鍵控制點★★過程流程圖★

流程圖★★統(tǒng)計工具★檢查表★★目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點222023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYes目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點232023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點242023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖配料g喂料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleF.Erni,NovartisPharmaEXAMPLE目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點252023/5/17片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗eEXAMPLE質(zhì)量風(fēng)險管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖）目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點262023/5/17RNP:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)質(zhì)量風(fēng)險管理工具：失效模式與影響分析（FMEA）工藝步驟潛在失效模式潛在失效影響嚴重性潛在原因發(fā)生概率現(xiàn)有控制可控制性優(yōu)先數(shù)職責(zé)與目標(biāo)日期采取措施后嚴重性發(fā)生概率可檢測性風(fēng)險優(yōu)先性應(yīng)用領(lǐng)域：風(fēng)險優(yōu)先劃分風(fēng)險控制活動效果監(jiān)控設(shè)備與設(shè)施分析制造工藝來識別高風(fēng)險步驟或關(guān)鍵參數(shù)目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點272023/5/17FMEA矩陣法風(fēng)險因素發(fā)生幾率嚴重程度可預(yù)知性各種原輔料微生物狀況3513×5×1＝15中等風(fēng)險中間產(chǎn)品存放時間1511×5×1＝5低風(fēng)險低風(fēng)險：(1~8),中等風(fēng)險(9~27)，高風(fēng)險(28~125).目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點282023/5/17質(zhì)量風(fēng)險評估功能或需求潛在問題結(jié)果或危害s分類原因o現(xiàn)行措施DRPN改進措施責(zé)任原材料各種原輔料微生物狀況微生物負荷超標(biāo)5中等物料微生物限度不合格3增加物料微生物限度標(biāo)準115物料存放中間產(chǎn)品存放微生物負荷超標(biāo)5中等存放時限或條件不能滿足產(chǎn)品需要1存放時限驗證SOP規(guī)定存放時間15目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點292023/5/17打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或或不匹配變更閉合力矩并定期校驗TakayoshiMatsumura,EisaiCo質(zhì)量風(fēng)險管理工具：故障樹分析目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點302023/5/17潛在的應(yīng)用領(lǐng)域它也可能會被用于確定和管理物理，化學(xué)和生物危害（包括微生物污染）相關(guān)的風(fēng)險。當(dāng)產(chǎn)品和工藝理解是足夠廣泛的，能支持關(guān)鍵控制點的確定的話，則危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）是非常有用的。危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）分析的輸出結(jié)果是一風(fēng)險管理工具，它便于生產(chǎn)過程中關(guān)鍵控制點的監(jiān)控。質(zhì)量風(fēng)險管理工具：危害分析與關(guān)鍵控制點（HACCP)目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于十九點312023/5/17質(zhì)量風(fēng)險管理工具：危害分析與關(guān)鍵控制點（HACCP)意見監(jiān)測關(guān)鍵控制點系統(tǒng)如果關(guān)鍵控制點失控，可能的糾正措施保存記錄固定調(diào)整參數(shù)