英夫利西單抗在臨床中的應(yīng)用演示文稿

英夫利西單抗在臨床中的應(yīng)用演示文稿目前一頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點（優(yōu)選）英夫利西單抗在臨床中的應(yīng)用目前二頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點注射用英夫利西單抗人鼠嵌合型IgG1

單克隆抗體高特異性、高親和力和高親合力的結(jié)合TNFa嵌合型單克隆抗體:90%序列與人IgG1是同源性的人(IgG1)Mouse(TNFa結(jié)合位點)

kk目前三頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點TNFa單克隆抗體半衰期8-9.5天僅結(jié)合TNF-a靜脈注射鼠可變區(qū)重組人恒定區(qū)人p75TNF受體IgG1類克?Enbrel作用機制比較類克?Enbrel?重組TNF受體p75IgG1半衰期3-5.5天結(jié)合TNF-a和TNF-β皮下注射目前四頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點通用名稱：注射用英夫利西單抗商品名稱：類克(RemicadeTM)

性狀：白色凍干粉末，溶解后為無色至淡黃色液體， 泛乳白色光，無異物。規(guī)格：

100mg/瓶用法：靜脈輸注貯藏:

2-8°C避光保存，不可冷凍（無菌凍干粉末， 不含防腐劑）包裝:

1瓶/盒，玻璃瓶裝有效期:

36個月

注射用英夫利西單抗目前五頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點英夫利西主要的作用機制英夫利西中和各種形式的TNF(sTNF,tmTNF,receptor－bindingTNF英夫利西與TNF高親和力(affinity)和高親合力的結(jié)合(avidity)英夫利西通過補體和ADCC（抗體依賴性的細(xì)胞毒性），特異性溶解產(chǎn)生TNF的活性細(xì)胞,如單核細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞和T細(xì)胞目前六頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點類克?與TNFα的結(jié)合形式跨膜TNFa可溶性TNFa結(jié)合受體的TNFa目前七頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點 親和力(Affinity)

親合力(Avidity)InfliximabEtanercept

類克?與sTNFa高親和力

和高親合力的結(jié)合目前八頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點與跨膜TNF(tmTNF)的結(jié)合IFX能結(jié)合跨膜TNFa的單聚體，雙聚體和三聚體而ETA只能結(jié)合跨膜TNFa的三聚體目前九頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點SAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation目前十頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點REMICADE

?克羅恩病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎強直性脊柱炎虹膜炎銀屑病型關(guān)節(jié)炎銀屑病類克?全球的適應(yīng)癥目前十一頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量

DosageRA:3mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter,withMTXAS:5mg/kg,week0,2,6,andevery6weeksthereafterCD:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter對于療效不佳者，劑量可調(diào)整至10mg/kg，或每4周給藥一次目前十二頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點給藥方式類克?靜脈注射(IV,intravenous)，較益賽普?皮下注射(SC,subcutaneous)的優(yōu)勢：院內(nèi)靜脈注射，患者專業(yè)人員照顧和密切關(guān)注靜脈注射較皮下注射，更不容易引起注射點反應(yīng)

FYI，益賽普PI：包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，通常發(fā)生 在開始治療的第一個月內(nèi)，平均持續(xù)3－5天。類克?一年只需注射RA6次，AS8次。益賽普?一年需注射104次。目前十三頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點PreparingforInfliximabInfusion12除去藥瓶的翻蓋用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部注射Infusion由于藥瓶中不含防腐劑，因此打開后應(yīng)立即使用，不得繼續(xù)儲藏后使用，并應(yīng)在配制后3小時內(nèi)開始輸液。FYI:YSP用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小時目前十四頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點3456ReconstituteInfliximab注射Infusion將21號(0.8mm)或更小針頭的注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入10ml無菌注射用水目前十五頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點78910MixingInfliximab 輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴(yán)禁振蕩。溶藥過程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應(yīng)為無色或淡黃色，泛乳白色光。 （由于英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質(zhì)，則不能繼續(xù)使用）目前十六頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點111213AddingInfliximabtoSalineBag用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。

目前十七頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點1617Infuse&Monitor輸液時間不得少于2小時：輸液裝置上應(yīng)配有一個內(nèi)置的、無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合率的濾膜（孔徑≤1.2μm）。目前十八頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點1617注射Infusion目前十九頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點SAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation目前二十頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點■更強結(jié)合TNFα–

類克能高親和力、高親合力的結(jié)合各種形式的TNFα：可溶性TNFα，跨膜TNFα，與受體結(jié)合的TNFα■個體化的靜脈注射方案–

起效快，能最快達到生物利用度–

靜脈注射能最快達到血漿峰值濃度–

按患者體重給予個性化劑量：RA3mg/KgAS5mg/Kg■誘導(dǎo)緩解劑量–

在初始注射后的幾天內(nèi)，能迅速達到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導(dǎo)緩解的作用類克?:更強的TNFα抑制劑目前二十一頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點IFX，而不是ETA，對炎癥性腸病有效1IFX是唯一一種被證實從另一種TNF抑制劑轉(zhuǎn)換使用后，具有影像學(xué)益處的生物制劑(OPPOSITETrial）2IFX,FIRSTandONLYTNFa抑制劑能改善脊柱活動度(BASMI)3

BASMI:BathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndexTNF抑制劑的臨床療效區(qū)別目前二十二頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點療效ASEfficacy類克?顯著改善癥狀和體征：ASAS20類克?顯著提高脊柱的活動度：BASMI

FirstandOnlyanti-TNF-atherapytoshowimprovementinspinalmobilitybyBathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndex(BASMI)類克?顯著提高疾病的活動指數(shù)：BASDAI類克?顯著改善機體的功能指數(shù)：BASFI目前二十三頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點療效RA

Efficacy類克?聯(lián)合MTX,是第一個被批準(zhǔn)能夠滿足ACR治療RA目標(biāo)的生物制劑減輕癥狀和體征阻止結(jié)構(gòu)損害的進展改善機體功能目前二十四頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀數(shù)據(jù)來自ASPIRE1年后ACR評分改變的患者百分比（％）在第54周早期RA患者（≤3年）的ACR反應(yīng)率目前二十五頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀數(shù)據(jù)來自ATTRACT第30周ACR評分改變的患者比例百分比（％）第30周RA患者的ACR反應(yīng)率目前二十六頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點療效:阻止結(jié)構(gòu)損害的進展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)患者的疾病進展類克?1年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對于未使用過MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結(jié)構(gòu)損害進展數(shù)據(jù)來自ASPIRE目前二十七頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點療效:阻止結(jié)構(gòu)損害的進展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)和中晚期RA患者的疾病進展類克?2年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對于未使用過MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結(jié)構(gòu)損害進展數(shù)據(jù)來自ATTRACT目前二十八頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點SAVEAgenda作用機制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項ImportantInformation目前二十九頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點類克?不良反應(yīng)的發(fā)生率

(N=240,000)ProportionofEvents/PatientsExposed目前三十頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點依那西普不良反應(yīng)的發(fā)生率

(N=149,200)目前三十一頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點WhoshouldnottakeRemicade??禁忌癥：正在進行抗感染治療

(Infections)中～重度心力衰竭(CongestiveHeartFailure)對類克?任何成分過敏

包括

sucrose（蔗糖）,sodiumphosphate（磷酸鈉）,andpolysorbate80（聚山梨醇酯）

對鼠蛋白過敏者目前三十二頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點感染

Infections在RA臨床試驗中，在包括肺炎在內(nèi)的嚴(yán)重感染發(fā)生率上，本品+MTX合用組高于MTX單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時。Enbrel?claimstobesaferwithregardstoinfections目前三十三頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點開始使用TNFα抑制劑結(jié)核菌素陽性測量標(biāo)準(zhǔn)>5mm硬結(jié)評估(病史和體征)PPD測試在48-72小時內(nèi)評價PPD陰性開始使用TNFα抑制劑PPD陽性胸部x-片開始使用TNFα抑制劑5mm治療至活動性Tb消退活動性Tb胸部x-片正常開始治療潛在的TbAmericanThoracicSociety,CentersforDiseaseControlandPrevention.

AmJRespirCritCareMed.2000;161:S221–S247.AlgorithmforTBScreeninginUS目前三十四頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點輸液反應(yīng):KeyPoint定義：輸液期間或者輸液后1～2小時以內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)臨床試驗中，輸液反應(yīng)（如呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹）是最常見的終止治療的原因，嚴(yán)重輸液反應(yīng)不到1％大多數(shù)的輸液反應(yīng)是輕～中度，且可管理的目前三十五頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點輸液中和輸液結(jié)束后的2小時內(nèi)安慰劑組患者中有10％發(fā)生與輸液相關(guān)的反應(yīng)。IFX患者中有20％發(fā)生該反應(yīng)。發(fā)熱或寒戰(zhàn)；瘙癢或蕁麻疹心肺反應(yīng)：胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難約有低于1％的患者出現(xiàn)了包括過敏、驚厥、紅斑和低血壓在內(nèi)的嚴(yán)重輸液反應(yīng)。輸液反應(yīng)InfusionReactions目前三十六頁\總數(shù)三十八頁\編于十九點注射Infus