藥物代謝動力學

藥物代謝動力學.第一頁，共31頁。第一節(jié)藥物的基本作用第二頁，共31頁。一、藥物作用和藥理效應藥物作用(drugaction)

指藥物與靶位結(jié)合而對機體最初最原始的影響藥物效應(drugeffect)

藥物作用后機體所產(chǎn)生的一系列生理、生化功能或形態(tài)的繼發(fā)反應(一)藥物作用的性質(zhì)第三頁，共31頁。藥物效應的基本類型興奮作用(excitation,stimulation)作用后引起機體某項(些)功能的提高或增強抑制作用(inhibition,depression)使機體活動減弱或功能降低第四頁，共31頁。局部作用(localaction)吸收作用直接(原發(fā))作用間接(繼發(fā))作用(二)藥物作用的方式(absorptiveaction;全身作用或系統(tǒng)作用)指藥物被吸收后對機體首先產(chǎn)生的作用通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)機制引起遠隔器官功能改變第五頁，共31頁。選擇性(selectivity):

指藥物對機體所能作用的范圍與廣度，在適當劑量時對某一組織器官有作用，而對其它組織器官很少或不發(fā)生作用二、藥物作用的選擇性選擇性高，作用范圍窄，特異性強；選擇性低，作用廣泛。各有優(yōu)缺點。不以人們的意志所轉(zhuǎn)移。第六頁，共31頁。7

阿托品受體

眼腺體平滑肌心臟血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)哌侖西平受體第七頁，共31頁。選擇作用產(chǎn)生的原因（4）組織器官敏感性與受體分布的不同（1）藥物在體內(nèi)分布不均（2）生化機能的差異（3）組織結(jié)構(gòu)的不同第八頁，共31頁。1、治療效果：凡符合用藥目的，改變病人的生理、生化功能或病理狀態(tài)使患者機體恢復正常的表現(xiàn)。三、

治療效果(therapeuticeffect）(1)對因治療（etiologicaltreatment）

(2)對癥治療(symptomatictreatment)第九頁，共31頁。四、不良反應—(adversedrugreaction,ADR,untowardreaction)1937美國使用二甘醇作磺胺藥的溶劑造成100多人死亡1959年—反應停事件1960年—氯碘喹所致的亞急性脊髓視神經(jīng)炎（SMON事件）第十頁，共31頁。WHO：一種藥物的常規(guī)劑量用于人類疾病的預防、治療、診斷或改變生理功能時所引起的任何有害以及非預料的作用。第十一頁，共31頁。副作用（sideeffect）毒性反應(toxicreaction)變態(tài)反應(allergyreaction)后遺效應(residualeffect)繼發(fā)反應(secondaryreaction)不良反應第十二頁，共31頁。（一）副作用（副反應）藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。特點：是藥物固有的作用?？梢灶A料，難以避免。第十三頁，共31頁。（二）毒性反應指用藥時間過長、用藥劑量過大而引起的機體損害性反應。包括急性毒性和慢性毒性，

致癌、致畸、致突變?nèi)路磻矊儆诼远拘苑磻懂?。特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長。第十四頁，共31頁。（三）變態(tài)反應（過敏反應）指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應，無法預知，與藥使用劑量及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效。產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復合物，導致機體組織損傷、功能紊亂的反應第十五頁，共31頁。特點：（1）反應與藥物原有效應無關(guān)（3）停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（2）反應性質(zhì)、嚴重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應。第十六頁，共31頁。（五）繼發(fā)反應

由于藥物的治療作用所引起的不良反應，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。（四）后遺效應指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。如巴比妥類。第十七頁，共31頁。（六）特異質(zhì)反應指少數(shù)特特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應，如G-6-PD缺乏。

反應程度與劑量成正比。第十八頁，共31頁。藥物作用的雙重性防治作用（治病）不良反應（致?。╊A防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應、變態(tài)反應、后遺效應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應、依賴性等小結(jié)第十九頁，共31頁。第二節(jié)藥物劑量-效應關(guān)系(dose-effectrelationship)第二十頁，共31頁。劑量效應無效量無效最小有效量常用量極量最小中毒量中毒量致死量治療作用安全范圍毒性作用死亡

量效關(guān)系第二十一頁，共31頁。

量效關(guān)系藥物作用(效應)強度隨劑量(濃度)的變化而變化的關(guān)系.量效曲線(dose-effectcurve)以藥物的劑量(或?qū)?shù)劑量)為橫坐標，以藥物效應(實際數(shù)值或百分率)為縱坐標作圖所得到的曲線圖。第二十二頁，共31頁。（效能）（劑量）第二十三頁，共31頁。藥物作用"量"的概念最大作用強度(效能)效價強度(效價)達到某一效應所需要的劑量.藥物引起的最大效應稱為藥物的效能（也稱最大效應）。此時即使再增加劑量或濃度效應也不再增強。第二十四頁，共31頁。第二十五頁，共31頁。描述藥理效應強弱的指標。量反應(gradedresponse)：藥理效應可以用數(shù)或量分級表示者，叫做量反應。量反應藥物作用"量"的概念如心率、血壓、體溫、收縮力、排鈉量第二十六頁，共31頁。質(zhì)反應藥物作用"量"的概念藥理效應以陽性或陰性(全或無)表示者叫做質(zhì)反應。例如生存或死亡,驚厥或不驚厥等第二十七頁，共31頁。藥物作用"量"的概念半數(shù)有效量(ED50)使50%的動物或人產(chǎn)生陽性反應的劑量.半數(shù)致死量(LD50)在一組動物中引起半數(shù)(50%)動物死亡的劑量。第二十八頁，共31頁。藥物作用