細(xì)菌與宿主的相互關(guān)系-細(xì)菌的感染與免疫

細(xì)菌與宿主的相互關(guān)系-細(xì)菌的感染與免疫第一頁(yè)，共37頁(yè)。正常菌群與條件致病菌(機(jī)會(huì)致病菌)一正常菌群（normalflora）1概念：在人體各部位經(jīng)常寄居而對(duì)人體無(wú)害的細(xì)菌2分布：皮膚、外耳道、眼結(jié)膜、鼻咽腔、口腔、腸道、尿道、陰道等第二頁(yè)，共37頁(yè)。3正常菌群的生理作用

（1）拮抗作用：生物屏障

①改變pH：抑制外來(lái)菌

②占位性保護(hù)作用：生物膜

③爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)

④抗生素與細(xì)菌素的作用（2）營(yíng)養(yǎng)作用代謝：蛋白質(zhì)、糖、脂肪、膽汁、膽固醇合成：維生素轉(zhuǎn)化：激素第三頁(yè)，共37頁(yè)。

（3）免疫作用

Ag－>Ab－>本身、其他（4）抗衰老作用腸道：雙歧桿菌、乳桿菌等超氧化物歧化酶（SOD）第四頁(yè)，共37頁(yè)。二條件致病菌（opportunisticpathogen）在一定條件下正常菌群或非致病菌引起機(jī)體的感染。

條件致病菌致病的條件：

（1）改變寄生部位：（2）宿主免疫功能下降激素、抗癌藥、放療、AIDS等（3）菌群失調(diào)大量抗生素：二重感染

第五頁(yè)，共37頁(yè)。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)

（microeubiosis;microdysbiosis）細(xì)胞或分子水平：微生物與宿主、環(huán)境的關(guān)系醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：人體、微生物和外界環(huán)境：相互依存、相互制約微生態(tài)失調(diào)菌群失調(diào)第六頁(yè)，共37頁(yè)。細(xì)菌的致病性

致病性：細(xì)菌引起感染的能力

毒力：致病性強(qiáng)弱半數(shù)致死量

（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量

（medianinfectivedose,ID50）

（半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量）第七頁(yè)，共37頁(yè)。細(xì)菌致病的原因：一、毒力：（一）侵襲力：侵入、寄居

繁殖、擴(kuò)散抵抗防御（二）產(chǎn)毒性：產(chǎn)生并釋放內(nèi)外毒素二、細(xì)菌侵入的數(shù)量三、細(xì)菌侵入的途徑第八頁(yè)，共37頁(yè)。（一）侵襲力：

1.粘附素（adhensin）粘附與定植—繁殖與擴(kuò)散條件：粘附素—粘附素受體特異性

菌毛粘附素：菌毛分泌

非菌毛粘附素：細(xì)菌表面

G-：外膜蛋白

G+：細(xì)胞壁

第九頁(yè)，共37頁(yè)。2.莢膜

抗吞噬、抗體液中殺菌物質(zhì)免疫逃逸細(xì)菌大量繁殖、擴(kuò)散微莢膜：細(xì)胞壁外層結(jié)構(gòu)

A群鏈球菌：M蛋白沙門氏菌：Vi抗原大腸埃希菌：K抗原

第十頁(yè)，共37頁(yè)。3.

侵襲性物質(zhì)（1）侵襲素（invasin）：蛋白質(zhì)，侵襲基因編碼侵入到上皮細(xì)胞

（2）侵襲性酶類血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶

IgA蛋白酶第十一頁(yè)，共37頁(yè)。4.細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）細(xì)菌附著在有生命或無(wú)生命的材料表面，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物構(gòu)成的膜狀細(xì)菌群體。保護(hù)性生存方式：利于粘附阻擋抗生物滲入抵抗免疫殺傷信號(hào)傳遞：耐藥基因、毒力基因已形成多重耐藥第十二頁(yè)，共37頁(yè)。存在部位：上皮細(xì)胞人工醫(yī)療材料常見(jiàn)細(xì)菌：銅綠假單胞菌表皮葡萄球菌可在粘附原位感染可脫落、擴(kuò)散第十三頁(yè)，共37頁(yè)。（二）產(chǎn)毒性：1、外毒素（exotoxin)：

◆來(lái)源：G+，少數(shù)為G－

胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細(xì)菌死亡溶解后釋放

◆成分：蛋白質(zhì)：A亞單位：活性蛋白

B亞單位：結(jié)合蛋白

◆基因：染色體（霍亂）質(zhì)粒（LT、ST、破傷風(fēng)、炭疽）噬菌體（白喉）

◆毒性：強(qiáng)

◆穩(wěn)定性差，可經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素

◆毒性作用:有組織器官選擇性：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素、其他毒素

◆刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素第十四頁(yè)，共37頁(yè)。神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經(jīng)元質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質(zhì)粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質(zhì)粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞前噬菌體產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素分解細(xì)胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒炭疽芽胞桿菌毒性復(fù)合物血管通透性增高質(zhì)粒第十五頁(yè)，共37頁(yè)。2、內(nèi)毒素(endotoxin)：LPS

◆來(lái)源：G－,細(xì)菌死亡溶解后釋放

◆成分：脂多糖,耐熱

◆毒性：弱

◆能脫毒制成類毒素？--脫毒的內(nèi)毒素◆刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體◆毒性作用：無(wú)選擇性(1)發(fā)熱反應(yīng):體溫調(diào)節(jié)中樞(2)白細(xì)胞反應(yīng)：先減后增(3)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克(4)DIC(5)其他致病作用(6)對(duì)機(jī)體的保護(hù)效應(yīng)第十六頁(yè)，共37頁(yè)。

內(nèi)毒素的檢測(cè)：鱟試驗(yàn)

原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動(dòng)物,其血中有一種特殊的變形細(xì)胞,內(nèi)含凝固酶原和可凝固蛋白，凍融后制成溶解物(鱟試劑)。內(nèi)毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固mg/mL的內(nèi)毒素第十七頁(yè)，共37頁(yè)。

內(nèi)毒素外毒素來(lái)源G-G+細(xì)菌及小部分G-細(xì)菌存在部分細(xì)胞壁成分，溶菌后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至細(xì)胞外，或溶菌后釋放出來(lái)化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)脂多糖由脂類A、核心多糖及寡糖重復(fù)單位組成蛋白質(zhì)，由A、B二個(gè)亞單位組成穩(wěn)定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用較弱，無(wú)選擇性強(qiáng)，對(duì)組織有選擇性抗原性可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌性抗體，據(jù)報(bào)導(dǎo)可經(jīng)處理變成類毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)脫毒可變成類毒素,進(jìn)行人工主動(dòng)免疫基因控制染色體基因質(zhì)粒和/或染色體基因第十八頁(yè)，共37頁(yè)。（三）微生物的超抗原及其致病作用

某些微生物的成分和產(chǎn)物成為超抗原。特點(diǎn)：以高親和力與MHCII類分子結(jié)合；不需要經(jīng)抗原處理，受MHC限制；很低濃度即可激活T細(xì)胞；引起T細(xì)胞的無(wú)反應(yīng)性和減少；阻礙免疫應(yīng)答；自身免疫病；

第十九頁(yè)，共37頁(yè)。二、細(xì)菌的侵入數(shù)量毒力越強(qiáng)，菌量越小三、細(xì)菌的侵入途徑呼吸道：消化道：皮膚粘膜：創(chuàng)傷：多途徑：第二十頁(yè)，共37頁(yè)。宿主的免疫防御機(jī)制非特異性免疫：天然免疫特異性免疫：獲得性免疫獲得性保護(hù)功能：

1終止初次感染

2防御和抵抗再次感染

3防止?jié)摲腥镜陌l(fā)病

第二十一頁(yè)，共37頁(yè)。

一非特異性免疫

第一道防線

1特點(diǎn)：

＊作用范圍較廣，無(wú)特異性

＊相對(duì)穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性

＊出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速

＊不因抗原的再次刺激而增強(qiáng)第二十二頁(yè)，共37頁(yè)。

2非特異免疫組成

機(jī)械性阻擋與排出

皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)

屏障作用正常菌群的拮抗作用

血腦屏障：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染

吞噬作用完全吞噬：細(xì)菌死亡

不完全吞噬：胞內(nèi)寄生毛細(xì)血管（中性粒細(xì)胞）－>淋巴結(jié)（Mφ）

－>血流（單核細(xì)胞）－>臟器（Mφ）（趨化、識(shí)別調(diào)理、吞入、脫顆粒、殺菌消化）

體液因素

補(bǔ)體

溶菌酶防御素乙型溶素第二十三頁(yè)，共37頁(yè)。胞內(nèi)寄生菌：

◆細(xì)菌得到保護(hù)：特異性抗體非特異性抗菌物質(zhì)抗菌藥物

◆吞噬細(xì)胞死亡

◆在體內(nèi)擴(kuò)散

◆免疫病理?yè)p傷：吞噬時(shí)釋放多種酶

◆細(xì)胞免疫起作用

◆低細(xì)胞毒性、呈慢性過(guò)程

◆常見(jiàn)的:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌等第二十四頁(yè)，共37頁(yè)。

二特異性性免疫

●特點(diǎn):針對(duì)性強(qiáng)不能遺傳可因再次接觸抗原而增加

●分類:細(xì)胞免疫：B細(xì)胞，Ab體液免疫：T細(xì)胞，細(xì)胞因子粘膜免疫：MIS，sIgA●側(cè)重點(diǎn)：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細(xì)菌：抗體+吞噬細(xì)胞胞內(nèi)寄生菌：細(xì)胞免疫第二十五頁(yè)，共37頁(yè)。感染與免疫類型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為IgM及IgG）通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌慢性感染

多屬細(xì)胞內(nèi)感染，以細(xì)胞免疫為主。主要通過(guò)致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞爾實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯斯菌屬、李斯特菌、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌等細(xì)胞內(nèi)寄生菌抗毒素免疫毒血癥外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素（IgG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等的外毒素第二十六頁(yè)，共37頁(yè)。

1體液免疫的作用作用機(jī)理：

◆血清中IgG、IgM

調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬

◆抗體中和細(xì)菌外毒素

◆分泌型IgA(SIgA)阻止致病菌黏附定植

◆IgG、IgM與抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，裂解細(xì)菌第二十七頁(yè)，共37頁(yè)。

2細(xì)胞免疫作用

細(xì)胞免疫殺菌機(jī)理

CD4+釋放多種細(xì)胞因子，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷能力

CD8+T細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生穿孔素和粒酶直接殺傷帶有細(xì)菌的靶細(xì)胞,另外活化的CD8+T細(xì)胞表達(dá)FasL,與靶細(xì)胞上的Fas特異性結(jié)合,導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡釋放到細(xì)胞外的細(xì)菌，再由抗體等調(diào)理后，由吞噬細(xì)胞吞噬消滅第二十八頁(yè)，共37頁(yè)。

感染的發(fā)生與發(fā)展感染的因素：病原菌：毒力的強(qiáng)弱；入侵的數(shù)量；適當(dāng)?shù)耐緩?；機(jī)體：所處的狀態(tài)（抵抗力）

感染的來(lái)源：1．外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌的動(dòng)物2．內(nèi)源性感染：正常菌群體內(nèi)隱伏狀態(tài)的致病菌第二十九頁(yè)，共37頁(yè)。

傳播方式和途徑呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創(chuàng)傷感染:破傷風(fēng)桿菌等接觸感染:淋球菌等節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:鼠疫桿菌等多途徑感染:結(jié)核桿菌等第三十頁(yè)，共37頁(yè)。感染的類型★隱性感染：

不表現(xiàn)出臨床癥狀（當(dāng)機(jī)體免疫力較強(qiáng)，入侵的細(xì)菌數(shù)量不多或毒力不強(qiáng)時(shí)）★顯性感染

表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀（機(jī)體抵抗力較差，或入侵的細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多時(shí)）第三十一頁(yè)，共37頁(yè)。顯性感染：

按病情急緩：

急性感染慢性感染

按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位全身感染：細(xì)菌或代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散

毒血癥(toxemia)

內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）

菌血癥(bacteremia)

敗血癥