幽門螺桿菌與人的關系

關于幽門螺桿菌與人的關系第1頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月？＝﹢第2頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染與胃?第3頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月◆近年來的大量研究表明：

◆是慢性活動性胃炎的病原菌；

◆是消化性潰瘍的重要致病因子；

◆是低度惡性胃MALT淋巴瘤的重要致病因子；

◆還可能是胃癌的協同致病因子；

◆還與肝臟、膽囊、胰腺等疾病相關。

第4頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染的

胃腸道外表現第5頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染的

胃腸道外表現心腦血管系統疾病及血管相關疾病血液系統疾病皮膚病結締組織疾病呼吸系統疾病口腔疾病其他第6頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染與心血管疾病

缺血性心臟病(冠心病)

缺血腦血管疾病（腦卒中）

功能性血管疾病

雷諾氏現象

頭痛第7頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與血管疾病冠心病最早Mendall等：冠心病(111例)Hp-IgG+59%,對照組(74例)Hp-IgG+29%，有統計學差異認為Hp是冠心病的一個危險因素Pasceri：IHD（88例）的血清Hp抗體和cagA+Hp＞對照組（88例）Ameriso等在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現H.pyloriCirculation,1998,97(17)1675

第8頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與血管疾病機制影響血中脂質過氧化物和載脂蛋白A的質量和濃度炎癥介質導致CRP和唾液酸增加Hp的熱休克蛋白與動脈粥樣硬化的熱休克蛋白交互激活，促進心梗維生素B12吸收減少，是心臟病的危險因素血小板激活和聚集但也有不同意見第9頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與血管疾病Hp與腦梗死——————————————————————————————————————

組別nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)——————————————————————————————————————腦梗死HPˉ1514.01±10.4547.87±15.783.71±3.37腦梗死Hp+7744.20±31.83123.89±74.2813.37±9.09——————————————————————————————對性別、年齡、民族、職業(yè)、吸煙、飲酒、體重指數、高血壓、冠心、糖尿病、等進行匹配，仍有差別第10頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與血管疾病Markus等：腦梗死Hp+58.5%vs44.5%，在糾正了其他危險因素性別、年齡、社會地位、糖尿病、吸煙、高血壓等外仍有差別機制：全身炎癥反應，CRP生成，誘導單核細胞表達組織因子，啟動凝血過程，增加血栓形成的危險性第11頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性雷諾現象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，抗cagA抗體86%，抗vacA抗體76%根除者5/30雷諾現象完全消失，18/30減輕機制：可能與免疫或感染產生的炎癥物質引起的血管病變有關第12頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性頭痛23/28例頭痛者Hp治療后，4例癥狀完全消失，16例減輕機制可能與Hp所致血管功能障礙有關第13頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染與血液疾病■自身免疫性血小板減少癥■缺鐵性貧血■白血病第14頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與血液系統缺鐵性貧血機制：胃酸減少，影響鐵的吸收Hp生長需消耗鐵Hp細胞膜外側存在鐵抑制蛋白，干擾鐵的正常代謝自身免疫性血小板減少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明顯上升機制:血小板和Hp抗原之間存在交叉模擬現象第15頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染與免疫性疾病■過敏性紫癜■干燥綜合征第16頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp與自身免疫性疾病干燥綜合征

Hp感染率明顯高于其他結締組織病，如類風關、SLE等

第17頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月■

特發(fā)性慢性蕁麻疹■酒糟鼻■食物過敏幽門螺桿菌感染與皮膚疾病第18頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與皮膚病尋麻疹抗Hp三聯治療后癥狀減輕一例10歲男孩，反復發(fā)作3年抗過敏等治療無效，根除HP3天后癥狀消失，一年后復發(fā)，再治仍有效酒渣鼻治療Hp后癥狀緩解，但關系還待進一步研究

中華消化雜志,1999,19(1):47

第19頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與口腔■牙周炎■口臭第20頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與口腔牙周病有報道Hp陽性者更易發(fā)生牙周病，且細菌學培養(yǎng)顯示所有患者的牙齦粘膜的Hp感染均呈陽性。牙周炎患者齦溝液中Hp陽性率也較正常人群高出很多。口臭

Hp產生的尿素酶分解尿素引起氨臭味，生硫化氫(H2S)和甲硫醇，而兩種氣體是口臭的主要組成成分第21頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染與其它疾病

■兒童生長遲緩■肝硬化血氨升高第22頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌與兒科兒童生長遲緩機制Hp感染有胃腸癥狀，營養(yǎng)不良與其他慢性病一樣，非特異性Hp刺激引起免疫反應，擾亂性激素和生長激素的產生和釋放第23頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月1983年，澳大利亞學者Warren和Marshall從胃病患者的胃粘膜中首次分離出這種細菌，并提出該菌可能是慢性胃炎和消化性潰瘍的病原菌。

這一認識也成了20世紀消化病學的重大突破之一。第25頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺旋桿菌（Hp）流行病學特點生物學特性發(fā)病機制臨床診斷治療方法第26頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp的流行病學(1)Hp的自然感染情況：流行病學研究表明幽門螺桿菌感染了世界范圍內一半以上的人口，其發(fā)病率各個國家不同，甚至同一國家的各個地區(qū)也不相同。在亞洲地區(qū)，中國內地、中國香港、越南、印度等少年幽門螺桿菌的感染率分別60%、50%、40%、70%。

第27頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月胃病患者中幽門螺桿菌檢出率遠高于人群中總的檢出率，這說明幽門螺桿菌感染者并不都得胃病。人類一旦感染幽門螺桿菌后，若不進行治療，幾乎終身處于持續(xù)感染中。因此感染率總的講來隨著年齡增長而增長。第28頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp的流行病學(2)Hp的傳播途徑：人是惟一傳染源；人-人間傳播是惟一的傳播途徑

糞-口、口-口（刷牙/咀嚼；牙醫(yī)）、胃-口第29頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp的流行病學(3)從感染者的唾液、牙菌斑、糞便及水源中檢測出了Hp，證實Hp能通過糞便和唾液排出體外，且Hp球形體有一定的活力并可在一定條件下回復典型形態(tài)。我國Hp感染屬兒童高感染水平類型,即兒童期存在感染率急劇增長現象,高感染率年齡段較早,成人期呈持續(xù)感染。Hp感染呈現明顯的家庭聚集性。中華流行病學雜志2003；24（6）第30頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

Hp的生物特性Hp是微需氧菌，可運動的螺旋狀細菌，菌體的一端可伸出2～6條帶鞘的鞭毛。幽門螺桿菌的尿素酶極為豐富，約含菌體蛋白的15%，活性相當于變形桿菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保護細菌在高酸環(huán)境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細胞毒素相關蛋白。對頭孢菌素耐藥，對甲硝唑敏感PCR技術及核酸檢測可以快速診斷第31頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp致病機制1運動性:

Hp菌體呈螺旋狀，長1.5-5.0um,直徑0.2-0.3um,彎曲狀，有一至幾個螺旋，兩端較鈍，一端有4～6根鞭毛。鞭毛的擺動則為Hp的運動提供了足夠的動力。Hp產生的尿素酶能分解胃粘液產生氨,使其周圍環(huán)境的ph值維持在中性。第32頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp致病機制2粘附性:胃粘膜上細胞表面可能存在幾種Hp粘附受體。Ｈp通過粘附因子，選擇地與粘液層及上皮細胞膜的碳水化合物部分結合，緊密地粘附于上皮細胞上。由于Ｏ型血者表達更多的粘附受體，因而Ｏ型血者較其它血型者更易感染Hp。第33頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp致病機制1.尿素酶在Hp感染中的地位：

1）分解尿素，創(chuàng)造生存及定植條件；

2）通過多種機制導致黏膜局部炎癥，并誘導IL-4、6、8，TNF-α分泌,自由基的產生；

3）Hp最重要抗原之一，致感染者血清抗Hp-IgG、IgA升高，作為血清學診斷依據；

4）根據作用原理及基因序列-診斷方法：13C、RUT、PCR；第34頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp致病機制2.空泡細胞毒素(VacA)

Ricci等發(fā)現,VacA是Hp的主要毒力因子，通過與靶細胞膜上的特異性受體結合，作用于細胞膜的Na+-K+-ATP酶，使離子運轉蛋白的功能發(fā)生紊亂，并進入靶細胞內誘發(fā)細胞溶酶體及內質網損傷，導致靶細胞明顯空泡形成。數天后空泡化的細胞失去正常的形態(tài)，發(fā)生皺縮，最后導致死亡。

第35頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp致病機制2.

細胞毒素相關蛋白(CagA):CagA是Hp另一個重要的毒力因子。含CagA基因菌株可增加胃粘膜細胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反應的標志物，是菌株具有較強毒力的一個信號和標志。新近的研究結果,CagA為Hp分泌的一種毒素，在宿主細胞中磷酸化，參與宿主細胞信號傳導和細菌骨架結構重排。第36頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp致病機制3自身保護性:Hp產生的過氧化氫酶能阻斷巨噬細胞和中性粒細胞的氧化殺傷機制，從而抑制中性粒細胞的殺菌作用，保護Hp免受中性粒細胞的殺傷。如暴露于抗菌素、鉍劑治療后、營養(yǎng)缺乏情況下，可轉為球形體。Bode等認為球形體是Hp的休眠形式，可引起治療后的感染復發(fā)或再感染。第37頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染激發(fā)免疫反應

產生促炎癥因子細胞因子

IL-1~IL-12

TNF

INF

PAF(血小板活化因子)

PGs\LT

急性反應蛋白

抗原模擬

(antigenmimicry)抗體其它細胞成分第38頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

幽門螺桿菌感染

毒力基因（cagA、vacA亞型、cag致病島等）宿主因素環(huán)境因素高鹽飲食硝酸鹽、亞硝酸鹽攝入增多新鮮蔬菜水果攝入減少胃遺傳因素:HLAInterleukin-1基因多態(tài)性第39頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp檢測方法（1）侵入性診斷：

1.快速尿素酶試驗

2.組織學檢查

3.細菌培養(yǎng)

4.細胞學檢查

5.聚合酶鏈反應(PCR)第40頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp檢測方法（2）

非侵入性診斷

1、尿素呼吸試驗（13C—呼氣試驗）

2、血清學檢查

3、PCR檢測唾液及糞便第41頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月尿素溶液13CO(NH2)2胃13CO(NH2)2+H2O+2H+

Hp尿素酶

13CO2+2NH4+13CO2進入血液循環(huán)

肺呼出13CO2收集呼出氣體

2升13CO2儀器測量13CO2尿素呼吸試驗原理第42頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月特點:1、公認是Hp檢測的金標準方法2、所需的儀器和試劑都很昂貴3、每次檢測的費用較高

尿素呼吸實驗（UreaBreathTest,UBT）第43頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月造成H.pylori漏診的原因用過PPI治療；腸化生，低度或高度的不典型增生—伴或不伴萎縮；用過PPI以外的藥，如抗菌素、鉍劑等；唯有血清抗H.pylori抗體法不受以上的影響。

第44頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月新近用過PPI以外的藥含鉍的藥物，常用的抗生素，維C，鋅制劑，其他重金屬及呋喃唑酮也能干擾Hp的診斷。呼氣法，粘膜組織染色法，尿素酶法及培養(yǎng)法均被抑制而血清學測定仍陽性，則治療效果要通過1～2個月間隔的血清學檢測來觀察。第45頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月治療方法Hp根除：三聯、四聯療法抗菌素1.甲硝唑耐藥率60—70%2.克拉霉素耐藥率20—38%3.左氧氟沙星耐藥率30—38%4.阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮耐藥率1—5%

任選兩種抗菌素+鉍劑+（或）PPI第46頁，課件共53頁，創(chuàng)作于2023年2月

表1

Hp的根除指征

Hp陽性的下列疾病必須支持不明確消化性潰瘍*√早期胃癌術后√胃MALT淋巴瘤√明顯異常的慢性胃炎#√計劃使用NSAIDs√部分功能性消化不良（FD）√GERD