性早熟的診斷和治療

關(guān)于性早熟的診斷和治療第1頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月正常青春發(fā)育生理進(jìn)展青春期從少年到成人的過(guò)渡時(shí)期從第二性征出現(xiàn)至性成熟及體格發(fā)育完善的一段時(shí)期

體格和體態(tài)的發(fā)育生殖器官和性征的發(fā)育、成熟行為和心理的改變第2頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體格的發(fā)育生長(zhǎng)突增

起始期快速增長(zhǎng)期PHV減慢增長(zhǎng)期身體各部位長(zhǎng)度生長(zhǎng)突增的時(shí)間差

肢體先于軀干下肢先于上肢肢體遠(yuǎn)端先于近端男性28cm左右女性25cm左右第3頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體態(tài)的發(fā)育正氮平衡肩胛帶軟骨細(xì)胞增殖反應(yīng)雌激素脂肪合成骨盆帶軟骨細(xì)胞增殖反應(yīng)高濃度促進(jìn)骨骺融合雄激素男性身材較高、肩部較寬、肌肉發(fā)達(dá)女性身材較矮、臀部較寬、體脂豐滿第4頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月衡量骨骼發(fā)育的指標(biāo)骨齡（BA）根據(jù)X線片上左手掌指骨、腕骨及橈尺骨下端骨化中心的發(fā)育程度來(lái)估算代表骨骼的成熟程度判斷身高增長(zhǎng)的潛力第5頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月衡量骨骼發(fā)育的指標(biāo)骨礦含量、骨密度（BMC、BMD）采用雙能X線吸收儀（DXA）測(cè)定橈骨中下1/3交界處的骨組織得出骨鹽沉積狀況的定量指標(biāo)青春期出現(xiàn)增長(zhǎng)速率的峰值第6頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生殖器官及性征的發(fā)育成熟男孩睪丸增大是男孩青春發(fā)動(dòng)的最早征象睪丸增大陰莖增大陰囊皮膚變松、著色陰、腋毛出現(xiàn)胡須、喉結(jié)、變聲首次遺精平均發(fā)生在15歲左右第7頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生殖器官及性征的發(fā)育成熟女孩乳房發(fā)育是女孩首先出現(xiàn)的第二性征乳房發(fā)育大、小陰唇發(fā)育、色素沉著陰道分泌物增多陰、腋毛出現(xiàn)月經(jīng)初潮平均發(fā)生在13歲左右初潮是開(kāi)始性成熟的標(biāo)志，并意味著身高快速增長(zhǎng)期的結(jié)束第8頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月青春發(fā)育的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）

垂體促性腺激素（Gn）黃體生成素（LH）卵泡刺激素（FSH）

性腺—性激素

卵巢雌激素（E）和黃體酮（P）睪丸—睪酮（T）GnRHa第9頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第10頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月青春發(fā)育的正常年齡范圍女孩10周歲后開(kāi)始乳房發(fā)育13周歲左右出現(xiàn)月經(jīng)初潮男孩比女孩遲2年12周歲左右開(kāi)始出現(xiàn)睪丸、陰莖增大等性征第11頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月男、女孩青春發(fā)育分期(Tanner)

分期乳房（B）睪丸、陰莖（G）陰毛（P）其他1幼兒型幼兒型，睪丸直徑＜2.5cm(1～3ml)無(wú)2出現(xiàn)硬結(jié)，乳頭及乳暈稍增大雙睪和陰囊增大；睪丸直徑＞2.5cm(4～8ml)；陰囊皮膚變紅、薄、起皺紋；陰莖稍增大少許稀疏直毛，色淺；女孩限陰唇處；男孩限陰莖根部生長(zhǎng)增速3乳房和乳暈更增大，側(cè)面呈半園狀陰囊、雙睪增大，睪丸長(zhǎng)徑約3.5cm(10～15ml);

陰莖開(kāi)始增長(zhǎng)毛色變深、變粗，見(jiàn)于恥骨聯(lián)合上生長(zhǎng)速率漸達(dá)高峰；女孩出現(xiàn)腋毛；男孩漸見(jiàn)胡須、痤瘡、聲音變調(diào)4乳暈、乳頭增大，側(cè)面觀突起于乳房半園上陰囊皮膚色澤變深；陰莖增長(zhǎng)、增粗，龜頭發(fā)育；睪丸長(zhǎng)徑約4cm(15～20ml)如同成人，但分布面積較小生長(zhǎng)速率開(kāi)始下降；女孩見(jiàn)初潮5成人型成人型，睪丸直徑＞4cm(＞20ml)成人型第12頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖2女孩青春發(fā)育期乳房發(fā)育分期（Tanner）第13頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖3男孩青春發(fā)育期外陰、生殖器分期（Tanner）第14頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖4男、女孩青春發(fā)育期陰毛分期（Tanner）第15頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月性早熟性早熟女孩在8歲以前，男孩在9歲以前，呈現(xiàn)第二性征的病變。是一種生長(zhǎng)發(fā)育異常，表現(xiàn)為青春期特征提早出現(xiàn)。近年來(lái)本病的發(fā)病率顯著增高，已成為最常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌疾病之一。女：男＝4～5：1第16頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分類GnRH依賴性性早熟，又稱中樞性性早熟(CPP)或真性性早熟非GnRH依賴性性早熟，又稱外周性性早熟或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟第17頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月定義下丘腦提前分泌GnRH，激活性腺軸，使垂體分泌Gn以致性腺發(fā)育，從而導(dǎo)致外生殖器發(fā)育和第二性征出現(xiàn)。中樞性性早熟第18頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟病因分類未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的特發(fā)性CPP占女孩CPP80~90%中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變占男孩CPP60~80%部分未治療的甲狀腺功能減低

第19頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

臨床表現(xiàn)身高增長(zhǎng)加速。骨齡提前，骨骺提前融合，終身高降低。第二性征在正常青春發(fā)育年齡前出現(xiàn)，伴性腺增大并發(fā)育直至最后性成熟，具備生育能力。中樞性性早熟第20頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輔助檢查X線檢查：骨齡>實(shí)際年齡B超：中樞性性早熟子宮體長(zhǎng)（cm）子宮容積（ml）卵巢容積（ml）形態(tài)特征青春發(fā)育前2.7±0.11.6

±0.3

0.28±0.4

宮體呈細(xì)管狀<3<2<1青春發(fā)育后>3>2>1宮體增大，卵巢內(nèi)可見(jiàn)直徑>0.4mm的卵泡

GnRH激發(fā)試驗(yàn)：第21頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟診斷依據(jù)第二性征提前出現(xiàn)GnRH激發(fā)試驗(yàn)：LH峰值女孩>10~12IU/L，男孩>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0性腺增大線性生長(zhǎng)加速骨齡超越實(shí)際年齡1年或1年以上血清性激素水平升高至青春期水平對(duì)中樞性（真性）性早熟診斷和治療的建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志.2003,41(4):272-3第22頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷

中樞性性早熟外周性性早熟GnRH激發(fā)試驗(yàn)LH、FSH無(wú)反應(yīng)單純性乳房早發(fā)育GnRH激發(fā)試驗(yàn)FSH明顯升高，LH升高不明顯，多數(shù)<5IU/L，且FSH/LH>1對(duì)中樞性（真性）性早熟診斷和治療的建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志.2003,41(4):272-3第23頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟治療目的改善最終成年身高控制和減緩第二性征成熟程度和速度預(yù)防初潮早現(xiàn)恢復(fù)其實(shí)際生活年齡應(yīng)有的心理行為現(xiàn)代兒科內(nèi)分泌學(xué)－基礎(chǔ)與臨床.曾畿生、王德芬主編.上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2001,129第24頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟主要治療藥物促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療劑量緩釋劑型（長(zhǎng)效）首劑80~100μg/kg，2周后加強(qiáng)1次，以后60~80μg/kg/4W

根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定對(duì)中樞性（真性）性早熟診斷和治療的建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志.2003,41(4):272-3第25頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟GnRHa作用機(jī)制天然GnRH的降解部位在第6位的甘氨酸GnRHa是用另一氨基酸人工置換甘氨酸半衰期延長(zhǎng)，GnRH受體降調(diào)節(jié)LH、FSH短暫后分泌性腺發(fā)育停止，性激素恢復(fù)至青春期前性早熟診斷與治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展.羅小平,王慕逖.臨床兒科雜志.2002,20(9):515-9第26頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟GnRHa應(yīng)用指征骨齡：女孩≤11.5，男孩≤12.5，骨齡>年齡2歲以上預(yù)測(cè)成年身高：女孩<150cm，男孩<160cm骨齡/年齡>1，骨齡/身高年齡>1，或以骨齡判斷的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（SDS）≤2發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)>1對(duì)中樞性（真性）性早熟診斷和治療的建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志.2003,41(4):272-3第27頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟GnRHa慎用指征開(kāi)始治療時(shí)骨齡：女孩>11.5歲，男孩>12.5歲已有陰毛呈現(xiàn)靶身高低于同性別、同年齡正常身高均值2SD對(duì)中樞性（真性）性早熟診斷和治療的建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志.2003,41(4):272-3第28頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟GnRHa不宜應(yīng)用指征骨齡：女孩≥12.5歲，男孩≥13.5歲女孩初潮或男孩遺精后1年對(duì)中樞性（真性）性早熟診斷和治療的建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中華兒科雜志.2003,41(4):272-3第29頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞性性早熟GnRHa治療過(guò)程中部分CPP患兒生長(zhǎng)緩慢，與以下因素有關(guān)：CPP患兒合并有GH缺乏GnRHa可直接減少GH的分泌，又可通過(guò)抑制性腺軸來(lái)間接影響GH分泌應(yīng)用GnRHa后，降低靶器官對(duì)GH/IGF-I軸的敏感性GnRHa聯(lián)合GH治療CPP性早熟.與生長(zhǎng)激素的治療.陳戰(zhàn),陳鳳生.國(guó)外學(xué)者來(lái)訪報(bào)告.1998,18(2):42-4第30頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療GH治療時(shí)機(jī)CPP合并GHD應(yīng)用GnRHa后，GV≤

4cm/年應(yīng)用GnRHa后，預(yù)期成年身高無(wú)明顯改善骨齡≥13歲GH治療劑量青春期前：0.12~0.20IU/kg/d青春期：≥

0.20IU/kg/d第31頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）28例CPP患兒

分為兩組每組10例女孩，4例男孩骨齡、實(shí)際年齡均無(wú)顯著差異CPP女孩用GnRHa治療三年后

聯(lián)合治療組：聯(lián)合GH治療三年對(duì)照組：繼續(xù)單用GnRHa治療Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.第32頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合治療與單用GnRHa時(shí)比較PAH（cm）：GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）聯(lián)合治療前聯(lián)合治療一年兩年三年153.5±1.7158.4±1.7163.5±2.9167.1±3.0

p<0.01p<0.01p<0.01Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.第33頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）圖5CPP患兒預(yù)期成年身高變化153.5158.4163.5167.1Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.第34頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合治療與單用GnRHa比較

以骨齡判斷的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分：Theclinicalusefulnessofliquidhumangrowthhormone(hGH)(Norditropin?SimpleXxTM)inthetreatmentofGHdeficiency.LyodaK,MoriwakeT,SeinoY,NiimiH.HormRes.1999;51(Suppl3):113-115GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）治療前聯(lián)合治療一年兩年三年﹣1.2±0.2﹣0.8±0.60.2±0.30.4±0.8

p<0.01

p<0.01

p<0.01Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.第35頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖6CPP患兒以骨齡判斷的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分變化GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.第36頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）單用GnRHa治療6年以骨齡判斷的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分：

-1.0±0.2

-0.1±0.4PAH：

155.5±2.0161.5±2.1cm

Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.第37頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）聯(lián)合治療組與單用GnRHa組比較：

GnRHa治療時(shí)PAH（cm）FH（cm）P值聯(lián)合治療組152.7±1.7160.6±1.3<0.001單用GnRHa組155.5±2.0157.1±2.5NSAdultHeightinGirlswithCentralPrecociousPubertyTreatedwithGonadotropin-ReleasingHormoneAnaloguesandGrowthHormone.PasquinoAM,PucarelliI,SegniM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999,84(2):449-52.第38頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（一）AdultHeightinGirlswithCentralPrecociousPubertyTreatedwithGonadotropin-ReleasingHormoneAnaloguesandGrowthHormone.PasquinoAM,PucarelliI,SegniM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999,84(2):449-52.圖7對(duì)CPP患兒終身高影響155.5157.1152.7160.6第39頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（二）

35例CPP女孩隨機(jī)分為兩組，骨齡、實(shí)際年齡均無(wú)明顯差異

聯(lián)合治療組：17例，GnRHa治療2~3年后，聯(lián)合GH治療2~4年單用GnRHa組：18例，GnRHa治療6年EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.

JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.第40頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（二）聯(lián)合治療組與單用GnRHa組比較：治療前PAH（cm）TH（cm）FH（cm）

153.2±5.0157.4±4.8161.2±4.8

（P<0.05）（P<0.001）153.9±3.8157.2±6.0156.6±5.7聯(lián)合治療組GnRHa組EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.

JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.第41頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖8CPP患兒終身高與預(yù)期成年身高比較GnRHa聯(lián)合GH治療效果（二）EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.

JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.第42頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖9CPP患兒終身高與靶身高比較EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.

JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.GnRHa聯(lián)合GH治療效果（二）第43頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（三）

21例月經(jīng)初潮CPP女孩分為兩組，骨齡、實(shí)際年齡均無(wú)差異

聯(lián)合治療組：10例，GnRHa治療3個(gè)月后，聯(lián)合GH治療15.6個(gè)月單用GnRHa組：11例，GnRHa治療16.9個(gè)月聯(lián)合應(yīng)用促性腺激素類似物和生長(zhǎng)激素治療女性初潮后特發(fā)性中樞性性早熟..李筠,梁黎,孫莉穎等.中華兒科雜志.2005,43(8):627-8.第44頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（三）GnRHa聯(lián)合GH組治療前治療后GnRHa組治療前治療后身高（cm）137.8±8.0

147.1±6.2

<0.01138.2±6.0145.0±6.2

<0.05

身高SDS-1.8-0.6<0.01-1.4

-1.2

<0.05PAH（cm）149.5±4.1156.8±3.2<0.01150.3±3.0154.8±3.3<0.05

TH（cm）154.2±4.1158.6±4.1P值P值聯(lián)合應(yīng)用促性腺激素類似物和生長(zhǎng)激素治療女性初潮后特發(fā)性中樞性性早熟.李筠,梁黎,孫莉穎等.中華兒科雜志.2005,43(8):627-8.

聯(lián)合治療組與單用GnRHa組治療前后情況：第45頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GnRHa聯(lián)合GH治療效果（三）聯(lián)合治療組與單用GnRHa組比較：

GV（cm/年）身高（cm）身高SDSPAH（cm）

6.8±1.9147.1±6.2-0.6156.8±3.24.8±1.0145.0±6.2-1.2154.8±3.3（p<0.01）（p<0.05）（p<0.05）（p<0.