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文檔簡介
也用于急性上消化道出血丙谷胺胃泌素受體阻斷藥三第一頁,共33頁。消化系統(tǒng)第二頁,共33頁。消化系統(tǒng)紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎制酸藥、抗酸藥、促動力藥胃、十二指腸潰瘍(GU,DU)制酸藥、抗酸藥、Hp根除藥、粘膜保護藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥第三頁,共33頁。治療消化性潰瘍病藥胃潰瘍十二指腸潰瘍第四頁,共33頁。防御功能侵襲因素消化性潰瘍的發(fā)病機制粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素胃酸胃蛋白酶膽汁反流NSAIDs酒精幽門螺桿菌第五頁,共33頁。第一節(jié)抗消化性潰瘍藥分類代表作用機制抗酸劑氫氧化鋁中和胃酸
抑酸劑法莫替丁阻斷H2受體哌侖西平阻斷M1受體丙谷胺阻斷胃泌素受體奧美拉唑質(zhì)子泵抑制胃粘膜保護劑硫糖鋁保護胃粘膜殺Hp抗生素殺幽門螺桿菌第六頁,共33頁。一、中和胃酸藥理想的抗酸藥應(yīng)具備以下特點:
1.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用
2.抗酸作用強、迅速、持久
3.不產(chǎn)生CO2氣體
4.無便秘或腹瀉作用
5.不易吸收,無堿血癥第七頁,共33頁。1.無機弱堿類
氫氧化鋁 氧化鎂/三硅酸鎂 碳酸氫鈉2.多數(shù)為復方制劑3.液體劑>粉劑>片劑(嚼碎)現(xiàn)有的中和胃酸藥臨床上常制成復方制劑合用,取長補短。第八頁,共33頁。GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPIs二、胃酸分泌抑制藥PPIs:質(zhì)子泵抑制劑Ca2+Ca2+cAMP泌酸細胞胃泌素受體第九頁,共33頁。1.抑制組胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。2.組胺引起的胃酸分泌占基礎(chǔ)分泌量的90%以上,占進食等刺激狀態(tài)下分泌量的70%以上。第一代:西咪替丁第二代:雷尼替丁第三代:法莫替丁作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素等ADR減少(一)H2受體阻斷劑第十頁,共33頁。(二)目前在臨床主要使用的質(zhì)子泵抑制劑離解活化共價抑制
奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑CH3NHSOCH3OCH3OCH3CH3NHSOOCH2CF3CH3OCH3NHSOCHF2OCH3NHSOCH2OCH2CH2CH2OH+第十一頁,共33頁。奧美拉唑的藥動學特點1.口服生物利用度:35%2.弱堿性3.1-3h達最高濃度4.血漿蛋白結(jié)合率:95%5.代謝產(chǎn)物有活性第十二頁,共33頁。奧美拉唑的臨床應(yīng)用1.消化性潰瘍2.卓-艾綜合征(胃泌素瘤)3.幽門螺桿菌的輔助用藥第十三頁,共33頁。質(zhì)子泵抑制劑與H2阻斷藥作用的比較質(zhì)子泵抑制劑H2阻斷藥作用強大,完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌對組胺及夜間胃酸分泌抑制強,其他作用弱持續(xù)用藥無耐受性逐漸產(chǎn)生耐受性作用持久、遞增,3-5天后達穩(wěn)態(tài)多次用藥后作用減弱、增加劑量不能克服胃內(nèi)pH維持平穩(wěn)胃內(nèi)pH波動較大第十四頁,共33頁。哌侖西平1.阻斷M1膽堿受體;2.抑制胃蛋白酶分泌;3.直接保護胃粘膜細胞;4.不易透過血腦屏障;5.劑量過大可產(chǎn)生阿托品樣副作用。(三)M膽堿受體阻斷藥第十五頁,共33頁。1.競爭胃泌素受體;2.生物利用度66-74%;3.增加胃黏液中的己糖胺;4.促進蛋白質(zhì)合成,增強屏障;5.用于胃十二指腸潰瘍;6.也用于急性上消化道出血。丙谷胺(四)胃泌素受體阻斷藥第十六頁,共33頁。三、胃粘膜保護劑1.促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌;2.促進胃黏膜細胞前列腺素的合成;3.增加胃黏膜血流量;4.抗幽門螺桿菌和抗酸作用。第十七頁,共33頁。前列腺素衍生物1.米索前列醇、恩前列醇等2.較貴,屈居二線;3.增加胃黏液和HCO3-的分泌,增加局部血流量4.獨特性:防治非甾體類抗炎藥和應(yīng)激引起的潰瘍;預(yù)防潰瘍復發(fā)。5.腹瀉,子宮收縮。第十八頁,共33頁。硫糖鋁1.pH<4時,分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁;2.與胃粘膜的蛋白質(zhì)結(jié)合,在潰瘍面形成保護膜;3.吸附胃蛋白酶和膽汁酸;4.
餐前嚼碎服用;5.忌與抗酸藥及制酸劑合用;6.長期用藥致便秘。第十九頁,共33頁。鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)1.與胃黏液結(jié)合覆蓋潰瘍面;2.促進PGE/黏液/HCO3-釋放;3.抑制胃蛋白酶活性;4.抑制Hp;5.改善胃黏膜局部的微循環(huán),促進上皮修復;6.長期鉍吸收有神經(jīng)毒性;舌糞染黑。第二十頁,共33頁。四、殺幽門螺桿菌藥Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶,釋放LT和多種細胞毒素,破壞胃黏膜第二十一頁,共33頁。治療方案1.Hp固有耐藥:萬古霉素、磺胺類。2.Hp易于耐藥:甲硝唑、克拉霉素、喹諾酮。3.Hp不易耐藥:鉍劑、四環(huán)素、阿莫西林。第二十二頁,共33頁。1.PPI為基礎(chǔ)的方案:療程7-14d。
(1)奧美拉唑或蘭索拉唑;
(2)阿莫西林或克拉霉素;
(3)甲硝唑或替硝唑。2.鉍劑(CBS)為基礎(chǔ)的方案:療程14d。
(1)膠體次枸櫞酸鉍;(2)阿莫西林或克拉霉素;(3)甲硝唑或替硝唑。治療方案第二十三頁,共33頁。第二節(jié)助消化藥代表藥作用機理稀鹽酸增加胃酸酸度胃蛋白酶分解蛋白質(zhì)胰酶消化脂肪、蛋白質(zhì)及淀粉干酵母含B族維生素乳酶生含活乳酶桿菌抗生素殺幽門螺桿菌第二十四頁,共33頁。第三節(jié)
胃腸運動功能調(diào)節(jié)藥第二十五頁,共33頁。甲氧氯普胺(胃復安,滅吐靈)
1.阻斷食管、胃、腸道多巴胺(D2)受體,使膽堿能受體功能相對亢進,動力增強;2.抑制延腦催吐化學感受區(qū)(CTZ),止吐;3.阻斷中樞D2受體,產(chǎn)生錐體外系癥狀;4.對前庭功能紊亂所致的嘔吐無效。第二十六頁,共33頁。多潘立酮(嗎丁啉)1.但不透過血腦屏障,不阻斷中樞D2受體,無錐體外系癥狀;2.用于各種胃輕癱。第二十七頁,共33頁。第五節(jié)
瀉藥與止瀉藥第二十八頁,共33頁。(一)容積性瀉藥:硫酸鎂、硫酸鈉(二)
接觸性瀉藥:酚酞、蒽醌類蓖麻油(三)潤滑性瀉藥:液狀石蠟、50%甘油一、瀉藥第二十九頁,共33頁。硫酸鎂1.口服導瀉①急性功能性便秘②驅(qū)蟲導瀉③食物、藥物中毒利膽慢性膽囊炎、膽石癥、阻塞性黃疸快而強(1~2h)飲水量2.注射抗驚厥Mg2+→子癇、破傷風①中樞抑制②阻斷N-M接頭降壓Mg2+→①擴張血管②阻斷交感神經(jīng)高血壓腦病高血壓危象iv.(緩慢)哮喘持續(xù)狀態(tài),解救強心苷中毒第三十頁,共33頁。
1.口服:應(yīng)足量飲水,以防虛脫。急腹癥、孕婦、月經(jīng)期、腎功不全、中樞抑制藥中毒禁用。老年人慎用。2.注射:
注射前備好鈣劑。注射時應(yīng)稀釋后緩慢注射,如出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制、反射減弱,應(yīng)立即停藥iv鈣劑解救。不良反應(yīng)及注意事項第三十一頁,共33頁。
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