第二章液體藥劑二PPT資料

第二章液體(yètǐ)藥劑二第一頁，共28頁。第二章液體(yètǐ)藥劑（二）二、增加藥物(yàowù)溶解度的方法（一）溶解度及影響藥物(yàowù)溶解度的因素影響因素①藥物(yàowù)②溶劑③溫度。④藥物(yàowù)晶型。⑤粒子大小⑥第三物質(zhì)。第二頁，共28頁。二、增加(zēngjiā)藥物溶解度的方法1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團(tuán)3．使用混合(hùnhé)溶劑4．加入助溶劑5．加入增溶劑第三頁，共28頁。藥物分子中若含有酸性或堿性基團(tuán)，則可用堿或酸與其(yǔqí)成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團(tuán)(jītuán)將親水基團(tuán)(jītuán)引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。第四頁，共28頁。當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定(yīdìng)比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。3．使用混合(hùnhé)溶劑第五頁，共28頁。制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題5g（防腐劑）3．使用混合(hùnhé)溶劑（2）含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的第二章液體(yètǐ)藥劑（二）①藥物(yàowù)糖漿(tángjiāng)劑按用途可分為單糖漿(tángjiāng)、芳香糖漿(tángjiāng)和藥用糖漿(tángjiāng)三類可用密閉容器或滲漉器來完成。（2）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：取總量1/2～3/4的溶劑(róngjì)加入藥物攪拌溶解；糖漿劑中可加入適宜的附加劑。③芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。加熱過久或超過100℃，特別在酸性(suānxìnɡ)下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠(nénggòu)↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。常用(chánɡyònɡ)的助溶劑：①某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；②酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；③某些無機(jī)化合物，如碘化鉀、氯化鈉等4．使用(shǐyòng)助溶劑第六頁，共28頁。增溶劑(róngjì)(solubilizer)增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。增溶劑(solubilizer)：具有(jùyǒu)增溶能力的表面活性劑。增溶質(zhì)(solubilizates)：被增溶的物質(zhì)。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。第七頁，共28頁。在液體制劑制備(zhìbèi)過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時(shí)可加入增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。常用(chánɡyònɡ)的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

吐溫（Tween）司盤（Span）第八頁，共28頁。影響增溶的因素(yīnsù)（1）增溶劑的種類：（2）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：（3）增溶劑的加入順序：（4）增溶劑的用量：用量不足或用量太多；溫度的影響；增溶劑的用量可以通過實(shí)驗(yàn)確定。第九頁，共28頁。溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香(fāngxiāng)水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。特點(diǎn)：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。液體(yètǐ)制劑第十頁，共28頁。第二章液體(yètǐ)藥劑（二）二、常用溶液型液體藥劑（一）溶液劑1、溶液劑的制備方法有三種，即溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)(huàxuéfǎnyìng)法?；瘜W(xué)反應(yīng)(huàxuéfǎnyìng)法較少用。2、溶解法制備工藝過程概述為：添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝。3、稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時(shí)再用溶劑稀釋至需要濃度。溶解度小、慢的： 粉碎(fěnsuì)、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加第十一頁，共28頁。取總量1/2～3/4的溶劑(róngjì)加入藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入；溶劑(róngjì)應(yīng)通過濾器加至全量。溶解(róngjiě)法操作要點(diǎn)第十二頁，共28頁。例復(fù)方碘口服溶液的制備本品俗稱盧戈氏液［處方］碘50g碘化鉀100g純化水加至1000ml［制法］取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。［討論］（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明(shuōmíng)碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。助溶劑(róngjì)和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中(fānɡzhōnɡ)主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解。第十三頁，共28頁。糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度(nóngdù)為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。特點(diǎn)：概念(gàiniàn)和特點(diǎn)二、糖漿劑可掩蓋藥物不良(bùliáng)臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。第十四頁，共28頁。糖漿(tángjiāng)劑按用途可分為單糖漿(tángjiāng)、芳香糖漿(tángjiāng)和藥用糖漿(tángjiāng)三類分類(fēnlèi)分類特點(diǎn)和應(yīng)用舉例單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用單糖漿芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑橙皮糖漿、姜糖漿藥用糖漿含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿第十五頁，共28頁。制備1、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫加入藥物，攪拌溶解、過濾，再通過過濾加水至全量，分裝即得。蔗糖溶解速度快，生長期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過濾速度快。加熱過久或超過100℃，特別在酸性(suānxìnɡ)下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。2、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑?？捎妹荛]容器或滲漉器來完成。此法生產(chǎn)周期長，制備過程中容易污染微生物。適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。第十六頁，共28頁。D.制備(zhìbèi)

3、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備(zhìbèi)而成。（1）適合于制備(zhìbèi)含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡便，靈活。（2）含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。（3）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（4）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻。（5）藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再與單糖漿混勻。（6）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液加入單糖漿中，混勻。第十七頁，共28頁。第二章液體(yètǐ)藥劑（二）二、常用溶液型液體藥劑（一）糖漿劑糖漿劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1.糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml）。2.除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過的水溶解(róngjiě)后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸，必要時(shí)濾過，并自濾器上添加適量新沸過的水，使成處方規(guī)定量，攪勻，即得。第十八頁，共28頁。3.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌(mièjūn)的潔凈干燥容器中。4.除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時(shí)可添加適量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過0.3%。第十九頁，共28頁。E.舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（PiperazineCitrateSyrup）【處方】枸櫞酸哌嗪160g（主藥）蔗糖(zhètáng)650g（賦形劑）尼泊金乙酯0.5g（防腐劑）檸檬香精適量（矯味劑）蒸餾水（aquar）適量加至1000ml（溶劑）【制法】取蒸餾水500ml，煮沸，加入蔗糖(zhètáng)與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得?！咀饔门c用途】驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。【注解】1.枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為5~6。2.本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第二十頁，共28頁。第二章液體(yètǐ)藥劑（二）（三）糖漿劑易出現(xiàn)的問題糖漿劑易出現(xiàn)的問題1.霉敗問題2.沉淀(chéndiàn)問題3.變色問題。第二十一頁，共28頁。制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題1.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖，并符合《中華人民共和國藥典》2000年版標(biāo)準(zhǔn)。2.糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物或藥材的提取物。3.單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長微生物，低濃度的糖漿劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。4.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境(huánjìng)中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。6.糖漿劑宜密封，在不超過30℃處保存。第二十二頁，共28頁。甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油劑應(yīng)用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存(bǎocún)。制備方法甘油(ɡānyóu)劑溶解(róngjiě)法化學(xué)反應(yīng)法第二十三頁，共28頁。第二章液體(yètǐ)藥劑（二）二、常用溶液型液體藥劑（三）甘油劑例碘甘油(IodineGlycerine)【處方】碘10g,碘化鉀10g,蒸餾水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化鉀加水溶解后，加碘，攪拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，攪勻即得?！咀饔门c用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙齦炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后齦袋消炎。【注解】①甘油作為碘的溶劑可緩和碘對(duì)粘膜的刺激性，甘油易附著于皮膚或粘膜上，使藥物滯留患處，而起延效作用。②本品不宜用水稀釋(xīshì)，必要時(shí)用甘油稀釋(xīshì)以免增加刺激性。③

碘在甘油中溶解度約1%(g/g，16℃)，加碘化鉀可助溶，并可增加碘的穩(wěn)定性。④

配制時(shí)，宜控制水量，以免增加對(duì)粘膜的刺激性。第二十四頁，共28頁。芳香(fāngxiāng)水劑

芳香水劑(aromaticwaters)系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑，制備的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。制備：揮發(fā)油、化學(xué)藥物多用溶解法、稀釋法；藥材作原料多用蒸餾法。注意：①芳香水劑嗅味應(yīng)與原藥