第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況演示文稿_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況演示文稿目前一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)優(yōu)選第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況目前二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容第三節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)的分類第四節(jié)《中國(guó)藥典》的內(nèi)容與進(jìn)展第五節(jié)主要外國(guó)藥典簡(jiǎn)介第六節(jié)藥品檢驗(yàn)與監(jiān)督核心內(nèi)容目前三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的目前四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn):系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性,按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的,用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn):是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品的質(zhì)量合格藥品符合其標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)/限度規(guī)定。藥品標(biāo)準(zhǔn)俗稱藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)目前五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)本品為2-(乙酰氧基)苯甲酸。按干燥品計(jì)算,含C9H8O4不得少于99.5%。【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無臭或微帶醋酸臭;遇濕氣即緩緩水解。

…………(見各國(guó)藥典)阿司匹林AsipilinAspirinC9H8O4180.16目前六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥物的生物學(xué)特性反映的是藥物的內(nèi)在質(zhì)量。藥品的質(zhì)量同時(shí)也取決于藥物的純度與含量等外在質(zhì)量。藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵包括:真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個(gè)方面;藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。目前七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)《中國(guó)藥典》(2015年版):分四部(ChinesePharmacopoeia,ChP2015)(一部)藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等2598種(二部)化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及放射性藥品等2603種目前八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(三部)生物制品137種(四部)通則317個(gè)以及藥用輔料270種我國(guó)藥典已經(jīng)出版了十版:1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版目前九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品質(zhì)量研究的目的制定藥品標(biāo)準(zhǔn);加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理;保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一,達(dá)到用藥要求;保障用藥的安全、有效和合理。目前十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品質(zhì)量的:終點(diǎn)控制(TerminalControl=按標(biāo)準(zhǔn)分析檢驗(yàn))與生產(chǎn)過程控制(ProcessControl)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn):產(chǎn)品質(zhì)量的全面保障。目前十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容目前十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品必須:經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)許可后方能進(jìn)行。進(jìn)行“GMP證書”認(rèn)證。藥品必須:按照一定標(biāo)準(zhǔn)或者規(guī)范,并按照批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn),生產(chǎn)藥品所需的原料和輔料等必須符合藥用要求。生產(chǎn)質(zhì)量保障規(guī)范生產(chǎn),保證品質(zhì)藥品檢驗(yàn)=事后措施/把關(guān)目前十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)二、藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語三、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容五、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)原則和內(nèi)容六、藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定與起草說明七、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性藥物質(zhì)量研究相關(guān)知識(shí)點(diǎn)目前十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)

目前十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)如何保障臨床使用的安全、有效與合理?需對(duì):藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性特性進(jìn)行系統(tǒng)的研究和分析;需對(duì):影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等進(jìn)行全面的研究和考察;需要:充分了解藥物的生物學(xué)特性(藥理、毒理和藥代動(dòng)力學(xué));從而:制定出有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的合理指標(biāo)與限度。

目前十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)二、藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語目前十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)《中國(guó)藥典》包括凡例、正文和通則;《中國(guó)藥典》收載國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn);國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn):由凡例與正文及其引用的通則共同構(gòu)成。

凡例(generalnotices)是為正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則;是對(duì)《中國(guó)藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。

原則和規(guī)定:是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中必須遵循的要求即:藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語。

1.凡例目前十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥典內(nèi)容凡例正文通則解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥材、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑通則、指導(dǎo)原則藥用輔料索引英文索引通用檢測(cè)方法生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引目前十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥典收載的正文(monographs

各論):藥品標(biāo)準(zhǔn)(DrugStandards)

標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)(DrugSpecifications)2.正文目前二十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容(指標(biāo))根據(jù)品種和劑型的不同,按順序可分別列有(化學(xué)藥品為例):(1)品名(包括中文名、漢語拼音名與英文名);(2)有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式;(3)分子式與分子量;(4)來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱;(5)含量或效價(jià)規(guī)定;(6)處方;(7)制法;目前二十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(8)性狀;(9)鑒別;(10)檢查;(11)含量或效價(jià)測(cè)定;(12)類別;(13)規(guī)格;(14)貯藏;(15)制劑,等等

。目前二十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥典通則(appendices)主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則;以及藥用輔料。制劑通則系按照藥物的劑型分類,針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。通用檢測(cè)方法系正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。3.通則目前二十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)4.藥品標(biāo)準(zhǔn)(正文)中常用術(shù)語ChP2015二部中凡例規(guī)定:目前二十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(1)

藥品名稱列入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱。通用名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。藥品中文名稱:須按照《中國(guó)藥品通用名稱》(ChinaApprovedDrugNames,CADN)

的名稱及其命名原則命名。藥品英文名稱:除另有規(guī)定外,均采用國(guó)際非專利藥名(InternationalNonproprietaryNames,INN)

目前二十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(2)

有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式須采用世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)推薦的《藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南》書寫。(3)

分子式與分子量(4)

來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱(5)

含量或效價(jià)規(guī)定(6)

處方目前二十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(7)制法是對(duì)藥品生產(chǎn)制備的重要工藝和質(zhì)量管理的要求。藥品的生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過驗(yàn)證,并經(jīng)CFDA批準(zhǔn),生產(chǎn)過程應(yīng)符合GMP要求。目前二十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(8)

性狀性狀是對(duì)藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的規(guī)定,反映了藥物特有的物理性質(zhì)。 外觀性狀是對(duì)藥物的色澤和外表感觀的規(guī)定。當(dāng)藥物的晶型、細(xì)度或溶液的顏色必須進(jìn)行嚴(yán)格控制時(shí),在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下應(yīng)另作具體的規(guī)定。目前二十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥物的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示:極易溶解1g(ml)

不到1ml中溶解;易溶 1g(ml)1~不到10ml中溶解;溶解 1g(ml)10~不到30ml中溶解;略溶 1g(ml)30~不到100ml中溶解;微溶 1g(ml)100~不到1000ml中溶解;極微溶解 1g(ml)1000~不到10000ml中溶解;幾乎不溶1g(ml)10000ml中不能完全溶解?;虿蝗苋苜|(zhì)溶解度溶劑體積目前二十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)包括:相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。測(cè)定結(jié)果:不僅對(duì)藥品具有鑒別意義,也可反映藥品的純度,是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

物理常數(shù)目前三十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(9)鑒別是根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗(yàn),以判定藥物的真?zhèn)?。包括區(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗(yàn)和證實(shí)具體藥物的專屬鑒別試驗(yàn)兩種類型。不完全代表對(duì)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。對(duì)于原料藥,還應(yīng)結(jié)合性狀項(xiàng)下的外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。目前三十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(10)檢查是對(duì)藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個(gè)方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗(yàn)分析。包括:反映藥物安全性和有效性的試驗(yàn)方法與限度、反映藥物制備工藝的均一性和純度的要求等內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)中的各雜質(zhì)檢查項(xiàng)目均系指:該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn),和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等。工藝變更,需增修訂有關(guān)項(xiàng)目。

目前三十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(11)含量測(cè)定是指采用規(guī)定的試驗(yàn)方法,對(duì)藥品(原料及制劑)中有效成分的含量進(jìn)行測(cè)定。一般可采用化學(xué)、儀器或生物測(cè)定方法。(12)類別(13)規(guī)格目前三十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(14)貯藏藥品的質(zhì)量和有效期限直接受其貯存與保管的環(huán)境和條件的影響。貯藏項(xiàng)下的規(guī)定,系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求。目前三十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)貯藏項(xiàng)下術(shù)語含義:遮光用不透光的容器包裝,例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器;避光避免日光直射;密閉將容器密閉,以防止塵土及異物進(jìn)入;密封將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入;熔封或嚴(yán)封將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封,以防止空氣與水分的侵入并防止污染;目前三十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)陰涼處不超過20℃;涼暗處避光并不超過20℃;冷處2~10℃;常溫/室溫

10~30℃。未規(guī)定貯藏溫度,即指常溫。目前三十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(1)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用,具有確定特性量值,用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì),包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、參考品。由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)(國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品)。均應(yīng)附有使用說明書,標(biāo)明批號(hào)、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。

5.其他常用術(shù)語目前三十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)目前三十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品:系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其特性量值一般按效價(jià)單位(或μg)計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品:系指采用理化方法進(jìn)行分析時(shí)所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);其特性量值一般按純度(%)計(jì)。對(duì)照藥材、對(duì)照提取物:主要為中藥檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。參考品:主要為生物制品檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。目前三十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立或變更批號(hào),必要時(shí)應(yīng)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、國(guó)際對(duì)照品或原批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品進(jìn)行對(duì)比,并經(jīng)過協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定。目前四十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(2)精確度取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度必須符合規(guī)定。稱重與量?。涸囼?yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量,均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示,其精確度:根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定,即遵循“4舍6入5成雙”的原則。

目前四十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)如稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06~0.14g;稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5~2.5g;稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95~2.05g;稱取“2.00g”,系指稱取重量可為1.995~2.005g。目前四十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)“精密稱定”:稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一;“稱定”:稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一;“精密量取”:量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求;“量取”:可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干:取用量不得超過規(guī)定量的±10%。目前四十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)恒重除另有規(guī)定外,系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。

按干燥品(或無水物,或無溶劑)計(jì)算:除另有規(guī)定外,取未經(jīng)干燥(或未去水,或未去溶劑)的供試品進(jìn)行試驗(yàn),并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重(或水分,或溶劑)扣除。

目前四十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)三、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則

目前四十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的基礎(chǔ):是對(duì)于藥物的系統(tǒng)藥學(xué)研究;目的:保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量可控,藥品的使用安全有效和合理;藥品標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)制定和批準(zhǔn),即具有法律效力。藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則:科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性、權(quán)威性。目前四十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)科學(xué)性:充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素,設(shè)置科學(xué)的檢測(cè)項(xiàng)目,建立可靠的檢測(cè)方法,規(guī)定合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)/限度。先進(jìn)性:充分反映現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的最新水平。規(guī)范性:按照CFDA頒布的法律、規(guī)范和指導(dǎo)原則的要求,做到藥品標(biāo)準(zhǔn)的體例格式、文字術(shù)語、計(jì)量單位、數(shù)字符號(hào)以及通用檢測(cè)方法等的統(tǒng)一規(guī)范。權(quán)威性:國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力。體現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管的理念,保護(hù)藥品的正常生產(chǎn)、流通和使用,打擊假冒偽劣。目前四十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容

目前四十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)影響藥物質(zhì)量的因素藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和內(nèi)在穩(wěn)定性特征,生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等。藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容對(duì)藥物自身的理化與生物學(xué)特性進(jìn)行分析,對(duì)來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等影響藥物雜質(zhì)和純度的因素進(jìn)行考察。目前四十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)研究目的確立藥物的性狀特征,真?zhèn)舞b別方法,純度、安全性、有效性和含量(效價(jià))等的檢查或測(cè)定項(xiàng)目與指標(biāo),以及適宜的貯藏條件。終極目標(biāo)保障藥品質(zhì)量達(dá)到用藥要求,并確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定均一。目前五十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)原料藥和制劑質(zhì)量研究的側(cè)重點(diǎn)略有不同。制劑的質(zhì)量研究由藥物原料制成,在原料藥研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行,結(jié)合制劑處方工藝,則更注重其安全性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。原料藥的質(zhì)量研究在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的基礎(chǔ)上進(jìn)行,更注重于自身的理化與生物學(xué)特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度控制。目前五十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(一)

原料藥的結(jié)構(gòu)確證(二)

命名原則(三)

藥物的性狀(四)

藥物的鑒別(五)

藥物的檢查(六)

藥物的含量(效價(jià))測(cè)定(七)

貯藏條件目前五十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(一)

原料藥的結(jié)構(gòu)確證1.樣品要求

采用精制品,純度應(yīng)大于99.0%,雜質(zhì)含量應(yīng)小于0.5%。

2.結(jié)構(gòu)確證方案

(1)一般項(xiàng)目:有機(jī)光譜分析法,結(jié)構(gòu)特征。(2)手性藥物:立體選擇性方法,確證絕對(duì)構(gòu)型。(3)晶型測(cè)定:粉末X-衍射、IR、熔點(diǎn)、熱分析、偏光顯微鏡法等,反映晶型特征。(4)結(jié)晶溶劑:熱分析、干燥失重、水分或單晶X-衍射。目前五十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(二)

命名原則1.命名的主要原則(1)藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短;詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用,使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性。e.g.環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin,

喹諾酮

(2)

沒有INN名稱的藥物,可根據(jù)INN命名原則進(jìn)行英文名命名。e.g.安妥沙星(Antofloxacin,

喹諾酮

)目前五十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(3)

避免可能引起藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)暗示的藥品名稱,并不得用代號(hào)命名。e.g.對(duì)乙酰氨基酚(Paracetamol)

撲熱息痛目前五十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)2.化學(xué)原料藥的命名細(xì)則

中文通用名稱盡量與INN英文名稱相對(duì)應(yīng)??刹扇∫糇g、意譯或音意合譯,一般以音譯為主。e.g.阿司匹林(Asprin)。3.化學(xué)藥物制劑的命名細(xì)則

原料藥名稱列前,劑型名稱列后;說明用途或特點(diǎn)等的形容詞,列于藥品名稱之前。e.g.阿司匹林腸溶片(AsprinEnteric-coatedTablets),注射用頭孢拉定(CefazolinSodiumforInjection)。目前五十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(三)

藥物的性狀性狀既是藥物內(nèi)在特性的體現(xiàn),又是藥物質(zhì)量的重要表征。性狀研究應(yīng)考察和記載藥品的外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)以及內(nèi)在的穩(wěn)定性特征等。目前五十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)比旋度手性藥物的重要特性。 應(yīng)用:既可真?zhèn)舞b別、純度檢查,又可含量測(cè)定。

硫酸奎寧(8S,9R)

硫酸奎尼?。?R,9S)左旋體抗瘧藥[]D(0.1mol/LHCl,2.0%)237°至244°右旋體抗心律失常藥[]D(0.1mol/LHCl,2.0%)275°至290°目前五十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)

現(xiàn)用做:免疫調(diào)節(jié)、腫瘤治療

R-(+)

中樞鎮(zhèn)靜S-(-)

有抑制血管生成作用強(qiáng)烈的致畸性沙利度胺(Thalidomide)目前五十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)當(dāng)藥物具有:引濕性、風(fēng)化、遇光變色等與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì);應(yīng):重點(diǎn)考察記述;并:與“貯藏”要求相呼應(yīng),以保障藥品質(zhì)量合格。

e.g.鹽酸四環(huán)素

性狀規(guī)定:本品為黃色結(jié)晶性粉末;無臭,味苦;略有引濕性;遇光色漸變深,在堿性溶液中易破壞失效?!百A藏”要求:遮光,密封或嚴(yán)封,在干燥處保存。

目前六十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)引濕增重百分率=(吸濕后總重瓶加樣重)/(瓶加樣重吸濕瓶重)×100%潮解:吸收足量水分形成液體。極具引濕性:引濕增重不小于15%。有引濕性:引濕增重小于15%但不小于2%。略有引濕性:引濕增重小于2%但不小于0.2%。無或幾乎無引濕性:引濕增重小于0.2%。

引濕性特征描述與引濕性增重的界定:制劑的性狀:重點(diǎn)考察其外形、顏色和(或)內(nèi)部(內(nèi)容物)特征。

目前六十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(四)

藥物的鑒別 鑒別:根據(jù)藥物的特性,采用專屬可靠的方法,證明已知藥物真?zhèn)蔚脑囼?yàn)。不是:對(duì)未知物質(zhì)進(jìn)行的定性鑒定或確證分析試驗(yàn)。用于區(qū)分藥物類別的試驗(yàn)稱為“一般鑒別試驗(yàn)”,能夠證實(shí)具體藥物的試驗(yàn)稱為“專屬鑒別試驗(yàn)”。

目前六十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(五)

藥物的檢查檢查是對(duì)藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個(gè)方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗(yàn)分析。安全性檢查:藥品的安全性(Safety)系指合格的藥品,在正常的用法和用量下,不應(yīng)引起與用藥目的無關(guān)和意外的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

安全性指標(biāo)包括:異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。

目前六十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)有效性檢查:藥品內(nèi)在有效性(Efficacy)是指在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下,能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能的要求。內(nèi)在的有效性:均是以動(dòng)物試驗(yàn)為基礎(chǔ),并最終以臨床療效來評(píng)價(jià)。

與之不同藥品質(zhì)量控制的有效性:藥品標(biāo)準(zhǔn):必須有效地滿足藥品質(zhì)量檢定的專屬靈敏、準(zhǔn)確可靠的要求,所設(shè)置的項(xiàng)目和指標(biāo)限度必須達(dá)到對(duì)藥品的特定臨床使用目標(biāo)的有效控制。

目前六十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)制劑的有效性檢查更為重要

如:崩解時(shí)限、融變時(shí)限、溶出度、釋放度、含量均勻度、最低裝量、片劑脆碎度、吸入劑的霧滴(粒)分布、貼劑黏附力等檢查或測(cè)定。

目前六十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品的均一性(Uniformity)是指藥物及其制劑按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所生產(chǎn)的每一批次的產(chǎn)品,都符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,滿足用藥的安全性和有效性要求。

原料藥物的均一性主要體現(xiàn)為:產(chǎn)品的純雜組成不變,程度可控,質(zhì)量恒定。

制劑的均一性體現(xiàn)為:各單位劑量之間的均勻程度。如,固體制劑的重量差異、含量均勻度、溶出度等。

目前六十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)藥品的純度(Purity)檢查系指對(duì)藥品中所含的雜質(zhì)進(jìn)行檢查和控制,以使藥品達(dá)到一定的純凈程度而滿足用藥的要求。藥品中的雜質(zhì):無治療作用,或影響藥物的穩(wěn)定性和療效,甚至影響藥物的安全性。藥品的純度檢查:也就是雜質(zhì)檢查,就是為了保證藥品的質(zhì)量,保障臨床用藥的安全和有效。目前六十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)

阿司匹林,及其片劑、腸溶片、泡騰片檢查項(xiàng)中游離水楊酸的限度:分別不得過標(biāo)示量的0.1%、0.3%、1.5%和3.0%。目前六十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(六)

藥物的含量(效價(jià))測(cè)定含量:藥品(原料及制劑)中所含特定成分的絕對(duì)質(zhì)量占藥品總質(zhì)量的分?jǐn)?shù)稱為該成分的含量。含量測(cè)定:是指采用規(guī)定的試驗(yàn)方法對(duì)藥品中有效成分的含量進(jìn)行的測(cè)定。含量測(cè)定是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量、保證藥品療效的重要手段。含量測(cè)定必須在鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行。目前六十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)原料藥的含量(或效價(jià)):除另有規(guī)定外,均按所含有效物質(zhì)(以分子式表示)的重量百分?jǐn)?shù)表示(%),不必再加注“(g/g)”。但是,液體或氣體藥品的含量百分?jǐn)?shù)應(yīng)明確加注。限度:應(yīng)規(guī)定有上、下限,其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至0.1%。原料藥的含量限度目前七十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)上限為100%以上時(shí):系指用現(xiàn)行版藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值,它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差,并非真實(shí)含有量。含量上限規(guī)定不得超過101.0%時(shí),可以不標(biāo)明?;瘜W(xué)原料藥的含量限度范圍,大多數(shù)均規(guī)定為不得少于98.5%。有關(guān)物質(zhì)含量較高:在確保安全的前提下,主成分的含量限度則常常有所降低。如-內(nèi)酰胺類抗生素藥物等。原料藥的含量限度目前七十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)制劑含量:一般均按標(biāo)示量計(jì)算制劑含量限度的范圍:應(yīng)根據(jù)藥物的特性、劑型的特征、主藥含量及其與輔料量比例、原料藥的含量限度、生產(chǎn)過程不可避免偏差、貯存期間可能產(chǎn)生分降解的可接受程度、測(cè)定方法誤差等,綜合分析制定。不同的藥物、不同制劑類型:含量限度的要求常不同。按百分標(biāo)示量表示:制劑的含量限度范圍,大多數(shù)均規(guī)定為標(biāo)示量(處方量)的95.0%~105.0%。

制劑的含量限度目前七十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)含量與效價(jià)的定義含量測(cè)定:凡采用理化方法對(duì)藥品中特定成分的絕對(duì)質(zhì)量進(jìn)行的測(cè)定稱為含量測(cè)定目前七十三頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)效價(jià)測(cè)定:凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法對(duì)藥品中特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照、采用量反應(yīng)平行測(cè)定法等進(jìn)行的生物活性(效力)測(cè)定稱為效價(jià)測(cè)定。目前七十四頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)阿司匹林含量測(cè)定:本品為2-(乙酰氧基)苯甲酸。按干燥品計(jì)算,含C9H8O4不得少于99.5%。絨促性素效價(jià)測(cè)定:本品為孕婦尿中提取的絨毛膜促性腺激素。按干燥品計(jì)算,每1mg的效價(jià)不得少于4500單位。效價(jià)測(cè)定規(guī)定為:照絨促性素生物檢定法(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅫE)測(cè)定,應(yīng)符合規(guī)定,測(cè)得的結(jié)果應(yīng)為標(biāo)示量的80%~120%。含量與效價(jià)測(cè)定示例目前七十五頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(七)

貯藏條件要求貯藏要求:系為保障藥品在生產(chǎn)后至臨床使用前的質(zhì)量穩(wěn)定,而對(duì)藥品的貯存與保管所作出的基本要求。

藥品不同,其理化和穩(wěn)定性特征也不同,受貯存和保管過程中的溫度、濕度、光線、容器包裝及封閉狀態(tài)等的影響也存在差異。對(duì)藥品質(zhì)量受這些因素的影響和變化規(guī)律應(yīng)進(jìn)行研究考察,為貯藏要求提供依據(jù),以避免或減緩藥品在正常的貯存期限內(nèi)的質(zhì)量變化。

質(zhì)量和穩(wěn)定性試驗(yàn):確定貯藏要求及有效期限。目前七十六頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)目前七十七頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)貯藏要求阿司匹林的貯藏要求:密封,在干燥處保存。頭孢拉定的貯藏要求:遮光,充氮,密封,在低于10℃處保存。維生素A的貯藏要求:裝于鋁制或其他適宜的容器內(nèi),充氮?dú)?,密封,在涼暗處保?/p>

。

質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗(yàn):確定貯藏要求及有效期限。目前七十八頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)五、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)原則和內(nèi)容

目前七十九頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)穩(wěn)定性差:易發(fā)生分降解,引起質(zhì)量變化,使藥效降低,雜質(zhì)有可能引起毒副作用,影響藥品使用的安全性和有效性。藥品的穩(wěn)定性特指其保持理化性質(zhì)和生物學(xué)特性不變的能力。目前八十頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)穩(wěn)定性的目的考察藥物,在溫度、濕度、光線等自然或模擬自然因素的影響下,隨時(shí)間變化的規(guī)律;為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù);通過試驗(yàn)建立藥品的有效期;制定科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。保障藥品的安全、有效、質(zhì)量可控

目前八十一頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)是藥品質(zhì)量控制研究的基本內(nèi)容,與藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān),穩(wěn)定性試驗(yàn)研究具有階段性特點(diǎn),穩(wěn)定性貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程。藥品的穩(wěn)定性研究藥品經(jīng)過系統(tǒng)、全面、充分的穩(wěn)定性研究,才能夠制定出科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。分別討論(一)穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類與供試品要求(二)穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容(三)穩(wěn)定性試驗(yàn)的分析方法與要求目前八十二頁\總數(shù)九十五頁\編于二十二點(diǎn)(一)穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類與供試品要求 試驗(yàn)分3類影響因素—高溫、高濕、強(qiáng)光照射,甚至破壞目的:確定藥物的固有穩(wěn)定性、可能的降解產(chǎn)物與途徑。加速試驗(yàn)—模擬極端氣候條件下的試驗(yàn)?zāi)康模簽橹苿┕に?、包裝、運(yùn)輸、貯存提

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