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![第8章人工合成抗菌藥_第3頁](http://file4.renrendoc.com/view/1f19aacefe782c07d2132d66fda0a2c3/1f19aacefe782c07d2132d66fda0a2c33.gif)
![第8章人工合成抗菌藥_第4頁](http://file4.renrendoc.com/view/1f19aacefe782c07d2132d66fda0a2c3/1f19aacefe782c07d2132d66fda0a2c34.gif)
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文檔簡介
復(fù)習(xí)1.患者因患嚴(yán)重菌痢用何種藥物后引起白細(xì)胞明顯減少:2.患者,7歲,因反復(fù)患上呼吸感染,長期服用何種藥物導(dǎo)致骨骼發(fā)育畸形:3.患者因患綠膿桿菌感染,使用何種藥物后,出現(xiàn)口角麻木,四肢肌肉僵硬:4.不能和呋塞米聯(lián)用的藥物是:5.不能和萬古霉素聯(lián)用的藥物是:A紅霉素B頭孢氨芐C慶大霉素D四環(huán)素E氯霉素目前一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)1第38章
人工合成抗菌藥目前二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)2抗生素和人工合成抗菌藥抗生素:某些微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或其人工半合成衍生物,具有抑制或殺滅其它微生物的作用。人工合成的抗菌藥:完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。目前三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)3合成類抗菌藥喹諾酮類(重點(diǎn))磺胺類其他:甲氧芐啶類
硝基呋喃類
硝基咪唑類(甲硝唑)目前四頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)4第1節(jié)喹諾酮類藥4-喹諾酮母核目前五頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)5一、概述目前六頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)6分類第一代:萘啶酸,已淘汰(1962)第二代:吡哌酸,已少用(1973)第三代:諾氟沙星(1979)第四代:莫昔沙星(1997)注:第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子,統(tǒng)稱氟喹諾酮類廣譜、高效
抗菌譜擴(kuò)大抗菌活性更高:
對多數(shù)致病菌所致疾病的臨床療效已達(dá)到或超過了β-內(nèi)酰胺類抗生素不良反應(yīng)較少目前七頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)7各代喹諾酮類藥物的主要特性—發(fā)展趨勢
分代藥動學(xué)安全性抗菌活性抗菌譜應(yīng)用第1代差小中等窄泌尿系感染
(G-,除銅綠)第2代較差較小中等擴(kuò)大泌尿系、腸道感染(G-,銅綠,部分G+)第3代良好較大較強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染
(G-,G+,支,衣,軍,分枝,部分厭氧菌)第4代良好大強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染
(G-,G+,支,衣,軍,分枝,厭氧菌)
藥動學(xué)特性包括:口服F,藥物血濃和組織中濃度,t1/2目前八頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)8G-菌為主
G-菌G+菌
G-菌G+菌厭氧菌
12種
4種
名稱英文名抗菌譜上市上市國家時(shí)間注:按國際非專用藥名命名原則,氟喹諾酮類均采用“-oxacin”定名,我國音譯為“沙星”。目前九頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)9【體內(nèi)過程】吸收:口服吸收好。血漿蛋白結(jié)合率低,血藥濃度高??山j(luò)合二價(jià)和三價(jià)陽離子,如鈣、鎂、鋅。分布:組織穿透性強(qiáng),體內(nèi)分布廣,肺、腎、前列腺、尿液、膽汁、糞便、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中藥物濃度高于血藥濃度。但腦脊液、骨和前列腺液中藥物濃度低于血藥濃度。消除:肝、腎兩種均有。培氟沙星主要由肝臟代謝膽汁排泄。氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以原形由腎臟排出。目前十頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)10【抗菌作用】第三、四代喹諾酮類:廣譜、殺菌劑對需氧及厭氧菌均有殺菌作用
G-菌,包括銅綠假單胞菌G+菌,包括耐藥金葡菌結(jié)核桿菌,支原體,衣原體,軍團(tuán)菌目前十一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)11【抗菌機(jī)制】1.抑制DNA回旋酶(抗G-菌)DNA回旋酶的A亞單位是靶點(diǎn),通過形成DNA回旋酶—DNA—喹諾酮三元復(fù)合物,抑制該酶的開口活性和封口活性,阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而殺菌。哺乳動物不含DNA回旋酶,而是相似的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,僅在很高濃度才能將其抑制故一般治療濃度下,喹諾酮類對細(xì)菌選擇性高,不良反應(yīng)小。目前十二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)12AA目前十三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)13拓?fù)洚悩?gòu)酶IV解環(huán)連Quinolones
喹諾酮類抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的解環(huán)連活性→阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制→細(xì)菌死亡。(—)×2.抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ(抗G+菌)目前十四頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)143.可能存在其它抗菌機(jī)制改變細(xì)胞壁糖肽的構(gòu)成糖肽降解菌體裂解誘導(dǎo)DNA的SOS修復(fù)DNA錯(cuò)誤復(fù)制基因突變新近研究發(fā)現(xiàn):新型氟喹諾酮類可能同時(shí)作用于gyrA和gyrB目前十五頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)15【耐藥機(jī)制】天然耐藥少見,后天耐藥發(fā)展迅速細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變,使藥物不能進(jìn)入細(xì)菌胞體內(nèi)或耐藥菌外排藥物——低濃度耐藥細(xì)菌DNA回旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶基因突變,使作用靶位構(gòu)象改變——高濃度耐藥主動排出機(jī)制目前十六頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)16與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性同類藥物間存在交叉耐藥現(xiàn)象
--喹諾酮類藥物不能交替使用目前十七頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)17【臨床應(yīng)用】廣泛,但是不能盲目使用。1.泌尿生殖系感染與β-內(nèi)酰胺類同為首選;環(huán)丙沙星為銅綠色假單胞菌尿道炎首選。淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎、各種敏感菌所致的急、慢性前列腺炎以及復(fù)雜性前列腺炎等均有良好效果。目前十八頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)182.呼吸系統(tǒng)感染左氧氟沙星、莫西沙星、或加替沙星與萬古霉素合用,首選用于治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎、軍團(tuán)病。目前十九頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)193.腸道感染志賀菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢—首選沙門菌引起的胃腸炎(食物中毒)-首選傷寒、副傷寒--首選氟喹諾酮或三代頭孢4.骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染(急、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎首選)5.耐青霉素、頭孢菌素的細(xì)菌感染目前二十頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)20【不良反應(yīng)】少,耐受性好。但是,近年來因?yàn)閺V泛應(yīng)用,發(fā)生率逐漸增多,個(gè)別藥物因此撤出市場。1.胃腸反應(yīng)2.中樞興奮癥狀(1.5-9%)原因:劑量過大、有精神病或癲癇史、與茶堿或NSAID合用機(jī)制:透過血腦屏障,阻斷GABA與受體結(jié)合抑制茶堿類代謝
NSAID使Quinolones對GABA抑制增強(qiáng)目前二十一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)213.過敏反應(yīng)
皮疹多見(28%)、皮膚瘙癢、血管視神經(jīng)性水腫等4.光敏反應(yīng)表現(xiàn):光感性皮炎,皮膚灼傷和水皰
防治:避免直接暴露于陽光,慎用司氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星目前二十二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)2223環(huán)丙沙星致過敏性紫癜5/12/2023目前二十三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)235.軟骨損害機(jī)制:可損害幼齡動物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨表現(xiàn):兒童用藥后,關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)水腫防治:孕婦和16歲以下兒童禁用6.其他誘發(fā)跟腱炎、心肝腎損傷,血糖紊亂等表現(xiàn):肌腱炎(斷裂)、跟腱炎(斷裂)防治:多發(fā)生在運(yùn)動員、50歲以上老人,出現(xiàn)肌鍵痛和運(yùn)動障礙要馬上停藥目前二十四頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)24全球近20年撤出市場的喹諾酮類藥物
藥物上市時(shí)間上市國家撤市原因替馬沙星1992美國溶血性貧血、低血糖、腎衰格帕沙星1997德國Q-T間期延長曲伐沙星1998美國肝臟毒性阿拉沙星1998美國肝臟毒性加替沙星1999美國血糖紊亂目前二十五頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)25【應(yīng)用注意事項(xiàng)】影響骨骼發(fā)育——孕婦、嬰幼兒慎用CNS不良反應(yīng)——神經(jīng)系統(tǒng)病史者慎用慎與茶堿類、NSAID合用或避免合用。與抗酸藥、含金屬離子藥物合用時(shí),須間隔2-4h主要經(jīng)腎排泄,腎功能減退時(shí),應(yīng)調(diào)整劑量用藥期間避免日照目前二十六頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)26案例王某,男,八歲,因呼吸道感染入院,醫(yī)生給予氧氟沙星治療。請問:醫(yī)生的處理是否合理?為什么?目前二十七頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)27二、常用藥物目前二十八頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)28諾氟沙星(氟哌酸,淋克星)第一個(gè)含“F”喹諾酮類,廣譜口服生物利用度低,血藥濃度較低,尿、腸道濃度高主用于腸道、尿路感染、膽道感染和淋病目前二十九頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)29環(huán)丙沙星(悉復(fù)欣,悉普欣)應(yīng)用最普遍,廣譜,體外抗G-桿菌活性本類中最強(qiáng)??诜锢枚嚷愿哂谥Z氟沙星。可靜脈滴注提高血藥濃度。用于對其他抗菌藥耐藥的G-桿菌所致的胃腸道、泌尿生殖道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染,對急性淋球菌尿道感染有極好療效,單次給藥??芍斡捬蹙?。注意:靜脈滴注時(shí),局部有刺激反應(yīng)。可誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂,老年人和運(yùn)動員慎用。目前三十頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)30氧氟沙星(氟嗪酸)【特點(diǎn)】1.口服吸收迅速且完全。生物利用度95%。2.分布廣,痰、尿液、腦脊液濃度高,膽汁藥物濃度可達(dá)血藥濃度7倍;3.對結(jié)核分支桿菌和部分厭氧菌有效【應(yīng)用】1.泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織感染等2.二線抗結(jié)核藥,聯(lián)用于難治性結(jié)核目前三十一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)31左氧氟沙星(來立信)氧氟沙星左旋體生物利用度極高(接近100%)抗菌活性環(huán)丙超八五原形尿排泄難治感染亦良效(厭氧菌)尚可治療結(jié)核病不良反應(yīng)其最少(胃腸道反應(yīng))目前三十二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)32莫西沙星(moxifloxacin)1999年上市。我國2000年上市。四代,抗菌活性高:對肺炎鏈球菌是環(huán)丙沙星的5-17倍,對金葡菌和厭氧菌是17倍,對支原體、衣原體是67-126倍。臨床用于:上述菌所致的急、慢性支氣管炎和上呼吸道感染。不良反應(yīng)少,幾無光敏反應(yīng)。四代:呼吸道喹諾酮類藥物目前三十三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)33小結(jié)1、抗菌作用(1)抗菌譜廣(2)作用機(jī)制獨(dú)特(DNA回旋酶),與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性2、給藥途徑廣(口服、注射均可)3、生物利用度較高,體內(nèi)分布廣,通透性較好4、臨床應(yīng)用廣泛5、不良反應(yīng)較小目前三十四頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)34第2節(jié)磺胺類藥HR2NHR1NSO2對氨基苯磺酰胺目前三十五頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)351932年,百浪多息。1939年,諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)院獎。目前三十六頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)36臨床評價(jià)第一個(gè)用于全身性感染的人工合成抗菌藥抑菌劑,耐藥菌株增多,不良反應(yīng)較多對流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨(dú)特的療效可人工合成,不耗糧食,價(jià)廉,性質(zhì)穩(wěn)定,使用方便——二線用藥目前三十七頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)37【抗菌作用】
1、廣譜抑菌藥,對多種G+菌(溶、肺等)和G-菌(腦、淋、流、鼠等)均有抑制作用。2、某些磺胺藥對傷寒桿菌(SMZ)、對綠膿桿菌(SML、SD-Ag)也有效。3、對衣原體、放線菌、瘧原蟲有效,但對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效。目前三十八頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)38抗菌機(jī)制:干擾葉酸代謝
氨苯磺酰胺結(jié)構(gòu)與PABA(對氨苯甲酸)相似競爭性地與FH2合成酶結(jié)合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制細(xì)菌生長繁殖目前三十九頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)39二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類一碳單位嘌呤嘧啶核酸葉酸還原酶葉酸人及動物目前四十頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)401.人體細(xì)胞葉酸代謝不受影響;2.需大劑量、足療程使用藥物(首劑加倍);3.及時(shí)清除壞死組織;4.忌與普魯卡因配伍使用。通過抗菌機(jī)制,提示以下問題:目前四十一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)41【耐藥性】易耐藥,永久性、不可逆。細(xì)菌PABA產(chǎn)生增加,削弱磺胺競爭性細(xì)菌FH2合成酶改變,親和力下降細(xì)菌滅活藥物能力增強(qiáng)細(xì)菌代謝途徑改變細(xì)胞膜或胞壁對藥物通透性降低目前四十二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)42分類及臨床特點(diǎn)1.用于全身性感染的磺胺藥:口服易吸收根據(jù)t1/2長短分為三類:短效類(<10h):磺胺異噁唑(SIZ)中效類(10-24h):磺胺嘧啶(SD)磺胺甲噁唑(SMZ)長效類(>24h):磺胺間甲氧嘧啶(SMM)磺胺多辛(SDM,周效磺胺)目前四十三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)43【體內(nèi)過程】吸收:口服吸收迅速而完全。分布:分布廣泛??赏高^血腦屏障和胎盤屏障。不同藥物的血漿蛋白結(jié)合率不同(SD最低)。消除:肝臟代謝,主要為無活性的乙?;铩T图耙阴;飶哪I臟排泄。溶解度較低,尿液呈酸性時(shí)易在腎小管析出結(jié)晶,損傷腎臟。在堿性溶液中溶解度高。
目前四十四頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)44【臨床應(yīng)用】防治流行性腦膜炎:首選SD+PG。SD首選治療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。SD+鏈霉素:鼠疫。SMZ與TMP(甲氧芐啶)合用:協(xié)同抗菌目前四十五頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)45【不良反應(yīng)】:多腎損害表現(xiàn):結(jié)晶尿、血尿、管形尿,以SD常見機(jī)制:乙?;镌谒嵝阅蛑腥芙舛刃?,易形成結(jié)晶血液系統(tǒng)損害表現(xiàn):紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少機(jī)制:抑制造血系統(tǒng)FH4合成預(yù)防:查血常規(guī);及時(shí)停藥,6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用預(yù)防措施:(1)用等量的NaHCO3(2)多飲水(尿量>1200ml)。(3)避免長期用藥,定期檢查尿常規(guī)(4)老年及腎功能不良者,以及脫水、休克者慎用或不用目前四十六頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)46過敏反應(yīng):藥疹和皮疹多見,局部用藥或服用長效制劑易發(fā)生。核黃疸癥表現(xiàn):新生兒致死性腦核黃疸癥機(jī)制:與膽紅素競爭結(jié)合血漿蛋白,游離膽紅素增多,進(jìn)入腦中膽紅素增多預(yù)防:新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現(xiàn):黃疸,肝功能減退;急性肝壞死機(jī)制:經(jīng)肝臟代謝,肝中藥物濃度高預(yù)防:肝功能不全者禁用目前四十七頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)47消化系統(tǒng)表現(xiàn):惡心、嘔吐、食欲不振。防治:癥狀輕微,停藥后即可恢復(fù)正常。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):失眠、頭痛、眩暈、周圍神經(jīng)炎等防治:輕微,不需停藥。但駕駛員高空作業(yè)者慎用。目前四十八頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)482.用于腸道感染的磺胺藥:口服吸收少
柳氮磺嘧啶(SASP)磺胺吡啶5-氨基水楊酸結(jié)腸炎、回腸炎腸道術(shù)前預(yù)防感染長用:易惡心,嘔吐,皮疹,藥熱,Wbc↓精子活力↓目前四十九頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)493.外用磺胺藥磺胺米?。⊿ML)磺胺嘧啶銀(SD-Ag)磺胺醋酰(SA)燒傷、創(chuàng)傷伴銅綠假單胞菌感染無刺激性、穿透力強(qiáng)治療眼疾目前五十頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)50總結(jié)優(yōu)點(diǎn):1.抗菌譜較廣2.某些感染有顯效:流腦(SD),傷寒(SMZ+TMP)3.使用方便(口服制劑),穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn):1、不良反應(yīng)較多:腎損害,過敏、血系統(tǒng)損害。2、抗菌活性不高,易耐藥且存在交叉耐藥性目前五十一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)51第3節(jié)甲氧芐啶(TMP)
目前五十二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)52又稱磺胺增效劑抗菌譜與SMZ相似,抗菌活性強(qiáng)。對G+、G-菌敏感,但單用易產(chǎn)生耐藥性抗菌機(jī)制:抑制FH2還原酶,使FH2不能還原成FH4,妨礙核酸合成臨床應(yīng)用:與磺胺類合用用于敏感菌引起的感染,不單用(如:復(fù)方磺胺甲噁唑SMZco)影響葉酸代謝;動物實(shí)驗(yàn)可致畸,孕婦禁用目前五十三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)53二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類一碳單位嘌呤嘧啶核酸葉酸還原酶葉酸人及動物TMP目前五十四頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)54TMP與磺胺合用的藥理學(xué)基礎(chǔ)及意義抗菌譜相似,主要適應(yīng)癥相同雙重阻斷葉酸代謝,增強(qiáng)抑菌作用,甚至出現(xiàn)殺菌作用減少耐藥菌株產(chǎn)生TMP毒性小,合用減少磺胺和自身用量,減少不良反應(yīng)發(fā)生目前五十五頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)55病例討論患者,男,18歲,因高熱、頭痛伴噴射性嘔吐入院。查體發(fā)現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直,皮膚有大量出血點(diǎn)。病原學(xué)檢查:腦膜炎雙球菌。診斷為流腦。請問:1.可用什么藥物治療?2.該藥使用時(shí)藥注意些什么?3.若效果不佳,可調(diào)換何藥?目前五十六頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)56第4節(jié)硝基呋喃類目前五十七頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)57呋喃妥因(nitrofurantoin,呋喃坦啶)抗菌譜:廣譜殺菌藥對多數(shù)G+和G-菌作用較強(qiáng),對銅綠假單胞菌無效體內(nèi)過程:口服吸收迅速,大部分藥物在血液中快速破壞,血藥濃度低,剩下的經(jīng)腎排泄,代謝產(chǎn)物呈棕色。臨床應(yīng)用:泌尿道感染(尿中濃度高)不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng),肺纖維化禁用:葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、嬰兒(<1月)及妊娠3個(gè)月孕婦目前五十八頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)58呋喃唑酮(furazolidone,痢特靈)口服吸收很少(約5%),腸道藥濃高用于細(xì)菌性痢疾,霍亂等腸道感染,幽門螺桿菌所致胃竇炎不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)目前五十九頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)59附:硝基咪唑類目前六十頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)60甲硝唑(滅滴靈)【體內(nèi)過程】1.吸收:口服吸收迅速而完全;2.分布廣泛:組織和體液,易透過血腦屏障3.代謝和排泄:肝內(nèi)代謝,經(jīng)腎排泄。代謝產(chǎn)物使尿液呈深紅色。目前六十一頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)61【藥理作用與臨床應(yīng)用】“四個(gè)首選”或“四抗”1.抗厭氧菌:少耐藥2.抗阿米巴原蟲(1)對大滋養(yǎng)體有殺滅作用;(2)腸內(nèi)(阿米巴痢疾)、腸外阿米巴病(如:阿米巴肝膿腫)——首選;目前六十二頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)623.抗滴蟲(1)對陰道正常菌不影響;(2)陰道滴蟲病首選藥。4.抗賈第鞭毛蟲旅行者腹瀉目前六十三頁\總數(shù)七十二頁\編于二十一點(diǎn)63【不良反應(yīng)】少、輕。1.胃腸道反應(yīng):最常見,惡心、嘔吐、口干和口腔金屬味等2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):眩暈、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等。3.干擾乙醛代
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