作用于凝血系統(tǒng)藥血液內(nèi)臟系統(tǒng)藥理

關(guān)于作用于凝血系統(tǒng)藥血液內(nèi)臟系統(tǒng)藥理第1頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于血液及造血器官的藥物抗凝血藥促凝血藥纖溶藥抗纖溶藥抗血小板藥抗貧血藥造血生長因子(自學(xué))擴(kuò)容藥第2頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月血液凝固過程示意圖第3頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月抗凝血藥

干擾凝血過程的某些環(huán)節(jié)，阻滯血液凝固用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療體內(nèi)體外抗凝血藥：肝素體內(nèi)抗凝血藥：香豆素類體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉第4頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素藥理作用增強(qiáng)抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用肝素使ATⅢ滅活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子的作用↑1000倍肝素+ATIII肝素－ATIII復(fù)合物+IIa肝素－ATIII-IIa復(fù)合物ATIII：主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa,XIa,XIIa,激肽釋放酶和纖溶酶

藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa第5頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素藥理作用1.增強(qiáng)抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用2.高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII復(fù)合物+IIa肝素－HCII-IIa復(fù)合物HCII：滅活I(lǐng)Ia，還可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和釋放第6頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素藥理作用1.增強(qiáng)抗凝血酶III（ATIII）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用2.高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用3.促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（TFPI）而產(chǎn)生抗血栓作用

t-PA：可激活纖溶系統(tǒng)

TFPI：目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制VIIa/TF的生理物質(zhì)4.降血脂作用第7頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素體內(nèi)過程給藥途徑靜脈給藥血管內(nèi)皮60％分布容積0.05–0.07L/kg代謝肝臟，經(jīng)肝素酶分解t1/2個(gè)體差異大，因劑量而異排泄腎第8頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾?。ㄉ铎o脈血栓、肺栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞等）彌散性血管內(nèi)凝血(早期用,在高凝期用)心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)后預(yù)防動(dòng)靜脈血栓形成體外抗凝心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等不良反應(yīng)出血（過量引起，粘膜出血、關(guān)節(jié)腔出血等）輕度：停藥即可重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白2.

過敏反應(yīng)皮疹、哮喘、發(fā)熱等過敏反應(yīng)、骨質(zhì)疏松3.

血小板減少癥第9頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH依諾肝素、替地肝素分子量：<6.5kD來源：普通肝素分離或降解后分離得到特點(diǎn)（與普通肝素相比）：降低出血危險(xiǎn)主要對(duì)Xa發(fā)揮作用，抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性比值，使抗血栓作用與致出血作用分離，保持了抗血栓作用而降低了出血危險(xiǎn)第10頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月低分子量肝素伊諾肝素enoxaparin藥理作用強(qiáng)大而持久的抗血栓作用體內(nèi)過程

給藥途徑皮下注射

達(dá)峰時(shí)間3h臨床應(yīng)用1.深部靜脈血栓2.血液透析時(shí)抗凝不良反應(yīng)出血；偶見血小板減少第11頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素（維生素K拮抗藥）

雙香豆素、華法林、醋硝香豆素（新抗凝）藥理作用作用出現(xiàn)緩慢

體內(nèi)抗凝作用無體外抗凝作用

機(jī)制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II,VII,IX,X

凝血酶前體凝血酶

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶香豆素（－）第12頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月

臨床應(yīng)用1.血栓栓塞性疾病心房顫動(dòng)和心臟瓣膜病所致血栓（作用出現(xiàn)緩慢，劑量不易控制，序貫療法:先與肝素合用，經(jīng)1-3日香豆素類藥效發(fā)揮作用后再停用肝素2.預(yù)防術(shù)后血栓形成關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工心臟瓣膜等術(shù)后應(yīng)用第13頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

自發(fā)性出血嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥，并給予維生素K藥物相互作用

1.體內(nèi)維生素K含量降低，本藥作用增強(qiáng)2.血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協(xié)同作用3.水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增強(qiáng)（提高血漿濃度）

4.丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強(qiáng)（抑制肝藥酶）

5.苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導(dǎo)肝藥酶）

第14頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素與香豆素類的比較有效有效有效第15頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月肝素與香豆素類的比較第16頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月枸櫞酸鈉是體外抗凝藥

與血漿中鈣離子形成絡(luò)合物，使血中Ca2+減少，血凝過程受阻體內(nèi)被及時(shí)氧化，無絡(luò)合Ca2+作用臨床應(yīng)用用于體外血液保存第17頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月

促凝血藥維生素K（VitK）

來源：

K1：植物脂溶性K2：腸道細(xì)菌產(chǎn)生、來自腐敗魚粉需膽汁協(xié)助吸收K3、K4：人工合成----水溶性第18頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月一、促進(jìn)凝血因子生成藥維生素K藥理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前體的羧化酶的輔酶

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa第19頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素K臨床應(yīng)用用于維生素K缺乏引起的出血1.維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、胃腸廣泛手術(shù)后患者2.維生素K合成障礙：長期口服廣譜抗生素3.凝血酶原過低的出血：口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血不良反應(yīng)

①面部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（VitK1靜注過快），肌內(nèi)注射為主②胃腸反應(yīng)③VitK3較大劑量可導(dǎo)致新生兒及早產(chǎn)兒溶血性貧血第20頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月凝血因子制劑凝血酶(prothrombin)藥理作用

直接作用于纖維蛋白原使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白發(fā)揮止血作用臨床應(yīng)用乙型血友??；肝臟疾??；出血（香豆素類過量及維生素K依賴凝血因子缺乏）局部止血不良反應(yīng)發(fā)熱、畏寒等過敏反應(yīng)，有傳播乙肝和其他血源性疾病可能第21頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月纖溶酶原激活藥鏈激酶streptokinase藥理作用溶栓激活纖溶酶臨床應(yīng)用靜脈或冠脈內(nèi)注射可縮小急性心肌梗死面積，需早期用藥，血栓形成不超過6h療效最佳不良反應(yīng)出血，過敏反應(yīng)，心律失常第22頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月尿激酶Urokinase藥理作用

溶栓

直接激活纖溶酶原臨床應(yīng)用

無抗原性，很少發(fā)生過敏反應(yīng)，僅用于鏈激酶過敏或耐受者第23頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月阿尼普酶（anistreplase）1、緩慢去乙?；蟀l(fā)揮作用2、易進(jìn)入血凝塊與纖維蛋白結(jié)合組織型纖溶酶原激活劑（TissuePlasminogenActiatort-PA）

1、對(duì)循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍。2、出血并發(fā)癥少第24頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸(對(duì)羧基芐胺)藥理作用氨甲環(huán)酸（凝血酸）凝血競爭性抑制纖溶酶原激活因子臨床應(yīng)用纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起的出血，如肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術(shù)后出血，鏈激酶和尿激酶過量引起的出血不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.血栓或心肌梗死，偶見顱內(nèi)血栓第25頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于血管的促凝血藥：垂體后葉素在體內(nèi)也存在，含縮宮素與加壓素加壓素：使血管收縮，對(duì)內(nèi)臟血管作用明顯，尤其對(duì)肺及腸系膜小動(dòng)脈作用更明顯，適用于肺咯血及門脈高壓引起的上消化道出血

靜脈滴注止血效果迅速而強(qiáng)大增加腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水分的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用第26頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月抗血小板藥抑制血小板粘附聚集釋放功能抗凝作用第27頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月抗血小板藥一、抑制血小板代謝的藥物（一）環(huán)氧化酶抑制藥阿司匹林aspirim藥理作用抑制血小板功能減少血栓素A2（TXA2）的生成

花生四烯酸

PG過氧化物TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）第28頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用小劑量對(duì)血小板功能亢進(jìn)引起的血栓栓塞性疾病效果肯定

心肌梗死、腦梗死長期服用減少復(fù)發(fā)率溶栓療法的輔助抗栓治療阿司匹林第29頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）TXA2合成酶抑制藥利多格雷藥理作用

1.抑制TXA2合成酶2.TXA2受體拮抗作用對(duì)血小板血栓和冠狀動(dòng)脈血栓作用比水蛭素及阿司匹林更有效不良反應(yīng)輕

第30頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達(dá)莫（潘生?。ヾipyridamole藥理作用

抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制藥

機(jī)制：1.增加血小板內(nèi)cAMP濃度2.增加PGI2