惡性組織細(xì)胞病

血液腫瘤科張輝

惡性組織細(xì)胞病

MalignantHistiocytosis

2021/10/101

概念

惡性組織細(xì)胞?。ê?jiǎn)稱惡組）：是異常組織細(xì)胞增生所致的惡性疾病臨床有高熱，肝、脾、淋巴結(jié)腫大，全血細(xì)胞減少及進(jìn)行性衰竭，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后不良。2021/10/102

病理

異常組織細(xì)胞浸潤(rùn)是本病的基本特點(diǎn)，累及范圍廣泛惡組的主要病理改變?yōu)楫惓＝M織細(xì)胞呈斑片狀浸潤(rùn)，有時(shí)也可形成粟粒、肉芽腫樣或結(jié)節(jié)狀改變，一般不形成腫塊，也無(wú)所謂原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶，與實(shí)體瘤有明顯區(qū)別。2021/10/103

臨床表現(xiàn)

由于病理改變多樣性，臨床表現(xiàn)也錯(cuò)綜復(fù)雜。㈠、發(fā)熱

多為不規(guī)則高熱，體溫可高達(dá)40℃以上，少數(shù)為低熱或中度發(fā)熱。多數(shù)病例發(fā)熱與疾病本身有關(guān)，對(duì)抗生素治療無(wú)反應(yīng)。皮質(zhì)激素雖有降溫作用，但不持久，只有化療有效時(shí)體溫才能恢復(fù)正常。

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臨床表現(xiàn)

(二)、血液系統(tǒng)受累的表現(xiàn)

貧血、感染和出血癥狀。脾與淋巴結(jié)因組織細(xì)胞浸潤(rùn)而腫大。

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臨床表現(xiàn)(三)、其他系統(tǒng)浸潤(rùn)的表現(xiàn)

肝大常見，病程后期出現(xiàn)黃疸，主要與肝損害有關(guān)，少數(shù)系肝門淋巴結(jié)壓迫膽總管所致。胃腸道受浸潤(rùn)可引起腹痛、腹瀉、消化道出血、腸梗阻或腸穿孔。有的患者可出現(xiàn)腹水。2021/10/106肺部浸潤(rùn)時(shí)出現(xiàn)咳嗽、咯血，X線胸片示片狀模糊陰影。半數(shù)患者尸解時(shí)發(fā)現(xiàn)有胸腔積液而臨床未發(fā)現(xiàn)。鼻咽部肉芽腫可致呼吸困難。(三)、其他系統(tǒng)浸潤(rùn)的表現(xiàn)2021/10/107(三)、其他系統(tǒng)浸潤(rùn)的表現(xiàn)特異性皮膚損害表現(xiàn)為浸潤(rùn)性斑塊、結(jié)節(jié)、丘疹或潰瘍，偶有剝脫性紅皮病或大皰等。皮損多見于四肢，有的呈向心性分布。2021/10/108(三)、其他系統(tǒng)浸潤(rùn)的表現(xiàn)腦部受累，可出現(xiàn)腦膜炎、失眠、截癱、尿崩癥及眼球突出。心臟累及時(shí)，心電圖有心肌損害和（或）心律失常的表現(xiàn)。有的患者可有局部軟組織腫塊及骨骼損害。2021/10/109實(shí)驗(yàn)室檢查

(一)、

周圍血象

多呈全血細(xì)胞減少。貧血多為中度。半數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于4×109／L，可低達(dá)1×109／L。少數(shù)患者早期白細(xì)胞可增多，血片邊緣和末梢可見異常組織細(xì)胞當(dāng)大量異常組織細(xì)胞在周圍血中出現(xiàn)，白細(xì)胞數(shù)可升至10×109／L以上，稱白血性惡性組織細(xì)胞病。血小板通常減少。2021/10/1010

實(shí)驗(yàn)室檢查

(二)、骨髓象

多數(shù)增生活躍，增生差者示病情已嚴(yán)重。多數(shù)病例有數(shù)量不等、散在或成堆的異常組織細(xì)胞。2021/10/1011異常組織細(xì)胞分為以下三型異常組織細(xì)胞多核巨組織細(xì)胞吞噬性組織細(xì)胞2021/10/1012異常組織細(xì)胞酸性磷酸酶及非特異性酯酶為陽(yáng)性，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶陽(yáng)性率及積分均明顯低于正常值。這有助于感染性疾病引起的反應(yīng)性組織細(xì)胞增多的鑒別。與5q35有關(guān)的染色體易位已在較多的兒童與青年患者發(fā)現(xiàn)，這可能是一種與本病有關(guān)的重要標(biāo)志。2021/10/10131、2異常組織細(xì)胞胞體大，呈圓形或不規(guī)則形。胞漿灰藍(lán)，核類圓形，染色質(zhì)粗點(diǎn)網(wǎng)狀3、多核巨組織細(xì)胞胞體甚大，外形不規(guī)則，胞漿灰藍(lán)色，4個(gè)大胞核，染色質(zhì)粗糙形成網(wǎng)狀，核仁0～5個(gè)2021/10/10141、單核樣組織細(xì)胞，外形似單核細(xì)胞，近圓形；2～7、異常組織細(xì)胞2021/10/10151、5、6、8、9、淋巴樣組織細(xì)胞2、4、異常組織細(xì)胞3、7、單核樣組織細(xì)胞10、淋巴細(xì)胞，胞漿灰藍(lán)，含有少量較大顆粒2021/10/10161、巨型吞噬組織細(xì)胞2、4淋巴樣組織細(xì)胞3、異常組織細(xì)胞5、單核樣組織細(xì)胞6、中幼粒紅細(xì)胞2021/10/1017

實(shí)驗(yàn)室檢查

(四)、組織活檢

肝、脾、淋巴結(jié)及其他受累組織病理切片中可見各種異常組織細(xì)胞的浸潤(rùn)。2021/10/1018淋巴結(jié)涂片1、淋巴樣組織2、雙核異常組織3、異常組織分裂型4、多核巨異常細(xì)胞5、異常組織細(xì)胞2021/10/1019

診斷

對(duì)不明原因的長(zhǎng)期發(fā)熱;尤其是伴有全血細(xì)胞減少和肝、脾、淋巴結(jié)腫大，結(jié)合血象、骨髓象或淋巴結(jié)活檢中找到大量異形或多核巨組織細(xì)胞，可以診斷。

本病臨床表現(xiàn)多樣化，缺乏特異性，應(yīng)密切結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，易導(dǎo)致誤診，必須提高對(duì)本病的警惕。實(shí)驗(yàn)室檢查仍以骨髓涂片為首選方法。2021/10/1020異常組織細(xì)胞質(zhì)的改變比量更重要單純發(fā)現(xiàn)吞噬性組織細(xì)胞增多，不能確定診斷，應(yīng)繼續(xù)追蹤。由于病變呈局灶性，必須反復(fù)多部位骨髓穿刺。外周血異常組織細(xì)胞檢出率不高，血液離心后的白細(xì)胞層涂片觀察，可提高陽(yáng)性率。淋巴結(jié)的病理學(xué)改變顯著，但必要時(shí)仍需多部位病理檢查，以免漏診。2021/10/1021

鑒別診斷

本病與下列疾病鑒別：

①感染性疾病所致的反應(yīng)性組織細(xì)胞增多②淋巴瘤特別是CD30+的間變性大細(xì)胞淋巴瘤（Ki–l陽(yáng)性的T細(xì)胞淋巴瘤）③急性白血病。2021/10/1022反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病

1．往往能找到原發(fā)病或誘因

2．病情不險(xiǎn)惡，進(jìn)展不快3．熱度不很高，對(duì)激素治療反應(yīng)好，需要量不大，短期內(nèi)可停4．無(wú)明顯貧血，出血現(xiàn)象5．病程長(zhǎng)，預(yù)后好，去除病因后可自然痊愈

1．不能找到原發(fā)病

2．病情險(xiǎn)惡，進(jìn)展快3．熱度高，激素治療反應(yīng)差，或需要大量才能退熱，稍減量又復(fù)燃4．常有明顯出血，后期貧血重5．常常短期內(nèi)死亡

2021/10/1023反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病

1．大致正常，粒系增生多，有中毒顆粒

2．組織細(xì)胞增生，分化好形態(tài)正常，大小較一致3．核分裂少見4．無(wú)多核巨組織細(xì)胞5．有吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象1.正常造血細(xì)胞減少

2.異常組織細(xì)胞增生形態(tài)不一，大小不等，分化不好3.核分裂象多4.有多核巨組織細(xì)胞5.吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象明顯

2021/10/1024反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病

S－100蛋白陰性

陰性淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完整或部分破壞，有分化較好的組織細(xì)胞增生

S－100蛋白陽(yáng)性

淋巴結(jié)構(gòu)部分或全部破壞，異常組織細(xì)胞彌散潤(rùn)

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治療

本病尚缺乏理想的治療方法。各種抗腫瘤化療雖對(duì)部分患者癥狀有所改善，但大多未能緩解。一、支持治療二、化療

不管應(yīng)用單藥化療或聯(lián)合化療，效果均不滿意，難以得到持久的完全緩解。

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預(yù)后

本病如不予治療，進(jìn)展迅速，100℅死亡