藥品不良反應(yīng)課件新

藥物不良反應(yīng)

Adversedrugreaction

2021/10/101第一節(jié)概述(introduction)2021/10/102“海豹肢畸形”嬰兒2021/10/103一、基本概念1.藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,

ADR)

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除用藥過量、用藥不當(dāng)所致的藥物反應(yīng)2021/10/1042.藥物不良事件(adversedrugevent,ADE)

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。2021/10/1053.非預(yù)期不良反應(yīng)(unanticipatedadversereaction)

為藥物的一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)和嚴(yán)重程度與藥品說明書或上市批文不一致，或根據(jù)藥物的特性無法預(yù)料的不良反應(yīng)。2021/10/106二、不良反應(yīng)的分類A）據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類B）據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類C)WHO關(guān)于不良反應(yīng)的分類2021/10/107A）據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常）B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）2021/10/108A型不良反應(yīng)（量變型異常）

與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低。

2021/10/109B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）

與藥物劑量無關(guān)，發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。

2021/10/1010Table1CharacteristicofADRoftwotypesTypeA-typeB-typeSignificanceofsymbolaugmentedbizzareDosedependabilityrelatedunrelatedFrequencyofappearancecommonuncommonMortalitylowhighDiscoverperiodbeforegoingtothemarketaftergoingtothemarketPredictabilitypredictableunpredictableAlterationofdosescheduledecrementordiscontinuationdiscontinuation2021/10/1011B)據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類1.副反應(yīng)（sidereaction）

藥物在治療劑量時(shí)與治療目的無關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的反應(yīng)。2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）

藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長對機(jī)體產(chǎn)生的有害作用。劑量過大引起的毒性反應(yīng)稱急性中毒（acutetoxicity），長期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱慢性中毒（chronictoxicity）。

2021/10/10123.后遺效應(yīng)（residualeffect）

停藥后仍殘留在體內(nèi)的低于最低有效治療濃度的藥物所引起的藥物效應(yīng)。4.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）/特異反應(yīng)性（idiosyncrasy）

藥物引起的一類遺傳學(xué)性異常反應(yīng)，發(fā)生在有遺傳性藥物代謝或反應(yīng)變異的個(gè)體。2021/10/10135.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）/過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）

機(jī)體因事先致敏而對某藥或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物發(fā)生的一種不良反應(yīng)。6.停藥反應(yīng)/撤藥反應(yīng)（withdrawlreaction）

指突然停藥后原有疾病加劇。2021/10/10147.特殊毒性(specialtoxicity)

致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突變作用（mutagenesis）是藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)所發(fā)生的相互作用的結(jié)果。2021/10/1015C)WHO關(guān)于不良反應(yīng)的分類1.副反應(yīng)(sideeffect)2.不良事件(adverseevent)3.不良反應(yīng)(adversereaction)4.意外不良反應(yīng)(unexpectedadversereaction)5.信號(signal)2021/10/1016第二節(jié)藥物不良反應(yīng)的原因（Reasons）2021/10/1017一、發(fā)生A型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素

藥物動力學(xué)因素藥效學(xué)因素

患者的個(gè)體差異藥物因素2021/10/1018藥動學(xué)因素－－吸收（absorption）

吸收指藥物未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血流的過程。大多數(shù)藥物口服后在小腸被吸收。非脂溶性藥物在小腸吸收不完全，個(gè)體差異大，如用藥不當(dāng)可引起A型不良反應(yīng)。2021/10/1019

胍乙啶的劑量范圍是10mg~100mg/d，但吸收率可從3%～27%不等，較高的劑量給予吸收率較高的患者即可造成A型不良反應(yīng)。2021/10/1020藥動學(xué)因素－－分布（distribution）

藥物進(jìn)入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉(zhuǎn)運(yùn)。器官血流量—心衰時(shí)lidocaine的消除速率下降與血漿蛋白結(jié)合—低蛋白血癥時(shí)phenytoinsodium的游離濃度增加與組織成分的結(jié)合—tetracyline與鈣新生骨的螯合，chloroquine與黑色素的結(jié)合2021/10/1021藥動學(xué)因素－－代謝

（metabolism）1）氧化反應(yīng)的速率主要取決于基因遺傳，因此有很大的個(gè)體差異。

2021/10/10222）酶誘導(dǎo)作用：有些藥物能誘導(dǎo)肝藥酶的氧化作用，使機(jī)體對另一些藥物的代謝加速。

3）酶抑制作用：有些藥物能抑制肝藥酶的氧化作用，使機(jī)體對另一些藥物的代謝延緩。2021/10/1023

4）乙酰化是磺胺類、異煙肼、普魯卡因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代謝途徑。乙?；锌齑x型(extensivemetabolism,EM)和慢代謝型(poormetabolism,PM)兩種，主要由遺傳因子控制。2021/10/1024藥動學(xué)因素－－排泄

（excretion）腎臟是最重要的藥物排泄器官。嬰兒、老人、低血容量休克和腎病患者，易產(chǎn)生A型藥物不良反應(yīng)。

尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素E的毒性較大，要特別注意。2021/10/1025

經(jīng)同一機(jī)制分泌的藥物可競爭轉(zhuǎn)運(yùn)載體而發(fā)生競爭性抑制

probenecid與對氨水楊酸合用

2021/10/1026藥效學(xué)因素藥物作用靶器官的敏感性增高

疾病狀態(tài)合用藥物

2021/10/1027患者個(gè)體差異種族性別因素年齡因素生理狀態(tài)血型疾患2021/10/1028藥物因素立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異藥物相互作用

2021/10/1029表2合用藥物數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率合用藥物數(shù)（種）不良反應(yīng)發(fā)生率（％）2-56-1011-1516-20>204.27.424.240452021/10/1030藥理作用長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

2021/10/1031二、發(fā)生B型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素藥物異常性病人異常性2021/10/1032藥物異常性新的劑型藥物有效成份的分解產(chǎn)物

添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑藥物中的雜質(zhì)不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑2021/10/1033病人異常性遺傳異常少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng)。免疫異常絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。2021/10/1034第三節(jié)藥物不良反應(yīng)的識別（Identification）

2021/10/1035一、識別要點(diǎn)1.藥物治療與藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)在時(shí)間上應(yīng)有合理的先后關(guān)系（時(shí)序性）2.符合藥物的藥理作用特征，并可排除藥物以外因素造成的可能性3.有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道

2021/10/10364.去激發(fā)(dechallenge)反應(yīng)

撤藥的過程即為去激發(fā)。減量則可看作是一種部分去激發(fā)。去激發(fā)后反應(yīng)強(qiáng)度減輕，有利于因果關(guān)系的判斷。

2021/10/10375.再激發(fā)（rechallenge）反應(yīng)

再次給患者用藥，以觀察可疑的藥物不良反應(yīng)是否再現(xiàn)，從而驗(yàn)證藥物與藥物不良反應(yīng)間是否存在因果關(guān)系。

2021/10/10386.病人用藥史

病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng)7.應(yīng)用安慰劑

在應(yīng)用安慰劑后，反應(yīng)是否仍然發(fā)生

2021/10/1039二、不良反應(yīng)的可能度

我國《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》將藥物與藥物不良反應(yīng)間的相關(guān)性分為5個(gè)等級：Definite肯定

probable很可能

possible可能

doutful懷疑

impossible不可能2021/10/1040表3藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能可疑不可能合理的時(shí)間順序是是是是否已知的藥物反應(yīng)類型是是是否否去激發(fā)可以改善是是難以判定難以判定否再激發(fā)重現(xiàn)是不明不明不明否反應(yīng)可用其他因素解釋否否難以判定難以判定是2021/10/1041第四節(jié)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測（Monitoring）2021/10/1042一、監(jiān)測的意義

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是藥物上市后研究的重要內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)藥物新的和罕見的不良反應(yīng)的重要方法。2021/10/1043二、監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心藥物不良反應(yīng)專家咨詢委員會省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心2021/10/1044三、監(jiān)測方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測重點(diǎn)藥物監(jiān)測速報(bào)制度記錄聯(lián)結(jié)隊(duì)列研究病例對照研究

2021/10/1045自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)

(Spontaneousreportingsystem)

由國家或地區(qū)設(shè)立專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心，負(fù)責(zé)收集、整理、分析由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品的生產(chǎn)與經(jīng)營企業(yè)自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息。

優(yōu)點(diǎn)是簡單易行、監(jiān)測覆蓋面大，不足之處在于有漏報(bào)現(xiàn)象。監(jiān)測方法2021/10/1046重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測

（intensivehospitalmonitoring）

重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測系指定有條件的醫(yī)院，報(bào)告不良反應(yīng)和對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測研究。監(jiān)測方法2021/10/1047重點(diǎn)藥物監(jiān)測

（intensivemedicinesmonitoring）

重點(diǎn)藥物監(jiān)測主要是對一部分新藥進(jìn)行上市后監(jiān)察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。監(jiān)測方法2021/10/1048速報(bào)制度

（expeditedreporting）

許多國家要求制藥企業(yè)對其產(chǎn)品有關(guān)的藥物不良反應(yīng)作出“迅速報(bào)告”。

監(jiān)測方法2021/10/1049記錄聯(lián)結(jié)

（recordedlinkage）

通過一種獨(dú)特方式把分散在不同數(shù)據(jù)里的相關(guān)信息（如出生、婚姻、住院史等）聯(lián)結(jié)起來，以發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良事件的方法。監(jiān)測方法2021/10/1050隊(duì)列研究

（cohortstudy