肺癌常用免疫組化標記物初識

肺癌常用免疫組化標記物初識寧波二院呼吸科2021/10/101目錄CONTENTS1肺腺癌常用標記物2肺鱗癌常用標記物3神經(jīng)內(nèi)分泌癌常用標記物4標記物的組合應用2021/10/102PART1肺腺癌的常用標記物2021/10/1031

TTF-1(thyroidtranscriptionfactor-1,TTF-1)

甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-11.TTF-1是肺腺癌最常用的免疫標志物之一,80%肺腺癌（+）2.與腫瘤分化程度正相關(guān),分化越差則越可能表達缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮細胞/Calar細胞特征的腺癌近100%陽性3.鱗癌通常不表達TTF-14.TTF-1也表達于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括類癌、50%的大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌及90%的小細胞肺癌5.轉(zhuǎn)移性肺癌中,除了甲狀腺癌近100%陽性,少量子宮內(nèi)膜、子宮頸、卵巢、乳腺和結(jié)直腸的腺癌也表達，但所有類型腎細胞癌均不表達2021/10/1042NapsinA(novelaspartieproteinaseA

新天冬氨酸蛋白酶A)1.80%的肺腺癌表達NapsinA2.與TTF-1相似,NapsinA在肺腺癌中表達也與組織學類型、分化程度具有相關(guān)性3.3%肺鱗癌表達NapsinA4.肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達NapsinA5.部分轉(zhuǎn)移性肺癌，如腎細胞癌、少部分甲狀腺乳頭狀癌、子宮內(nèi)膜癌、膽管細胞癌等TTF-1和NapsinA是目前診斷肺腺癌最優(yōu)秀的抗體組合之一2021/10/1053

肺腺癌其它常用免疫組化標記物CK7（cytokeratin-7）、細胞角蛋白71.敏感性高，近100%肺腺癌表達2.特異性差，>30%肺鱗癌陽性,表達廣泛見于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宮、尿路上皮等多種器官和部位發(fā)生的腺癌3.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌常陰性肺泡表面糖蛋白(SP-A、SP-B)1.主要見于具有Ⅱ型肺泡上皮細胞/Calar細胞分化特征的腺癌（分化較好）2.在差分化肺腺癌常常表達缺失,例如起源于較大支氣管、具有杯狀細胞特征的腺癌(浸潤性黏液腺癌、膠樣腺癌等)Cam5.2(CK8和CK18)1.100%的肺腺癌陽性2.約35%的肺鱗癌和20%大細胞肺癌陽性3.其他器官腺癌也幾乎均表達2021/10/106PART2肺鱗癌的常用標記物2021/10/1071

p63與p40

1.敏感性同p63，鱗癌96.8%陽性2.特異性高于p63，腺癌3%陽性，且常局灶表達3.內(nèi)分泌腫瘤中，類癌不表達，大細胞肺癌3.6%4.間皮瘤2.4%1.>90%的肺鱗癌p63呈強烈核表達，必須為彌漫性表達2.在肺腺癌中的陽性率為10%~33%，常為局灶性3.在內(nèi)分泌肺癌中：類癌<6%,大細胞肺癌15%，小細胞肺癌22%p63p402021/10/1082DSG1橋粒芯蛋白抗體-1與CK5/61231.85%~90%的肺鱗癌表達DSG3,2.幾乎不表達于肺腺癌(﹤2%)1.75%~100%的肺鱗癌表達CK5/6,其表達與鱗癌的分化、分級無關(guān)2.2%~33%的肺腺癌可表達CK5/6,但常呈局灶性低水平表達。3.75%~100%的胸膜上皮樣惡性間皮瘤也表達DSG1CK5/62021/10/109PART3神經(jīng)內(nèi)分泌癌的常用標記2021/10/10101CgA、Syn和CD561234Syn（突觸素）：一種突出囊泡膜蛋白，在所有正常的和腫瘤的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中均可出現(xiàn)，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中廣泛表達。肺內(nèi)分泌性腫瘤包括典型類癌，非典型類癌、大細胞癌及小細胞癌，主要依靠形態(tài)學特征,而大細胞癌的診斷則常需要結(jié)合免疫標志物。CgA（嗜鉻素A）、Syn（突觸素）和CD56是最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌標志物組合

CD56是一種神經(jīng)細胞黏附分子和NK細胞的標志物，神經(jīng)內(nèi)分泌組織及其腫瘤和少數(shù)淋巴瘤呈強陽性反應。注:CD(clusterofdifferentiation),用單克隆抗體法鑒定來自不同實驗室的同一的白細胞分化抗原。CgA（嗜鉻素A）：一種位于基質(zhì)中的大分泌顆粒的蛋白，在腫瘤細胞的胞漿中呈不均勻表達甚至不表達，在大多數(shù)具有大量分泌顆粒的分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中呈強陽性2021/10/10112Ki-67（增殖指數(shù)）1.Ki67是一種增殖細胞相關(guān)的核抗原,其功能與有絲分裂密切相關(guān),在細胞增殖中是不可缺少。2.Ki67標記的是處于增殖周期中的細胞。該標記陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對化療也越敏感。3.Ki-67對肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌具有診斷和分級雙重作用。如典型類癌的Ki-67增殖指數(shù)≤5%,屬于低級別,非典型類癌為5%~20%,屬于中級別，大細胞肺癌通常≥60%,屬于高級別。2021/10/1012PART4標記物的組合應用2021/10/10131

肺鱗癌與肺腺癌的鑒別1.TTF-1、NapsinA、CK5/6和p63(p40)是目前鑒別肺腺癌和鱗癌最常用的抗體組合.2.通常TTF-1/p63組合在腺癌和鱗癌均一陽一陰,如果TTF-1/p63均陽性,傾向于診斷腺癌,因為p63可以在腺癌中表達而TTF-1幾乎不在鱗癌中彌漫表達;如果TTF-1/p63均陰性,則仍然懷疑腺癌,因為TTF-1在差分化腺癌中缺失表達的現(xiàn)象較常見,而p63在鱗癌中的表達非常穩(wěn)定3.所有鱗癌標志物均不能鑒別轉(zhuǎn)移性鱗癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大細胞淋巴瘤(p63可陽性）。而p40在上述大細胞淋巴瘤中不表達,因此選擇p40代替p63能有效避免將肺或縱隔的大細胞淋巴瘤誤診為鱗癌2021/10/10142肺腺癌與轉(zhuǎn)移性腺癌鑒別SWOTGATA-3是乳腺癌的特異性標志物Pax-8、ER和PR表達則支持卵巢漿液性腺癌的診斷;Pax-8、TG表達有助于甲狀腺癌的診斷;PAS和PASP表達則強烈支持前列腺癌的診斷。肺腺癌常常需要與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌鑒別,對于大部分肺腺癌,利用肺腺癌特異性的標志物如CK7、TTF-1和NapsinA,以及腸癌特異性標志物如CK20、CDX2等易與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌鑒別診斷。鱗癌可能來自食管、頭頸部、皮膚等部位,其他還包括膀胱等泌尿系統(tǒng)的尿路上皮癌。目前尚無有效的標志物(組合)將肺原發(fā)性鱗癌與轉(zhuǎn)移性鱗癌鑒別。腺癌可能來自胃腸道、乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜和前列腺等器官,未知原發(fā)部位的轉(zhuǎn)移性腺癌占所有肺癌的3%~5%。一些腺癌轉(zhuǎn)移至肺臟時仍然表達“器官特異性”的標志物,借助有效的抗體組合可以進行鑒別診斷。2021/10/10153肺癌與胸膜間皮瘤鑒別

缺乏100%的特異性標志物,因此應至少選擇2個間皮和2個上皮標志物。根據(jù)抗體的敏感度和特異度,間皮瘤最好的標記為鈣視網(wǎng)膜蛋白(Calretinin)、CK5或CK5/6、Wilms腫瘤基因1(Wilmstumourgene-1,WT-1)和D2-40,肺腺癌最特異性的標志物是TTF-1和NapsinA,p63/p40、DSG3是肺鱗癌的特異性標志物2021/10/10164

大細胞肺癌的鑒別1.根據(jù)定義,大細胞肺癌是一類排他性診斷,指的是除外小細胞癌、腺癌和鱗癌之后的排除性診斷。2.利用抗體組合包括腺癌標志物(如TTF-1、NapsinA、CK7)、鱗癌標志物(如p40