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文檔簡介
關(guān)于免疫器官和免疫細胞第1頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月免疫是機體對異種、異體及自身物質(zhì)所產(chǎn)生的反應(yīng),即機體“自我識別,排除異己”,以達到自身穩(wěn)定的一種復(fù)雜的生理性保護,并且與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過程有密切關(guān)系,是人體進化的結(jié)果。免疫學(xué)是研究人類和實驗動物體內(nèi)、外免疫反應(yīng)的本質(zhì)及其變化規(guī)律的科學(xué)。免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)(immunesystem)是由淋巴器官(胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、牌和扁桃體)、淋巴組織以及免疫細胞(淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞)借助血液和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系而組成的功能系統(tǒng)。第2頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第3頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第4頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第5頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)免疫器官一、中樞免疫器官
骨髓(鳥類為腔上囊或法氏囊
BursaofFabricius)胸腺免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所第6頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月
骨髓
(bonemarrow,BM)
重要的造血器官和免疫器官功能造血:造血干細胞
(hemopoieticstemcell,HSC)
基質(zhì)細胞+細胞因子→造血誘導(dǎo)微環(huán)境各類血細胞、免疫細胞發(fā)生的場所第7頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月
B、NK細胞分化成熟場所分化發(fā)育為功能性B細胞的唯一器官再次體液免疫應(yīng)答主要部位緩慢持久地產(chǎn)生抗體血清抗體的主要來源第8頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月
胸腺
T細胞分化發(fā)育成熟的場所。1.胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺被膜實質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)
(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)第9頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月胸腺實質(zhì)胸腺細胞基質(zhì)細胞胸腺細胞:未成熟T細胞(處在不同發(fā)育階段)基質(zhì)細胞:胸腺上皮細胞巨噬細胞樹突狀細胞等第10頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月2.胸腺的功能(1).培育和輸出成熟的T細胞(2).誘導(dǎo)形成對自身抗原的耐受性前T細胞進入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)(5%)外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細胞亞群(具不同功能)1%皮質(zhì)(95%)第11頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第12頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月胸腺微環(huán)境
胸腺基質(zhì)細胞與胸腺細胞的相互作用構(gòu)成了決定T細胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境是T細胞,尤其αβ+T細胞發(fā)育場所胸腺功能未成熟T與胸腺微環(huán)境基質(zhì)細胞作用成熟為功能性CD4+T、CD8+T第13頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第14頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月法氏囊法氏囊又稱腔上囊,是鳥類所特有的初級淋巴組織。法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu),位于泄殖腔后上方,囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動物無法氏囊,其類似的結(jié)構(gòu)可能是骨髓或腸道中的淋巴組織(集合淋巴結(jié),闌尾等),亦有法氏囊作用。法氏囊是禽類的中樞免疫器官,可產(chǎn)生B淋巴細胞,從而產(chǎn)生特異性抗體來完成特定的免疫應(yīng)答。第15頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月二外周免疫器官淋巴結(jié)
(lymphnode,LN)功能
T、B細胞定居的場所淺皮質(zhì)區(qū):B細胞區(qū),B25%
副皮質(zhì)區(qū):T細胞區(qū),T75%
免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所
APC提呈抗原給T、B
使活化、分化為效應(yīng)T細胞、產(chǎn)生抗體第16頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月參與淋巴細胞再循環(huán)
血液
HEV淋巴結(jié)胸導(dǎo)管(高內(nèi)皮細胞小靜脈)固有免疫的濾過場所
淋巴竇內(nèi)Mφ吞噬、清除病原體等異物第17頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月脾
(Spleen)
功能
T、B細胞定居的場所淋巴濾泡(脾小結(jié))B細胞區(qū)
B55%
動脈周圍淋巴鞘T細胞區(qū)
T35%
第18頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答發(fā)生的場所(血源性抗原)APC提呈抗原,T、B細胞活化、分化產(chǎn)生抗體的主要器官合成補體等生物活性物質(zhì)血液濾過場所脾內(nèi)Mφ和網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬清除病原體、衰老血細胞、免疫復(fù)合物及異物等第19頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第20頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月粘膜免疫系統(tǒng)(MIS)
粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)
是呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜上皮細胞下,聚集的無包膜的淋巴組織。如:扁桃體、闌尾、回腸派氏淋巴小結(jié)
(Peyer’spatches,PP)等
局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位第21頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月上皮細胞間淋巴細胞
(intraepitheliallymphocyte,IEL)存在于小腸黏膜上皮細胞間的一類T細胞①約40%的IEL為胸腺依賴性,其表現(xiàn)型與外周血的T細胞相同,由αβT細胞組成。40%αβ+T細胞。這類細胞可能是派氏淋巴小結(jié)中的T細胞抗原刺激后增值,然后通過淋巴循環(huán)和血液循環(huán)遷移至腸上皮。因此,數(shù)量的多少與抗原的刺激有關(guān)。
第22頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月上皮細胞間淋巴細胞
(intraepitheliallymphocyte,IEL)存在于小腸黏膜上皮細胞間的一類T細胞②約60%的IEL為胸腺非依賴性,主要為γδT細胞。60%γδ+T細胞。這類T細胞可能以造血前體的形式,不經(jīng)胸腺而直接由骨髓遷移至腸上皮,并在腸上皮提供的微環(huán)境中分化成熟。γδT細胞屬于固有免疫細胞,具有較強的細胞毒作用,并能分泌多種細胞因子。因此,IEL在免疫監(jiān)視和細胞介導(dǎo)的黏膜免疫中具有重要的作用。第23頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第24頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第25頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月三、淋巴細胞歸巢與再循環(huán)淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)概念:淋巴細胞成熟后由中樞淋巴器官遷移并定居于外周淋巴器官的過程歸巢的分子基礎(chǔ):
淋巴細胞在淋巴組織和器官中的定位取決于淋巴細胞表面黏附分子種類及高內(nèi)皮細胞小靜脈(HEV)表達的受體淋巴細胞表面—歸巢受體(LHR)HEV表面—血管地址素第26頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月靜脈是心血管系統(tǒng)中引導(dǎo)、輸送血液返回心臟的管道。靜脈是導(dǎo)血回心的血管,起于毛細血管,止于心房。體靜脈中的血液含有較多的二氧化碳,血色暗紅。肺靜脈中的血液含有較多的氧,血色鮮紅。小靜脈起于毛細血管,在回心過程中逐漸匯合成中靜脈、大靜脈,最后注入心房。第27頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞再循環(huán)
(Lrecirculation)第28頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞再循環(huán)的生物學(xué)意義
增加了抗原與免疫細胞接觸的機會全身巡邏,搜尋抗原輸入抗原信息,輸出效應(yīng)物質(zhì)
(免疫細胞,抗體、細胞因子等免疫分子)
增強整體免疫功能使所有免疫器官和組織成為有機的整體傳遞信息并動員全身各處免疫組織和細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)第29頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月2.功能(免疫功能)(1).
過濾和清除異物(2).
產(chǎn)生免疫應(yīng)答(3).參與淋巴細胞再循環(huán)第30頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月
第二節(jié)免疫細胞免疫細胞泛指所有參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體,主要包括造血干細胞、淋巴細胞、單核/巨噬細胞及其他抗原提呈細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞等。第31頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月一、造血干細胞是存在組織中的一群原始造血細胞,它們不是固定的組織細胞,可存在于造血組織和血液中,是機體各種血細胞的共同來源。第32頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月造血干細胞(Stemcell,SC)是指骨髓中的干細胞,具有自我更新能力并能分化為各種血細胞前體細胞,最終生成各種血細胞成分,包括紅細胞、白細胞和血小板,它們也可以分化成各種其他細胞。它們具有良好的分化增殖能力,干細胞可以救助很多患有血液病的人們,最常見的就是白血病。捐獻造血干細胞對捐獻者的身體并無很大傷害。目前造血干細胞來源只有三種:骨髓來源、外周血來源、臍帶血來源。第33頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月
通俗地講,造血干細胞是指尚未發(fā)育成熟的細胞,是所有造血細胞和免疫細胞的起源。因此是多功能干細胞,醫(yī)學(xué)上稱其為“萬用細胞”,也是人體的始祖細胞。干細胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細胞,是機體的起源細胞,是形成人體各種組織器官的祖宗細胞。
造血干細胞有兩個重要特征:其一,高度的自我更新或自我復(fù)制能力;其二,可分化成所有類型的血細胞。造血干細胞采用不對稱的分裂方式:由一個細胞分裂為兩個細胞。其中一個細胞仍然保持干細胞的一切生物特性,從而保持身體內(nèi)干細胞數(shù)量相對穩(wěn)定,這就是干細胞自我更新。而另一個則進一步增殖分化為各類血細胞、前體細胞和成熟血細胞,釋放到外周血中,執(zhí)行各自任務(wù),直至衰老死亡,這一過程是不停地進行著的。第34頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月造血干細胞骨髓髓樣干細胞紅細胞系、單核細胞系粒細胞系和巨核細胞系淋巴干細胞(各種淋巴細胞的前體細胞)胸腺骨髓或腔上囊T細胞B細胞胸腺依賴性淋巴細胞骨髓依賴性淋巴細胞(人類)囊依賴性淋巴細胞(鳥類)多能干細胞CD34CD117定向干細胞成熟的子代第35頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞
T細胞、
B細胞
NK細胞T細胞負責(zé)細胞免疫B細胞負責(zé)體液免疫免疫活性細胞二、
淋巴細胞第36頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月體液免疫和細胞免疫的區(qū)別和聯(lián)系:區(qū)別:從作用對象上看,體液免疫清除的是游離在寄主細胞外的抗原及其產(chǎn)生的有毒物質(zhì);細胞免疫則摧毀侵入到寄主細胞內(nèi)的病毒、胞內(nèi)寄生菌或外來的組織團塊、癌變的細胞等。從作用方式上看,體液免疫是通過效應(yīng)B細胞(漿細胞)分泌抗體,并與抗原發(fā)生特異性結(jié)合來清除抗原;細胞免疫則是通過效應(yīng)T細胞(殺傷T細胞)分泌穿孔素使靶細胞溶解死亡。第37頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)系在特異性免疫反應(yīng)中,體液免疫和細胞免疫之間既各自有其獨特的作用,又可以相互配合,共同發(fā)揮免疫效應(yīng)。當(dāng)細菌、病毒等病原體侵入人體后,首先誘發(fā)體液免疫,因為T細胞不能識別入侵的病毒等抗原,只有當(dāng)病毒或胞內(nèi)寄生菌侵入宿主細胞,細胞表面出現(xiàn)了來自病毒等病原體的小分子蛋白質(zhì)抗原,并與細胞表面的受體結(jié)合成復(fù)合物時,T細胞才能識別,進而引發(fā)細胞免疫,使靶細胞裂解,暴露出隱藏其中的病原體,再通過體液免疫將其清除。假若病原體不是胞內(nèi)寄生物,則只能誘發(fā)體液免疫第38頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)T淋巴細胞
T淋巴細胞來源于骨髓的多能干細胞(胚胎期則來源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟,成為具有免疫活性的T細胞。
成熟的T細胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居,并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進行再循環(huán),發(fā)揮細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進入體內(nèi)的抗原物質(zhì),加強免疫應(yīng)答,較長期保持免疫記憶。T細胞的細胞膜上有許多不同的標(biāo)志,主要是表面抗原和表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細胞膜上的巨蛋白分子。第39頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月按免疫應(yīng)答中的功能不同,可將T細胞分成若干亞群,一致公認的有:輔助性T細胞(HelperTcells,Th),具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能;Th細胞又被稱為CD4+細胞,因為其在表面表達CD4(clusterofdifferentiation4)。抑制性T細胞(SuppressorTcells,Ts),具有抑制細胞免疫及體液免疫的功能;效應(yīng)T細胞(EffectorTcells,Te),具有釋放淋巴因子的功能;細胞毒性T細胞(CytotoxicTcells,Tc),具有殺傷靶細胞的功能;記憶T細胞(MemoryTcell,Tm),有記憶特異性抗原刺激的作用。T細胞在體內(nèi)存活的時間可數(shù)月至數(shù)年。其記憶細胞存活的時間則更長。第40頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)T淋巴細胞1.T細胞的發(fā)育成熟T細胞的兩個特性:①識別抗原受MHC限制②對自身抗原具有耐受性T細胞發(fā)育階段(1)陽性選擇雙陰性細胞雙陽性細胞單陽性細胞(2)陰性選擇單陽性細胞如與自身抗原-MHC分子復(fù)合物結(jié)合即被激活而發(fā)生程序性死亡第41頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月所謂陰性和陽性指的是細胞生存下來的條件。陽性選擇指的是只有反應(yīng)的細胞才能生存,否則凋亡。陰性選擇指的是只有不反應(yīng)的細胞才能生存,否則凋亡。陽性選擇指的是只有在胸腺皮質(zhì)發(fā)育中識別MHC分子的T細胞才能生存;陰性選擇指的是只有在胸腺髓質(zhì)發(fā)育中不予自身抗原反應(yīng)的T細胞才能生存。T細胞是先陽選后陰選第42頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月T細胞的分化發(fā)育過程與膜表面分子的表達第43頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月2.T細胞的膜表面分子(1)受體①T細胞抗原受體(TCR)和TCR復(fù)合體所有T細胞表面均具有能結(jié)合特異性抗原的膜分子,稱T細胞抗原受體(TCR)。TCR復(fù)合體TCR+CD3分子+ζ蛋白傳導(dǎo)抗原信息Zeta(大寫Ζ,小寫ζ),是第六個希臘字母。第44頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月CD3分子負責(zé)將抗原活化信號傳入T細胞內(nèi),并在其他刺激分子的協(xié)同下導(dǎo)致T細胞活化。第45頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月②綿羊紅細胞受體(CD2分子)
E花環(huán)試驗
免疫學(xué)上用來檢測T細胞數(shù)量的一種實驗方法,T細胞表面具有能與綿羊紅細胞(SRBC)表面糖肽結(jié)合的受體,稱為E受體(CD2)。CD2是一種糖蛋白,已證實E受體是人類T細胞所特有的表面標(biāo)志。當(dāng)T細胞與SRBC混合后,SRBC便粘附于T細胞表面,呈現(xiàn)花環(huán)狀。通過花環(huán)形成檢查T細胞的方法,稱為E花環(huán)形成試驗。根據(jù)花環(huán)形成的多少,可測知T細胞的數(shù)目,從而間接了解機體細胞免疫功能狀態(tài),判斷疾病的預(yù)后,考核藥物療效。第46頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第47頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第48頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月③有絲分裂原受體可刺激T細胞增殖的有絲分裂原有:植物血凝素(PHA)、刀豆素A(ConA)和美洲商陸(PWM)等。淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗第49頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗:正常機體的T淋巴細胞在體外培養(yǎng)過程中,受到特異性抗原或有絲分裂原(植物血凝素或刀豆素等)刺激,細胞的代謝和形態(tài)可發(fā)生一系列變化。主要表現(xiàn)為電荷的改變,細胞內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸合成增加,及以細胞形態(tài)可轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞。為此,在體外利用各種刺激劑激發(fā)淋巴細胞,根據(jù)其轉(zhuǎn)化程度可測定T淋巴細胞的應(yīng)答功能。這類方法稱為淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗,在臨床上現(xiàn)已作為測定人體細胞免疫功能的指標(biāo)之一。細胞免疫缺陷時,這種轉(zhuǎn)化功能也降低。目前最常用植物血凝素(PHA)作為分裂原來檢測淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能,稱PHA刺激淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗。第50頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第51頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月④細胞因子受體IL-1IL-2IFN-γIL-7第52頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第53頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(3)抗原①MHC抗原:所有T細胞表達MHC-Ⅰ類抗原,人類T細胞被激活后可表達MHC-Ⅱ類抗原,因此MHC-Ⅱ類抗原可視為T細胞活化的標(biāo)志。②白細胞分化抗原:是不同白細胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)志。人的CD抗原已從CD1發(fā)現(xiàn)至CD247。CD3:形成TCR復(fù)合體CD4:表達在Th細胞表面CD8:表達在Tc細胞表面CD28:是傳遞T細胞活化第二信號的重要成分第54頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月3、T細胞亞群及其功能根據(jù)CD抗原不同T細胞CD4+T細胞,受MHC-Ⅱ限制CD8+T細胞,受MHC-Ⅰ限制根據(jù)功能不同T細胞輔助性T細胞(TH)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細胞(TDTH/TD)細胞毒性T細胞(TC/CTL)抑制性T細胞(TS)第55頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)NKT細胞(NKT(naturalkillerT)細胞是一群細胞表面既有T細胞受體TCR,又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群。)NKT細胞識別脂類或糖脂類抗原-CD1分子生物學(xué)作用:(1)細胞毒作用:不受MHC分子限制
非特異性殺傷效應(yīng)(2)免疫調(diào)節(jié)作用:
分泌IL-4誘導(dǎo)TH2細胞分化
分泌IFN-γ促進TH1細胞分化
NKT細胞在防止自身免疫性疾病、控制感
染及抗腫瘤免疫等方面均可發(fā)揮作用白細胞介素4
(interleukin4,IL-4)。干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)第56頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月三、
B淋巴細胞B淋巴細胞Blymphocyte:來源于骨髓前B細胞,人及哺乳動物的B細胞在骨髓內(nèi)分化成熟,故稱骨髓依賴性淋巴細胞(bonemarrowdependentlymphocyte),簡稱“B”細胞。B細胞較少參與再循環(huán),定居在淋巴結(jié)皮質(zhì)淺層和脾臟紅髓和白髓的淋巴小結(jié);外周血中,占淋巴細胞總數(shù)的10%-15%;.具有介導(dǎo)體液免疫,抗原遞呈作用;特征性標(biāo)志mIgM,即BCR;除少數(shù)B記憶細胞可存活較長時間,一般B細胞壽命較短,僅為數(shù)日至數(shù)周。
第57頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月B淋巴細胞亦可簡稱B細胞。來源于骨髓的多能干細胞。在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成,故又稱囊依賴淋巴細胞/骨髓依賴性淋巴細胞簡稱B細胞,是由骨髓中的造血干細胞分化發(fā)育而來。與T淋巴細胞相比,它的體積略大。這種淋巴細胞受抗原刺激后,會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。B細胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細胞白血病,有關(guān)這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。哺乳類動物B細胞的分化過程主要可分為前B細胞、不成熟B細胞、成熟B細胞、活化B細胞和漿細胞五個階段。第58頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)B細胞的膜表面分子1.B細胞抗原受體(BCR)和BCR復(fù)合體BCR是存在于B細胞表面的膜表面Ig(SmIg)是B細胞的特征性受體,多數(shù)成熟B細胞表達mIgM和mIgD,記憶B細胞無mIgD;BCR復(fù)合體:由B細胞膜mIgM和Igα/Igβ構(gòu)成第59頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月2.補體受體:(1)CRI:又稱C3b受體,是一種粘附分子受體,與免疫復(fù)合物結(jié)合,促進B細胞活化。(2)CRII:(CD21)是B細胞活化輔助受體的組成之一。成熟B細胞密度增高,是EB病毒受體。3.有絲裂原受體:可直接誘導(dǎo)靜息B細胞的活化增生和分化。B細胞表面具有細菌脂多糖(LPS)/葡萄球菌A蛋白(SPA)及美洲商陸(PWM),PWM/LPS是最常用的B細胞絲裂原。第60頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月4.細胞因子受體:B細胞表面具有多種細胞因子的受體,與相應(yīng)的細胞因子結(jié)合可促進B細胞活化和產(chǎn)生抗體。例如IL-1RIL-2RIL-4RIL-5RIL-6RIL-7RIFN-γR等。5.IgFc受體:IgGFc受體II(FcγRII):表達于多數(shù)B細胞表面,與免疫復(fù)合物中IgGFc段結(jié)合,有利于B細胞捕獲和結(jié)合抗原,促進B細胞活化和產(chǎn)生抗體。第61頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)、B細胞的亞群及功能根據(jù)B細胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個亞群。B淋巴細胞功能
1.產(chǎn)生抗體:抗體通過中和作用,調(diào)理作用和激活補體發(fā)揮抗感染效應(yīng)。2.提呈抗原:B淋巴細胞的提呈功能對于輔助性T細胞的活化,及B細胞對TD抗原應(yīng)答產(chǎn)生抗體,具有極為重要的作用。
3.免疫調(diào)節(jié):通過與其它接觸產(chǎn)生細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)造血及炎癥反應(yīng)。第62頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第63頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月三
抗原遞呈細胞和其他免疫細胞抗原遞呈細胞(APC)又稱輔佐細胞,能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給淋巴細胞的一類免疫細胞。第64頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月三、抗原提呈細胞(APC)專業(yè)性APC:富含MHC-Ⅱ類分子,APC中既表達MHCⅡ類分子,并以多肽片段-MHC分子復(fù)合體遞呈抗原,又表達CD80(B7-1)等協(xié)同刺激分子的APC。包括樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞。其中樹突狀細胞是最重要的專業(yè)性APC。非專業(yè)性APC:包括內(nèi)皮細胞、上皮細胞和活化的T細胞可表達MHC-Ⅱ類分子,具有抗原呈提作用;第65頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第66頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第67頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(四)其他抗原提呈細胞包括血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞、間質(zhì)細胞、成纖維細胞等在細胞因子的作用下都可表達出MHC-Ⅱ類分子并提呈抗原。所以為非專職APC,參與炎癥反應(yīng)或自身免疫性疾病。所有表達MHC-1類分子,具有提呈內(nèi)源性抗原功能的細胞均為非專職APC。第68頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月四、其他免疫相關(guān)細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞和肥大細胞紅細胞第69頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)中性粒細胞表面具有:補體C3b和C5a受體;lgGFc受體。主要免疫學(xué)功能:A.直接吞噬清除病原微生物;B.通過抗體受體和補體受體:
IgG-AgFcγR吞噬、殺傷或ADCC作用
細菌莢膜機體IgM抗體激活補體CR吞噬。
第70頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月中性粒細胞(neutrophil)是在瑞氏(Wright)染色血涂片中,胞質(zhì)呈無色或極淺的淡紅色,有許多彌散分布的細小的(0.2~0.4微米)淺紅或淺紫色的特有顆粒。細胞核呈桿狀或2~5分葉狀,葉與葉間有細絲相連。中性粒細胞具趨化作用、吞噬作用和殺菌作用。中性粒細胞來源于骨髓,具有分葉形或桿狀的核,胞漿內(nèi)含有大量既不嗜堿也不嗜酸的中性細顆粒。這些顆粒多是溶酶體,內(nèi)含髓過氧化酶、溶菌酶、堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類,與細胞的吞噬和消化功能有關(guān)。(一)中性粒細胞第71頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床意義
1.增多
急性和化膿性感染(癤癰、膿腫、肺炎、闌尾炎、丹毒、敗血癥、內(nèi)臟穿孔、猩紅熱等),各種中毒(酸中毒、尿毒癥、鉛中毒、汞中毒等),組織損傷、惡性腫瘤、急性大出血、急性溶血等。
2.減少
見于傷寒、副傷寒、麻疹、流感等傳染病、化療、放療。某些血液?。ㄔ偕系K性貧血、粒細胞缺乏癥、骨髓增生異常綜合征)、脾功能亢進、自身免疫性疾病等。第72頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月嗜酸性粒細胞(eosinophil,E):嗜酸性粒細胞是白細胞的一種。白細胞根據(jù)形態(tài)差異可分為顆粒和無顆粒兩大類。顆粒白細胞(粒細胞)中含有特殊染色顆粒,用瑞氏染料染色可分辨出三種顆粒白細胞即中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞;無顆粒白細胞包括單核細胞和淋巴細胞。嗜酸性粒細胞具有粗大的嗜酸性顆粒,顆粒內(nèi)含有過氧化物酶和酸性磷酸酶。(二)嗜酸性粒細胞第73頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月①限制嗜堿性粒細胞在速發(fā)性過敏反應(yīng)中的作用。當(dāng)嗜堿性粒細胞被激活時,釋放出趨化因子,使嗜酸性粒細胞聚集到同一局部,并從三個方面限制嗜堿性粒細胞的活性。②參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)。在對蠕蟲的免疫反應(yīng)中,嗜酸性粒細胞有重要的作用。這類粒細胞的細胞膜上分布有免疫球蛋白Fc片斷和補體C3的受體。在已經(jīng)對這種蠕蟲具有免疫性的動物體內(nèi),產(chǎn)生了特異性的免疫球蛋白IgE(過敏體質(zhì))。蠕蟲經(jīng)過特異性IgE和C3的調(diào)理作用后,嗜酸性粒細胞可借助于細胞表面的Fc受體和C3受體粘著于蠕蟲上,并且利用細胞溶酶體內(nèi)所含的過氧化物酶等酶類損傷蠕蟲體。在有寄生蟲感染、過敏反應(yīng)等情況時,常伴有嗜酸性粒細胞增多。臨床意義臨床意義第74頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)嗜酸性粒細胞表達分子:高親和性FcεRⅠ;補體受體、嗜酸粒細胞趨化因子受體等。嗜酸粒細胞活化產(chǎn)物:
A.釋放毒性顆粒蛋白,如主要堿性蛋白;
B.生物活性介質(zhì),如白三烯和血小板活化因子;
C.細胞因子,如IL-3和IL-5等。生物學(xué)功能:
1.殺傷寄生蟲和微生物;
2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應(yīng)答。第75頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月第76頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月嗜堿性粒細胞的突出特點是胞質(zhì)內(nèi)含粗大、大小分布不均、染成藍紫色的嗜堿性顆粒。嗜堿性粒細胞顆粒內(nèi)含有組織胺、肝素和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)等。顆??筛采w在細胞核上,因之細胞核雖嗜堿性粒細胞亦呈分葉狀,但常不清楚。嗜堿性粒細胞起源于骨髓造血多能干細胞,在骨髓內(nèi)分化成熟后進入血流。圖為比較嗜堿性粒細胞(B)與中性粒細胞(N)和嗜酸性粒細胞(E)顆粒的區(qū)別。(三)嗜堿性粒細胞和肥大細胞第77頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月異常結(jié)果分析嗜堿性粒細胞增高:
嗜堿性粒細胞白血?。ê币姡⒙粤<毎园籽〕0橛惺葔A性粒細胞增高,骨髓纖維化癥、慢性溶血及脾切除后也可見嗜堿性粒細胞增高。嗜堿性粒細胞減少:
①Ⅰ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)),如蕁麻疹、過敏性休克等;促腎上腺皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素過量;甲亢;庫欣癥等;
②應(yīng)激反應(yīng),如心梗、嚴重感染、出血等。第78頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月肥大細胞:嗜堿性細胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時,稱肥大細胞,其結(jié)構(gòu)和功能與嗜堿性細胞相似。肥大細胞:細胞呈圓形或卵圓形,細胞核小,呈圓形或橢圓形,染色淺,位于細胞中央。細胞常成堆或單個分布于血管附近。第79頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月肥大細胞增生癥是一種皮膚、骨骼、淋巴結(jié)、內(nèi)臟及單核-巨噬細胞系統(tǒng)中以肥大細胞異常增生為特征的較為少見的疾病。根據(jù)肥大細胞側(cè)重侵犯器官的不同,臨床上可分為以下數(shù)型:(一)皮膚受累型
(二)皮膚及骨骼受累型(三)骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)受累型
(四)肥大細胞增生癥合并肥大細胞性白血病。膚受累型亦稱色素性尋麻疹,此型最為常見,約占本癥的90%以上。其特征是部分皮膚(易見于面部、頭皮、背部等處)色素沉著,當(dāng)搔抓或針刺時出現(xiàn)明顯的尋麻疹,常為圓或橢圓形、淺或深褐色的斑疹,皮膚活檢時真皮內(nèi)有大量肥大細胞存在。色素性尋麻疹一般出生后即可見,但約25%出現(xiàn)于青春期、成人階段。第80頁,課件共88頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)嗜堿性粒細胞和肥大細胞形態(tài)學(xué)特點:含有嗜堿性顆粒。分布:嗜堿粒細胞---血液;肥大細胞---呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。膜分子:1.FcεRⅠ(IgE的Fc受體);2.C3aR和C5aR。肥大細胞和嗜堿粒細胞活化方式:1.IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接;
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