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八PCOS診治時(shí)照明第一頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第1頁(yè),共44頁(yè)。主要內(nèi)容
PCOS概述PCOS病因和發(fā)病機(jī)制PCOS臨床特點(diǎn)PCOS診斷和鑒別診斷PCOS處理第二頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第2頁(yè),共44頁(yè)。概述
多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌疾病,典型臨床特征為閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕和卵巢囊性增大。遠(yuǎn)古時(shí)已觀察到女性出現(xiàn)男性第二性征1921年,AchardandThyers描述了高雄激素癥狀與糖耐量異常有關(guān),并強(qiáng)調(diào)一些患者存在多囊卵巢。1935年,SteinandLeventhal首先報(bào)道了閉經(jīng)、多毛、肥胖與雙側(cè)多囊卵巢同存的綜合征,從此PCOS引起更多關(guān)注。第三頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第3頁(yè),共44頁(yè)。概述
目前尚未有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1990年NIH標(biāo)準(zhǔn)1)臨床和/或生化雄激素過多癥2)慢性無排卵3)排除繼發(fā)性相關(guān)病因。2002年超聲標(biāo)準(zhǔn)1)超聲下多囊卵巢2)臨床和/或生化雄激素過多癥3)排除繼發(fā)性相關(guān)病因。2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)1)稀發(fā)排卵或無排卵2)臨床和/或生化雄激素過多癥3)多囊卵巢。三項(xiàng)中符合二項(xiàng),排除繼發(fā)性相關(guān)病因即可診斷。第四頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第4頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS病因和發(fā)病機(jī)制
促性腺激素釋放異常高雄激素胰島素抵抗與高胰島素血癥交感神經(jīng)活性增強(qiáng)炎癥反應(yīng)和感染遺傳因素第五頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第5頁(yè),共44頁(yè)。
促性腺激素釋放異常促性腺激素是卵巢形態(tài)的決定性因素PCOS患者血LH升高,F(xiàn)SH值正常或降低,LH/FSH≥2~3。FSH缺乏影響晚期卵泡的生長(zhǎng)分化和卵泡的優(yōu)化,使卵泡發(fā)育受阻;高LH和LH受體過度表達(dá)導(dǎo)致卵泡發(fā)育停止并黃體化,導(dǎo)致大量竇卵泡積聚,形成特有的多囊卵巢形態(tài),同時(shí)引起無排卵和月經(jīng)改變。第六頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第6頁(yè),共44頁(yè)。
促性腺激素釋放異常高水平的LH刺激卵泡膜細(xì)胞合成雄激素,F(xiàn)SH水平不足使卵泡顆粒細(xì)胞將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳香化作用削弱,增加了雄激素在外周向雌酮轉(zhuǎn)化,后者對(duì)垂體長(zhǎng)期的正反饋?zhàn)饔?,促使垂體LH合成和分泌,使LH/FSH比值逐步增大,從而又加重對(duì)卵巢雄激素產(chǎn)生的促進(jìn)作用。孕酮的缺乏能進(jìn)一升高血LH的水平。第七頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第7頁(yè),共44頁(yè)。高雄激素正常婦女體內(nèi)的雄激素主要是雄烯二酮(A2)、睪酮(T)、脫氫表雄酮(DHEA)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)。A2和T,25%來自卵巢,25%來自腎上腺,50%來自外周組織。DHEA及DHEAS幾乎全部來自腎上腺。過多的雄激素來源于卵巢源性雄激素和腎上腺源性雄激素激素合成增多。P450scc酶活性增強(qiáng)使孕烯醇酮合成增多;P450c17酶活性增強(qiáng)加速孕酮轉(zhuǎn)化為17α-羥孕酮并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為A2和T的過程。部分PCOS患者腺外組織(脂肪組織)雄激素合成增多,11β-羥類固醇脫氫酶活性失調(diào)和5α還原酶活性增強(qiáng)造成外周組織和腎上腺類固醇產(chǎn)生增加。第八頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第8頁(yè),共44頁(yè)。胰島素抵抗和高胰島素血癥肥胖和非肥胖的多囊卵巢綜合征婦女同年齡、體重相匹配的正常女性相比具有更多的胰島素抵抗和高胰島素血癥。
胰島素可刺激卵泡膜細(xì)胞增殖合成雄激素,上調(diào)卵巢LH受體,協(xié)同LH誘導(dǎo)雄激素合成,使卵泡生長(zhǎng)過早停止并黃體化高胰島素血癥可以通過影響GnRH的作用和促進(jìn)垂體釋放LH來增加卵巢雄激素的合成。高胰島素抑制肝臟SHBG的產(chǎn)生,使血中游離T水平升高。第九頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第9頁(yè),共44頁(yè)。胰島素抵抗和高胰島素血癥高胰島素水平增強(qiáng)了腎上腺對(duì)ACTH的敏感性,使腎上腺產(chǎn)生過多的DHEA和DHEAS,增加了體內(nèi)T的濃度。胰島素上調(diào)卵巢IGF-1受體,IGF-1能增強(qiáng)雄激素合成關(guān)鍵酶細(xì)胞色素P450C菌素17α酶mRNA的表達(dá),導(dǎo)致高雄激素血癥。降低PCOS婦女高雄激素血癥并不能減輕其胰島素抵抗。相反,降低胰島素水平可以改善高雄激素血癥,間接證實(shí)高胰島素血癥引起高雄激素血癥的觀點(diǎn)。第十頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第10頁(yè),共44頁(yè)。交感神經(jīng)活性增強(qiáng)PCOS與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)有關(guān)。PCOS患者PCO分布較高密度兒茶酚胺神經(jīng)纖維,并通過刺激雄激素分泌參與PCOS發(fā)生。PCOS患者卵巢內(nèi)NGF產(chǎn)生過多,并促PCO形態(tài)的形成。睪酮是預(yù)測(cè)PCOS婦女交感神經(jīng)活性的獨(dú)立因子,由于雄激素水平能反映PCOS的嚴(yán)重性,因而也顯示交感神經(jīng)的興奮程度同PCOS嚴(yán)重程度相關(guān)。卵巢楔形切除術(shù)和腹腔鏡激光打孔術(shù)可能通過破壞卵巢交感神經(jīng)分布產(chǎn)生作用。第十一頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第11頁(yè),共44頁(yè)。炎癥反應(yīng)和感染研究證據(jù)顯示PCOS與氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)有關(guān)。與健康者相比,PCOS婦女血脂質(zhì)過氧化物、CRP、炎癥因子升高,但病因不明。慢性感染可能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,進(jìn)而引起胰島素抵抗、卵巢功能紊亂以及PCOS其他的典型改變。PCOS與細(xì)胞內(nèi)病原體誘導(dǎo)炎癥有關(guān),已觀察到肺炎衣原體誘導(dǎo)的慢性炎癥和胰島素抵抗有關(guān)。肺炎衣原體感染鼠出現(xiàn)卵巢體積增大和大量的竇卵泡。第十二頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第12頁(yè),共44頁(yè)。遺傳因素PCOS是復(fù)雜的多基因因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,目前尚未發(fā)現(xiàn)確切的致病基因。調(diào)解雄激素合成和作用、胰島素抵抗、代謝綜合征和慢性炎癥等有關(guān)的基因變異可能參與了高雄激素PCOS遺傳易感性。第十三頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第13頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS臨床特點(diǎn)
PCOS的流行病學(xué)調(diào)查PCOS的臨床表現(xiàn)PCOS的試驗(yàn)室檢查第十四頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第14頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS流行病學(xué)調(diào)查
希臘PCOS婦女患病率為6.8%,英國(guó)8%,西班牙白人6.5%,美國(guó)東南部6.5%(黑人8.0%、白人4.8%)。目前國(guó)外報(bào)道PCOS患病率大約為5%~l0%。各地區(qū)PCOS亞型的構(gòu)成比不同,臨床癥狀存在差異第十五頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第15頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS流行病學(xué)調(diào)查
2008年天津地區(qū),育齡期婦女PCOS的患病率為7.05%,不孕率為24.5%;高發(fā)年齡段為20~35。2008年遼寧省調(diào)查結(jié)果,漢族育齡婦女PCOS的患病率為8.25%,不孕率為27.83%,患病者主要集中在35歲以下(81.8%)2008年中國(guó)南方地區(qū)婦女(以廣州為主)PCOS流行病調(diào)查,發(fā)病率為2.4%(22/915),與西方報(bào)道數(shù)據(jù)有很大差異。第十六頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第16頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS流行病學(xué)調(diào)查
資料顯示PCOS患者中30%伴糖耐量減低,7.5%合并糖尿病。超過50%的PCOS患者伴有肥胖。美國(guó)北加州醫(yī)生在2002~2004年間對(duì)92933例16~44歲多種族妊娠婦女進(jìn)行大樣本的隊(duì)列分析。在5725例符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的婦女中,有1542例(1.7%)妊娠婦女被診斷為PCOS。患有PCOS婦女發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)超過正常孕婦的2倍。第十七頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第17頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS臨床表現(xiàn)
月經(jīng)異常和不孕。表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)與功能性子宮出血多數(shù)表現(xiàn)為持續(xù)不排卵,并同時(shí)伴有月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)月經(jīng)規(guī)則的患者也可能表現(xiàn)持續(xù)不排卵,調(diào)查發(fā)現(xiàn)有21%的月經(jīng)正常的高雄激素患者出現(xiàn)無排卵偶發(fā)性排卵,由于黃體功能不足,雖妊娠也易于流產(chǎn)。第十八頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第18頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS臨床表現(xiàn)
多毛和痤瘡發(fā)生率達(dá)70%,由雄激素分泌過多所致體毛過多,有男性化分布傾向面部皮脂分泌過多、痤瘡、聲音低粗。肥胖黑棘皮病黑棘皮病是高雄激素和胰島素抵抗的一種皮膚表現(xiàn),在外陰、腹股溝、腋下、頸后等皮膚出現(xiàn)灰褐色色素沉著。第十九頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第19頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS實(shí)驗(yàn)室檢查
LH/FSH比例異常大多患者LH升高,F(xiàn)SH水平相對(duì)低下,LH/FSH≥2~3。高雄激素血癥A2、T、DHEA、DHEAS中一項(xiàng)或多項(xiàng)異常升高,SHBG下降,游離T升高。雌性激素異常雌酮(E1)生成增多,E1/E2>1;而且E1無周期性變化,E2水平波動(dòng)小,無正常月經(jīng)周期變化高胰島素血癥其他部分患者有高PRL血癥17-羥孕酮血脂分析第二十頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第20頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS實(shí)驗(yàn)室檢查
地塞米松抑制試驗(yàn):可抑制腎上腺性激素的分泌,應(yīng)用地塞米松后,可排除腎上腺腫瘤或增生可能。HCG興奮試驗(yàn):HCG可刺激卵巢合成雄激素。ACTH興奮試驗(yàn):ACTH興奮試驗(yàn)可促腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高。通過地塞米松抑制試驗(yàn)、HCG興奮試驗(yàn)、ACTH興奮試驗(yàn)可幫助鑒別雄激素升高的來源。第二十一頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第21頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS實(shí)驗(yàn)室檢查
卵巢形態(tài)學(xué)檢查B超檢查卵巢多囊、體積增大:卵巢內(nèi)出現(xiàn)直徑為2~9卵泡;卵泡數(shù)量多于l2個(gè);和或卵巢容積增大(>10mL)。腹腔鏡檢查卵巢形態(tài)飽滿,表面蒼白平滑,胞膜厚,可見毛細(xì)血管,表面可見多個(gè)囊狀卵泡。第二十二頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第22頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
目前采用2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)1)稀發(fā)排卵或無排卵2)臨床和/或生化雄激素過多癥3)多囊卵巢。三項(xiàng)中符合二項(xiàng),排除繼發(fā)性相關(guān)病因(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生,庫(kù)興綜合征和雄激素分泌腫瘤等)。第二十三頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第23頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
稀發(fā)排卵或無排卵閉經(jīng)定義:①年滿14周歲無月經(jīng)來潮,伴第二性征不發(fā)育者;②年滿16周歲無月經(jīng)來潮,不論其第二性征發(fā)育是否正常者;③月經(jīng)周期已建立,停經(jīng)3個(gè)周期或停經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月者。稀發(fā)排卵是指月經(jīng)不規(guī)則或月經(jīng)周期超過50天。BBT、B超監(jiān)測(cè)排卵、月經(jīng)后半期孕酮測(cè)定明確是否排卵。第二十四頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第24頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
臨床和/或生化雄激素過多癥高雄激素臨床表現(xiàn)大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高雄激素的主要臨床表現(xiàn)為多毛癥;黑棘皮病也被認(rèn)為是高雄激素的一個(gè)潛在的特征,雖然關(guān)于其流行病學(xué)存在著某些爭(zhēng)論。高雄激素臨床表現(xiàn)存在局限性,但仍然是診斷PCOS的重要指標(biāo)。第二十五頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第25頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
臨床和/或生化雄激素過多癥高雄激素生化檢測(cè)測(cè)定患者血清中雄激素水平來診斷高雄激素具有局限性。測(cè)定FT或FTI是評(píng)價(jià)高雄激素血癥的敏感指標(biāo)。游離雄激素指數(shù)(FAI)=[(總睪酮×100)/SHBG]。測(cè)定睪酮不是高雄激素唯一的敏感指標(biāo)。部分PCOS患者僅有DHEAS水平升高。故一些學(xué)者認(rèn)為測(cè)定DHEAS和總體睪酮對(duì)于發(fā)現(xiàn)雄激素分泌腫瘤有一定價(jià)值.第二十六頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第26頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
多囊卵巢B超表現(xiàn):卵巢內(nèi)出現(xiàn)直徑為2~9mm的卵泡;卵泡數(shù)量多于l2個(gè);和或卵巢容積增大(>10mL)。單側(cè)卵巢符合該定義即可診為PCO,不適合服用避孕藥婦女若有優(yōu)勢(shì)卵泡(>10mm)或黃體,應(yīng)在下一個(gè)周期復(fù)查。若存在卵巢囊腫或卵巢不均勻,需進(jìn)一步檢查。B超可用來評(píng)價(jià)克羅米芬的治療效果以及OHSS的風(fēng)險(xiǎn)。準(zhǔn)備IVF婦女促排卵治療時(shí)可出現(xiàn)PCO和高OHSS風(fēng)險(xiǎn)。B超還可診斷PCOS患者子宮內(nèi)膜增生。第二十七頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第27頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
多囊卵巢PCO測(cè)量:應(yīng)采用陰道超聲。月經(jīng)規(guī)律者早卵泡期(月經(jīng)3-5天)超聲檢查,月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者在任意時(shí)間或孕激素誘導(dǎo)撤退性出血后3-5天超聲檢查。卵巢體積計(jì)算:0.5×長(zhǎng)×寬×厚。卵泡數(shù)估計(jì):直徑<10mm卵泡數(shù),計(jì)算橫縱兩切面的平均數(shù)。第二十八頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第28頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS診斷和鑒別診斷
為明確PCOS診斷,應(yīng)排除其他有相似臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌功能紊亂疾病先天性腎上腺增生。排除2l-羥化酶缺乏的不典型腎上腺皮質(zhì)增生(NCAH)可測(cè)量晨起l7-OHP水平庫(kù)欣綜合征分泌雄激素腫瘤甲狀腺功能紊亂測(cè)定血漿FSH、E2水平測(cè)定血漿PRL高雄激素胰島素抵抗黑棘皮病綜合征(HAIRANsyndrome)外源性雄激素應(yīng)用第二十九頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第29頁(yè),共44頁(yè)。
PCOS治療
PCOS根本病因不清,尚無獨(dú)特單一有效治療方案。目前的多種治療方法僅僅是針對(duì)打破病理生理鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。一般治療藥物治療胰島素抵抗治療高雄激素、多毛、痤瘡治療調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,防止子宮內(nèi)膜增生治療高泌乳素血癥治療促排卵治療手術(shù)治療合并癥治療糖調(diào)節(jié)受損、高血脂、高血壓、脂肪性肝炎第三十頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第30頁(yè),共44頁(yè)。一般治療科學(xué)生活方式所有肥胖PCOS患者都應(yīng)進(jìn)行控制體重、節(jié)食和體育鍛煉。降低體重的5%或更多,就能改變或減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀并利于不孕的治療。有時(shí)足以產(chǎn)生規(guī)律的排卵月經(jīng)周期和受孕避免環(huán)境因素干擾環(huán)境內(nèi)分泌干擾物餐飲中塑料制品、炒菜油煙、建筑和裝飾過程中的有機(jī)氣味胎兒時(shí)期母體的高雄激素或高胰島素水平對(duì)胎兒也是一個(gè)致病環(huán)境許多化合物,如二啞英、多氯聯(lián)苯、鄰苯二甲酸脂、有機(jī)氯、雙酚A、有機(jī)錫化合物及某些藥物(如丙戊酸鈉),均是女性出現(xiàn)PCOS某些癥狀的影響因素第三十一頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第31頁(yè),共44頁(yè)。胰島素抵抗治療二甲雙胍和TZDs可部分恢復(fù)患者的自發(fā)排卵,并能提高克羅米酚的促排卵率,增加抵抗CC的PCOS患者對(duì)外源性促性腺激素的敏感性,提高受孕率。聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥治療。有研究顯示羅格列酮、二甲雙胍分別聯(lián)合克羅米酚治療3月后排卵率達(dá)76.9%和66.8%,并明顯優(yōu)于克羅米酚組的58.8%。二甲雙胍可改善58%~91%PCOS患者的月經(jīng)紊亂,二甲雙胍的促排卵率為18%~95%,目前已經(jīng)被用作第一線的促排卵藥物。妊娠期間持續(xù)應(yīng)用二甲雙胍可降低PCOS患者自然流產(chǎn)率及妊娠期糖尿病的發(fā)生率。第三十二頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第32頁(yè),共44頁(yè)。Potentialmechanismsofactionofmetformin.第三十三頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第33頁(yè),共44頁(yè)。高雄激素、多毛、痤瘡治療目前首選達(dá)英-35機(jī)制:達(dá)英-35每片含醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)2mg,乙炔雌二醇0.035mg。CPA具有較強(qiáng)的抗雄激素活性。達(dá)英-35能降低LH水平,調(diào)節(jié)LH/FSH比值,競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體抑制5a-還原酶,加快睪酮的清除,增加肝臟SHBG的濃度,改善內(nèi)分泌紊亂,形成規(guī)則的月經(jīng)周期,對(duì)多毛、痤瘡有效??烧{(diào)節(jié)月經(jīng)周期,防止子宮內(nèi)膜增生。用法:月經(jīng)第5天開始服用達(dá)英-35,每日1片,連續(xù)服用21d,停藥后下次月經(jīng)第5天開始重復(fù),3~6個(gè)療程。一般在3個(gè)月后,LH/FSH明顯改善,以后用CC、HMG誘導(dǎo)排卵,效果較好。第三十四頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第34頁(yè),共44頁(yè)。達(dá)英-35禁忌癥禁用于妊娠期、哺乳期。
出現(xiàn)或既往有靜脈或動(dòng)脈血栓形成性/血栓栓塞性疾病或腦血管意外。
出現(xiàn)或既往有血栓形成的前驅(qū)癥狀(如:短暫腦缺血發(fā)作、心絞痛)。
有局灶性神經(jīng)癥狀的偏頭痛病史。
累及血管的糖尿病。
出現(xiàn)靜脈或動(dòng)脈血栓形成的嚴(yán)重或多重危險(xiǎn)因素。
與高甘油三酯血癥相關(guān)的胰腺炎或其病史。
出現(xiàn)或既往有嚴(yán)重的肝臟疾病,肝功能值沒有恢復(fù)正常。
出現(xiàn)或既往有肝臟腫瘤(良性或惡性)。
已知或懷疑受性甾體激素影響的惡性腫瘤。未確診的陰道出血。高雄激素、多毛、痤瘡治療第三十五頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第35頁(yè),共44頁(yè)。高雄激素、多毛、痤瘡治療螺內(nèi)酯機(jī)制:螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑,可以抑制卵巢和腎上腺素合成雄激素,與睪酮競(jìng)爭(zhēng)毛囊雄激素受體,從而降低體內(nèi)雄激素,用于PCOS的高雄激素血癥;對(duì)治療多毛也有顯著效果。使用螺內(nèi)酯時(shí),往往會(huì)出現(xiàn)少量、不規(guī)則的出血,須與孕激素聯(lián)用,以免發(fā)生子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌。用法:20mg/次口服,每天3次,每天最大劑量可達(dá)200mg,連續(xù)使用3~6個(gè)月。螺內(nèi)酯可能導(dǎo)致低血壓、多尿、血鉀過多等,一般用于無生育要求的PCOS患者。第三十六頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第36頁(yè),共44頁(yè)。高雄激素、多毛、痤瘡治療糖皮質(zhì)激素機(jī)制:糖皮質(zhì)激素類藥物,如地塞米松,不僅可抑制腎上腺雄激素分泌,還可影響LH的活性和卵巢甾體激素合成,明顯改善PCOS患者的排卵功能。用法:0.25~0.5mg/d,每晚口服。主要適用于腎上腺來源的高雄激素血癥。地塞米松可加重向心性肥胖,對(duì)PCOS肥胖患者應(yīng)慎用。第三十七頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第37頁(yè),共44頁(yè)。高泌乳素血癥與PCOS關(guān)系尚待研究,PCOS高泌乳素血癥的發(fā)生率約為10%~15%,為輕中度升高。PRL升高可能與血雌酮增多、下丘腦多巴胺相對(duì)不足有關(guān)。高PRL血癥患者卵巢對(duì)外源性促性腺激素?zé)o反應(yīng)。溴隱亭不僅能降低PRL水平,并且可降低LH峰值,促進(jìn)排卵和受孕。溴隱亭起始劑量1.25mg/次,每日2次,后根據(jù)血PRL水平逐漸調(diào)整劑量。高泌乳血癥治療第三十八頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第38頁(yè),共44頁(yè)。氯米芬(CC,又稱克羅米酚)是PCOS患者促排卵的首選藥物。機(jī)制:能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合下丘腦細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體,解除雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋,刺激下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放,促進(jìn)卵泡發(fā)育。用法:自月經(jīng)來潮第5天開始,連用5d,起始劑量為50mg,如無優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng),可依次遞增至最大推薦劑量150mg/d。連用3~6周期并監(jiān)測(cè)排卵和妊娠率。優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育至18-20mm時(shí),內(nèi)源性LH峰不高無排卵者可給予絨毛膜促性腺激素(HCG)5000~10000IU誘導(dǎo)排卵。CC有導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征的可能性,但發(fā)生率較使用促性腺激素低。促排卵治療第三十九頁(yè),編輯于星期六:十二點(diǎn)三十二分。第39頁(yè),共44頁(yè)。人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG),主要用于對(duì)于CC抵抗的PCOS患者。用法:月經(jīng)第5天開始每日肌注HMG75IU,根據(jù)B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況增減用量,當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)16mm時(shí)肌注HCG5000~10000
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