利尿劑的臨床合理應(yīng)用

利尿劑的臨床合理應(yīng)用藥學(xué)服務(wù)UC聊天室反沖力目前一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)內(nèi)容提要一.各種利尿劑的特點(diǎn)二.水腫的利尿療法三.利尿劑的正確應(yīng)用四.利尿失效的原因五.利尿劑無(wú)效的原因及對(duì)策六.利尿劑的ADR及處理目前二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)利尿劑降壓始于1948年，但由于汞利尿劑的毒性和必須肌肉注射，無(wú)法推廣應(yīng)用。1957年氯塞嗪?jiǎn)柺溃?0多年來(lái)以氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）為主的噻嗪類(lèi)利尿劑一直是抗高血壓藥物的主力軍之一，不論單用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)用，都有明確的療效。目前三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)幾十年來(lái)國(guó)際大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)一步確定了它在降壓治療中的地位。歐美幾個(gè)高血壓處理原則委員會(huì)都建議無(wú)并發(fā)癥的高血壓病人，以利尿劑為首選藥物，直到最近美國(guó)JNC-VI次報(bào)告（1997）仍主張無(wú)合并癥的高血壓病人，以利尿劑及β受體阻斷劑為一線藥物。目前四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)近年來(lái)，新型利尿劑吲達(dá)帕胺（壽比山）的上市，使利尿劑在高血壓病的治療地位又有新的提高，它的特點(diǎn)是常用劑量?jī)H表現(xiàn)為輕微的利尿作用，主要表現(xiàn)為血管擴(kuò)張作用（該藥具有鈣拮抗作用），降壓有效率在80%左右，且不具有傳統(tǒng)利尿劑造成代謝異常的副作用，目前已在臨床廣泛應(yīng)用。

目前五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)一.各種利尿劑的特點(diǎn)目前六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)利尿劑作用部意圖目前七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)分類(lèi)利尿效果主要作用部位代表藥排鈉力（濾過(guò)鈉量的%）尿電解質(zhì)排泄Na+CI-K+HCO3-碳酸酐酶抑制劑低效近曲小管乙酰唑胺4+0+++++噻嗪類(lèi)中效遠(yuǎn)曲小管近端和髓襻升支皮質(zhì)部氫氯噻嗪吲達(dá)帕胺8++++++襻利尿劑強(qiáng)效髓襻升支粗段速尿、布美他尼、托拉塞米23++++++++0保鉀利尿劑低效遠(yuǎn)曲小管和集合管螺內(nèi)酯、氨苯喋啶2++-0目前八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

1.碳酸酐酶抑制劑——乙酰唑胺碳酸酐酶主要存在于腎皮質(zhì)、紅細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃黏膜、眼睫狀上皮細(xì)胞利尿作用弱、易產(chǎn)生耐受性長(zhǎng)期應(yīng)用可引起“代酸”,可治療“代堿”可減少房水形成降眼壓，緩解青光眼癥狀可抑制腦組織及脈絡(luò)叢中的碳酸酐酶，減少腦脊液生成，治療腦積水，并有一定抗癲癇作用目前九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

2.噻嗪類(lèi)利尿劑只影響腎臟稀釋功能，不影響濃縮功能利尿強(qiáng)度中等、持久，適于輕、中度充血性心力衰竭、老年人高血壓（主張小劑量應(yīng)用）屬“低限”利尿藥，超過(guò)通常劑量范圍，并不增加利尿效果。如氫氯噻嗪100mg/d已達(dá)最大效應(yīng)，劑量-效應(yīng)曲線已達(dá)平臺(tái)期，再增量無(wú)效應(yīng)增加目前十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)在腎功不全肌酐Scr>180umol/l或腎小球?yàn)V過(guò)率Ccr(GFR)<30ml/min時(shí)利尿效差。嚴(yán)重腎臟不全時(shí)禁用對(duì)尿酸排泄具有雙向性

A.尿酸正常時(shí)，小劑量噻嗪類(lèi)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)酸排泄通道，減少其排泄，升高尿酸，引起痛風(fēng)樣癥狀B.當(dāng)腎小管中存在大量尿酸時(shí)，尿酸也可從近曲小管主動(dòng)再吸收，大劑量噻嗪類(lèi)可競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸再吸收，促進(jìn)尿酸排泄目前十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)吲達(dá)帕胺具有鈣離子拮抗作用和類(lèi)噻嗪利尿作用降壓作用緩和而持久，降壓作用出現(xiàn)的劑量遠(yuǎn)小于利尿作用的劑量，小劑量降壓，大劑量利尿腎功能衰竭(RF)時(shí)幾乎無(wú)利尿作用可減輕左心室肥厚（LVH）和血管重構(gòu)不良反應(yīng)少而輕，不影響糖脂代謝長(zhǎng)期用很少影響腎小球?yàn)V過(guò)率GFR或腎血流量目前十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

3.襻利尿劑降低腎濃縮、稀釋功能利尿作用強(qiáng)大、迅速、短暫，同等排鈉量，其水分清除較大，適于中、重度心衰(HF)?？蓴U(kuò)張靜脈減輕心臟前后負(fù)荷?？蓽p少慢性充血性心衰(CHF)病人肺充血和降低左室(LV)充盈壓，這一作用常出現(xiàn)在利尿作用之前，速尿可促進(jìn)血管擴(kuò)張劑前列腺素E(PGE)釋放屬“高限”利尿藥，劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系，利尿效果隨劑量加大而增強(qiáng)目前十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)腎功不全時(shí)首選。除非腎功嚴(yán)重受損(腎小球?yàn)V過(guò)率Ccr<5ml/min),一般均能保持其利尿效果,在腎病綜合征(NS)或腎功能衰竭時(shí)應(yīng)適當(dāng)加大劑量或增加給藥次數(shù)目前十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)襻利尿劑所有快速血流動(dòng)力學(xué)作用在慢性心衰(CHF)患者中減弱。襻利尿劑必須經(jīng)近曲小管分泌到管腔內(nèi)后才能在亨利氏環(huán)發(fā)揮利尿作用。幾乎所有心衰患者都存在不同程度的腎功受損，腎血流減少，近曲小管離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降，腎小管排泌利劑量的功能下降，在心衰患者中利尿劑峰濃度降低，到達(dá)峰濃度的時(shí)間延長(zhǎng)，因此必須提高襻利尿劑的劑量目前十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)布美他尼具有高效、速效、短效和低毒的特點(diǎn)，利尿作用為呋塞米20～40倍對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用基本同呋塞米，排鉀作用小于呋塞米腎功能衰竭時(shí)，本品的利尿作用的減弱程度遠(yuǎn)低于呋塞米

目前十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)能抑制前列腺素分解酶的活性，使PGE2含量升高，從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左室收縮壓峰值(LVPSP)降低，有助于急性左心衰竭的治療可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)目前十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

托拉塞米高效，利尿效果是呋塞米的2～4倍長(zhǎng)效，半衰期比呋塞米長(zhǎng)，既具有噻嗪類(lèi)利尿劑作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，又具有高效利尿作用，既可用于治療嚴(yán)重水腫類(lèi)病癥，又適合于原發(fā)性高血壓的長(zhǎng)期治療口服生物利用度(80～90%)高于呋塞米(40～50%)。口服和非腸道給藥療效幾乎相同對(duì)近曲小管的碳酸酐酶無(wú)抑制作用，排出堿性尿。極少出現(xiàn)“利尿抵抗”現(xiàn)象目前十八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)具有抗醛固酮(ALD)作用，減少排鉀、增加排鈉，排鉀作用僅是呋塞米的1/3，極少出現(xiàn)低鉀血癥，對(duì)Mg2+、尿酸、糖和脂質(zhì)類(lèi)物質(zhì)也無(wú)明顯影響。對(duì)鈣的新陳代謝并無(wú)顯著影響托拉塞米不僅減輕機(jī)體內(nèi)鹽及水潴留，尚可抑制血栓素(TXA2)的收縮血管的作用目前十九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)主要經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全者安全性較速尿高。腎功能衰竭時(shí)血和尿中半衰期不變，而呋塞米則延長(zhǎng)。呋塞米與托拉塞米在腎功能衰竭病人中腎清除率均降低，但托拉塞米總清除率無(wú)變化，故腎功能衰竭患者無(wú)蓄積目前二十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)4.保鉀利尿劑腎小球?yàn)V過(guò)率<50ml/min長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI者不單應(yīng)用保鉀利尿劑目前二十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)螺內(nèi)酯低效利尿，起效慢、作用久可拮抗醛固酮作用的1/10，利尿作用依賴于體內(nèi)醛固酮水平。適合伴有醛固酮增多的頑固性水腫與噻嗪類(lèi)、襻利尿劑合用減少K+排泄，增強(qiáng)利尿效果。有抗心肌間質(zhì)纖維化的作用、弱的抗心律失常作用，對(duì)H+分泌有抑制作用，大劑量久用可致酸血癥目前二十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)二.水腫的利尿療法目前二十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

1.肝硬化腹水常有繼發(fā)性醛固酮升高，螺內(nèi)酯首選，血漿醛固酮明顯升高或尿鈉/尿鉀<1者，螺內(nèi)酯可300～800mg/d以上，可與速尿協(xié)同應(yīng)用，螺內(nèi)酯：速尿=100mg:40mg配合輸注白蛋白，降體重0.4～0.8Kg/d開(kāi)始治療時(shí)不宜采用高效利尿劑以防嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂（尤其低鉀）誘發(fā)肝性腦病目前二十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)腦水腫高滲脫水利尿脫水首選甘露醇首選速尿2.腦水腫目前二十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)首選襻利尿劑，有擴(kuò)張靜脈減輕心臟前負(fù)荷作用，在利尿作用出現(xiàn)前即可改善氣促癥狀3.肺水腫目前二十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)4.腎性水腫

(1).腎病綜合征在嚴(yán)重的低蛋白血癥,血漿膠體滲透壓下降，循環(huán)血量下降，繼發(fā)醛固酮升高，NaCl、水重吸收增加，加重水腫,導(dǎo)致有效血容量不足影響腎灌注時(shí)。擴(kuò)容為利尿的前提，同時(shí)限鹽、水，補(bǔ)白蛋白、輸血漿提高膠滲壓目前二十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

腎病綜合征利尿效差的原因血漿蛋白濃度低，利尿藥彌散細(xì)胞外液，腎小管作用部位藥量減少

尿蛋白多，小管液中白蛋白與利尿劑結(jié)合，游離藥物減少,當(dāng)尿中白蛋白>4g/l時(shí)，到達(dá)小管液中的利尿藥有一半與白蛋白結(jié)合，藥物劑量需加大2~3倍。目前二十八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)(2).慢性腎功能衰竭:輕度慢性腎功能衰竭可用噻嗪類(lèi)，Ccr<50ml/min時(shí)效差;中度慢性腎功能衰竭首選襻利尿劑(3).急性腎功能衰竭:首選大劑量襻利尿劑,擴(kuò)血管以加腎血流，利尿沖洗腎小管(4).急性腎小球腎炎主張限鹽、臥床休息、消腫，一般不用利尿劑附Ccr=(140-Y)*Kg*1.23(男)1.04（女）/Scr（umol/l）目前二十九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

5.特發(fā)性周期性水腫

多發(fā)生于中老年人，尤其肥胖婦女。多為衰老、身體生理機(jī)能減退、水鹽代謝紊亂引起，以下肢踝關(guān)節(jié)附近較為顯著，按之凹陷，每日下午較重，休息一夜起床后減輕或消失?；颊咭话銉H有倦怠、乏力、不愿活動(dòng)、下肢發(fā)脹等感覺(jué)，臨床輔助檢查多無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，一般不需特殊治療，利尿長(zhǎng)期療效不肯定，首選限鹽目前三十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

6.心性水腫(1).與任何其它治療心衰的藥物相比，利尿劑能更快的緩解心衰癥狀，使肺水腫和外周水腫在數(shù)小時(shí)或天內(nèi)消退；而洋地黃、ACEI可能需數(shù)周方顯效(2).利尿劑是唯一最充分控制心衰液體潴留的藥物(3).合理使用利尿劑是其它藥物治療心衰的基礎(chǔ)目前三十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)I、心衰利尿劑應(yīng)用的適應(yīng)癥

1.所有心衰患者有液體潴留證據(jù)或原有過(guò)液體潴留者，均應(yīng)給予利尿劑。2.NYHA心功能I級(jí)患者即無(wú)癥狀性心力衰竭，一般無(wú)需用利尿劑。目前三十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)II、心衰利尿劑應(yīng)用要點(diǎn)

1.從小劑量開(kāi)始，漸增量至體重減輕，病情控制后即以最小劑量長(zhǎng)期維持；2.以維持干體重為目的；3.以每日體重變化監(jiān)測(cè)利尿效果，調(diào)整利尿劑量。目前三十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)III、心衰患者對(duì)利尿劑的反應(yīng)

取決于藥物濃度和藥物進(jìn)入尿液的時(shí)間過(guò)程。輕度心衰：腸道吸收快，即使小劑量，利尿反應(yīng)也好重度心衰：腸管水腫淤血，小腸灌注及藥物吸收延遲，腎血流減少，腎功能減退，利尿反應(yīng)差。目前三十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)心衰程度利尿劑應(yīng)用無(wú)癥狀性一般不需要輕度噻嗪/小劑量襻+ACE-I中度襻+保鉀利尿劑/ACE-I重度大劑量襻+噻嗪+ACE-IIV、心衰患者利尿劑的選擇目前三十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)V、慎重利尿的心衰

1.舒張功能障礙的心衰2.肺心病心衰一般以緩慢、小劑量、聯(lián)合、交替為應(yīng)用原則，避免過(guò)度利尿而脫水,痰液不易排除。以抗感染、解痙平喘、氧療為主，僅在嚴(yán)重全身水腫或并發(fā)急性肺水腫時(shí)短期靜脈應(yīng)用強(qiáng)效快速利尿劑，一旦癥狀改善即應(yīng)停藥。目前三十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)3.大量心包積液靜脈壓升高利于代償性提高左室排血量,過(guò)度利尿降低靜脈壓,不利于左室排血4.RVI引起的右心衰單純右心衰無(wú)肺淤血者不但不應(yīng)利尿,反而輸液提高靜脈壓以助于提高左室排血量5.前向性心衰以心排血量減低為主的急性左心衰,如輕度主動(dòng)脈瓣狹窄\重度二尖瓣狹窄目前三十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)6.肥厚型心肌病小劑量慎重利尿可有助于減輕肺淤血，應(yīng)避免過(guò)度利尿，惡化左室流出道壓力階差7.急性心肌梗塞泵衰竭BP正常時(shí)，宜依次應(yīng)用擴(kuò)血管（同時(shí)可改善心肌灌注）、利尿、強(qiáng)心治療目前三十八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)三.利尿劑的正確應(yīng)用目前三十九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)1.根據(jù)病情選用輕中度心衰高血壓患者急性肺水腫急性重度心衰腎衰噻嗪類(lèi)利尿劑襻利尿劑目前四十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

2.嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、隨時(shí)調(diào)整利尿劑有效的指標(biāo)呼吸困難減輕，水腫減輕，肺部羅音減少，肝臟回縮，體重下降，頸靜脈怒張減輕，奔馬律消失利尿過(guò)度的表現(xiàn)

尿量明顯增多，虛弱無(wú)力，血壓降低，直立性頭暈，脈壓下降，靜脈充盈不足，四肢末梢溫度低目前四十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)3.間斷用藥，提高療效，減輕副作用4.配合其他治療限鹽、休息,可增加腎血流心衰患者同時(shí)強(qiáng)心、擴(kuò)血管肝硬化、低蛋白血癥者輸注白蛋白長(zhǎng)期利尿繼腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮者加ACEI/ARB目前四十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)四.利尿失效的原因目前四十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)1.休息不充分，攝（輸）鈉過(guò)多2.用藥不當(dāng)未能間斷用藥或劑量不足單用保鉀利尿劑嚴(yán)重胃腸道淤血水腫或頻繁嘔吐者口服給藥影響療效目前四十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)3.同時(shí)應(yīng)用降低利尿劑作用的藥非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥：Aspirin拮抗螺內(nèi)酯的作用苯妥英鈉：降低速尿在腸道內(nèi)的吸收鎮(zhèn)靜催眠藥：刺激抗利尿激素釋放4.嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂低K、Na、CL目前四十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)5.嚴(yán)重低氧血癥及高CO2血癥

Pa02<40mmHg、PaC02>65mmHg時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率降低，Na、H20排泄減少6.有并發(fā)癥存在

VB1缺乏癥、肝、腎功能不全、嚴(yán)重貧血及低蛋白血癥目前四十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)7.腎小球?yàn)V過(guò)率下降附：腎小球?yàn)V過(guò)率=(145-Y)*Kg*1.26(男)1.07(女)/Scr-3腎小球?yàn)V過(guò)率降低腎功能衰竭肝硬化門(mén)脈高壓<50ml/min噻嗪類(lèi)效果明顯減退<25ml/min噻嗪類(lèi)無(wú)利尿效應(yīng),但速尿仍有利尿作用<10ml/min速尿效果為原來(lái)的1/10,增量后利尿效果增加心衰目前四十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

五.利尿劑無(wú)效的原因及對(duì)策目前四十八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)利尿劑耐受利尿劑耐受有兩種形式：1.短期耐受，即所謂“制動(dòng)”，指首次給藥產(chǎn)生利尿反應(yīng)后，再次給藥時(shí)，利尿作用下降，通過(guò)恢復(fù)利尿劑誘發(fā)的容量減少可糾正，這種反應(yīng)可維持容量的相對(duì)穩(wěn)定。短期耐受的發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能是由于血管緊張素Ⅱ的激活或交感神經(jīng)興奮所介導(dǎo)，但使用ACEI和(或)腎上腺能受體阻滯劑均不能阻斷短期耐受的發(fā)生。目前四十九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)2.長(zhǎng)期使用袢利尿劑，髓袢逸出的鈉離子至遠(yuǎn)端腎單位增多，長(zhǎng)期接觸高濃度鈉離子的小管液，使遠(yuǎn)端腎單位肥大，對(duì)鈉的重吸收相應(yīng)增加，從髓袢逸出的鈉在遠(yuǎn)端腎單位再次重吸收，從而削弱利尿反應(yīng)，這即為袢利尿劑的長(zhǎng)期耐受。噻嗪類(lèi)利尿劑可阻斷遠(yuǎn)端腎單位肥大，所以一般均主張噻嗪類(lèi)利尿劑和袢利尿劑聯(lián)合使用目前五十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)使用利尿劑療效差或無(wú)效的原因

使用利尿劑治療心衰、腎衰、肝硬化等病引起的水腫時(shí)，常出現(xiàn)效果差或無(wú)效的現(xiàn)象，其原因主要有如下幾方面。（1）未限制鈉鹽的攝入。因此在使用利尿劑治療水腫時(shí)應(yīng)限制飲食中食鹽量或者停用某些含鈉的藥物（如大劑量使用青霉素鈉鹽）。目前五十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（2）使用強(qiáng)利尿藥開(kāi)始用藥劑量太大時(shí)，因水溶液進(jìn)入血液的速度慢于利尿的速度，可引起循環(huán)血量減少，從而促使腎小球旁細(xì)胞分泌腎素，引起繼發(fā)性醛固酮增多癥，使利尿藥失效。因此使用強(qiáng)利尿劑加速尿、丁脲胺等，開(kāi)始劑量應(yīng)小，隨后根據(jù)病情加大劑量。目前五十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)如果早期過(guò)量使用中效或低效利尿藥，亦可使血容量減少，腎臟血流灌注量與腎小球?yàn)V過(guò)率減少而影響利尿，此時(shí)應(yīng)改為間歇使用利尿劑。許多利尿藥都可引起電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡，從而導(dǎo)致利尿效果不滿意或無(wú)效，當(dāng)電解質(zhì)、酸堿失衡糾正后，利尿作用即可恢復(fù)。目前五十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（3）同時(shí)使用影響利尿作用的藥物，如同時(shí)應(yīng)用嗎啡類(lèi)藥物等，以及與解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、消炎痛、布洛芬等聯(lián)用，均可抑制利尿藥的利鈉作用。目前五十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（4）心衰或腎衰可使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，從而使噻臻類(lèi)利尿藥效果差或無(wú)效。因此對(duì)于心源性水腫必要時(shí)可加用氨茶堿或其他血管擴(kuò)張藥，使心輸出量和腎血流量增加而使利尿效果增強(qiáng)。對(duì)于頑固性腎性水腫加用糖皮質(zhì)激素也可提高對(duì)利尿藥的敏感性。目前五十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（5）肝硬化患者如果首選強(qiáng)利尿藥（如速尿、丁脲胺等）治療，不但利尿效果差，易引起低血鉀、低血鈉和高氮質(zhì)血癥。這是由于肝硬化患者的肝臟對(duì)抗利尿素及醛固酮的滅活能力降低，血液中的醛固酮含量增多而致水腫，及肝硬化低蛋白血癥所致的血漿滲透壓降低等因素。因此肝硬化水腫應(yīng)首選醛固酮拮抗劑安體舒通治療，再加用噻臻類(lèi)利尿藥或者同時(shí)合用。如療效不好，可與強(qiáng)利尿劑合用。目前五十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)對(duì)策1.據(jù)病情選藥物利尿強(qiáng)度:襻利尿劑>噻嗪類(lèi)>保鉀利尿劑>碳酸酐酶抑制劑2.調(diào)整劑量襻利尿劑利尿效果隨劑量加大而加強(qiáng)；噻嗪類(lèi)利尿效果超過(guò)通常劑量范圍并不增強(qiáng)利尿效果3.適當(dāng)投藥方式POimivivdrip目前五十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

4.聯(lián)合用藥作用于腎單位不同部位的利尿劑聯(lián)合目前五十八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)

A.襻利尿劑+噻嗪類(lèi)長(zhǎng)期應(yīng)用襻利尿劑可導(dǎo)致髓襻遠(yuǎn)側(cè)遠(yuǎn)曲小管肥大,重吸收Na+升高,引起利尿抵抗,聯(lián)合噻嗪類(lèi)可阻斷肥大的腎小管對(duì)Na+的重吸收,減輕利尿抵抗,增強(qiáng)利尿效果,并可減輕停襻利尿劑的反跳現(xiàn)象.但二者聯(lián)用可引起顯著利尿,易引起低鉀血癥和失水,應(yīng)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)變化.

B.噻嗪類(lèi)+氨苯喋啶/螺內(nèi)酯目前五十九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)聯(lián)合ACEI

利尿使血容量減少，RAAS激活，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，醛固酮升高,遠(yuǎn)曲小管再吸收增加，聯(lián)合ACEI可增強(qiáng)利尿效果聯(lián)合黃體酮

具有類(lèi)螺內(nèi)酯作用,與噻嗪類(lèi)或襻利尿劑合用，治療頑固性水腫，用法20--40mgimqd目前六十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)5.改善全身狀態(tài)限鹽\休息\糾正貧血\低蛋白血癥6.增加腎血流量,提高腎小球?yàn)V過(guò)率小劑量DA2-5ug/Kg·minivdrip氨茶堿0.25-0.5+5%GS100-200mlivdrip7.超濾或透析目前六十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)六.利尿劑的副作用及處理

目前六十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)通過(guò)其利尿和利鈉作用減少循環(huán)血容量、并通過(guò)減少血管壁中鈉離子的含量降低血管張力。由于對(duì)這一類(lèi)藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)的普及，通過(guò)合理的合并用藥，大大減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：目前六十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)(一)電解質(zhì)紊亂（低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂）：是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見(jiàn)副作用，在大劑量、長(zhǎng)療程、應(yīng)用襻利尿劑的情況下尤其容易發(fā)生，且低鉀和低鈉血癥最常見(jiàn)。低鉀血癥可以引起乏力、心律失常、腸蠕動(dòng)紊亂（甚至腸麻痹）、洋地黃過(guò)量；目前六十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)低鈉血癥引起倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷；低鈣血癥引起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等；低鎂血癥引起心律失常。臨床上通過(guò)下列方法避免或減少利尿劑引起的電解質(zhì)紊亂。目前六十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)1.補(bǔ)充電解質(zhì)：為了避免電解質(zhì)紊亂的發(fā)生，臨床上最常用的方法是適當(dāng)補(bǔ)充?？诜蜢o脈補(bǔ)鉀是最常采用的方法。為避免口服補(bǔ)鉀藥物對(duì)胃的刺激，常采用緩釋鉀口服。根據(jù)利尿的程度決定補(bǔ)鉀的劑量，在補(bǔ)充過(guò)程中應(yīng)注意復(fù)查電解質(zhì)。目前六十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)在應(yīng)用利尿劑時(shí)對(duì)其它的電解質(zhì)并非常規(guī)補(bǔ)充，但在以下情況下必須予以補(bǔ)充：生化測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)存在低鈉、低鎂或低鈣血癥；洋地黃過(guò)量時(shí)一般常規(guī)補(bǔ)鎂；出現(xiàn)身體某部位的肌肉抽搐考慮存在低鈣血癥時(shí)。目前六十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)以往認(rèn)為小劑量的噻嗪類(lèi)利尿劑如氫氯噻嗪12.5mg、或吲噠帕胺2.5mg不會(huì)引起低鉀血癥，但實(shí)踐證明，在老年、進(jìn)食不佳時(shí)，同時(shí)少量補(bǔ)鉀是明智的做法。目前六十八頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)2.與保鉀利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合用：小劑量的噻嗪類(lèi)利尿劑（12.5～25mg）與保鉀利尿劑或ACEI合用時(shí)一般可以不要額外補(bǔ)鉀，但由于個(gè)體差異較大，故在用藥早期應(yīng)注意復(fù)查血鉀。相反，大劑量利尿劑尤其是襻利尿劑與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)根據(jù)情況減少補(bǔ)鉀的劑量，并注意復(fù)查電解質(zhì)。目前六十九頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（二）體位性低血壓或血壓下降：利尿劑引起血壓的變化常見(jiàn)于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物或大劑量靜脈應(yīng)用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應(yīng)用利尿劑情況下加用ACEI時(shí)，為避免首劑低血壓的發(fā)生，需要從小劑量開(kāi)始，必要時(shí)在停用利尿劑1～2天后加用ACEI。目前七十頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（三）血尿酸升高、痛風(fēng)：大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見(jiàn)。應(yīng)定期測(cè)定血尿酸水平，必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。目前七十一頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（四）糖耐量減低：大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免之，對(duì)于劑量不能降低的患者，應(yīng)注意適當(dāng)減輕體重、增加活動(dòng)量。目前七十二頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（五）脂質(zhì)代謝紊亂：大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高，必要時(shí)采用調(diào)脂藥物治療。目前七十三頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)（六）氮質(zhì)血癥：常見(jiàn)于藥物引起循環(huán)血容量不足的情況下，如大劑量使用利尿劑、或與其它擴(kuò)血管藥物合用時(shí)。在心力衰竭患者，與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥比較常見(jiàn)，治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑或ACEI的劑量，必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。目前七十四頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)在現(xiàn)代高血壓治療中，利尿劑占有重要的地位。但在絕大多數(shù)情況下，均推薦采用小劑量的噻嗪類(lèi)，主要是氫氯噻嗪6.25～25mg/d，在這種劑量下較少引起電解質(zhì)紊亂，很少引起明顯的代謝異常。襻利尿劑僅用于高血壓伴腎功能不全的患者。目前七十五頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)在心力衰竭治療中，利尿劑是緩解患者癥狀的最有效藥物之一。隨著利尿劑作用的發(fā)揮，尿量的增加，應(yīng)注意補(bǔ)充電解質(zhì)，在靜脈用藥治療急性心力衰竭時(shí)尤其應(yīng)注意。對(duì)于慢性心力衰竭常與ACEI合用，對(duì)重度心力衰竭患者，目前還推薦使用小劑量的安體舒通，因此，應(yīng)注意復(fù)查血鉀情況適當(dāng)補(bǔ)鉀。目前七十六頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)服用利尿劑應(yīng)遵守的原則

目前七十七頁(yè)\總數(shù)八十八頁(yè)\編于點(diǎn)服用利尿劑同時(shí)也存在ADR，因此，凡合并有以上疾病者，應(yīng)慎服利尿劑。而普通患者在服用利尿劑時(shí)，也應(yīng)遵守利尿劑