常見化療副反應的處理

（優(yōu)選）常見化療副反應的處理目前一頁\總數八十二頁\編于十四點2

抗腫瘤藥物的分類烷化劑抗代謝類抗生素類植物堿類激素類雜類目前二頁\總數八十二頁\編于十四點3是一類可與多種有機物（如核酸的羥基、磷酸根、蛋白質的羥基、氨基等)相結合的化合物，它以烷基取代這些基團的氫原子，使某些對細胞具有重要意義的生化物質（如核酸)不能參與正常代謝反應。如CTX。１．烷化劑目前三頁\總數八十二頁\編于十四點4主要是生理代謝物（如嘌呤、嘧啶、葉酸等)的結構類似物，其作用是通過干擾正常代謝物的功能，影響核酸合成，作用機制是抑制與正常代謝物生物合成有關的酶類。如:葉酸代謝拮抗劑：MTX嘌呤代謝拮抗劑：6－MP

嘧啶代謝拮抗劑：5－FU２．抗代謝類目前四頁\總數八十二頁\編于十四點5３．抗生素類因種類不同，可以作用與DNA-RNA-蛋白質合成過程的不同環(huán)節(jié)。如KSM。４．植物堿類作用機制主要是破壞紡錘體的形成，干擾核分裂。如VCR。目前五頁\總數八十二頁\編于十四點6影響代謝：通過抑制對激素敏感的腫瘤細胞或促進其分化，改變瘤細胞代謝，使瘤細胞數減少。影響腦垂體：抑制垂體分泌腫瘤生長必須的激素.直接作用于腫瘤：通過腫瘤細胞中激素受體

而發(fā)揮作用

5．激素類目前六頁\總數八十二頁\編于十四點7順鉑（DDP)，鉑的金屬絡合物，能與DNA產生鏈間交聯(lián)與鏈內交聯(lián)，破壞DNA的模板信息復制，從而抑制DNA的合成，大劑量時也可抑制RNA及蛋白質的合成。

6．雜類目前七頁\總數八十二頁\編于十四點8抗腫瘤藥物選擇性差（雙刃劍）：在殺滅腫瘤的同時對生長活躍的體內細胞也有不同程度毒性。毒副作用的發(fā)生發(fā)展有一定的規(guī)律，且多為可逆的。預防并發(fā)癥的發(fā)生是關鍵。

抗腫瘤藥物的特點目前八頁\總數八十二頁\編于十四點化療

1誘導化療---CR，PR，SD，PD2鞏固/強化化療

3輔助化療---RFS4新輔助化療

5維持化療

6解救化療---PFS目前九頁\總數八十二頁\編于十四點化療種類誘導化療:藥物治療是晚期癌癥患者的基本治療.輔助化療:腫瘤原發(fā)灶經手術和放療控制后給予全身化療.新輔助化療:對局部腫瘤患者,雖可采用其他治療措施但均不能達到完全局部控制時,首先采用化療.目前十頁\總數八十二頁\編于十四點化療合理應用目前十一頁\總數八十二頁\編于十四點CrCl計算男CrCl（ml/min）=kg×（140-age）/72×Cr（mg/dl）女

CrCl（ml/min）=kg×（140-age）×0.85/72×Cr（mg/dl）或CrCl（ml/min）=（UCr/SCr）×（尿量/時間）目前十二頁\總數八十二頁\編于十四點AUC

AUC：藥物濃度×時間曲線下面積卡鉑劑量=AUC×[GFR+25]目前十三頁\總數八十二頁\編于十四點BSA表化療藥物劑量計算

體表面積及化療藥物用量計算器.exe

化療藥物計算forPPC.xls計算(M2):[身高(cm)-160+體重(kg)]/100+1目前十四頁\總數八十二頁\編于十四點15化療后評估指標KPS評分。疼痛緩解情況：據主訴疼痛程度分級法（VRS），觀察VRS評分提高程度。腫瘤病灶的變化：完全緩解（CR）：腫瘤消失并持續(xù)1個月以上。部分緩解（PR）：腫瘤兩個最大的相互垂直的直徑乘積縮小50%以上，并持續(xù)1個月以上。穩(wěn)定（SD）：腫瘤兩個最大的相互垂直的直徑乘積縮小不足50%以上，增大不超過25%，并持續(xù)1個月以上。惡化（PD）：腫瘤兩個最大的相互垂直的直徑乘積增大超過25%。血液腫瘤標志物。目前十五頁\總數八十二頁\編于十四點聯(lián)合化療藥物配伍的原則

單一有效

作用機制和環(huán)節(jié)不同

療效相加或協(xié)同毒性不同

毒性可耐受

目前十六頁\總數八十二頁\編于十四點聯(lián)合用藥順序紫杉醇+鉑劑先紫杉醇，后鉑劑長春瑞賓+鉑劑先長春瑞賓，后鉑劑紫杉醇+阿霉素先阿霉素，后紫杉醇健澤+卡鉑先健澤，后卡鉑目前十七頁\總數八十二頁\編于十四點聯(lián)合用藥順序化療聯(lián)合生物治療時，先化療，?；熢儆枭镏委煟喝缒I癌、惡黑靶向藥物聯(lián)合化療：先予靶向藥物，后聯(lián)合化療目前十八頁\總數八十二頁\編于十四點輸注時間紫杉醇：靜脈滴注>3小時

2.健澤：用藥第1、2周期每次輸注30分鐘，以后每次輸注90分鐘。目前十九頁\總數八十二頁\編于十四點輸注時間FOLFOX4：草酸鉑85mg/m2IV2hCF200mg/m2IV2h5-Fu400mg/m2IVbolus5-Fu600mg/m2IV22h目前二十頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制藥物劑量調整

血細胞最低值建議劑量

WBCPLT%1.0-2.075-100750.5-0.99950-7550<0.5<5025目前二十一頁\總數八十二頁\編于十四點肝功能損傷用藥指南藥物

減量（%）

Bil（>2.0mg/L）SGOT（mg/dl）CTX253.0-5.0>180100>5.0VP16501.5-3.060-180100>3.0>180100>5.05-FU100>5.0VCR501.5-3.060-180100>3.0>180MTX253.1-5.0>180100>5.0目前二十二頁\總數八十二頁\編于十四點腎功能損傷用藥指南

藥物減量（%）CrCl（ml/min）L-ASP100<60Bleo2510-6050<10Xeloda2530-50100<30DDP5030-60100<30CTX2510-5050<10VP162510-5050<10目前二十三頁\總數八十二頁\編于十四點化療副反應骨髓抑制惡心、嘔吐口腔潰瘍腹瀉藥物外滲脫發(fā)末梢神經炎心臟損害腎功能損害肝損害聽神經損害肺纖維化目前二十四頁\總數八十二頁\編于十四點25

抗腫瘤藥物的毒副反應近期毒副反應骨髓抑制消化道反應泌尿系統(tǒng)毒性

心肌毒性

皮膚及其附屬器官的反應過敏反應

神經系統(tǒng)障礙

局部反應

肺纖維化

肌肉疼痛

致畸作用

遠期毒副反應目前二十五頁\總數八十二頁\編于十四點26骨髓抑制化療副反應中最常見和最嚴重的一種。是劑量限制主要因素，而劑量強度與療效成正相關。主要表現為白細胞和血小板的減少，對紅細胞的影響較小。目前二十六頁\總數八十二頁\編于十四點27骨髓抑制受患者狀況、腫瘤性質、化療方案、給藥方式等的影響?；焺┝窟^大肝功能異常骨髓反復受到抑制

影響血象恢復的因素目前二十七頁\總數八十二頁\編于十四點280IIIIIIIVHb≥11.09.5-10.98.0-9.46.5-7.9<6.5WBC≥4.03.0-3.92.0-3.01.0-2.0<1.0N≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5Plt≥10075-9950-7425-49<25骨髓抑制分度標準目前二十八頁\總數八十二頁\編于十四點29骨髓抑制規(guī)律正常血細胞半數生存期：WBC6-8小時，PLT5-7天，RBC120天；因而化療后WBC↓出現早且重；PLT↓出現晚且相對輕；RBC↓少見。白細胞下降呈“U”型，血小板下降呈“V”曲線。目前二十九頁\總數八十二頁\編于十四點30骨髓抑制規(guī)律不同藥物的抑制程度出現時間不同：

CTX，VP16，5-Fu等出現早，WBC最低出現在用藥后1-2周，2-3周后恢復。多藥或多療程可使抑制程度加重；可能出現全血抑制。目前三十頁\總數八十二頁\編于十四點31不同藥物的骨髓抑制各不相同藥物抑制最重

(d)恢復時間

(d)MTX7-1414-21CTX7-1421-28Taxol8-1115-215-FU9-1421-30VP1610-1416-21IFO10-2021-35DDP18-2321-40Carboplatin21-2830-40

目前三十一頁\總數八十二頁\編于十四點32骨髓抑制危害1.WBCⅣ度抑制感染發(fā)生率80-90%；敗血癥40%2.Ⅲ-Ⅳ抑制：化療間隔延長抗癌藥用量減少免疫力更低下結果：誘發(fā)耐藥。目前三十二頁\總數八十二頁\編于十四點33骨髓抑制處理原則II度以上骨髓抑制：停止化療I度骨髓抑制：個別對待≥1.8，繼續(xù)進行并復查血象，暫?；?，復查血對于白細胞而言，中性粒細胞絕對值的大小更為重要目前三十三頁\總數八十二頁\編于十四點34骨髓抑制處理原則單位隔離：IV度抑制感染發(fā)生率80-90%，其中敗血癥發(fā)生率40%。

營養(yǎng)支持預防性抗生素小劑量新鮮輸血粒細胞集落刺激因子目前三十四頁\總數八十二頁\編于十四點35骨髓抑制處理原則GCSF的作用機制：刺激骨髓造血干細胞向粒系轉化；促進粒系增殖；促進中性粒細胞釋放入血；促使外周貯存池釋放粒細胞入血。目前三十五頁\總數八十二頁\編于十四點36骨髓抑制處理原則應用GCSF化療劑量↑，間隔縮短，感染↓。GCSF用量：治療量：2-5μg/㎏·d－1，<14天。預防量：0.75-1.5μg/㎏·d－1GCSF的停用：至連續(xù)2次WBC＞10×109/LGCSF與抗癌藥間隔24小時以上。（化療后24-48h，化療前24h）目前三十六頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理白細胞抑制

I度和II度（2×109-4×109）：不需處理III度和IV度（0-2×109）：積極的處理目前三十七頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理G-CSF應用治療性用藥：時機:白細胞總數下降至2×109以下或中性粒細胞下降至1×109以下.劑量：5-7ug/kg體重.時間：白細胞總數回升至10×109以上，或中性粒細胞總數達到10×109時方可停藥（和前者基本相差一天）目前三十八頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理G-CSF應用預防性用藥：出現IV度骨髓抑制，為了使下個周期化療能夠正常進行，可以預防性應用G-CSF劑量：3-5ug/kg體重時間：多于化療結束48小時開始用藥，需應用到患者安全度過白細胞的最低點而開始回升后，多數需應用7-10天目前三十九頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理G-CSF應用注意事項一般應用G-CSF后，白細胞變化一般會出現兩個峰，第一個峰表示骨髓的釋放峰，第二個峰代表骨髓恢復。應用G-CSF并不能阻止白細胞繼續(xù)下降，但白細胞總數最低值升高，患者更容易安全度過這個危險期.目前四十頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理輸血：少量多次輸新鮮血對于III度和IV度的白細胞抑制有效一般輸新鮮血200ml，隔日一次目前四十一頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理應用抗生素抗生素的應用原則廣譜抗生素（二代、三代頭孢或廣譜青霉素)，

III度時，如果沒有發(fā)熱，不需要應用抗生素III度時，如果伴有發(fā)熱，應該預防應用抗生素IV度時，無論是否伴有發(fā)燒，均應該應用抗生素目前四十二頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理細菌培養(yǎng)尋找隱匿的感染灶:咽拭子,血培養(yǎng),尿培養(yǎng),痰培養(yǎng),胸片,B超目前四十三頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理血小板抑制

血小板的下降比白細胞晚，但是回升快

I度和II度的血小板的抑制:無需處理

III度和IV度的血小板抑制:需要積極處理目前藥物治療血小板下降:TPO,IL-11目前四十四頁\總數八十二頁\編于十四點骨髓抑制的處理血小板輸注方法首次輸兩個單位以后隔日一個單位直至血小板回升至25,000以上注意事項血小板下降至IV度時，易發(fā)生中樞神經系統(tǒng)自發(fā)性出血目前四十五頁\總數八十二頁\編于十四點惡心、嘔吐的處理初次化療的惡心和嘔吐的控制非常重要，它直接關系到以后化療反應的輕重目前四十六頁\總數八十二頁\編于十四點47食欲不振，惡心及嘔吐消化道反應處理：鎮(zhèn)靜

止吐藥化療藥物刺激中樞刺激消化道粘膜上皮細胞嘔吐嘔吐嚴重時可出現大量脫水及胃酸消失，引起水鹽平衡失調及代謝性堿中毒

滅吐靈___錐體外系癥狀激素類___掩蓋感染

5-羥色胺受體拮抗劑的應用急性嘔吐效果好遲緩反應及心因性因素差目前四十七頁\總數八十二頁\編于十四點惡心嘔吐5-HT3受體拮抗劑：常用的藥物包括凱特瑞、樞復寧、樞丹、歐貝等樞復寧（恩丹西酮、樞丹、歐貝）8mg,iv，化療前半小時給藥，6-8小時可以重復給藥，劑量相同合用激素效果會更好，一般應用地塞米松10mg，但是如果合用甲強龍80mg，效果優(yōu)于與地塞米松合用也可以將止吐藥+激素+100mlNS，ivdrip,化療前半小時快速給藥目前四十八頁\總數八十二頁\編于十四點惡心嘔吐滅吐靈/安定：10-20

mg+安定10mg+200ml生理鹽水靜脈滴注時效果最佳。冬眠：以上的止吐效果不好時，可以應用冬眠療法1/3冬眠I號，im，6-8小時可以重復給藥目前四十九頁\總數八十二頁\編于十四點腹瀉易引起腹瀉的藥物5-FU紫杉醇CPT-11目前五十頁\總數八十二頁\編于十四點腹瀉原因5-FU引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內數量最大的細菌------大腸桿菌的生長，進一步引起那些對于這種藥不敏感的細菌的生長，最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌（難辨）個別人應用紫杉醇后也引起的腹瀉，但是其原因不明CPT-11：膽堿能綜合征,分泌性目前五十一頁\總數八十二頁\編于十四點腹瀉腹瀉的處理急查大便涂片，了解是否出現菌群失調急查大便的普通培養(yǎng)和厭氧培養(yǎng)留取厭氧培養(yǎng)時，應該將大便盡量放滿試管，這樣培養(yǎng)時可以容易從厭氧區(qū)域取材接種目前五十二頁\總數八十二頁\編于十四點腹瀉給予活菌制劑，增加腸道內陰性桿菌的數量整腸生

0.5,

tid表飛鳴

3.0,

tid酸奶

2-3杯/日高度懷疑偽膜性腸炎時，千萬不能給予止瀉藥，這樣會加重腸道的中毒癥狀高度可疑偽膜性腸炎時可以給予萬古霉素0.25g，每日3次口服高度懷疑偽膜性腸炎時也可給予滅滴靈口服注意維持水電解質平衡目前五十三頁\總數八十二頁\編于十四點腹瀉CPT-11腹瀉：24h內:阿托品24h后:易蒙停2#，隨后在至少12小時內,1#q2h,甚至持續(xù)使用至最后一次水樣排泄物出現后12h.腹瀉持續(xù)超過24小時,需決定是否應用抗生素易蒙停治療不能超過48小時目前五十四頁\總數八十二頁\編于十四點口腔潰瘍口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現形式標志著其他部位的消化道也已經發(fā)生潰瘍用藥5～6日后開始出現，至停藥一周左右，逐漸愈合目前五十五頁\總數八十二頁\編于十四點口腔潰瘍抗代謝類藥物所致的潰瘍多發(fā)于唇頰粘膜。嚴重者可延及咽部、食道以至肛門，少數可波及陰道口及尿道更生霉素所致的潰瘍，多在舌邊及舌根，潰瘍深、疼痛重MTX及更生霉素發(fā)生的口腔潰瘍最多且重，5-FU、VP-16次之目前五十六頁\總數八十二頁\編于十四點口腔潰瘍處理：口腔護理：高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，局部上藥多講話有利于潰瘍的痊愈注意體溫變化注意局部感染灶可成為全身感染的基礎及時應用抗生素，尤其是一些針對厭氧菌感染的抗生素目前五十七頁\總數八十二頁\編于十四點肺纖維化容易引起肺纖維化的藥物博萊霉素平陽霉素MTX（大劑量）CTX（大劑量）目前五十八頁\總數八十二頁\編于十四點肺纖維化博萊霉素和平陽霉素最易引起肺纖維化MTX和CTX雖然可以引起肺纖維化，但是目前已經非常少見終身劑量國際上規(guī)定為360-400mg/m2，但是我國暫時規(guī)定為360mg(總量），按照一般人的體重來推算為250mg/m2。目前五十九頁\總數八十二頁\編于十四點肺纖維化檢測手段：肺功能測定（主要是CO彌散功能）：是檢測肺纖維化最敏感和有效的方法。一般CO彌散功能不能低于70%，或者和上次相比較下降不超過20%。胸片：檢測肺纖維化不敏感，通常在肺纖維化導致CO彌散功能下降后2個月以上才能表現出來。自我檢測：讓患者密切注意化療間歇時活動后有無憋氣和發(fā)紺現象。激素對于BLM引起的肺纖維化無效化療期間吸氧會加重肺損害目前六十頁\總數八十二頁\編于十四點肝損害急性肝損害（輕微）通常發(fā)生于化療結束后1-2周，一般不嚴重肝酶升高、膽紅素升高，有時伴有黃疸治療?；熁蛲七t化療（一般1周多會恢復）給予保肝藥物（肝泰樂、甘力欣、泰特等）給予降酶藥物（五味養(yǎng)肝丸）也可以給予極化液（對于黃疸有利）治療后一周復查肝酶水平，正常既可以恢復化療目前六十一頁\總數八十二頁\編于十四點肝損害慢性肝損害發(fā)生于化療結束后或接受長期多療程的化療后肝酶長期升高，一般不會太高B超或CT會發(fā)現肝臟回聲不均，常有多個大小不等的囊腫，彩超和增強CT會有助于診斷治療長期給予保肝治療，內科消化醫(yī)生協(xié)助治療定期復查肝功能通常會發(fā)現伴有脂肪肝目前六十二頁\總數八十二頁\編于十四點腎功能損害DDP：對于腎臟影響最大，主要是對于腎小管的損傷，在某種意義上來講是不可逆的，而且在理論上來講，無休止的應用順鉑化療是會導致腎小球損傷，最后引起腎衰。目前六十三頁\總數八十二頁\編于十四點腎功能損害阿米福?。耗壳氨Ｗo腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施。目前相對應用較多的措施是水化、高張鹽水，提高血液循環(huán)的氯水平。應該每三個月檢查一次腎血流圖，對于腎臟的功能能夠有個整體的評價，每個月均應該在化療前檢查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率<60%時化療需要慎重。目前六十四頁\總數八十二頁\編于十四點出血性膀胱炎異環(huán)磷酰胺：出血性膀胱炎是停止化療的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響，甚至有報道晚期膀胱癌的發(fā)生率增加化療期間必須每天檢查尿常規(guī)（有無血尿）治療Mesna：異環(huán)磷酰胺每日量的60%，分三次iv,用IFO0，4，8h目前六十五頁\總數八十二頁\編于十四點聽神經損傷順鉑聽神經損傷時是停DDP指征耳鼻喉科會診，聽力試驗順鉑化療時不主張用速尿，因為加重順鉑對于聽神經的損傷神經營養(yǎng)藥中藥針灸目前六十六頁\總數八十二頁\編于十四點聽神經損傷順鉑化療時應用速尿指征尿少水鈉潴留，如面部水腫化療或水化期間出現呼吸困難或急促化療或水化期間出現心率加快伴有憋氣時目前六十七頁\總數八十二頁\編于十四點心臟損傷蒽環(huán)類藥物（阿霉素ADM、表阿霉素EPI）阿霉素和表阿霉素對心肌影響，是劑量限制性毒性反應。主要表現為心肌收縮力下降，最常見左室射血分數的下降，嚴重時為充血性心力衰竭，有些患者甚至在?；熀笠欢螘r間內發(fā)生心力衰竭目前六十八頁\總數八十二頁\編于十四點心臟損傷蒽環(huán)類藥物終身劑量：阿霉素：國際上一般認為其終身劑量為400mg/m2，我國目前暫且定為總量400mg.表阿霉素：國際上一般認為其終身劑量為900-1000mg/m2，我國600-700mg/m2目前六十九頁\總數八十二頁\編于十四點心臟損傷心臟檢測方法：超聲心動圖檢查左室射血分數不應該低于60%-------絕對標準和上次化療相比左室射血分數下降不超過20%-------相對標準自我檢測：注意活動后是否表現憋氣和心悸，應該及時行超聲心動圖檢查。目前七十頁\總數八十二頁\編于十四點心臟損傷紫杉醇藥物（泰素、特素、紫素等）對心臟的傳導系統(tǒng)有影響，主要表現房室傳導阻滯、心律失常等。檢測手段：心電圖檢查非常重要?；熎陂g定要心電監(jiān)測。目前七十一頁\總數八十二頁\編于十四點藥物外滲藥物外滲易引起皮膚損害的藥物各種植物類化療藥，如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan抗生素類化療藥，ADM、EPI、BLM、ACT-D抗代謝藥物，5-FU、MTX目前七十二頁\總數八十二頁\編于十四點藥物外滲注意事項盡量選擇較好的血管盡量避開關節(jié)部位盡量避開組織少的部位用化療藥前應該首先檢查血管的通暢性用完化療藥時應該進行沖管目前七十三頁\總數