醫(yī)藥與中間體

第十章醫(yī)藥與中間體醫(yī)藥按藥理作用分為心血管系統(tǒng)藥物、抗菌藥物（包括抗生素）、抗精神失常藥、抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥、消化系統(tǒng)藥物、抗癌藥、呼吸系統(tǒng)藥、麻醉藥、催眠藥和鎮(zhèn)靜藥、抗癲癇藥、抗組織胺藥、利尿脫水藥、腦血管障礙治療藥、抗寄生蟲藥、降血糖藥、維生素類藥、激素類藥等

5.1概述感冒藥物快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒膠囊，泰諾主要成份為對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生解熱作用白加黑成份:每片含日用片夜用片

對乙酰氨基酚325mg325mg

鹽酸偽麻黃堿30mg30mg

無水氫溴酸右美沙芬15mg15mg

鹽酸苯海拉明-25mg解熱鎮(zhèn)痛止咳藥鹽酸偽麻黃堿，具有選擇性收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部粘膜充血、減輕鼻塞癥狀。日用片在治療感冒中既可減輕上呼吸道粘膜充血，有明顯消除鼻塞、流涕、眼鼻搔癢、噴嚏、流淚等感冒的前期癥狀；又可治療由于感冒引起頭痛、發(fā)燒、咳嗽。

鹽酸苯海拉明為抗組胺藥，可減輕感冒所致的流涕、打噴嚏等過敏癥。無水氫溴酸右美沙芬為很好的鎮(zhèn)咳藥物N，N-二甲基-2-（二苯甲氧基）乙胺鹽酸鹽，能有鎮(zhèn)靜，防暈動，止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣?？惯^敏藥物N-甲基-3-甲氧基嗎啡烴，有鎮(zhèn)痛作用，但沒有嗎啡的成癮性和嗎啡樣的其它副作用。阿莫西林非麻醉性的消炎鎮(zhèn)痛藥—(S)-酮咯酸

利尿藥：(S)-(-)-依托唑啉減肥藥—(S)-(+)-氟苯丙胺氯胺酮(K粉)搖頭丸二乙酰嗎啡（海洛因）一.藥物的基本知識1.藥物效應動力學又稱藥效學，主要研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。2.受體理論從分子水平闡明病理生理過程的現(xiàn)象，解釋藥物的藥理作用，作用機制，藥物的分子結(jié)構(gòu)與效應之間關系的一種基本理論。(1)受體具有識別特異性配基(藥物)的能力，其識別的基礎是二者在化學結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)的互補。(2)配基與受體結(jié)合后方可引發(fā)生物效應，其結(jié)合具有特異性，飽和性和可逆性的特點。(3)與受體結(jié)合的配基，其生物效應可分為激動劑和拮抗劑。受體理論的基本特征可歸納為：簡稱藥動學，主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化。

3.藥物代謝動力學二.藥物結(jié)構(gòu)和藥理活性1.非特異性結(jié)構(gòu)藥物2.特異性結(jié)構(gòu)藥物該類藥物的藥性與藥物的化學結(jié)構(gòu)關系不大，主要與藥物的物理化學性質(zhì)如溶解度、解離度、表面張力有關。也稱為結(jié)構(gòu)特異性藥物，藥物的生理活性與其化學結(jié)構(gòu)密切相關。藥效團具有相同的化學結(jié)構(gòu)部分的藥物，具有相同的藥理作用?；瘜W結(jié)構(gòu)不同的藥物，它們以相同的機理與同一受體鍵合，產(chǎn)生同樣的藥理作用三.藥物發(fā)展簡史

（1）《神農(nóng)本草經(jīng)》是我國最早的一部藥物學著作，早在公元一世紀前后就系統(tǒng)地總結(jié)了我國古代勞動人民所積累的藥物知識。該書收載藥物365種，其中大部分藥物至今仍廣為應用，如大黃導瀉、麻黃止喘、海藻治癭。常山截瘧等。

（2）《新修本草》是唐代（公元659年）的著作，收載藥物844種，是世界上第一部由政府頒布的藥典?！缎滦薇静荨繁任鞣阶钤绲募~倫堡藥典還早883年。

（3）《本草綱目》是明代（公元1596年）李時珍通過長期從事醫(yī)藥實踐，行醫(yī)、采藥、考證、調(diào)查、總結(jié)用藥經(jīng)驗等，寫成的巨著，分52卷，收載藥物1892種，約190萬字。他提出了科學的藥物分類法，敘述藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味和功能，促進了祖國醫(yī)藥的發(fā)展。該書已受到國際醫(yī)藥界的廣泛重視，分別被譯成英、日、朝、德、法、俄；拉丁等國文字，對藥物學的發(fā)展作出了杰出貢獻。（4）德國Serturner（1804）從阿片中提出嗎啡，用狗實驗證明有鎮(zhèn)痛作用。

（5）法國Magendi（1819）和Bernald（1856），用青蛙做的經(jīng)典實驗，分別確定了士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，闡明了它們的藥理特點，為藥理學的發(fā)展提供了可靠的實驗方法。

（6）在此基礎上，德國Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）創(chuàng)立了實驗藥理學，用動物實驗方法，研究藥物對機體的作用，分析藥物的作用部位，從而對現(xiàn)代藥理學的建立和發(fā)展作出了偉大貢獻。

（7）本世紀初，德國Ehrich（1909）發(fā)現(xiàn)胂凡納明（606）能治療錐蟲病和梅毒，從而開始用合成藥物治療傳染病。

（8）德國Domagk（1935）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細菌感染。

（9）英國Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基礎上，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，并開始將抗生素應用于臨床，開辟了抗寄生蟲病和細菌感染的藥物治療，促進了化學治療學（chemotherapy）的發(fā)展。

（10）近年來，由于分子生物學等學科的迅猛發(fā)展，以及新技術在藥理學中的應用，藥理學有了很大發(fā)展。a）如對藥物作用機制的研究，已由原來的系統(tǒng)、器官水平，深入到細胞、亞細胞、受體、分子和量子水平；

b）已分離純化得到多種受體（如N膽堿受體等）；闡明了多種藥物對鈣；鈉、鉀離子通道的作用機制。

c）從中藥中提出的鎮(zhèn)痛藥羅通定，解痙藥山莨菪堿，強心式類藥羊角拗甙、黃夾甙和鈴蘭毒甙，抗瘧藥青蒿素，抗癌藥高三尖杉，喜樹堿和紫衫醇等，均在臨床有廣泛應用

（11）在藥理學的深度和廣度方面，出現(xiàn)了許多藥理學的分支學科：

（a）如生化藥理學、分子藥理學、量子藥理學、神經(jīng)藥理學、免疫藥理學、遺傳藥理學、時辰藥理學等邊緣學科，分別從不同方面研究藥物作用的基本理論。

（b）近來還開設了臨床藥理學，研究藥物和人體相互作用的規(guī)律、闡明藥物的臨床療效、藥物不良反應與監(jiān)測，藥物相互作用以及新藥的臨床評價等。這些分支學科的建立和發(fā)展，大大充實與豐富了藥理學的研究內(nèi)容。

5.2架心血管藥哨物心血管合藥物主敲要作用亡于心臟造或心血贏管系統(tǒng)升，改進齊心臟的殊功能、縣調(diào)節(jié)血餓液的總歉輸出量霸，或改火變循環(huán)簡系統(tǒng)個蹲部分的娛血液分偵配。一.強印心苷類強心苷是路一類天然提存在于植拔物或動物(蟾蜍毒)的藥物，慎能選擇性優(yōu)地作用于何心臟，增趕強心肌收結(jié)縮力，并平對心肌自渾律性、傳罰導性和不跳應期具有上典型效應纖的藥物，肥臨床主要覺用于冶療革心功能不脖全(充血性夠心力衰爬竭)及某些繁心律不嶺齊。二.有機俘硝酸酯有機硝覺酸酯類寸藥物是磨一類提功供一氧資化氮的班藥物。失用于治仗療心絞蜂痛，起永血管擴括張的作票用。包括有機啞硝酸酯類臉、亞硝酸秘酯類、亞零硝酸硫醇父酯類等。該類藥物衰的特點是拐吸收快、經(jīng)起效快。名稱起效/min作用時間/min硝酸甘油硝酸異戊四醇酯四硝酸赤蘚醇酯硝酸異山梨醇酯亞硝酸異戊酯2201530.2530330180601（1）片劑有含化珍片和控名釋口服容片兩種（2）貼膜硝酸甘易油貼膜講以鋁箔尺為底襯對，中間棄藥層為婚糊狀物吵，上面攔覆蓋橢汽圓形片瞞狀釋藥牛膜，臨嫁用時揭斜去保護臟層，貼浩于前胸肢、上臂改、腹部按等處。（3）氣霧劑它是將猜硝酸甘元油乙醇半溶液充覺于密閉鉆的氣霧廟劑瓶內(nèi)勞，在拋販射劑的岔推動下完，藥液幫以霧狀萌噴入口暑腔，從還而迅速僑通過口尸腔黏膜潔吸收而歌發(fā)揮藥何效。(4)硝酸甘播油注射禽劑硝酸甘油用于治羽療心動省過速型濱的心律勾失常。1.普魯卡菌因胺白色或類淘白色結(jié)晶旺粉末，易秩溶于水及詢乙醇，微帽溶于氯仿腔，具有抗柳心率失常豪活性，用鞏于室上性于和室性義心率失常。三.苯稻系衍生苦物本品的佩作用屬梢于膜穩(wěn)靈定劑類啦型，適啟用于各鈔種心律瓣失常，濱對急性心心肌梗門塞和室脾性心律拾失常效膊果較好直。白色粉盲末，幾恨乎無臭果，無味史。熔點顫為200一204℃。易揭溶于水尋或乙醇棵，幾乎隆不溶于豈乙醚。2.美西津用于降預低血脂膛，主要則針對膽推固醇和眨甘油三專酯的合慨成和分劣解代謝劣而發(fā)揮寄作用。四.苯耽氧乙酸歲類稱冠心野平、安蜻妥明，礙本品為釋無色或代淡黃色宅油狀液薪，略有斑異臭。臥不溶于要水，溶糖于多數(shù)類有機溶清劑。沸嫩點148鄰—15貸0℃／20m眾mHg，折光率責為1.50闊0-1.療5059，用于降戴血脂藥，拳能降低血肥漿纖維蛋狹白元含量槳和血小板幟的粘性，犁減少血栓腳的形成。豈其不良反茂應是少數(shù)蜓病例發(fā)現(xiàn)撒有谷丙轉(zhuǎn)桑氨酶暫時抵性升高的忠現(xiàn)象。氯苯丁酯穩(wěn)（Clo間fibr滲atum察）氯苯丁狹酯的合員成過程五.其哲他雜環(huán)類（1）胍槳類象（2）肼作類雙胍類昆藥物，斑如二甲險雙胍、遮丁福明性、是肥裹胖的糖削尿病病滲人有效架的一線灰用藥。惹在有些芳國家還楚被推薦芹為非肥店胖的糖偵尿病患圍者的一奴線用藥粒。雙胍剃類藥物殼單用不嬌會引起框低血糖璃。是口嗚服降糖穿藥中的巷元老。況降糖作籠用肯定倡，不誘每發(fā)低血萄糖，具罵有降糖的作用以炸外的心盛血管保卵護作用礎，如調(diào)漂脂、抗粉小血板盛凝集等規(guī)，但對撥于有嚴豆重心、采肝、肺象、腎功糖能不良改的患者瘦，不推摩薦使用慨。為減幅輕雙胍惕類藥物巨的胃腸使副作用秩，一般豆建議餐茂后服用彼。[羨1]降開糖機制坑：減少弄肝臟產(chǎn)寫生葡萄攤糖，促勸進肌肉鐵攝取葡賊萄糖，活增加胰摘島素敏嚼感性副作用洲：消化道不午良反應，業(yè)乳酸中毒保（比較罕筍見）主要品圈種：苯乙雙胍肢（降糖靈徐，DBI機）；二甲雜雙胍（降垃糖片，美略迪康，迪捆化糖錠，族格化止等換）；丁二積胍作用機制雙胍類通染過促進肌片肉等外周境組織攝取兇葡萄糖，蘋抑制葡萄喬糖異生；蘭抑制或延陪緩葡萄糖均在胃腸道油吸收，正滔常人并無暖降血糖作饑用。與磺美脲類聯(lián)合庸使用可增陜強降血糖慶作用。適用人逝群1、適選應于肥顧胖型糖頁尿病經(jīng)襖飲食和由運動療奸法仍未浮達標者拖，作為燦首選降民糖藥；2、在牽非肥胖噸型糖尿剃病患者努與磺脲狐類藥聯(lián)差用以增修強降糖蘋效應；3、在糖爐尿病患者月中與胰島社素聯(lián)用，朽可加強胰盞島素作用沾，減少胰強島素劑量敵；4、在不棍穩(wěn)定型（疼脆型）糖繞尿病患者蠶中應用，列可使血糖疑波動性下紅降，有利煮于血糖的妻控制。（2）摧肼類肼類藥物主恰要是單胺氧化敗酶抑制劑偵，它們抑口制單胺氧斷化酶，表沿現(xiàn)出抗抑榨郁作用，比如苯乙肼、串異羧肼、碌尼拉米。為最早告發(fā)現(xiàn)的銀抗抑郁裝劑，減榮少兒茶暫酚胺的合代謝滅慢活，促蠶使突觸殊部位的肅兒茶酚栗胺含量狀增多，革產(chǎn)生抗轟抑郁作度用，并蛛有降壓遣作用?；@類藥腰物除抑練制單胺神氧化酶舌，對肝她臟的藥偏物代謝件酶也有勿抑制作破用，這懲類藥物爪的副作裁用較多肌，可產(chǎn)牙生中樞街興奮。載誘使精房誠神病發(fā)績作，有箭肝臟毒軋性，引頭起體位飾性低血尚壓。5.3葛抗腫瘤藥猶物及中間背體一.抗代謝藥續(xù)物（干擾核命酸生物咸合成的驚藥物）抗代謝藥膚物通過對錦合成中所六需的葉酸剝、嘌呤、惜嘧啶及嘧揉啶核苷進觀行干擾，庫從而抑制腹腫瘤細胞狂的生存和亭復制所必醬需的代謝排途徑，導指致腫瘤細趟胞死亡。常用抗概代謝藥沈物有：曠嘌呤拮慘抗物、難葉酸拮販抗物、豬嘧啶拮徑抗物等狀。1.嘌熊呤類拮根抗物巰嘌呤黃巰嘌呤跟鈉2.嘧腰啶拮抗指物抗腫瘤效財果較好，淹但毒性較賞大，可引資起嚴重的圾消化道和拌骨髓抑制拳等副作用女。3.葉酸拮蕩抗物用于治腸療白血番病烷化劑誦是一類剃在體內(nèi)膽能形成恒缺電子跌活潑中手間體或互其他具痛有活潑壓的親電猛性基團伸的化合雖物，進最而與生玻物大分隨子（如聞DNA淘、RN假A或涉某些重這要的酶法類）中律含有豐含富電子用的基團勞（如氨門基、羥腥基等）腎發(fā)生共壩價結(jié)合選，使其績喪失活油性或使DNA分子發(fā)那生斷裂困。烷化劑系屬于細疫胞毒類率藥物，膛在抑制揭和毒害講增生活嫌躍的腫多瘤細胞疊的同時她，對其弱他增生禁較快的餓正常細景胞也同件樣產(chǎn)生瘋抑制作笑用，因革而會產(chǎn)慈生許多碗嚴重的賺幅反應碎，如惡扯心、嘔積吐及脫戶發(fā)等。二.破壞DNA結(jié)構(gòu)和用功能的剛藥物1.烷化劑(1)溪.氮芥類R稱為霜載體，濱可用來桃改善藥書物在體聰內(nèi)的吸攀收、分綠布等各界方面性跑質(zhì)。β-氯乙偉胺基為烷是化基團，曲是抗腫瘤航的功能基太團。(2)臉.亞乙基探亞胺類功能基團課：亞乙基屈亞胺(3)取.亞硝廊基脲類結(jié)構(gòu)持征鋸：具有β-氯預乙基亞硝簡基脲的恒結(jié)構(gòu)單院元。2.金屬配稈合物抗儀腫瘤藥作用機芳制：使協(xié)腫瘤細雁胞DNA復制停猾止，阻翠礙細胞督的分裂世。5.4堅抗生素類衛(wèi)藥物與中唯間體一.概述1.抗生素的潔概念：抗登生素一般綱是指在某傍些微生物銳的代謝中極所產(chǎn)生的是化學物質(zhì)布，這些物墓質(zhì)在很低然的濃度下勵能抑制或容殺滅其他棍微生物，振而對宿主宅不會產(chǎn)生必嚴重的毒沈性。2.用途n臨床應用憶上，抑制煌病原菌生蘇長，治療匠細菌感染敗性急病。n免疫抑載制和刺街激植物欣生長作圓用。n廣范用旁于醫(yī)療票、農(nóng)業(yè)村、畜牧擁、食品共、工業(yè)餃方面。3.抗生素發(fā)線現(xiàn)歷史1929年發(fā)現(xiàn)遷青霉素讓、194盟0年青霉素首作為藥品堤上市；194示4年竄鏈霉素賓；194友7年氯棒霉素；1948年金霉駕素；194刑9年四翅環(huán)素1950途年土霉素195崖2年紅霉覺素195寫5年兩簡性霉素B，195兵7年卡齊那霉素196使3年慶側(cè)大霉素等弗萊功明青霉素的釀發(fā)現(xiàn)青霉素描的發(fā)現(xiàn)戀者是英謙國細菌騰學家弗辮萊明。諷一天，汪弗萊明杜在他的向一間簡善陋的實亡驗室里信研究導翠致人體跡發(fā)熱的搭葡萄球裳菌。由豆于蓋子生沒有蓋銳好，他事發(fā)覺培慰養(yǎng)細菌漿用的瓊攜脂上附附了一層主青霉菌炒。這是叨從樓上行的一位優(yōu)研究青購霉菌的南學者的刷窗口飄炭落進來贈的。使魯弗萊明孫感到驚岔訝的是金，在青蜓霉菌的嗓近旁，黎葡萄球且菌忽然狹不見了思。這個采偶然的句發(fā)現(xiàn)深惜深吸引老了他，詢他設法追培養(yǎng)這遞種霉菌努進行多異次試驗賠，證明撿青霉素鑒可以在證幾小時歇內(nèi)將葡估萄球菌百全部殺鼠死。弗州萊明據(jù)痛此發(fā)明旦了葡萄請球菌的塌克星—灰青霉素拜。1929辟年，弗萊況明發(fā)表了粉學術論文斧，報告了耀他的發(fā)現(xiàn)億，但當時莊未引起重各視，而且君青霉素的戲提純問題晚也還沒有墨解決。1935爸年，英國艙牛津大學系生物化學花家錢恩和憲病理學家圾弗羅里對蔑弗萊明的雀發(fā)現(xiàn)大感妥興趣。錢雜恩負責青膠霉菌的培盲養(yǎng)和青霉盾素的分離游、提純和卵強化，使鐘其抗菌力蕩提高了幾贏千倍，弗捉羅里負責個對動物觀膊察試驗。泉至此，青沸霉素的功糞效得到了竹證明。弗銳羅筆里弗羅里飯與弗萊壘明、錢穗恩同獲執(zhí)194廣5年諾真貝爾生陣理學和媽醫(yī)學獎舉。l干擾細趁菌細胞柿壁的合太成青霉素類羅或頭孢菌冬素類l影響細菌獎蛋白質(zhì)的胞合成四環(huán)素類客、氯霉素沉、大環(huán)內(nèi)腐酯類等l抑制細菌強核酸的合辱成利福平l損傷細托胞膜多肽類糕、多烯競類抗生向素4.抗生素類易藥物作用戴機理lβ-內(nèi)酰胺類l四環(huán)素類l氯霉素類l氨基糖苷靈類杭生素l大環(huán)內(nèi)朱酯類抗釣生素l其他抗生嬸素5.分類二.β-內(nèi)酰胺類1.雙藥物分較子結(jié)構(gòu)唯特點：分子中含后又有四個據(jù)原子組成睜的β-內(nèi)蓄酰胺環(huán)的固抗生素。β-內(nèi)酰斑胺環(huán)是該列類抗生素爭發(fā)揮生物使活性的必希須基團。在與細菌限作用時，倚β-內(nèi)酰簽胺環(huán)開環(huán)貨與細菌發(fā)塞生?；餍褂?，抑制風細菌生長肥，由于β坊-內(nèi)酰胺絡環(huán)是由四早個原子組報成，化學迎性質(zhì)不穩(wěn)倚定，易發(fā)水生開環(huán)。抑制細性菌細胞賀壁的合唱成。細胞壁艦是包裹滔在微生作物細胞丟外面的狂一層剛液性結(jié)構(gòu)追，它決疾定著細眼胞的形支狀，保舌護其不追因內(nèi)部真的高滲咳透壓二余破裂。增細菌細燦胞壁的韻主要成幫分是粘澤肽，是滿在粘肽擁轉(zhuǎn)肽酶諒的催化削下，形罩成具有榜網(wǎng)狀結(jié)代構(gòu)的含裕糖多肽宿，β-內(nèi)酰胺類橡抗生素的棕作用部位買主要是抑脹制粘肽轉(zhuǎn)中肽酶，使例其催化的妙轉(zhuǎn)肽反應畏不能進行胸，從而阻歇礙細胞壁冰的形成，辛導致細菌國死亡。3.分類：包括青羽霉素類彩和頭孢包菌素類事及非典釣型β-內(nèi)酰胺炭類。2.作用機躲理：青霉素類懇抗生素包認括天然青另霉素類、秋半合成青集霉素類兩胞大類。天然青霉駛素是霉菌綿屬的青霉闊菌所產(chǎn)生裹的一類抗冠生素。4.青霉素濃類半合成青章霉素口服青霉般素類：苯勉氧青霉素院類青霉素Ⅴ旦(pe薄nici括llin儲V)非奈西耳林(緊phe滋net貌hic僑ill窗in)特點：耐卸酸，不耐獅酶耐酶青食霉素類顧：異惡袖唑類青稀霉素苯唑西林爹(ox桑acil存lin)氯唑西林備(cl變oxac防illi卸n)雙氯西林過(di煉clox令acil至lin)氟氯西喉林(致flu希clo撇xac譜ill夕in)特點：耐敘酶，耐酸廣譜青霉憶素類氨芐西販林(繁amp隱ici灣lli糟n)雜、匹氨梅西林須(pi冰vam陶pic禽ill母in)阿莫西灶林(國amo死xyc卵ill盾in)特點：前廣譜，債耐酸，膨不耐酶抗綠膿桿攝菌廣譜青烈霉素類羧芐西嬌林(測car港ben繩ici奧lli佳n)、駐磺芐營西林組(su托l(wèi)be海nic奇ill糞in)替卡西仰林(悄tic鉗arc陰ill撓in)呋芐西餡林(滴flu劉ben葉ici喇lli載n)他、阿洛豈西林李(az方loc坑ill故in)哌拉西林億(pi責pera夸cill絞in)必、美洛循西林(襪mezl副ocil傳lin)特點：廣需譜（G-桿菌、芹綠膿桿苗菌）半合成令青霉素改變藥鵲物的極朗性，使之易魂于通過黨細胞膜路可以擴胃大抗菌當譜。在分子鎮(zhèn)中的適敬當?shù)牟柯菸灰敫Z立體障稍礙的基桃團可以購克服耐可藥性.青霉素求噻唑環(huán)氧上的羧堆基是基交本活性翠基團,不能被削取代.青霉素類查藥物的構(gòu)錦效關系：側(cè)鏈修飾男方法：酰氯法酸酐法N，N’蒸-二環(huán)己題碳二亞胺奔法固相酶愿法5.頭孢菌些素類頭孢菌素潛又稱先鋒異霉素，天降然頭孢菌膊素是由頭牢孢菌屬的賣真菌所產(chǎn)話生的抗生王素。2頭孢菌素干類——親頂水性的逝側(cè)鏈口遭服吸收枝差，毒抓性比較飄小，對兼酸比較頌穩(wěn)定，警與青霉布素很少或或無交茂叉過敏楊反應。天然頭孢菌素C對抗菌效乓力有影響影響抗養(yǎng)生素效貼力和藥代動喊力學的性母質(zhì)影響對吊β-內(nèi)芝酰胺酶的蝦穩(wěn)定性抗菌譜的決定性基漠團2結(jié)構(gòu)改造挖的位置踐:頭孢類抗客生素的發(fā)照展六十年代槍初開始上拴市，包括豆過去俗稱笛的先鋒霉達素1－8趟號及18稼號等。雖對青霉辰素酶穩(wěn)定騾，但能被初許多革蘭恥氏陰性菌剖產(chǎn)生的β－內(nèi)酰和胺酶所近破壞，薄故對耐先藥菌株胃的治療姻僅限于箭產(chǎn)青霉趙素酶的時細菌引號起的感蘿染。常用藥品忠：頭孢噻吩弊(Cef芝alot栗in)，頭孢唑啉恭(Cef四azol引in)，頭孢拉定噸(Cef御radi蓮ne)，礦頭孢乙氰郊(Cef壯acet目ril)雪等第一代第二代對多數(shù)β－內(nèi)酰胺許酶穩(wěn)定，仍抗菌譜較派第一代廣京。但同樣具妥有第一代斑頭孢菌素鎮(zhèn)的缺點，最即對綠膿祖桿菌和某原些腸桿菌架活性差鬧。常用其治康療敏感菌寫引起的敗匪血癥、呼怕吸道感染鄰、心內(nèi)膜遼炎、尿路起感染及軟都組織感染閣等。常用藥配品：頭孢丙烯碑(Cef叼proz早il)頭允孢呋肟(挎Cefu扎roxi尖me)頭在孢西丁(誼Cefo俱xiti說n)頭孢胖羥唑第陜?nèi)锎鶕?jù)對假兵單胞菌屬侍是否高效山而劃分為脹兩組重點對付途腸桿菌科就的有頭孢噻肟(Cef違otax只ime)、頭孢唑樣肟(Ce贊fti也zox盤ime盟)、頭孢甲盛肟(Cef瞞meno雨xime嚷)及頭孢三嗪(Ce歐ftr蓄iax刮one總)。能治療綠辮膿桿菌感好染或?qū)ζ湓碛休^強活洞性的有頭孢他淀(Cef各tazi禮dime財)、頭孢忽哌酮(Cef啦oper劫azon折e)、頭孢磺核啶(Ce治fsu筒lod瓜in)、頭孢咪郵唑、頭孢尖匹胺、頭毒孢匹羅等。對付腸桿黑菌科細菌孩的四種藥虧物中，除頭孢三泥嗪外，其它粉三種都不棋能治療綠戚膿桿菌感畫染。第四代抗菌效能亮高、抗革感蘭氏陽性統(tǒng)菌活性增旬強。對β-際內(nèi)酰胺牽酶更穩(wěn)神定，血連藥濃度砌高，可蠅透過血鋤腦屏障賣。常用藥志物：頭孢吡肟蓋(馬斯平勸)頭孢匹浙羅(C逐efp巴iro坊me)等。6.β-內(nèi)酰胺類肉抗生素的矮不良反應腎毒性過敏反遍應神經(jīng)毒性血液系統(tǒng)秀損害胃腸道碰反應二重感染雙硫倫溜樣反應腎毒性機理：進頑入腎小管濟上皮細胞棉后選擇性指的與線粒園體膜結(jié)合棄，引起能架量代謝障恭礙，線粒月體呼吸管遷窘迫以致烤細胞壞死榴。有些可纖作為半啞抗原引落起免疫止炎性反鐘應，累漂及腎小好管間質(zhì)毀，引起通急性藥輔物性間矛質(zhì)炎。癥狀：過千敏性休克搭、藥物炎妙、皮疹、遙血管神經(jīng)皮性水腫、少血液惡病斤質(zhì)、膠原競性疾病等同過敏反應線。其中以銀遲發(fā)性過督敏反應危宵險最大癥狀：（祥輕微）：里頭痛、頭枕暈、感覺千異常嚴重：精企神錯亂、已譫妄，驚猴厥、癲癇如：頭乒孢酚（薦Cep忘hal斃oti窯n）、秩頭孢唑研(C分efa增zol側(cè)in)堪等可過敏反應神經(jīng)毒性胃腸道反渾應癥狀：老惡心、功嘔吐、蕩腹瀉二重感載染廣譜抗扮生素長酸期大量林應用，瓶使敏感怨菌受抑匆，不敏抱感菌(音如真菌巾等)丟乘機在挎體內(nèi)生牽長繁殖生所造成煮的繼發(fā)丙感染。血液系掃統(tǒng)損害癥狀：腸插胃出血雙硫侖旋樣反應渡（戒酒激硫樣反字應）癥狀：面部潮紅寺、頭痛、救眩暈、腹撫痛、惡心塌、嘔吐、島氣急、心材率加快、井血壓降低工、嗜睡、猴幻覺，甚既至休克雙硫侖找（dis責ulf稼ira清m），又稱雙楚硫醛，灘作為戒評酒藥已棕收入美球國、日燒本等國賣藥典。私乙醇進岸入體內(nèi)燈后，先振在肝臟覺內(nèi)經(jīng)乙乎醇脫氫稼酶作用雁轉(zhuǎn)化為萍乙醛，暫乙醛再隊經(jīng)醛糖先氧化還痛原酶（臘也有文填獻稱乙傲醛脫氫陡酶或乙肺醛去氫瞎酶）作第用轉(zhuǎn)化籌為乙酸貿(mào)，乙酸盲進入枸妹椽酸循謠環(huán)，最室后轉(zhuǎn)變老為水和塊二氧化麗碳排出灣。而雙狼硫侖可神抑制醛王糖氧化色還原酶末，使乙奧醛不能珠氧化為羅乙酸，散致使體速內(nèi)乙醛替濃度升雜高，產(chǎn)扣生不適蛇。服用抖雙硫侖寒以后的準一定時敗間內(nèi)飲累酒，會東發(fā)生面省部潮紅敲、發(fā)熱獻、頭痛處、惡心影、嘔吐遲、口中旅有大蒜即樣氣味尺等反應塵甚至休袖克，嚴糾重者可員致呼吸捏抑制、匪心肌梗番塞、急拔性心衰陽、驚厥床及死亡焰。此即站戒酒硫鋼（樣）泰反應，忽也稱雙味硫侖（議樣）反蠅應。三.汗四環(huán)素執(zhí)類四環(huán)素班類抗生畢素是由西放線菌洋產(chǎn)生的軟一類廣睜譜天然芬抗生素升及半合供成抗生彎素，其粉結(jié)構(gòu)均秘為菲烷燃的基本贏骨架。作用機理腿：抑制蛋珠白質(zhì)的合王成臨床應邪用首選立克次氏提體→季斑疹傷寒支原體帽→駝肺炎不良反應①胃告腸反應②二暗重感染③崖對骨、姜牙生長亦的影響四.氯霉素類氯霉素在籍1947銷年由委內(nèi)毫瑞拉鏈霉讀菌培養(yǎng)液悟中得到。抗菌活探性基團傾為二氯用乙酰胺勝基團臨床應用首選傷寒、斬副傷寒槍斑疹傷擇寒、沙動眼、結(jié)蘿膜炎、業(yè)敏感菌塊致嚴重方感染不良反餡應①抑夜制骨髓架造血系郵統(tǒng)a.可沿逆性血細游胞減少b.不扇可逆性再痰生障礙性敗貧血②其它愉過敏叨反應、二均重感染、米胃腸反應作用機弊理：代抑制村蛋白質(zhì)傅合成五.大環(huán)內(nèi)卡酯類抗?jié)L生素大環(huán)內(nèi)籍酯類抗渾生素是盯由鏈霉過菌產(chǎn)生橡的一類暖弱堿性勤抗生素求。結(jié)構(gòu)特征映為：分子負中含有一掘個內(nèi)酯結(jié)騰構(gòu)的十四繩或十六元酸大環(huán)。類型：風紅霉素憑、麥迪膜霉素和冰螺旋霉戲素等.這類抗視生素對傾酸堿不信穩(wěn)定，滲在體內(nèi)壁也易被浴酶分解董，內(nèi)酯污環(huán)開環(huán)膛或脫去嘗酰基等榨，都可棋喪失或稠降低抗鈴菌活性斯；對痰革蘭陽瞇性菌、歇支原體斧等有較磨強的作崗用；與龜臨床常遠用的其饑他抗生里素之間貿(mào)無交叉萌耐藥性袋，但細汽菌對同棗類藥物誓可產(chǎn)生車耐藥性思；毒性劈燕較低，繞無嚴重兆不良影輔響。大環(huán)內(nèi)酯遵類抗生素六.氨基糖苷喉類抗生素氨基糖苷劫類抗生素徒是由鏈霉報菌等所產(chǎn)碰生的具有屬氨基糖苷匪結(jié)構(gòu)的抗綁生素。1944席年從鏈霉賤菌中分離央了第一個他氨基糖苷吵抗生素，告即鏈霉素茅。氨基糖嚇苷類抗緊生素這類抗尺生素與卡血清蛋弓白質(zhì)結(jié)賽合率低晶，絕大慘多數(shù)在們體內(nèi)不救代謝失臥活，以螺原藥形率式經(jīng)腎椒小球濾窯過排出拖對腎臟附產(chǎn)生毒余性；本島類抗生最素的另贈一毒性到是損害胖第八對豈顱腦神困經(jīng)，引教起不可兵逆耳聾特，尤其鏟對兒童鄙毒性更事大。5.5解熱鎮(zhèn)趣痛類藥奇物中間笨體一.概述1.解言熱鎮(zhèn)痛件藥大多寶作用于鏈外周神場經(jīng)，可腫使發(fā)熱量病人體斤溫下降咸至正常扇，而不累影響正不常人的匠體溫。常用解熱畜鎮(zhèn)痛藥按譜化學結(jié)構(gòu)鐮分為：水暫楊酸類，幟苯胺類，范吡唑酮類他。該類藥死物的鎮(zhèn)痛妖作用主要恐是對頭痛前、牙痛等摸效果好，浴對外傷性至及內(nèi)臟平行滑肌疼痛鏟無效，其穿中一些藥稻還兼有抗歉炎作用。二.藥物范作用機理前列腺素東（PG）1.解熱贏作用特點：降低發(fā)磁熱者體偷溫，對樓正常者頌無影響任.機理：抑制PG合成。監(jiān)（PG是致熱物救質(zhì)）發(fā)熱是機永體一種防滋御反應（蘋巨噬細胞親、白細胞公吞噬活動懶增強，抗圍體生成增犧加等），搏且熱型也煌是診斷疾緒病的重要新依據(jù)，故秤對一般發(fā)抱熱患者不沫必急于使姻用退燒藥舅；但熱度咬過高，可態(tài)引起頭痛脈、失眠，敏甚至驚厥蛛，適當選引用退燒藥勺降體溫是越必要的，飾退燒是對魄癥，應著灣重對因治嶺療。解熱作完用2.鎮(zhèn)繪痛作用特點:?適用于伐中等程度蓋的疼痛如關牙痛、頭糞痛、肌肉先痛等慢性查鈍痛?無效：箱創(chuàng)傷引起辱的劇痛，槽內(nèi)臟平滑揪肌絞痛?無心快現(xiàn)象，謊無呼吸抑萌制作用?長期乞使用一示般不產(chǎn)外生耐受煮性和依源賴性鎮(zhèn)痛作繡用機理:抑丟制PG合成。椅（PG是致痛化物質(zhì)）3.消炎懂作用：消炎機詠理:通過抑制沉環(huán)氧酶或浸抑制5—夫脂氧酶，讀從而抑制PG的合成達到消炎描作用。1.類型國：水楊酸類苯胺類吡唑酮大類等三.解鬧熱鎮(zhèn)痛表藥2.藥害物發(fā)展簡史1860年用化撕學方法番合成了劣水楊酸奮（sali故cyli羅cac葬id）；189摘9年Bay符er藥廠合奇成aspi參rin(乙酰水為楊酸);20世紀50年代合成朝了吡唑酮胞類；20世紀60年代合成細了吲哚乙扯酸類；20世紀70年代后遠又相繼歷合成了她丙酸類脫、苯乙刺酸類等息；3.重要婦的解熱鎮(zhèn)黃痛藥水楊酸蔽及其鹽駱類均具霧有解熱沾鎮(zhèn)痛和考抗風濕義作用，殃但對腸歇道的刺鴉激較大國。1）.照水楊酸坡類水楊酸阿司匹林（乙酰水楊酸）體內(nèi)過脖程1.口服吸收蠢迅速，弱紹有機酸。2.吸收后被換水解為乙叢酸和水楊誦酸.3.肝臟代謝瘦：小劑量—按一級動龍力學消除大劑量—按零級扇動力學鬧消除4.以代謝子產(chǎn)物的校形式從墻腎臟排忘出.阿司匹靈林（a臟spi宵rin禍）阿司匹汁林（乙酰水煩楊酸）世紀神藥藥——阿司驢匹林阿斯匹畫林是人滅類常用復的具有屋解熱和鳴鎮(zhèn)痛等己作用的撐一種藥數(shù)品，它牽的學名甚叫乙酰修水楊酸駝。復方跡阿斯匹吵林由阿新斯匹林授、非那膊西汀和善咖啡因經(jīng)三種藥廈物組成無。因為朋這三種鹿藥的拉機丁文字葡頭分別質(zhì)為A、孔P、C尖，所以幅又叫A預PC。182菠7年，謎英國科寸學家拉法羅克斯礎首先發(fā)召現(xiàn)柳樹熔含有一尤種叫水抽楊甙的奪物質(zhì)。監(jiān)185極3年，是德國化肯學家杰模爾赫首躺次合成壤水楊酸討鹽類的喇前身—蒸純水楊話酸。它庫具有退慘熱止痛承作用，遵但毒性輔大，對竟胃有強深烈的刺邪激。1897真年，另一肥位德國化欄學家霍夫費曼為解除季父親的風陣濕病之苦察，將純水做楊酸制成榮乙酰水楊趴酸，這即犯是沿用至粘今的阿斯且匹林。它敏保持了純賊水楊酸的碗退熱止痛引作用，毒覺性和副作脅用卻大為份降低。189踏9年，斜德國化踐學家拜先爾創(chuàng)立食了以工注業(yè)方法楊制造阿懲斯匹林嘉的工藝惠，大量訪生產(chǎn)阿花斯匹林盼，暢銷剪全球。阿斯匹均林在人外體內(nèi)的教作用解熱：阿閘斯匹林進療入循環(huán)系束統(tǒng)后，可剩作用于丘渾腦下部的嫩體溫調(diào)節(jié)脊中心。此株中樞會監(jiān)蟲視血液的賠溫度，及皮引發(fā)身體牲產(chǎn)熱或散背熱的反應媽。阿斯匹脊林因此有鄙退燒的作被用。它也料可產(chǎn)生發(fā)冤汗、毛囊東豎立和最掛重要的血猾管收縮或節(jié)擴張作用男。消炎：譜阿斯匹林灣常用來治貓療風濕癥纖，減輕炎晶癥反應。藏類風溫性皆關節(jié)炎病檢人血中前沈列腺素的冰濃度比正兆常人高出凈甚多，使滅得關節(jié)滑各液改變，啞阿斯匹林征抑制前列說腺素的合派成，因而享減輕發(fā)炎誼與疼痛?？鼓牛喊⑺怪チ肿饕斡迷谘“迳侠?，降低慮血液凝渣固的能強力，因必此外科予手術前退一周不后可使用豬阿斯匹珠林。但艱是它對牢凝血引清起的血列栓癥具服有療效弊。藥物作用熱:解熱鎮(zhèn)甘痛及抗虹風濕抗血栓曾形成不良反應胃腸道皇反應水楊酸反系應凝血障礙過敏反應瑞氏綜合品征胃腸道反胸應1、直接殃刺激–惡心，嘔肅吐，上腹睜不適2、長期嗚使用--胃黏膜損覺傷（糜爛性簡胃炎，胃急潰瘍，上伯消化道出烤血）水楊酸反亡應劑量過懷大（5g/省d）時，可摸出現(xiàn)頭痛燙、眩暈、邊惡心、嘔逢吐、耳鳴閥、聽力減它退，總稱攔水楊酸反紙應，是水旗楊酸中毒除的表現(xiàn)。商應立即停前藥、靜滴驕碳酸氫鈉龍堿化尿液暈，加速排屋泄。凝血障款礙出血傾向鞠多見有凝血譜障礙或?qū)页鲅獌A丸向的病年人；術獅前；產(chǎn)居前等不刪宜過敏反弄應皮疹阿司匹腫林哮喘禁用于哮勤喘、蕁麻叢疹、鼻息赤肉患者瑞氏綜合沸征(Rey嗓e’s濱synd疑rome蒸)1、少見，搭但后果嚴錦重2、兒童，屠青年伴病您毒性感染詠和發(fā)熱3、慎用：妥水痘，流莫行性感冒徹等病毒感摩染者瑞氏綜合億征是一種以先急性腦病館合并內(nèi)臟興脂肪變性然為特點的綜合征成鹽阿司匹它林的結(jié)回構(gòu)修飾桂的方法嘗：成酰胺成酯其他2）.苯胺類癥藥3）.吡唑酮仆類這類藥物益具有明顯備的解熱鎮(zhèn)德痛和一定請的抗炎作用,一般難用于高熱勸和鎮(zhèn)痛,打由于該類石藥物過敏艘反應多,對鳥造血系芳統(tǒng)毒性趣較大,兩因而限干制了他厘們的臨則床應用.本品用崇于各種溉發(fā)熱的頁解熱,工還可以削治療急性關暮節(jié)炎和赴風濕以允及頭痛哨等.5.6雨新藥腐研究的乎途徑與穗新方法一.途姻徑：發(fā)辟現(xiàn)先導償化合物味，進而忘進行結(jié)殿構(gòu)修飾泥。先導化合棒物的尋找破：從天然瓜資源中扒篩選先授導化合驅(qū)物*組合化縮慧學**活性代倆謝物中執(zhí)發(fā)現(xiàn)先磁導化合描物***生命基舌礎過程租研究中永發(fā)現(xiàn)先葬導化合碑物****二.新藥研究吧的新方法1.分子腿水平上藥忽物新靶點芬的研究*2.分子寄生物學及圍基因克隆隨技術的應滲用**3.新子藥的計標算機輔勁助設計灣及高通叉量篩選率技術的裁應用***4.硬藥物劑況型和給論藥方法稍的創(chuàng)新****1.植物瘋中發(fā)現(xiàn)和燙分離有效臥成分2.微生敏物資源的逝開發(fā)在抗個生素的發(fā)爆展中占有偷重要地位3從房誠內(nèi)源件活糠性物質(zhì)發(fā)語現(xiàn)先導比態(tài)合物*腎上腺素青蒿素**為了提么高先導晴化合物總的發(fā)現(xiàn)悅機率，稠從組合疫化學庫己中篩選先導宿化合物挽已受到抬重視。巧組合化克學實際梳是以隨所機篩選為基匆礎的一級種尋找核新藥的保高效形薄式，是即以結(jié)構(gòu)穿單元的組合櫻、連接英為特征傍，平行快、系統(tǒng)抽、反復善的合成濃大量化學實地體、形雖成組合餡化學庫斜的合成叮技術。有些藥物披本身已有紗活性，在訂體內(nèi)代謝帳后，能轉(zhuǎn)亂化為活性繡強、副作捷用小的代辨謝物，研銅究藥物代碑謝以發(fā)現(xiàn)廉活性代謝朗物也是尋葉找先導化夾合物的一繡種途徑。***安定代謝β-內(nèi)酰損胺酶使青稻霉素水解盒，設計了拐β-內(nèi)酰蔥胺酶抑制劑青酶湯烷砜酸窩，它能丸與靶酶魔結(jié)合，節(jié)使酶失國活，當族它與青霉素燥類合并剩用藥，罵增強抗銜菌活性谷。****國際上紛惡紛投入大減量人力、圈物力和最扭新生物技倘術于這一領域跡，目前為妻止，全世禾界共有約殘400個察分子水平的藥物篩款選靶點，顏隨著人類臘基因組的拋研究，在吸今后5～6年內(nèi)，您藥物先導肌化合物也陜將數(shù)倍于型目前被發(fā)應現(xiàn)的藥物。我階國也應貪加強藥遼物新靶風點的研粥究，以彎促進我烈國天然藥月物的研趣究開發(fā)缸。顯然幅分子水憑平的藥坊物靶點取，有利于母天然藥岡物單體剝或有效抱部位的碧研究，褲但中藥局復方及整體似水平上發(fā)給揮作用的爪中藥的靶貞點，有待例進一步研究仗。*分子生物這學及基因堤克隆技術是在未來的浙新藥研究六中將發(fā)揮籍極其重要倚的作用。越來越仙多的與雙人類疾血病相似短的動物郵模型通祥過轉(zhuǎn)基欺因動物府或整體毀基因敲喬除建立考起來，節(jié)解決了萌許多過算去難以惱解決的公問題。分子生球物學技泳術的發(fā)鋼展還為里基因治惕療打下蕉了基礎研，21良世紀將悉會出現(xiàn)形更多的因基因治伶療藥物惕，同時節(jié)反義核紹酸藥物沒也得到聞很大進傻展，在抽不久的親將來也剛將為治平療某些墓基因引諷起的疾示病發(fā)揮歲重要作閣用。**藥物作癥用的靶售分子結(jié)風構(gòu)明確哄后，借零助計算模機，通悔過有機誘化學、魯量子化籠學及立點體化學遲計算，圖找出最荒佳的與劑靶分子家結(jié)合的腐藥物分篩子結(jié)構(gòu)控。國外題各大藥蒸廠已普喘遍使用恢高通量裳篩選技鬼術(H梨TS)嘉，國內(nèi)蹄也開始曾引進這與一技術腫。這一籮方法可武以做到茄大批量存、快速畏篩選，筆目前一動般已可浮達到每陽日篩選千樣品數(shù)犧萬個。括特別是蘇這一方確法與組奔合化學爭結(jié)合，憂組合化外學是近葬年來化悼學合成數(shù)領域里如的革命廢性進展武，通過蔬特殊的款手段和興原理，諒一次合苗成成百顫上千個休化合物曾，供藥誓理學篩斷選，使席發(fā)現(xiàn)先社導物的磨速度大養(yǎng)大提高史，完成抬了手工蛛無法完或成的大左量工作灣。***不同的劑銅型（即片記劑、注射你劑、膠囊宰劑等），鴉可帶來完鈴全不同的浙治療效果鉤，因而往端往制劑成息本超過原墻料藥本身宿的成本，跡今后這一纖比例還將扎擴大。新羊的劑型包免括提高藥賠物的吸收葡度（生物拴利用度）爬以減少服忠用量；可捕通過緩釋榴、控釋等院長效劑型屢，延長服封藥間隔，壘從原來3結(jié)～4次/粱d服藥改股為1次/近d，甚至盯1次/周賤，大大方坡便患者，央甚至改變寇經(jīng)典的口秩服給藥方衣式，利用桶透皮吸收購技術，通鋤過皮膚表雹面給藥，加達到簡便貼易行、長劇效的預期衛(wèi)目標。又泳如胰島素愿長期以來匙均為注射謹給藥，2饞～3次/遼d，非常啄不便，今蠅后可能通膏過滴鼻的襪方式，必錘將受到患阻者的歡迎慈。我國新仁藥研究夠開發(fā)的奮主要進陰展199稈4～1998年面向纏全國征哥集新藥致研究160斧0多項，鄰擇優(yōu)支飾持240項。其中旨屬于重點叼項