藥理學血液與內(nèi)臟藥物電子講義

廣州醫(yī)學院藥理教研室DepartmentofPharmacologyGuangzhouMedicalCollege呼吸系統(tǒng)藥物合理應用張根水第一頁，共二十八頁。分類常見癥狀常用藥物咳鎮(zhèn)咳藥antitussives痰祛痰藥expectorants喘平喘藥antiasthmaticdrugs第二頁，共二十八頁。平喘藥支哮基本病理：炎癥細胞浸潤、粘膜下組織水腫、氣道反應性亢進等。抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是治療根本。AAI痙攣正常第三頁，共二十八頁。哮喘發(fā)病機制氣道反應性氣道炎癥癥狀性哮喘炎癥細胞細胞因子及炎癥介質(zhì)相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能異常環(huán)境因素遺傳易感個體環(huán)境激發(fā)因子第四頁，共二十八頁。一、腎上腺素受體激動藥激動β受體，激活AC，增加cAMP濃度松馳平滑肌。抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。長期應用支氣管平滑肌細胞β2受體減少，反應性增高，發(fā)作加重。平喘藥第五頁，共二十八頁。腎上腺素對α、β受體都有強大激動作用。僅皮下注射，以緩解支哮急性發(fā)作。麻黃堿作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久?？诜行в糜谳p癥及預防。第六頁，共二十八頁。異丙腎上腺素對β1和β2受體無選擇性。平喘作用強大，可吸入給藥。不良反應多。第七頁，共二十八頁。β2受體激動劑

本類藥物有較強選擇性吸入給藥幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應；劑量過大可引起心悸、頭暈、手指震顫等。常用藥有以下：沙丁胺醇Salbutamol舒喘靈：選擇性興奮β2受體；口服或霧化吸入；緩釋和控釋劑型作用時間延長，適用于夜間哮喘發(fā)作。水楊醇類：沙丁胺醇第八頁，共二十八頁。β2受體激動劑克倫特羅Clebuterol：強效選擇興奮β2受體；不良反應少。特布他林Terbutaline：可皮下注射，作用持久。間羥酚類：特布他林加氯加胺：克倫特羅第九頁，共二十八頁。β2受體激動劑福莫特羅formoterol；沙美特羅salmeterol：效選擇性興奮β2受體；作用強而持久。也有抗炎作用，能抑制炎癥細胞浸潤和抑制炎癥介質(zhì)釋放。用于慢性哮喘及慢阻肺。加長側(cè)鏈：福莫特羅加長側(cè)鏈：沙美特羅第十頁，共二十八頁。二、茶堿松弛平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，并有利尿作用。安全范圍小，注射太快易引起心律失常，血壓驟降，興奮不安甚至驚厥。平喘藥茶堿氨茶堿膽茶堿第十一頁，共二十八頁。三、M膽堿受體阻斷藥內(nèi)源性Ach釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用。M膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品(ipratropium)，用于喘息型慢性支氣管炎。平喘藥第十二頁，共二十八頁。四、腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。這一作用與抗炎和抗過敏作用有關。機理：抑制前列腺素和白三烯生成；減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和反應。能使小血管收縮，滲出減少。哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物。平喘藥第十三頁，共二十八頁。倍氯米松:地塞米松衍化物，局部抗炎作用強。起效慢。氟尼縮松:與倍氯米松相似。時效長。布地萘德:不含鹵素的局部用糖皮質(zhì)激素。第十四頁，共二十八頁。五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥這類藥物無支氣管擴張作用，亦無炎癥介質(zhì)的阻斷作用。它們的主要機制是對炎癥細胞膜和穩(wěn)定作用，防治炎癥細胞因各種因素引起釋放反應，起預防哮喘發(fā)作的作用。常用藥物有色甘酸鈉；奈多羅米。平喘藥第十五頁，共二十八頁。色甘酸鈉SCG在接觸抗原前用藥，可預防Ⅰ型變態(tài)反應所致的哮喘，也能預防運動或其他刺激所致的哮喘。抑制肥大細胞脫顆粒作用。抑制顆粒中組胺及其他內(nèi)容物釋放。用于支哮預防性治療。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其它胃腸道過敏性疾病。第十六頁，共二十八頁。奈多羅米鈉NS肥大細胞膜穩(wěn)定作用。抑制支氣管粘膜炎癥細胞釋放多種炎癥介質(zhì)，作用比色甘酸鈉強。預防性治療哮喘、喘息性支氣管炎。第十七頁，共二十八頁。六、其它平喘藥炎癥介質(zhì)抑制劑可能平喘藥開辟新徑。扎普司特（敏喘寧）：能競爭性斷白三烯-D4和白三烯E4受體，用于哮喘藥預防及長期治療。平喘藥第十八頁，共二十八頁。平喘藥的臨床應用急性發(fā)作：β2受體激動劑；可聯(lián)合用異丙托品；中、重度急性發(fā)作可全身應用糖皮質(zhì)激素。慢性哮喘：按觸已知抗原前吸入色甘酸鈉。輕度選短效β2受體激動劑。中重小劑量糖皮質(zhì)激素或色甘酸鈉；嚴重者在吸入糖皮質(zhì)激素和口服長效支氣管擴張劑同時，吸入長效β2受體激動劑。第十九頁，共二十八頁。鎮(zhèn)咳藥咳嗽神經(jīng)反射過程主要涉及四個環(huán)節(jié)：1、感受器：氣管分支附近粘膜上皮下的機械性感受器；2、傳入神經(jīng)：迷走神經(jīng)至孤束核；3、延髓背側(cè)咳嗽中樞；4、傳出神經(jīng)：迷走N及膈N?？纱颍颐郎撤?，噴托維林等作用于中樞；苯丙哌林作用于中樞及外周；苯佐那酯作用于外周；第二十頁，共二十八頁?？纱虬⑵飰A之一。有鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸，成癮性較嗎啡弱。用于劇烈的刺激性干咳。第二十一頁，共二十八頁。右美沙芬噴托維林中樞性鎮(zhèn)咳藥，強度等同可待因，無成癮性，無鎮(zhèn)痛作用。用于干咳。非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。且能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器。適用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。噴托維林右美沙芬第二十二頁，共二十八頁。苯丙哌林苯佐那酯非成癮性鎮(zhèn)咳藥，抑制呼吸中樞及肺、胸膜牽張感受器引起的肺-迷走N反射，且有平滑肌解痙作用。各種原因引起的刺激性干咳。抑制牽張感受器及感覺神經(jīng)末梢。且增加肺每分通氣量。干咳及陣咳。支氣管鏡檢前預防咳嗽。苯佐那酯第二十三頁，共二十八頁。祛痰藥祛痰藥是一類能使痰液變稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纖毛運動，改善痰液轉(zhuǎn)運功能的藥物。間接起鎮(zhèn)咳和平喘作用。也有利于控制繼發(fā)感染。常分為二類:粘液分泌促進藥(mucussec-retagogueagents)粘痰溶解藥(mucolyticagents)第二十四頁，共二十八頁。氯化銨Ammoniumchloride粘液分泌促進藥機理：對胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。應用：常配伍成復方。應用于急、慢性呼吸道炎癥而痰多不易咳出的患者。NH4Cl第二十五頁，共二十八頁。乙酰半胱氨酸Acetylcysteine粘痰溶解藥機理：本品為一還原劑，其分子中的巰基（-SH）能與痰液粘蛋白的二硫鍵（-S-S-）結(jié)合，使之裂解，從而使蛋白鏈分開，粘性痰液化，易于咳出。霧化吸入用于治療粘稠痰阻塞氣道。應及時吸引排痰；支氣喘患慎用。第二十六頁，共二十八頁。溴已新Bromhexine（必嗽平）；粘痰溶解藥可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，導致痰液粘度降低，使痰液變稀而易于咳出。適用于慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性肺部炎癥，支氣管擴張、矽肺病等有白色粘痰咳出困難者。第二十七頁，共二十八頁。內(nèi)容總結(jié)廣州醫(yī)學院藥理教研室。廣州醫(yī)學院藥理教研室。GuangzhouMedicalCollege。支哮基本病理：炎癥細胞浸潤、粘膜下組織水腫、氣道反應性亢進等。作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。對β1和β2受體無選擇性。劑量過大可引起心悸、頭暈、手指震顫等。抑制支氣管粘膜炎癥細胞釋放多