膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四膽堿受體阻斷藥第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥N受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）Nn受體阻斷藥Nm受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥)（骨骼肌松弛藥）（神經(jīng)肌肉阻滯藥）第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四一、阿托品和阿托品類生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四阿托品和阿托品類生物堿體內(nèi)過程：叔胺類可口服吸收，可透過眼結(jié)膜；季銨類口服吸收量僅為用藥量的10%~30%叔胺類全身分布，東莨菪堿可進入中樞，季銨類難入腦內(nèi)，中樞作用弱阿托品半衰期2~4h，對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用維持3~4h，但對眼作用可持續(xù)72h或更久第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四阿托品(atropine)作用機制：阻斷M（M1，M2，M3）受體大劑量阻斷Nn受體第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四[藥理作用]隨劑量增加可依次出現(xiàn)腺體分泌減少，瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹，心率加快，胃腸道及膀胱平滑肌抑制大劑量可出現(xiàn)中樞癥狀第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四1.腺體阻斷M受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺最敏感，0.5mg產(chǎn)生明顯抑制作用；劑量增大——淚腺及呼吸道腺體分泌抑制；大劑量減少胃液分泌。阿托品藥理作用第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四2.眼(1)擴瞳第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四(2)眼內(nèi)壓升高第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四3.平滑肌——松弛內(nèi)臟平滑?。ń獐d作用）阻斷平滑肌的M受體，產(chǎn)生松弛作用（尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯）。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。(3)對膽道、子宮較弱。阿托品藥理作用第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四阿托品藥理作用4.心臟(1)心率心率減慢：治療劑量0.5mg阻斷突觸前膜M1受體，減弱突觸中ACh對遞質(zhì)釋放的負反饋作用而增加ACh釋放。心率加快：較大劑量1-2mg阿托品阻斷竇房結(jié)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四Ｍβ１迷走交感AChNA阿托品（Ｍ－）第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四阿托品藥理作用

5血管和血壓

●治療量對血管和血壓無顯著影響●大劑量擴血管作用●擴血管作用機制：與阻斷M受體作用無關(guān)

第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四6.中樞作用先興奮后抑制阿托品藥理作用第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣,用于各種內(nèi)臟絞痛①胃腸絞痛，膀胱刺激癥療效較好②膽絞痛，腎絞痛atropine+阿片類鎮(zhèn)痛藥2.抑制腺體分泌用于全身麻醉給藥、嚴重的盜汗及流涎癥3.眼科虹膜睫狀體炎、驗光配眼鏡、眼底檢查4.緩慢型心律失常治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯，房室阻滯5.感染性休克6.解除有機磷酸酯中毒第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四[不良反應(yīng)及中毒]1常見副作用2中毒反應(yīng)●解救對癥治療藥物毒扁豆堿iv

地西泮→明顯中樞癥狀[禁忌癥]青光眼，前列腺肥大第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用與阿托品相似而稍弱，但選擇性相對較高，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四東莨菪堿（scopolamine)特點：外周作用：與阿托品相似，僅作用強弱有所不同中樞作用：1.樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥（抑制腺體分泌，中樞抑制）3.抗暈動病4.治療帕金森病第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥（NN膽堿受體阻斷藥）骨骼肌松弛藥（NM膽堿受體阻斷藥）第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)選擇性阻斷NN受體，阻滯ACh與NN受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.心血管系統(tǒng)產(chǎn)生阻斷交感神經(jīng)節(jié)的作用，小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。2.腺體、胃腸道等部位產(chǎn)生阻斷副交感神經(jīng)節(jié)的作用，產(chǎn)生口干、便秘、擴瞳及尿潴留等第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。

神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥（非競爭性，先緊后松）

骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥（競爭性，一直松）第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的，較持久的除極作用，使NM受體對ACh不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四AchAch骨骼肌Nm受體激動收縮非除極化型肌松藥激動松馳松馳持久去極化除極化型肌松藥阻斷圖除極化型及非除極化型肌松藥松馳骨骼肌作用機制示意圖第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四作用特點：1開始常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AChE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。4.治療量無神經(jīng)節(jié)Nn阻滯作用。除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四AchAch骨骼肌N2受體激動收縮非除極化型肌松藥激動松馳松馳持久去極化除極化型肌松藥阻斷圖除極化型及非除極化型肌松藥松馳骨骼肌作用機制示意圖（血液）假性膽堿脂酶滅活新斯的明抑制第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。琥珀膽堿在體內(nèi)被血液及肝臟中的假性ChE水解。琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯，其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。對呼吸肌麻痹作用不明顯琥珀膽堿第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，靜滴可維持較長時間肌松作用，有利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.眼內(nèi)壓升高3.肌束顫動4.高血鉀琥珀膽堿第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四非除極化型肌松藥(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)作用機制

本類藥物與ACh競爭神經(jīng)肌接頭的NM受體，阻斷ACh對NM受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AChE藥新斯的明能解除其肌松作用。第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四AchAch骨骼肌N2受體激動收縮非除極化型肌松藥激動松馳松馳持久去極化除極化型肌松藥阻斷圖除極化型及非除極化型肌松藥松馳骨骼肌作用機制示意圖（血液）假性膽堿脂酶滅活新斯的明抑制第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉，四肢肌，軀干肌，肋間肌，膈肌特點：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，副作用多，目前臨床少用。第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四二、半合成代用品擴瞳藥解痙藥選擇性M受體阻斷藥第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四一、合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)

尤卡托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

第39頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

二、合成解痙藥季銨類不易透過血腦屏障，無中樞作用叔胺類藥物可透過血腦屏障第40頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四季銨類解痙藥異丙托溴銨與噻托溴銨擴張支氣管平滑肌抑制呼吸道腺體分泌治療慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。第41頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四叔胺類解痙藥

貝那替秦(胃復(fù)康，bena