從absorb ii試驗和brs arc定義看生物可吸收支架的發(fā)展評價翻譯

ABSORBII:對比依維莫司藥物洗脫生物可吸收支架與依維莫司藥物洗脫金屬支架治療冠心病患者的前瞻性，隨機對照試驗TCT201413Sep2014

-17Sep2014

,Washington,DC

-U.S.APlenarySessionXII:Late-BreakingclinicalTrials#2PatrickW.Serruys英國倫敦帝國理工學院新西蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫(yī)學院國際心臟整律學會,BernardChevalier

法國馬西ABSORBII研究者代表Room:Level3,Ballroom11:00-11:12,Sep14st,2014聲明PatrickW.Serruys擔任雅培公司咨詢委員會委員BernardChevalier

擔任雅培公司顧問生物可吸收支架聚合材料應具有足夠的機械支撐性能，以避免植入支架后即刻回縮以及晚期收縮性重塑AbsorbTM生物可吸收支架在獲得歐盟CE認證后進行了廣泛的宣傳，但迄今為止并沒有對比金屬支架(XienceTM支架)的隨機試驗考慮到AbsorbTM生物可吸收支架在臨床上被迅速接受，作為該支架第一個隨機對照試驗ABSORBII的指導委員會和贊助者決定首先向醫(yī)學界公布該研究1年次要終點的結(jié)果。研究背景ABSORBII研究設計501例患者以2:1的比例隨機對比Absorb生物重吸收支架:XIENCE支架/46個中心(歐洲和新西蘭)臨床隨訪24m6m12m36m30d生活質(zhì)量

隨訪造影,IVUS隨訪多排CT

隨訪(僅Absorb組)48m60m研究目的隨機對比XIENCE支架，第一例患者入組時間：2011年11月28日共同主要研究終點評估植入支架3年后血管彈性：造影檢測注射硝甘前、后的平均管腔直徑的變化(優(yōu)效)3年造影復查注射硝甘后最小管腔直徑減去術(shù)后注射硝甘后最小管腔直徑(非劣效，優(yōu)效)治療病變至多2處位于不同心外膜血管的原發(fā)病變允許支架重疊，計劃治療病變長度≤48mm器械規(guī)格器械直徑：

2.5,3.0,3.5mm

器械長度:12(僅有3.5mm直徑),18,28mmABSORBII研究組織主要研究者: PatrickW.Serruys–Rotterdam,NL共同主要研究者: BernardChevalier–Massy,FR

指導委員會: MichaelHaude–Neuss,DE

AngelCequier–Barcelona,ES

DariuszDudek–Krakow,PL

臨床事件委員會(CEC): EugeneMcFadden–Cork,IE

ScotGarg–Blackburn,UK

ClaudeHanet–Yvoir,BE

GiampaoloNiccoli–Roma,IT

BennoRensing–Nieuwegein,NL

數(shù)據(jù)與安全監(jiān)測委員會(DSMB): JanTijssen–Amsterdam,NL

GertRichardt–BadSegeberg,DE

PhilipUrban–Geneva,CH

KeithFox–Edinburgh,UK

MarcusWiemer–BadOeynhausen,DE

影像核心實驗室: Cardialysis–Rotterdam,NL血液樣本中心實驗室: ICON–Dublin,IE贊助商: AbbottVascular–SantaClara,USAABSORBII患者流程圖-1年意向性治療501例AbsorbBVS335例334例331例329例(98.2%)Xience166例166例165例164例(98.8%)1例患者撤回知情3例患者撤回知情2例患者撤回知情1例患者死亡基線30-天180-天1-年1例患者撤回知情Absorb335例患者Xience166例患者

95%

可信區(qū)間

年齡(年)平均值±標準差61.5±10.060.9±10.0N.S.男性

%75.579.5N.S.目前吸煙%23.621.7N.S.高血壓%69.071.7N.S.血脂異常%75.280.1N.S.糖尿病%23.924.1N.S.胰島素依賴型糖尿病%6.68.4N.S.早期冠心病家族史%36.641.3N.S.既往靶血管介入治療%11.78.9N.S.既往心肌梗死%28.028.9N.S.患者基線特征Absorb335例患者Xience166例患者

95%

可信區(qū)間

年齡(年)平均值±標準差61.5±10.060.9±10.0N.S.男性

%75.579.5N.S.目前吸煙%23.621.7N.S.高血壓%69.071.7N.S.血脂異常%75.280.1N.S.糖尿病%23.924.1N.S.胰島素依賴型糖尿病%6.68.4N.S.早期冠心病家族史%36.641.3N.S.既往靶血管介入治療%11.78.9N.S.既往心肌梗死%28.028.9N.S.穩(wěn)定性心絞痛%63.964.5N.S.不穩(wěn)定性心絞痛%20.322.3N.S.無癥狀心肌缺血

%12.511.4N.S.近期心梗，心肌酶已恢復正常%3.31.8N.S.患者基線特征Absorb335例患者

364個病變

Xience166例患者182個病變95%

可信區(qū)間

單支病變%83.084.9N.S.靶血管

前降支%44.846.2N.S.回旋支%29.123.1N.S.

右冠%26.130.8N.S.2個或多個靶病變

%8.79.6N.S.中度-重度鈣化%12.715.5N.S.ACC/AHA病變分類A%1.40.6N.S.B1%53.250.0N.S.B2%43.848.3N.S.C

%1.71.1N.S.病變基線特征Absorb364個病變Xience182個病變

p手術(shù)過程（按病變統(tǒng)計）球囊預擴張%10098.90.11計劃重疊植入相同支架%15.411.00.16計劃外/補救植入相同支架%3.86.00.25術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后評價Absorb364個病變Xience182個病變

p手術(shù)過程（按病變統(tǒng)計）球囊預擴張%10098.90.11計劃重疊植入相同支架%15.411.00.16計劃外/補救植入相同支架%3.86.00.25研究器械的命名尺寸

mm3.013.050.10器械植入后球囊后擴

%60.758.80.67最后使用球囊的命名直徑mm3.083.160.02最后使用的球囊最大壓力

atm14.2315.030.01支架植入后即刻彈性回縮

mm0.190.190.85術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后評價<<Absorb364個病變Xience182個病變

p手術(shù)過程（按病變統(tǒng)計）球囊預擴張%10098.90.11計劃重疊植入相同支架%15.411.00.16計劃外/補救植入相同支架%3.86.00.25研究器械的命名尺寸

mm3.013.050.10器械植入后球囊后擴

%60.758.80.67最后使用球囊的命名直徑mm3.083.160.02最后使用的球囊最大壓力

atm14.2315.030.01支架植入后即刻彈性回縮

mm0.190.190.85臨床即刻器械成功%99.21000.55臨床即刻手術(shù)成功%96.198.80.16術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后評價<<Absorb364個病變Xience182個病變

p病變長度mm13.8±6.513.8±6.61.00器械總長度mm21.1±8.820.9±7.40.74術(shù)前參考血管直徑

mm

2.59±0.42.63±0.40.36術(shù)后參考血管直徑

mm

2.64±0.42.80±0.3<0.001術(shù)前、術(shù)后造影評價<Absorb364個病變Xience182個病變

p病變長度mm13.8±6.513.8±6.61.00器械總長度mm21.1±8.820.9±7.40.74術(shù)前參考血管直徑

mm

2.59±0.42.63±0.40.36術(shù)后參考血管直徑

mm

2.64±0.42.80±0.3<0.001術(shù)前最小管腔直徑mm1.07±0.31.05±0.30.44術(shù)后器械內(nèi)最小管腔直徑mm2.22±0.32.50±0.3<0.001術(shù)前、術(shù)后造影評價<<Absorb364個病變Xience182個病變

p病變長度mm13.8±6.513.8±6.61.00器械總長度mm21.1±8.820.9±7.40.74術(shù)前參考血管直徑

mm

2.59±0.42.63±0.40.36術(shù)后參考血管直徑

mm

2.64±0.42.80±0.3<0.001術(shù)前最小管腔直徑mm1.07±0.31.05±0.30.44術(shù)后器械內(nèi)最小管腔直徑mm2.22±0.32.50±0.3<0.001器械內(nèi)即刻獲得mm1.15±0.41.46±0.4<0.001術(shù)前直徑狹窄程度%

59±1160±120.30術(shù)后器械內(nèi)直徑狹窄程度

%

16±710±5<0.001術(shù)前、術(shù)后造影評價<<<>Absorb364個病變Xience182個病變

p病變長度mm13.8±6.513.8±6.61.00器械總長度mm21.1±8.820.9±7.40.74術(shù)前參考血管直徑

mm

2.59±0.42.63±0.40.36術(shù)后參考血管直徑

mm

2.64±0.42.80±0.3<0.001術(shù)前最小管腔直徑mm1.07±0.31.05±0.30.44術(shù)后器械內(nèi)最小管腔直徑mm2.22±0.32.50±0.3<0.001器械內(nèi)即刻獲得mm1.15±0.41.46±0.4<0.001術(shù)前直徑狹窄程度%

59±1160±120.30術(shù)后器械內(nèi)直徑狹窄程度

%

16±710±5<0.001術(shù)后血管曲率

cm-10.29±0.20.24±0.20.02術(shù)前、術(shù)后造影評價<<<>>Absorb、Xience支架植入前后血管曲率、角度評估角度=78deg.曲率=0.85cm-1角度=69deg.曲率=0.73cm-1角度=122deg.曲率=1.14cm-1角度=61deg.曲率=0.65cm-1支架植入前支架植入后AbsorbXience受試者編號:100353-1011受試者編號:103257-1018Absorb364個病變Xience182個病變

p術(shù)前血管面積mm2

11.5±3.412.3±3.40.02術(shù)后血管面積

mm2

13.2±3.614.3±3.60.001術(shù)前、術(shù)后IVUS評估<<Absorb364個病變Xience182個病變

p術(shù)前血管面積mm2

11.5±3.412.3±3.40.02術(shù)后血管面積

mm2

13.2±3.614.3±3.60.001術(shù)前斑塊面積/中膜

mm2

6.7±2.57.3±2.70.01術(shù)后斑塊面積/中膜

mm2

7.1±2.57.4±2.40.18術(shù)前、術(shù)后IVUS評估<<<Absorb364個病變Xience182個病變

p術(shù)前血管面積mm2

11.5±3.412.3±3.40.02術(shù)后血管面積

mm2

13.2±3.614.3±3.60.001術(shù)前斑塊面積/中膜

mm2

6.7±2.57.3±2.70.01術(shù)后斑塊面積/中膜

mm2

7.1±2.57.4±2.40.18術(shù)前平均管腔面積mm2

4.8±1.45.0±1.50.17術(shù)后平均管腔面積

mm26.1±1.46.9±1.6<0.001術(shù)前、術(shù)后IVUS評估<<<<Absorb364個病變Xience182個病變

p術(shù)前血管面積mm2

11.5±3.412.3±3.40.02術(shù)后血管面積

mm2

13.2±3.614.3±3.60.001術(shù)前斑塊面積/中膜

mm2

6.7±2.57.3±2.70.01術(shù)后斑塊面積/中膜

mm2

7.1±2.57.4±2.40.18術(shù)前平均管腔面積mm2

4.8±1.45.0±1.50.17術(shù)后平均管腔面積

mm26.1±1.46.9±1.6<0.001術(shù)前最小管腔直徑mm2

2.0±0.72.1±0.80.20術(shù)后最小管腔直徑mm24.9±1.45.7±1.5<0.001術(shù)前、術(shù)后IVUS評估<<<<<Absorb364Lesions

Xience

182Lesionspvalue術(shù)前血管面積mm2

11.5±3.412.3±3.40.02術(shù)后血管面積

mm2

13.2±3.614.3±3.60.001術(shù)前斑塊面積/中膜

mm2

6.7±2.57.3±2.70.01術(shù)后斑塊面積/中膜

mm2

7.1±2.57.4±2.40.18術(shù)前平均管腔面積mm2

4.8±1.45.0±1.50.17術(shù)后平均管腔面積

mm26.1±1.46.9±1.6<0.001術(shù)前最小管腔直徑mm2

2.0±0.72.1±0.80.20術(shù)后最小管腔直徑mm24.9±1.45.7±1.5<0.001最小管腔面積即刻獲得mm22.9±1.33.6±1.3<0.001術(shù)前、術(shù)后IVUS評估<<<<<<

鈣化角度總和(度)管腔面積即刻獲得(mm2)ABCDEFGA:postLA8.50mm2A:preMLA2.75mm2B:preMLA2.27mm2C:preMLA1.19mm2B:postLA6.86mm2C:postLA5.84mm2術(shù)前術(shù)后XienceXienceAbsorbD:preMLA2.32mm2E:preMLA1.80mm2F:preMLA2.32mm2G:preMLA2.19mm2D:postLA6.03mm2E:postLA5.23mm2F:postLA5.29mm2G:postLA3.31mm2術(shù)前術(shù)后XienceAbsorbAbsorbAbsorb灰度鈣化角度:207.8°(3象限)AbsorbL=313XienceL=167

在兩組中均未發(fā)現(xiàn)即刻獲得受鈣化程度影響累積事件發(fā)生率Absorb335例患者

Xience166例患者p靶病變失敗(器械相關(guān)的臨床復合終點)，包括心源性死亡，靶血管相關(guān)心肌梗死，臨床驅(qū)動的靶病變血運重建

4.8%3.0%0.35心源性死亡0%0%1.00靶血管相關(guān)心肌梗死4.2%1.2%0.07臨床驅(qū)動的靶病變血運重建1.2%1.8%0.69所有的靶病變血運重建1.2%1.8%0.69臨床結(jié)果累積事件發(fā)生率Absorb335例患者

Xience166例患者p靶病變失敗(器械相關(guān)的臨床復合終點)，包括心源性死亡，靶血管相關(guān)心肌梗死，臨床驅(qū)動的靶病變血運重建

4.8%3.0%0.35心源性死亡0%0%1.00靶血管相關(guān)心肌梗死4.2%1.2%0.07臨床驅(qū)動的靶病變血運重建1.2%1.8%0.69所有靶病變血運重建1.2%1.8%0.69患者相關(guān)的臨床復合終點，包括全因死亡，所有心肌梗死，所有血運重建

7.3%9.1%0.47全因死亡0%0.6%0.33所有心肌梗死4.5%1.2%0.06所有血運重建3.6%7.3%0.08

臨床結(jié)果累積事件發(fā)生率Absorb335例患者

Xience166例患者p明確的支架內(nèi)血栓

急性(0-1天)

0.3(1例)0.0NS

亞急性(2–30

天)0.3(1例)0.0NS晚期(31–365天)0.00.0NS可能的支架內(nèi)血栓

急性(0-1天)

0.00.0NS

亞急性(2–30

天)0.00.0NS晚期(31–365天)0.3(1例)0.0NS明確的支架內(nèi)血栓***BVS3.0*28BVS3.0*28基線基線2天后重疊支架段內(nèi)亞急性血栓分叉病變的急性支架內(nèi)血栓*SBSBSBSB*SB*SB基線基線6小時后BVS2.5*18明確的支架內(nèi)血栓患者編號:100609-1002患者編號:116891-1009病變階段QCA分析參考血管直徑2.70mm直徑狹窄19%BVS3.5*12BVS3.5*28對角支QCA分析參考血管直徑2.26mm,直徑狹窄18.5%肌鈣蛋白485/501(96.8%)CKMB487/501(97.2%)CK476/501(95.0%)Absorb(n=325)Xience(n=160)PvalueAbsorb(n=324)Xience(n=163)PvalueAbsorb(n=315)Xience(n=161)Pvalue與正常上限的平均比值13.4±30.69.1±21.00.121.3±2.01.1±1.60.220.7±0.60.6±0.60.36術(shù)后48小時內(nèi)心肌標志物升高值及按方案定義的圍術(shù)期心梗肌鈣蛋白485/501(96.8%)CKMB487/501(97.2%)CK476/501(95.0%)Absorb(n=325)Xience(n=160)PvalueAbsorb(n=324)Xience(n=163)PvalueAbsorb(n=315)Xience(n=161)Pvalue與正常上限的平均比值13.4±30.69.1±21.00.121.3±2.01.1±1.60.220.7±0.60.6±0.60.36%%Pvalue%%Pvalue%%Pvalue>1×ULN62.861.90.85>2×ULN(~WHO)48.645.60.54>3×ULN38.236.90.79>5×ULN(TUD)29.825.60.33>10×ULN(SCAI)19.115.00.27術(shù)后48小時內(nèi)心肌標志物升高值及按方案定義的圍術(shù)期心梗肌鈣蛋白485/501(96.8%)CKMB487/501(97.2%)CK476/501(95.0%)Absorb(n=325)Xience(n=160)PvalueAbsorb(n=324)Xience(n=163)PvalueAbsorb(n=315)Xience(n=161)Pvalue與正常上限的平均比值13.4±30.69.1±21.00.121.3±2.01.1±1.60.220.7±0.60.6±0.60.36%%Pvalue%%Pvalue%%Pvalue>1×ULN62.861.90.8532.125.80.15>2×ULN(~WHO)48.645.60.5413.39.80.27>3×ULN38.236.90.797.16.10.69>5×ULN(TUD)29.825.60.334.92.50.19>10×ULN(SCAI)19.115.00.270.60.61.00術(shù)后48小時內(nèi)心肌標志物升高值及按方案定義的圍術(shù)期心梗方案定義的圍術(shù)期心梗(WHO):CK>2倍正常值，同時CKMB升高但無臨床癥狀或心電圖的改變。方案定義的圍術(shù)期心梗發(fā)生率:Absorb3.9%(13/335)vs.Xience1.2%(2/166)

p=0.16肌鈣蛋白485/501(96.8%)CKMB487/501(97.2%)CK476/501(95.0%)Absorb(n=325)Xience(n=160)PvalueAbsorb(n=324)Xience(n=163)PvalueAbsorb(n=315)Xience(n=161)Pvalue與正常上限的平均比值13.4±30.69.1±21.00.121.3±2.01.1±1.60.220.7±0.60.6±0.60.36%%Pvalue%%Pvalue%%Pvalue>1×ULN62.861.90.8532.125.80.1516.28.70.02>2×ULN(~WHO)48.645.60.5413.39.80.275.11.90.09>3×ULN38.236.90.797.16.10.691.31.90.69>5×ULN(TUD)29.825.60.334.92.50.1900.60.34>10×ULN(SCAI)19.115.00.270.60.61.00001.00術(shù)后48小時內(nèi)心肌標志物升高值及按方案定義的圍術(shù)期心梗

6個月12個月

Absorb335ptsXience166ptspvalueAbsorb335ptsXience166ptspvalue抗心絞痛藥物

%β-受體阻滯劑71.067.90.4870.565.90.29鈣通道阻滯劑20.821.20.9223.723.20.89硝酸酯類17.8

26.7

0.0219.526.20.09雙抗治療97.397.01.0082.883.10.87用藥情況及運動試驗

6個月12個月

Absorb335ptsXience166ptspvalueAbsorb335ptsXience166ptspvalue抗心絞痛藥物

%β-受體阻滯劑71.067.90.4870.565.90.29鈣通道阻滯劑20.821.20.9223.723.20.89硝酸酯類17.8

26.7

0.0219.526.20.09雙抗治療97.397.01.0082.883.10.87運動試驗%91.994.60.2886.085.50.9最大心率beats/min1321320.931331350.38最大運動負荷METS9.029.050.959.329.410.83運動持續(xù)時間

min8.108.530.228.558.990.26ST段下移≥0.1mV或

有胸痛癥狀%18.2

20.4

0.5715.0

15.5

0.9用藥情況及運動試驗

6個月12個月

Absorb335ptsXience166ptspvalueAbsorb335ptsXience166ptspvalue抗心絞痛藥物

%β-受體阻滯劑71.067.90.4870.565.90.29鈣通道阻滯劑20.821.20.9223.723.20.89硝酸酯類17.8

26.7

0.0219.526.20.09雙抗治療97.397.01.0082.883.10.93運動試驗%91.994.60.2886.085.50.9最大心率beats/min1321320.931331350.38最大運動負荷METS9.029.050.959.329.410.83運動持續(xù)時間

min8.108.530.228.558.990.26ST段下移≥0.1mV或有胸痛癥狀%18.2

20.4

0.5715.0

15.5

0.9因ST段下移>0.2mVST終止測試

%4.317.20.054.95.91.0用藥情況及運動試驗根據(jù)西雅圖心絞痛量表評估患者心絞痛發(fā)作頻率、軀體活動受限程度并由心絞痛發(fā)作頻率得分評估患者有無心絞痛生物可吸收支架金屬支架16.4%25.6%BVSAnginaEpisodeXIENCEAnginaEpisode心絞痛累積發(fā)生率根據(jù)不良事件報告，患者隨機入組7天后第一次出現(xiàn)心絞痛的時間（惡化或者復發(fā)）和持續(xù)時間Absrob:Xience=2:116.4%vs.25.6%,p=0.01516.4%25.6%BVSAnginaEpisodeXIENCEAnginaEpisode心絞痛累積發(fā)生率16.4%vs.25.6%,p=0.015根據(jù)不良事件報告，患者隨機入組7天后第一次出現(xiàn)心絞痛的時間（惡化或者復發(fā)）和持續(xù)時間Absrob:Xience=2:1心臟影像診斷16.4%25.6%BVSAnginaEpisodeXIENCEAnginaEpisode心絞痛累積發(fā)生率16.4%vs.25.6%,p=0.015根據(jù)不良事件報告，患者隨機入組7天后第一次出