藥理學(xué)抗菌概述及青霉素及頭孢詳解演示文稿

藥理學(xué)抗菌概述及青霉素及頭孢詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（優(yōu)選）藥理學(xué)抗菌概述及青霉素及頭孢目前二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)

3.

抗生素（antibiotics）

某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）在生活過(guò)程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其它活性的一類物質(zhì)。目前三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)4.抑菌藥

抑制微生物生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物，如四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、磺胺類藥等。5.殺菌藥

具有殺滅微生物作用的藥物，如青霉素、頭胞菌素、氨基苷類抗生素等。目前四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)

6.抗菌譜

藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

窄譜抗菌藥：僅作用于單個(gè)菌種或某屬細(xì)菌的藥物，如異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有效。

廣譜抗菌藥：抗菌譜廣泛的藥物，如四環(huán)素和氯霉素，不僅對(duì)G＋菌和G-菌有抗菌作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。目前五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)

7.

抗菌活性

抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力稱抗菌活性

。藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度稱為最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）。能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱為最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）。目前六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)

8.

化療指數(shù)（therapeuticindex

）

半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為化療指數(shù)?；熤笖?shù)越大，表示藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。目前七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)常用術(shù)語(yǔ)

9.抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）

抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖仍受到抑制，這種現(xiàn)象稱為PAE。可根據(jù)PAE確定用藥間隔時(shí)間。目前八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第6章β-

內(nèi)酰胺類抗生素

天然青霉素類半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類

化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有β-內(nèi)酰胺環(huán)目前九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)目前十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第一節(jié)

青霉素類

一、天然青霉素（一）青霉素的發(fā)現(xiàn)青霉素是人類使用的第一個(gè)抗生素，它的發(fā)現(xiàn)是很偶然的。1929年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)……目前十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（一）青霉素的發(fā)現(xiàn)

1939年英國(guó)化學(xué)家Chain和澳大利亞病理學(xué)家Florey對(duì)青霉素的分離、提純和制取進(jìn)行了研究，三年后（1942年）終于采用冷凍干燥技術(shù)制成了可供人體注射用的青霉素。1945年Fleming,Chain，F(xiàn)lorey因青霉素的發(fā)現(xiàn)和制取，榮獲諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。目前十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)

抗生素：

由微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物。天然抗生素是從微生物培養(yǎng)液中提取的。受青霉素發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，以后又相繼發(fā)現(xiàn)了許多抗生素。目前十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的，有X、F、G、K、雙氫F五種，其中以青霉素G的產(chǎn)量最高，性質(zhì)穩(wěn)定，目前在臨床應(yīng)用的為青霉素G。目前十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)青霉素的基本結(jié)構(gòu):

6APA母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）＋側(cè)鏈R1為芐基（

-CH2）又稱芐青霉素目前十五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（二）體內(nèi)過(guò)程1、不耐酸,口服可被胃酸及消化酶破壞。需肌內(nèi)注射或靜脈滴注。肌注：半衰期0.5～1h，作用維持4～6h。細(xì)菌受青霉素一次殺傷后，需6~12h才能恢復(fù)增殖力（抗菌后效應(yīng)），一般感染每日肌注2次。目前十六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(二)體內(nèi)過(guò)程

2、不易透過(guò)血腦屏障。腦膜炎時(shí)，血腦屏障通透性增加，在腦脊液中可達(dá)有效濃度。3、原形經(jīng)腎排泄，約10%經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，90％經(jīng)腎小管分泌。

丙磺舒可與青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，兩藥合用能提高青霉素的血藥濃度，延長(zhǎng)半衰期。目前十七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(三)抗菌譜繁殖期殺菌藥大多數(shù)G＋球菌、G＋桿菌、G—球菌、螺旋體；作用強(qiáng)大大多數(shù)G—桿菌對(duì)青霉素不敏感對(duì)病毒、支原體、立克次體、真菌無(wú)效目前十八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(四)臨床應(yīng)用

1.

敏感的G＋球菌感染溶血性鏈球菌:咽炎、扁桃體炎、蜂窩織炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥肺炎鏈球菌:大葉性肺炎、中耳炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦脊髓膜炎大劑量目前十九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(四)臨床應(yīng)用3.

敏感的G＋桿菌感染白喉?xiàng)U菌—白喉破傷風(fēng)桿菌—破傷風(fēng)必須加用抗毒素，中和外毒素破傷風(fēng)溶血毒素—心臟毒性破傷風(fēng)痙攣毒素—骨骼肌痙攣白喉毒素—組織壞死梭狀芽胞桿菌——?dú)庑詨木姨季已堪麠U菌——碳疽病目前二十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(四)臨床應(yīng)用4.敏感的致病螺旋體和放線菌鉤端螺旋體——鉤端螺旋體病梅毒螺旋體——梅毒回歸熱螺旋體——回歸熱放線菌——放線菌病目前二十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(五)抗菌作用機(jī)制細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜5~25個(gè)大氣壓目前二十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)

(五)抗菌作用機(jī)制

G＋菌細(xì)胞壁的主要成分是肽聚糖，又稱粘肽，約占細(xì)胞壁的65%～95%。

青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingprotein，PBPs）可催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，促進(jìn)肽聚糖的合成。目前二十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)(五)抗菌作用機(jī)制

青霉素抑制青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的合成，使細(xì)胞壁缺損，由于細(xì)胞內(nèi)存在高滲透壓，水分不斷滲入，菌體腫脹破裂死亡。繁殖期細(xì)菌需要合成大量細(xì)胞壁粘肽，青霉素對(duì)繁殖旺盛的細(xì)菌作用強(qiáng)。人和動(dòng)物沒(méi)有細(xì)胞壁，青霉素對(duì)人和動(dòng)物毒性很小。目前二十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（六）細(xì)菌的耐藥性

細(xì)菌在與抗菌藥物反復(fù)接觸后，通過(guò)改變自身代謝途徑或產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，加強(qiáng)了自身的防御能力，對(duì)抗菌藥物敏感性降低甚至消失，稱為耐藥性或抗藥性。耐藥性分為：固有耐藥性獲得性耐藥性目前二十五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（六）細(xì)菌的耐藥性固有耐藥性：由細(xì)菌基因決定的天然耐藥性，可代代相傳。如綠膿桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥不敏感。獲得性耐藥性：抗菌藥物與細(xì)菌多次反復(fù)接觸后，細(xì)菌產(chǎn)生了由質(zhì)粒或染色體介導(dǎo)的耐藥基因，使其對(duì)該藥的敏感性降低甚至消失。耐藥基因的轉(zhuǎn)移：垂直傳遞給子代在細(xì)菌間水平轉(zhuǎn)移目前二十六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（六）細(xì)菌的耐藥性交叉耐藥性（CrossResistance）致病微生物對(duì)某一種抗感染藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗感染藥物也產(chǎn)生耐藥性。目前二十七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制1.金黃色葡萄球菌在與青霉素或頭孢菌素反復(fù)接觸后，由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶、碳青霉烯酶）能使青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而失去抗菌活性。許多G＋菌、G—菌都可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。目前二十八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制2.細(xì)菌PBPs數(shù)量減少或與藥物親和性下降或出現(xiàn)新的低親和性PBPs，使青霉素失去靶位。目前二十九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)β—內(nèi)酰胺酶作用點(diǎn)目前三十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)為什么G—菌對(duì)青霉素不敏感？1.G—菌細(xì)胞壁粘肽含量少，僅占10%。2.G—菌在細(xì)胞壁外還有一層糖蛋白磷脂外膜，使青霉素不易透過(guò)。3.G—菌胞漿滲透壓較低。4.有些G—菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。目前三十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)目前三十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（七）不良反應(yīng)

1.毒性低2.過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率是抗生素中最高的，約5%～10%。

皮膚過(guò)敏：藥熱、蕁麻疹；血管神經(jīng)性水腫

過(guò)敏性休克（0.5～1/萬(wàn)）：喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、昏迷等。目前三十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（七）不良反應(yīng)過(guò)敏性休克急救：立即s.c或im腎上腺素嚴(yán)重時(shí)，稀釋后iv或靜滴必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥

腎上腺素能迅速解除氣管痙攣和水腫，升壓，強(qiáng)心，是必備的搶救藥品。目前三十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)過(guò)敏性休克防治措施①詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，過(guò)敏者禁用。②溶液現(xiàn)配(過(guò)敏原:青霉噻唑酸蛋白、青霉烯酸蛋白)

③用藥前應(yīng)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；用藥中途更換批號(hào)時(shí)，應(yīng)重做皮試。目前三十五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)（七）不良反應(yīng)3.

局部刺激肌注時(shí)引起疼痛，鉀鹽尤甚；紅腫、硬結(jié)。4.高血鉀大劑量鉀鹽靜脈注射可引起高血鉀，只能靜脈滴注。目前三十六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)

青霉素的優(yōu)點(diǎn)：

對(duì)敏感菌殺菌力強(qiáng)毒性低價(jià)格便宜缺點(diǎn)：

對(duì)G—桿菌無(wú)效不耐酸，不能口服容易被β-內(nèi)酰胺酶水解破壞

過(guò)敏反應(yīng)臨床應(yīng)用受到一定限制。目前三十七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)二、半合成青霉素以6-APA為基礎(chǔ)＋不同側(cè)鏈1.口服耐酸青霉素2.耐酶青霉素3.廣譜青霉素4.抗銅綠假單胞菌青霉素5.抗G—菌的青霉素與青霉素有交叉過(guò)敏性目前三十八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)1.口服耐酸青霉素

青霉素V

(苯氧甲基青霉素，PenicillinV）

非萘西林(Phenethicillin，苯氧乙基青霉素)

丙匹西林（Propicillin，苯氧丙基青霉素）阿度西林(Azidocillin)環(huán)己西林(Ciclacillin)

目前三十九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)1.口服耐酸青霉素

特點(diǎn)：1.抗菌譜同青霉素，不耐酶，抗菌活性較弱，不宜用于嚴(yán)重感染。2.耐酸，口服吸收好。臨床應(yīng)用:1.G＋球菌輕度感染，如咽炎、扁桃體炎2.某些感染的預(yù)防用藥，如風(fēng)濕熱、猩紅熱目前四十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)2.耐酶青霉素注射：甲氧西林

(新青I，甲氧苯青霉素，Meticillin，Methicillin)注射和口服：

苯唑西林(苯唑青霉素，新青霉素Ⅱ，Oxacillin），臨床常用

氯唑西林

(鄰氯西林，Cloxacillin)

雙氯西林

(dicloxacillin)

氟氯西林

(Feucloxacillin)

萘夫西林

(乙氧萘青霉素，Nafcillin)目前四十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)2.耐酶青霉素特點(diǎn):（1）抗菌譜同青霉素，但抗菌活性弱于青霉素（2）耐酶（3）用于耐青霉素的金葡菌感染。目前四十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)

耐甲氧西林金葡菌（MRSA)：

金黃色葡萄球菌一旦對(duì)甲氧西林耐藥，將對(duì)頭孢菌素類、氨基糖苷類、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素也耐藥，因?yàn)楫a(chǎn)生了新的PBPs(PBP2α)。目前四十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)3．廣譜青霉素為氨基青霉素特點(diǎn)：⑴廣譜，對(duì)G＋菌、G—菌都有效。對(duì)G＋菌的作用不及青霉素。⑵耐酸，可口服。⑶不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效。目前四十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)氨芐西林(Ampicillin,氨芐青霉素)對(duì)青霉素敏感菌的作用不及青霉素，但對(duì)腸球菌的作用強(qiáng)；對(duì)G—桿菌如傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌有較強(qiáng)作用，但不如慶大霉素。耐藥菌株日益增多，對(duì)重癥G—桿菌感染，應(yīng)與氨基苷類抗生素合用。藥疹發(fā)生率較高(10％～15％)。目前四十五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)3.廣譜青霉素阿莫西林(Amoxcillin，羥氨芐西林)對(duì)肺炎球菌和變形桿菌作用強(qiáng)。治療敏感菌引起的呼吸道、尿道、膽道感染及傷寒。對(duì)幽門螺旋桿菌作用較強(qiáng)，治療消化性潰瘍和胃炎。匹氨西林(Pivampicillin)在體內(nèi)水解為氨芐西林目前四十六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)4.抗銅綠假單胞菌青霉素

特點(diǎn)：抗菌譜廣(G＋，G—菌）對(duì)銅綠假單胞菌有效對(duì)變形桿菌抗菌活性較強(qiáng)對(duì)厭氧菌有一定作用注射給藥目前四十七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）

G—桿菌，細(xì)胞壁外的糖蛋白磷脂外膜孔徑很小，藥物不容易透過(guò)，即使進(jìn)入細(xì)胞壁間隙少量藥物，在與PBPs結(jié)合之前，已被局部的β-內(nèi)酰胺酶水解，因此大部分青霉素類和頭孢菌素類藥物對(duì)綠膿桿菌無(wú)效或耐藥。目前四十八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)羧芐西林(Carbencillin)：易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)銅綠假單胞菌感染需大劑量靜滴，少用。替卡西林（Ticarcillin）：與慶大霉素合用可提高療效。呋芐西林(Furbenicillin)：口服不吸收，局部刺激強(qiáng)，不宜肌注。美洛西林(Azlocillin)：對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素銅綠假單胞菌有效。目前四十九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)哌拉西林(Piperacillin)

對(duì)各種G＋球菌，對(duì)G—桿菌如綠膿桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌等，以及厭氧菌有較強(qiáng)作用。治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道感染及敗血癥。對(duì)綠膿桿菌感染宜與慶大霉素合用。目前五十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)5.抗G—菌的青霉素特點(diǎn)：1.對(duì)G—桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效，對(duì)G＋菌作用弱。2.作用于PBPs，與其它PBPs抗菌藥合用療效提高。美西林（mecillinam）:治療大腸桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌引起的尿路感染和傷寒。替莫西林（temocillin）匹美西林（pivmecillinam）目前五十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第二節(jié)

頭孢菌素類抗生素

來(lái)自頭孢菌。天然頭孢菌素C裂解,獲母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)，在其側(cè)鏈R1和R2處引入不同功能基團(tuán)，半合成了一系列頭孢菌素。

7-ACA目前五十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)

1948年發(fā)現(xiàn)頭孢菌素。從上世紀(jì)80年代以來(lái)其發(fā)展比青霉素類快，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多。目前五十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)與青霉素類相比1.抗菌作用機(jī)制相似。2.抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌有效。3.對(duì)胃酸和-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性提高。4.過(guò)敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)(5~10%)。根據(jù)發(fā)展次序及作用特點(diǎn)分四代目前五十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第一代頭孢菌素注射：頭孢噻吩（cefalothin,先鋒Ⅰ)頭孢唑啉（cefazolin,先鋒Ⅴ）頭孢乙氰、頭孢匹林、頭孢西酮口服：頭孢氨芐（cefalexin,先鋒Ⅳ）、頭孢羥氨芐(cefadroxil)注射及口服：頭孢拉定（cefradine,先鋒Ⅵ）目前五十五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第一代頭孢菌素的特點(diǎn)：①對(duì)G＋菌包括耐青霉素金葡菌的作用較強(qiáng)，對(duì)G—桿菌的作用較弱。對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌、耐藥腸桿菌無(wú)效。②對(duì)G＋菌的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，但可被G—菌的β-內(nèi)酰胺酶破壞。目前五十六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第一代頭孢菌素的特點(diǎn)：③有一定腎毒性，與氨基苷類抗生素或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加。④半衰期短，0.5~1.0h，腦脊液中濃度低。⑤用于G＋菌感染，包括耐藥金葡菌感染。頭孢唑林較常用。口服劑用于輕度感染。目前五十七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第二代頭孢菌素注射：頭孢呋辛（cefuroxime）,常用

頭孢孟多（cefamandole）

頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特

口服：頭孢克洛（cefaclor）,常用

頭孢呋辛酯（cefuroximeaxetil）目前五十八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第二代頭孢菌素特點(diǎn)：①對(duì)G＋菌的抗菌活性較第一代略差或相仿，對(duì)G—菌的抗菌活性較第一代強(qiáng)，較第三代弱。對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌及綠膿桿菌無(wú)效。②對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。目前五十九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第二代頭孢菌素特點(diǎn)：③腎臟毒性較第一代小。④用于敏感的G＋球菌和G—桿菌感染，如肺、膽道、尿路、皮膚軟組織、骨、關(guān)節(jié)、腹腔、盆腔等感染。

目前六十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第三代頭孢菌素注射：頭孢噻肟（cefotaxime)頭孢曲松(ceftriaxone)

頭孢哌酮(cefoperazone）頭孢唑肟（ceftizoxime)頭孢地秦（cefodizime)頭孢他定（ceftazidime）頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶口服：頭孢克肟、頭孢特侖酯目前六十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第三代頭孢菌素特點(diǎn)：①對(duì)G＋菌作用弱于第一、二代，對(duì)G—菌作用比第一、二代強(qiáng)，抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)綠膿桿菌、腸桿菌屬（大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬和沙門氏菌屬）、厭氧菌有效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。目前六十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第三代頭孢菌素特點(diǎn)：③半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入炎癥腦脊液中。④對(duì)腎基本無(wú)毒性。⑤用于敏感的G—桿菌嚴(yán)重感染以及以腸桿菌屬為主要致病菌兼有厭氧菌和G＋菌的混合感染。頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)。目前六十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第四代頭孢菌素注射：頭孢匹羅（cefpirome）

頭孢克定（cefelidin）

頭孢吡肟（cefepime）目前六十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第四代頭孢菌素特點(diǎn)：①抗菌作用對(duì)G＋菌的作用增強(qiáng)，特別對(duì)鏈球菌、肺炎球菌活性強(qiáng)對(duì)多數(shù)厭氧菌有抗菌活性對(duì)產(chǎn)Ⅰ類β-內(nèi)酰胺酶的G—桿菌的抗菌活性較強(qiáng)，對(duì)耐第三代頭孢菌素的G—桿菌有效抗綠膿桿菌作用強(qiáng),與頭孢他啶相當(dāng)對(duì)腸桿菌屬的作用比第三代頭孢強(qiáng)。目前六十五頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第四代頭孢菌素特點(diǎn)：②對(duì)Ⅰ類β-內(nèi)酰胺酶（G—桿菌產(chǎn)生的，染色體介導(dǎo)的頭孢菌素酶）穩(wěn)定。③對(duì)腎無(wú)毒性。④用于對(duì)第三代頭孢耐藥的G—桿菌引起的嚴(yán)重感染。目前六十六頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)作用機(jī)制

與青霉素相似，能與細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制敏感菌細(xì)胞壁的合成。青霉素類與頭孢菌素類作用位點(diǎn)可能不同，分別作用于不同的PBPs。目前六十七頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)耐藥性問(wèn)題

隨著臨床應(yīng)用的增多和濫用，耐藥性菌株日益增多。與青霉素之間存在部分交叉耐藥性。目前六十八頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)不良反應(yīng):1過(guò)敏反應(yīng)：偶見皮疹、藥熱等，與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)（5～10％），罕見過(guò)敏性休克。2胃腸道反應(yīng)3腎毒性：第一代大劑量應(yīng)用4低凝血酶原癥：頭孢孟多、頭孢哌酮5二重感染：第三代頭孢6中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：偶見抽搐目前六十九頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)第三節(jié)

非典型β-內(nèi)酰胺類對(duì)青霉素雙環(huán)進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造所形成一、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactams）二、頭霉素類（cepharmycins）三、氧頭孢烯類（oxacephalosporins）四、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、碳青霉烯類（carbopenems）目前七十頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)一、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南

(Aztreonarn)1.窄譜：對(duì)需氧G—菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效。對(duì)G＋菌、厭氧菌作用弱。2.耐酶，與青霉素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)。3.體內(nèi)分布廣，組織中濃度高。4.用于G—桿菌所致的各組織器官感染。目前七十一頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)二、頭霉素類

頭孢西?。–efoxitin)頭孢替坦(Cefotetan)頭孢美唑(Cefmetazole)頭孢米諾(Cefminox)化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相似，其頭孢烯的母核7位碳上為甲氧基。目前七十二頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)二、頭霉素類頭孢西?。–efoxitin)常用1.抗菌譜、抗菌活性與第二代頭孢菌素類相似，對(duì)厭氧菌的作用比第三代頭孢強(qiáng),對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。3.用于盆腔、腹腔及婦科的厭氧和需氧菌混合感染。目前七十三頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)三、氧頭孢烯類拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomoxef）1.抗菌譜、抗菌作用與第三代頭孢菌素相似，對(duì)厭氧菌的活性比第二、三代頭孢強(qiáng)。2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。3.腦脊液、痰液中濃度高。4.用于敏感菌所致的尿路、呼吸道、婦科、膽道及腦膜感染等。目前七十四頁(yè)\總數(shù)八十二頁(yè)\編于三點(diǎn)四、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（clavulanicacid，棒酸）舒巴坦（sulbact