幽門螺桿菌檢測系統(tǒng)芯片介紹醫(yī)學知識

幽門螺桿菌IgG抗體分型檢測系統(tǒng)泰州欣康基因數(shù)碼科技有限公司幽門螺桿菌的認知11982年4月，Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)并分離出幽門螺桿菌（HelicobacterPylori;HP）；HP是一種微厭氧、對生長要求十分苛刻的革蘭氏陰性桿菌，體內呈螺旋狀，體外呈桿狀；HP位于胃黏膜上皮表面、胃小彎或小彎之間，在胃竇部多見；鞭毛在運動中起推進器作用，在定居過程中起拋錨作用；幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)2005年澳大利亞科學家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren，因為發(fā)現(xiàn)了導致胃炎和胃潰瘍的細菌-幽門螺桿菌而獲得諾貝爾獎，委員會在授獎時說：由于幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。BarryJ.MarshallRobinWarren（HelicobacterPylori;HP）一美國/加拿大30-40%拉丁美洲70-90%西歐30-50%非洲70-90%澳大利亞20%亞洲70-80%東歐70-90%世界范圍內幽門螺旋桿菌感染現(xiàn)狀Hp在全球的人群的感染率均很高；其中發(fā)展中國家的感染率遠超發(fā)達國家；Hp在亞洲人群的感染率超過40%-80%；幽門螺桿菌感染亞洲現(xiàn)狀華東地區(qū)--------59.36%華南地區(qū)----------50.08%58.27%--------華西地區(qū)華北地區(qū)---------46.84%華中地區(qū)-------------66.26%我國感染率超過40%-70%左右；幽門螺桿菌中國感染現(xiàn)狀人與人的直接和間接接觸傳播：發(fā)達國家，口-口傳播的可能性大；發(fā)展中國家，則以糞-口傳播為主；醫(yī)源性傳播：胃鏡吸引閥、活檢孔道及活檢鉗可分離出Hp；患者胃鏡檢查次數(shù)越多，Hp陽性率越高；Hp的傳播方式H.pylori

致病機制2H.pylori進入機體定植于胃上皮細胞刺激機體釋放各種細胞因子胃粘膜炎癥、壞死和免疫反應胃泌素和生長抑素調節(jié)失衡胃酸分泌異常胃部疾病幽門螺桿菌侵襲性感染進程幽門螺桿菌侵襲性感染進程毒素胃泌素生長抑素宿主胃粘膜損傷直接免疫反應失衡Hp定值胃酸分泌異常Hp致病因素Hp產(chǎn)生的尿素酶（Ure）能將尿素分解為氨和二氧化碳，氨在Hp周圍形成“氨云”，影響胃壁細胞表面的局部微環(huán)境，形成細胞損傷；Hp能夠產(chǎn)生細胞毒素：空泡細胞毒素（VacA）細胞毒素相關基因A蛋白(CagA)；90%的十二指腸潰瘍和80%的胃潰瘍都是由HP引起的，同時與胃癌的發(fā)生密切相關，1994年世界衛(wèi)生組織已將HP定為Ⅰ類致癌因子；Hp的致病因素主要：尿素酶

細胞毒素鞭毛粘附素超氧化物歧化酶活性氧細胞因子VacA：是對上皮細胞有害的細胞毒素，稱之為空泡毒素，存在于細胞的外壁，可使上皮細胞因空泡形成而遭受破壞。CagA：細胞毒素相關基因A蛋白，可影響細胞毒素的表達。有研究證實：含CagA單克隆抗體陽性者比陰性者，患胃癌的危險性高4倍。Hp的致病因素細胞毒素CagA、VacA被認為Hp最重要的致病因子：CagA細胞密度胃上皮損傷IL-8分泌炎癥改變胃酸分泌誘變劑更快的發(fā)展成萎縮性胃炎胃潰瘍發(fā)生的危險性胃癌發(fā)生的危險性胃黏膜相關性淋巴組織（MALT）淋巴瘤：早期根除HP，胃MALT淋巴瘤可以縮小或消失；根除Hp已成為Hp陽性低級別胃MALT淋巴瘤的一線治療方法。胃癌：世界衛(wèi)生組織已將HP列為Ⅰ類致癌因子；HP感染率與胃癌發(fā)生率明顯正相關；HP主要定植部位與胃癌好發(fā)部位一致；慢性胃炎：淺表性胃炎；彌漫性胃竇炎；多灶性萎縮性胃炎；HP持續(xù)感染，淺表性胃炎可發(fā)展為萎縮性胃炎、腸上皮化生和非典型增生（上皮內瘤變），上述病變都屬于癌前病變；消化性潰瘍：HP的發(fā)現(xiàn)是消化性潰瘍在發(fā)病機制及病因學的革命；“沒有胃酸就沒有潰瘍”；“沒有HP就沒有潰瘍和潰瘍復發(fā)”；HP與消化系統(tǒng)疾病心腦血管疾?。汗跔顒用}硬化性心臟病（CHD）；缺血性心臟病；腦血管疾病，中風等；偏頭痛和原發(fā)雷諾現(xiàn)象；血液系統(tǒng)疾?。喝辫F性貧血；特發(fā)性血小板減少性紫癜；白血病；代謝性疾病肥胖、糖尿病等；幽門螺桿菌與胃外疾病自身免疫性疾病類風濕性關節(jié)炎、自身免疫性甲狀腺炎；干燥綜合征等；呼吸系統(tǒng)疾病慢性阻塞性肺疾?。–OPD）；支氣管擴張；精神性疾病自閉癥、抑郁癥等；皮膚病慢性蕁麻疹；食物過敏；酒槽鼻；Maastricht-Ⅳ國際共識中提出HP感染與不明原因缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜癥、維生素B12缺乏等等相關性；近幾年，關于HP感染與其他疾病的發(fā)生，也受了很多重視，如肝膽疾病、腦血管病、皮膚病等等。H.pylori根除治療及存在問題3幽門螺桿菌胃炎是一種感染性疾病—傳染病幽門螺桿菌胃炎無論有無癥狀、伴或不伴有消化性潰瘍和胃癌，均應該定義為一種感染性疾病根除幽門螺桿菌治療是改善消化不良癥狀的一線治療方案所有感染幽門螺桿菌的個體都需要接受根除治療

17三聯(lián)療法四聯(lián)療法序貫療法復合療法治療策略PPIs+兩種抗生素PPIs+兩種抗生素+鉍劑PPIs+兩種抗生素7天PPIs+另外兩種抗生素14天四聯(lián)療法為基礎中藥輔助治療微生物輔助治療抗生素+PPIs為基礎的治療策略根除幽門螺桿菌中的臨床問題隨著Hp耐藥率的上升，標準三聯(lián)療法(PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)的根除率已低于或遠低于80%。

推薦用于根除治療中抗菌藥物，甲硝唑耐藥率60%～70%，克拉霉素達20%～38%，左氧氟沙星達30%～38%，耐藥顯著影響根除率;此外抗生素使用的副作用，不良反應發(fā)生率高，進而導致患者依從性差；抗生素的耐藥抗生素的副作用抗生素的濫用根治HP治療方案的難點根除幽門螺桿菌中難點“發(fā)現(xiàn)三即根除”策略是三否適合三我國？高Hp感染率三：Hp感染率三超過50%，引起三胃癌患三者只占1%？Hp都是有三害菌嗎三？過分三根除是三否會引三發(fā)菌群三紊亂？21臨床根三除幽門三螺桿菌三的思考H.p三ylo三ri分型檢三測的重三要意義4精準治療+個體化治療應對措施解決問三題的辦三法醫(yī)生：三有明確三適應癥三再使用三抗生素；精準診三斷：查明致三病病原三體；辨別有三效抗生三素；精準治三療：制定個三體化精三準治療三方案；病情跟三蹤；抗生素三療效跟三蹤；患者：正確三選擇抗三生素藥三物和治三療方式；普及合理使三用抗生三素知識；精準診斷準確檢三測/診斷幽三門螺桿三菌的重三要性幽門螺三桿菌的三研究是三胃腸道三領域最三熱門的三研究課三題：199三9年，第三一次全三國幽門三螺桿菌三專家共三識會在三海南召三開；“199三9海南共三識”200三0年，“三中華醫(yī)三學會消三化疾病三分會幽三門螺桿三菌學組三”正三式成立三；香港大三學瑪麗三醫(yī)院林三兆鑫教三授指出三：“越三來越廣三泛的檢三測和治三療HP感染的三過程中三，出現(xiàn)三的第二三個問題三就是耐三藥性和三感染復三發(fā)率”三；中華醫(yī)三學會消三化學會三、全國三幽門螺三桿菌學三組副組長胡三伏蓮教三授在“中三國幽門三螺桿菌三研究現(xiàn)三狀”中三指出：三“HP耐藥性三是HP根除失三敗的主三要原因三”；幽門螺桿菌三的清除三中外要三有別，三中國的三清除計三劃要依三據(jù)中國三國情來三建立，三不能盲三目參照三國外方三案！在中國三，幽門三螺旋桿三菌的分三型性剖三析非常三重要。幽門螺三桿菌共三識H.p三ylo三ri三的毒力三因子與三分型H.p三ylo三ri菌株的三基因型三多態(tài)性三與其致三病性有三密切的三關系，三其中最三主要的三是空泡三毒素A三(va三cA)三和細胞三毒相關三基因(三cag三A)蛋三白。H.p三ylo三ri三的檢測三分型根據(jù)是否表達VacA、CagA抗體，將H.pylori分為:Ⅰ型(VacA/CagA抗體陽性),Ⅱ型（VacA、CagA抗體陰性)。Hp分離細菌致病不致?、裥陀卸局辎蛐蜔o毒株檢測CagA、VacA有無H.p三ylo三ri三的毒力三分型與三致病性三的關系國內外研究表明，95％的十二指腸潰瘍、75％的胃潰瘍病人、80％以上的胃癌病人感染的是CagA陽性I型H.pylori。幽門螺三桿菌IgG抗體分三型檢測三系統(tǒng)——泰州欣三康基因三數(shù)碼科三技有限三公司52016跨越

獲幽門螺旋桿菌三類醫(yī)療器械注冊證，6項產(chǎn)品專利；泰州欣三康基因三數(shù)碼科三技有限三公司坐三落于中三國國家三級醫(yī)藥三高新科三技園區(qū)三——江三蘇泰州三中國醫(yī)三藥城，三成立于三20三12年三2月，是一家三集研發(fā)三、生產(chǎn)三、銷售三和服務三于一體三的生物三高新科三技創(chuàng)新三企業(yè)。公司所三生產(chǎn)的三組合式三生物芯三片獲得三了行業(yè)三最高級三別的知三識產(chǎn)權三獎項——中國專三利金獎三和聯(lián)合三國世界三知識產(chǎn)三權組織三金獎。2012堅持獲斑點試驗芯室一類注冊證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；2013發(fā)展檢測儀器獲得醫(yī)療器械二類注冊證、一項產(chǎn)品專利；2014創(chuàng)新

獲得三項產(chǎn)品專利；2015認證取得ISO13485體系認證證書，4個一類注冊證，5項產(chǎn)品專利；公司介三紹2012成立國內首批進行生物芯片研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的高新技術企業(yè)；系統(tǒng)構三成幽門螺三桿菌檢測三芯片蛋白生三物芯片閱讀儀數(shù)據(jù)報三告所生產(chǎn)三的組合三式生物三芯片獲三得了行三業(yè)最高三級別的三知識產(chǎn)三權獎項三——中國專三利金獎三和聯(lián)合三國世界三知識產(chǎn)三權組織三金獎，三同時取三得兩項三實用新三型專利三。產(chǎn)品質三量體系三認證研發(fā)技三術團隊閆小君原中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學教授，博士生導師。是國內最早從事基因診斷技術研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的科學家之一，研發(fā)的組合式生物芯片制備技術，獲2005年國家發(fā)明專利金獎及世界知識產(chǎn)權組織金獎，這是迄今我國生物芯片研究領域所獲得的級別最高的知識產(chǎn)權獎項。任泰州欣康基因數(shù)碼科技公司首席科學家。采用微三量點樣三等方法三，將大三量生物三大分子有序地固三化于硝酸纖維三膜表面；生物大三分子組成密集三二維分三子排列；生物大三分子與三待測物三結構形三成抗體三復合物三，并顯三色；電荷偶聯(lián)三攝影像三機（CCD）對雜三交信號三的強度三進行快三速分析；判斷待三測樣品中靶分子三的數(shù)量；芯片原三理尿素酶（Ure）細胞毒素相關蛋白A(CagA)細胞毒三素相關三基因A三蛋白，三可影響三細胞毒三素的表三達，誘三導宿主三胃粘膜三局部產(chǎn)三生多種三細胞因三子。三血清中三檢測到Gag三A抗體是Hp感染的三一個高三度特異三性標志三，在慢三性胃炎三、胃和三十二指三腸潰瘍三、胃癌三中，C三ag三A抗體三的陽性三率分別三可以高三達67.三54%、73.三17%、9.0三0%、53.三33%。Vac三A因其三可致細三胞空泡三變性而三得名，三與消化三性潰瘍三密切相三關，從三消化性三潰瘍患三者分離三到Va三cA陽三性菌株三的頻率三比慢性三胃炎高三。細胞空泡毒素A蛋白（VacA）Hp蛋三白芯片篩查項三目尿素酶三是Hp三主要抗三原之一三，也是三Hp感三染后誘三導胃粘三膜炎癥三反應的三重要誘三發(fā)因子三之一，三所有的三野生型三的Hp三都產(chǎn)生三尿素酶三，Hp三是人胃三內產(chǎn)生三高活性三尿素酶三的唯一三菌株，三可以引三起Hp三感染患三者的血三清中抗三Hp三IgG三和Ig三A的滴三度顯著三升高，三因此可三以確定三是否存三在Hp三感染，三并可以三判定感三染嚴重三程度和三抗Hp三療效。指導臨三床合理三用藥分型意義CagAVacAUre臨床意義Ⅰ型有感染有毒性+++重度感染致病菌，建議進行根除治療++-重度感染致病菌，建議進行根除治療+-+感染致病菌，建議根據(jù)臨床癥狀用藥進行根除治療-+-感染致病菌，建議根據(jù)臨床癥狀用藥進行根除治療+--感染致病菌，建議根據(jù)臨床癥狀用藥進行根除治療-+-感染致病菌，建議根據(jù)臨床癥狀用藥進行根除治療Ⅱ型有感染無毒性--+低毒力株感染，建議進行密切觀察，根據(jù)臨床癥狀及患者個人意愿進行選擇性治療陰性無感染無毒性---無感染人群分型檢三測，細三分患者三類型，三服務于三臨床精三準治療三和個體三化治療三；指導三臨床合三理用藥三，打擊三抗生素三濫用，三建立行三業(yè)金標三準；Hp抗體分三型檢測三的重要三意義

1分型檢測：實現(xiàn)聯(lián)合檢測幽門螺桿菌CagA、VacA、Ure3種毒力因子的特異性抗原檢測，將感染Hp患者細分為Ⅰ型和Ⅱ型，精準檢測，指導臨床合理用藥，打擊抗生素濫用，建立行業(yè)金標準；

2實現(xiàn)對胃內相關疾病的診斷：對淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃、十二指腸潰瘍及胃癌診治有較高的參考價值；

3指導胃外相關疾病的早期診斷：對胃外相關疾病如血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、呼吸道疾病等、自身免疫系統(tǒng)疾病的早期發(fā)現(xiàn)，早期治療提供有價值的臨床數(shù)據(jù)。方法分類侵入法（依賴內鏡活檢法）組織細胞學方法光鏡法電鏡法微生物學方法直接鏡檢快速尿素酶實驗分離培養(yǎng)非侵入法（非內鏡依賴法）同位素示蹤方法13C、14C呼氣試驗15N-尿素排出試驗血清學方法抗體檢測分子生物學方法PCR臨床常三用HP三檢測方三法比較公司名稱檢測項目檢測方法檢測時間檢測樣本檢測優(yōu)勢泰州欣康基因數(shù)碼科技有限公司尿素酶（Ure）血清學方法——蛋白芯片法5-10min血清檢測快速；空泡毒素（VacA）分型檢測；細胞毒素（CagA）大數(shù)據(jù)跟蹤；深圳伯勞特生物制品有限公司尿素酶A型（UreA）血清學方法——免疫印跡法2h血清不需儀器；尿素酶B型（UreB）空泡毒素（VacA）分型檢測；細胞毒素（CagA）安倍醫(yī)療器械貿(mào)易（上海）有限公司尿素酶（Ure）血清學方法——免疫印跡法15min血清/血漿/全血無需設備；檢測現(xiàn)癥感染；可全血檢測；ExalenzBioscienceLtd.尿素酶（Ure）13C/14C尿素呼氣試驗10—15min吹氣只需1h空腹時間；鼻導管自然呼氣收集；深圳市中核海得威生物科技有限公司尿素酶（Ure）30min吹氣安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設備有限公司尿素酶（Ure）30min吹氣華亙控股——廣州華友名康光電科技有限公司尿素酶（Ure）30min吹氣華亙控股——廣州華亙瑯博藥業(yè)有限公司HP多肽抗原糞便抗原法——膠體金法10-20min糞便覆蓋所有亞型；檢測現(xiàn)癥感染；幽門螺三桿菌非三侵入性三診斷方三法蛋白芯三片技術三的發(fā)展三進程幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤相關根除和廣泛治療治療規(guī)范化不夠，抗生素濫用，耐藥性上升，根除率下降流行病學調查僅少數(shù)H.pylori感染患者發(fā)展為明顯臨床疾病，需對致病菌加以識別、篩選，并給予規(guī)范化治療及臨床隨訪臨床困惑如何能夠快速、簡便、無創(chuàng)、高通量的篩選出需要治療的病人，成為臨床醫(yī)生的困惑和難題蛋白芯片技術目前應用的多種方法難以滿足上述需求，蛋白芯片技術為解決這一難題帶來希望H.p三ylo三ri分型檢三測蛋白芯三片滿足三臨床精三準治療三的需求三，指導三臨床合三理用藥三具有巨三大意義幽門螺三桿菌IgG抗體分三型檢測三系統(tǒng)臨床研三究6臨床研三究（一三）蛋白芯三片檢測Hp抗體與Bol三t比較研究單三位：吉三林省第三三人民三醫(yī)院遼寧省三第三人三民醫(yī)院遼寧中三醫(yī)院大三學附屬三第三醫(yī)三院待考核試劑參比試劑合計陽性（+）陰性（-）陽性（+）37312385陰性（-）8657665合計3816691050105三0例樣三本檢測三結果結果：三陽性符三合率：97.三90%；陰性三符合率三：98.三21%；總體三符合率三：98.三1%；欣康生三產(chǎn)的IgG抗體檢三測試劑三盒（蛋三白芯片三）與深三圳伯勞三特生物三制品有三限公司三的抗體三分型試三劑盒（三免疫印三跡法）三檢測結三果一致三性較好三。適用三人三群適用人三群1、普通人群體三檢：199三4年世界衛(wèi)三生組織三（WHO）已將HP列為Ⅰ類致癌三因子，三我國的HP感染率三達到40%三-60三%。2、消化三系統(tǒng)疾三病患者三：