運(yùn)脾柔肝法治療便秘型腸易激綜合征的研究思路

運(yùn)脾柔肝法治療便秘型腸易激綜合征的研究思路第1頁(yè)/共23頁(yè)一、C-IBS概述定義病因發(fā)病機(jī)制第2頁(yè)/共23頁(yè)便秘型腸易激綜合征(C-IBS)是一組以腹痛或腹部不適，并伴有大便排出困難或排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)為主要特征的腸道功能性疾病缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化學(xué)的異常歸屬于中國(guó)醫(yī)學(xué)“腹痛”、“便秘”的范疇

1.定義第3頁(yè)/共23頁(yè)西醫(yī)病因中醫(yī)病因情志、飲食感受外邪勞逸失常年老體弱胃腸感染史服藥史職業(yè)性別本病病位在腸，涉及肝、脾、腎三臟，脾胃虛弱和肝氣疏泄障礙存在于腸易激綜合征發(fā)病的整個(gè)過(guò)程2.病因第4頁(yè)/共23頁(yè)內(nèi)臟高敏感性炎癥及免疫成分的改變腦-腸軸功能紊亂Cajal間質(zhì)細(xì)胞基因遺傳因素微生物群的改變胃腸道功能紊亂C-IBS發(fā)病機(jī)制3.發(fā)病機(jī)制第5頁(yè)/共23頁(yè)二、C-IBS治療現(xiàn)狀運(yùn)脾柔肝方治療C-IBS

中醫(yī)治療西醫(yī)治療第6頁(yè)/共23頁(yè)1解痙劑匹維溴銨、曲美布汀3緩瀉劑聚乙二醇、乳果糖2促胃動(dòng)力莫沙必利、利那洛肽抗焦慮抑郁類(lèi)帕羅西汀5微生物制劑雙歧四聯(lián)活菌45西醫(yī)治療6選擇性2型氯離子通道激活劑魯比前列酮第7頁(yè)/共23頁(yè)《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》2010中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾虛濕阻證治法：健脾益氣，化濕消滯。主方：參苓白術(shù)散加減。肝郁脾虛證治法：抑肝扶脾。主方：痛瀉要方加味。脾腎陽(yáng)虛證治法：溫補(bǔ)脾腎。主方：附子理中湯和四神丸加減。脾胃濕熱證治法：清熱利濕。主方：葛根芩連湯加減。肝郁氣滯證治法：疏肝理氣，行氣導(dǎo)滯。主方：六磨湯加減。腸道燥熱證治法：瀉熱通便，潤(rùn)腸通便。主方：麻子仁丸加減。中醫(yī)治療第8頁(yè)/共23頁(yè)現(xiàn)代醫(yī)家多主張以疏肝理氣、健脾潤(rùn)腸為根本立法張向榮等認(rèn)為肝郁氣滯是C-IBS的根本，方以柴胡疏肝散加減治療本病，以疏肝行氣，降氣導(dǎo)滯盧曉峰等認(rèn)為C-IBS的病機(jī)主要為肝氣不調(diào)、大腸傳導(dǎo)失司，治療用抑木和中湯方以疏肝解郁，健脾和中中醫(yī)治療第9頁(yè)/共23頁(yè)西藥治療C-IBS見(jiàn)效快易復(fù)發(fā)價(jià)格貴中醫(yī)藥治療C-IBS長(zhǎng)期效果好不易復(fù)發(fā)中醫(yī)藥治療C-IBS發(fā)展迅速西藥與中藥治療的區(qū)別尋找新的方法第10頁(yè)/共23頁(yè)三、運(yùn)脾柔肝方治療C-IBS研究思路及方法第11頁(yè)/共23頁(yè)運(yùn)脾柔肝方治療C-IBS取得了較好的臨床療效。據(jù)對(duì)臨床30例患者觀察統(tǒng)計(jì)，服用本藥物臨床中醫(yī)證候療效總有效率86.7%運(yùn)脾柔肝方組成：生白術(shù)、白蒺藜、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、決明子、萊菔子、枳實(shí)、厚樸、生甘草1、背景：具有臨床基礎(chǔ)第12頁(yè)/共23頁(yè)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)C-IBS發(fā)病機(jī)制研究較多，但具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前研究熱點(diǎn)：腦-腸軸功能紊亂：通過(guò)腦腸肽在各系統(tǒng)之間傳遞信息而連接，腦腸肽具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能2、目的：揭示作用機(jī)制第13頁(yè)/共23頁(yè)運(yùn)脾柔肝方治療C-IBS模型大鼠大鼠糞便、含水量5-HTVIPSP含量通過(guò)檢測(cè)腦腸肽指標(biāo)探討腦腸軸機(jī)制為臨床更好的治療C-IBS提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)3、方法:實(shí)驗(yàn)流程運(yùn)脾柔肝方治療C-IBS臨床效果顯著第14頁(yè)/共23頁(yè)Wistar大鼠

冰水灌胃法（14d）成模模型的建立及分組模型對(duì)照組莫沙必利組運(yùn)脾柔肝方低劑量組運(yùn)脾柔肝方中劑量組運(yùn)脾柔肝方高劑量組4、技術(shù)路線第15頁(yè)/共23頁(yè)5-HTELISA、免疫組化VIP、SP含量ELISA、westernblot5、選擇相關(guān)指標(biāo)Cajal間質(zhì)細(xì)胞免疫組化第16頁(yè)/共23頁(yè)大鼠糞點(diǎn)數(shù)糞便含水量明顯增加運(yùn)脾柔肝方組莫沙必利組與模型組、空白組相比運(yùn)脾柔肝方可增加糞點(diǎn)數(shù)及含水量，改善便秘其作用機(jī)制？6、已獲得階段性成果第17頁(yè)/共23頁(yè)P(yáng)物質(zhì)、VIP等神經(jīng)肽，既可調(diào)節(jié)腸道的生理功能，又可在免疫系統(tǒng)和腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)之間發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用運(yùn)脾柔肝方治療C-IBS的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT、VIP、P物質(zhì)等神經(jīng)肽在腸內(nèi)的分布實(shí)現(xiàn)的此項(xiàng)研究可以為臨床治療C-IBS提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)7、結(jié)果：意義分析第18頁(yè)/共23頁(yè)Cajal間質(zhì)細(xì)胞：作為中介控制腸神經(jīng)系統(tǒng)胃腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)，能傳導(dǎo)慢波電位、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和產(chǎn)生自發(fā)電信號(hào)微生物群的改變：腸道微生物群參與C-IBS的機(jī)制尚不清楚，可能會(huì)改變腸道的蠕動(dòng)、分泌、屏障功能，或影響腦-腸軸內(nèi)臟高明感性：有學(xué)者認(rèn)為內(nèi)臟高敏感性可能與肥大細(xì)胞有一定的關(guān)系。也有學(xué)者認(rèn)為肥大細(xì)胞的產(chǎn)物（如組胺、5-羥色胺）可能與內(nèi)臟高敏感性有一定的聯(lián)系8、后續(xù)：進(jìn)一步深入C-IBS發(fā)病機(jī)制之間可能存在相互影響，還需要進(jìn)一步的相關(guān)研究解釋其關(guān)聯(lián)性第19頁(yè)/共23頁(yè)四、我們的體會(huì)此項(xiàng)研究在我們的臨床及實(shí)驗(yàn)中的啟示？如何為實(shí)驗(yàn)選取合理的檢測(cè)指標(biāo)？怎樣更好的將臨床與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，獲益更大？第20頁(yè)/共23頁(yè)五、總結(jié)“運(yùn)脾柔肝方”對(duì)便秘型腸易激綜合征臨床具有肯定療效。選擇中醫(yī)“優(yōu)勢(shì)病種”作為研究宿主疾病具有臨床價(jià)值和實(shí)用意義。以經(jīng)驗(yàn)方藥“運(yùn)脾柔肝方”的療效基礎(chǔ)和對(duì)“中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種”的療效優(yōu)勢(shì)作為研究的背景。研究思路、方法、目的的架構(gòu)為開(kāi)展研究提供了良好的前提。揭示