醫(yī)學(xué)微生物學(xué)之肝炎病毒

病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五種：

HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、

HDV（?。┖虷EV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）？

己型肝炎病毒（HFV）目前一頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細(xì)胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）風(fēng)疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性目前二頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點一、甲型病毒性肝炎●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬●病毒結(jié)構(gòu)：病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒（一）生物學(xué)性狀目前三頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點HAV體外抵抗力較強，低溫下可長期存活100℃加熱5分鐘可使病毒滅活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標(biāo)抗HAV-IgG：是保護(hù)性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志目前四頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（二）致病性●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強發(fā)病后3～4周，基本無傳染性目前五頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起目前六頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前七頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國40歲以上成人90%～98%抗HAV-IgG陽性6個月以內(nèi)嬰兒母親抗體目前八頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點發(fā)病機理以往認(rèn)為HAV對肝細(xì)胞有直接殺傷作用。目前觀點：HAV導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機理以宿主免疫反應(yīng)為主。目前九頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點臨床特點1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明顯季節(jié)性。3.臨床特點●HAV隱性感染多于顯性感染●臨床病例無黃疸型多于黃疸型目前十頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點●甲肝預(yù)后良好（五）預(yù)后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危險●發(fā)生肝衰竭者罕見目前十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

甲型肝炎的預(yù)防1.切斷傳播途徑：注意個人衛(wèi)生、不生食；糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。2.特異性預(yù)防：疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3.被動免疫：丙種球蛋白目前十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點二、乙型病毒性肝炎（一）病原學(xué)HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）目前十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點中國是世界上乙肝患者最多的國家。全國約有1．2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。

調(diào)查顯示，47％的患者擔(dān)心單位發(fā)現(xiàn)他們患有乙肝后會失去工作，48％的患者在被診斷為乙肝后經(jīng)常缺勤，更有52％的患者由于乙肝失去了獲得理想工作和學(xué)習(xí)的機會。調(diào)查顯示，仍有五分之一病人認(rèn)為乙肝不會發(fā)展成肝癌目前十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點2004年12月，報告發(fā)病數(shù)居前五位的病種為：肺結(jié)核、乙型肝炎、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、淋病、梅毒，占發(fā)病總數(shù)的85．17％；死亡數(shù)居前五位的病種為：狂犬病、肺結(jié)核、艾滋病、乙型肝炎、流行性出血熱，占死亡總數(shù)的86．19％。[

目前十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點生物學(xué)性狀目前十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒目前十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）目前二十頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最多●管形顆粒：22×40～400nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性。“空心湯團(tuán)”目前二十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點2.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1目前二十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前二十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前二十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點復(fù)制方式：HBV吸附CCCDNA轉(zhuǎn)

2.1KbmRNA外衣殼蛋白錄內(nèi)衣殼蛋白

3.5KbmRNA（前基因組）

反轉(zhuǎn)錄HBVDNA負(fù)鏈復(fù)制+DNA

組裝與釋放醫(yī)學(xué)全在線目前二十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點3.HBV抗原組成及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時間：HBV感染后2～6個月（潛伏期）●持續(xù)時間：急性自限性肝炎：6個月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性曾用名：HA、澳抗生物學(xué)性狀目前二十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)”HBsAg●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等生物學(xué)性狀目前二十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（2）抗-HBs●出現(xiàn)時間：急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期生物學(xué)性狀目前二十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)切割、加工分泌到細(xì)胞外HBeAg可存在于血清中生物學(xué)性狀目前二十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點●HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右生物學(xué)性狀目前三十頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（4）抗-HBe●出現(xiàn)時間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)

生物學(xué)性狀目前三十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（5）HBcAg●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面.一般血清學(xué)方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強持續(xù)時間：6～18個月可終身陽性生物學(xué)性狀目前三十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點4.動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：黑猩猩是對HBV最敏感的動物，

HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離培養(yǎng)，目前采用病毒的DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)5.抵抗力：

HBV對外界環(huán)境的抵抗力較強，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性。生物學(xué)性狀目前三十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（二）致病性1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2.傳播途徑：水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV

的血液及分泌物性傳播：不少見。密切接觸：有可能飲食傳播：可能性較小。致病性與免疫性目前三十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴(yán)格垂直傳播是我國HBV感染的主要模式目前三十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點3.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高發(fā)病區(qū)：4～8歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。（4）感染后對相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對不同亞型的保護(hù)力不完全。致病性與免疫性目前三十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點2.HBV在體內(nèi)的復(fù)制過程是一個逆轉(zhuǎn)錄過程HBVDNAcccDNA前基因組RNA3.HBV損傷肝細(xì)胞的機理以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷為主，HBV本身無細(xì)胞致病性病毒變異與免疫逃逸免疫耐受與慢性肝炎細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷體液免疫及其介導(dǎo)免疫病理損傷自身免疫引起的病理損傷目前三十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前三十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

臨床表現(xiàn)急性肝炎慢性肝炎重型肝炎慢性HBsAg攜帶者HBV與原發(fā)性肝癌致病性與免疫性目前三十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點微生物檢查法抗原抗體的檢測 “兩對半”HBsAg——病毒感染抗-HBs——保護(hù)性抗體抗-HBCIgM——病毒處于復(fù)制狀態(tài)HBeAg——病毒復(fù)制及具有強感染性抗-HBe——有一定的保護(hù)作用目前四十頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前四十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測方法：斑點雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一HBxAg：也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對宿主癌基因可能有激活作用。微生物檢查目前四十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點（四）防治原則

乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白

新生兒和兒童接種

成人接種

意外受染者接種預(yù)防醫(yī)源性傳播go目前四十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重新生兒一旦感染，幾乎都會成為慢性肝炎。1~2歲時感染，80%左右的小孩會形成慢性肝炎;3~6歲時感染，50%左右的小孩會形成慢性肝炎成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%~6%.目前四十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點我國乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的60%以上均來自于這種傳播途徑乙肝母親可以通過胎盤或分娩將乙肝病毒傳遞給新生兒；乙肝父親可以通過攜帶病毒的精液間接傳播病毒，同時乙肝父母會將乙肝病毒易感基因傳遞給下一代

back目前四十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

阻斷這種傳播的最好辦法是及時對孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)防，乙肝母親在懷孕的第7、8、9月分別注射一只高效價乙肝免疫球蛋白，新生兒出生時再注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，后面的麻煩就完全可以避免

必須對所有新生兒都進(jìn)行乙肝疫苗普種，才能達(dá)到最佳的免疫效果

,乙肝免疫疫苗覆蓋率達(dá)到95%以上，只有覆蓋率達(dá)到95%以上，才能獲得70.8%的預(yù)期防護(hù)率，如果免疫接種覆蓋率在75%左右，則預(yù)期保護(hù)率只有57.3%back目前四十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

丙型病毒性肝炎目前四十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

病原學(xué)1.丙型肝炎病毒，是一種單股線性正鏈

RNA病毒；2.極易變異(E1、E2/NS1區(qū)基因），致使包膜蛋白的抗原性快速變異；3.世界上有10個以上基因型，我國以Ⅱ

型為主；4.感染后體內(nèi)病毒含量很低。目前四十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點目前四十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

流行病學(xué)1.傳染源：丙型病毒性肝炎病人；2.傳播途徑：血液及血制品（血透者高發(fā)）性接觸傳播垂直傳播

嗜毒：注射嗜毒3.易感性：普遍易感，已感染者可感染其他亞型或變異株；4.流行情況：中國人感染率并不高。目前五十頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點

臨床特點1.80%以上為慢性，其中50%以上發(fā)展為硬化，癌變率高于乙肝；2.肝細(xì)胞脂肪變性多于乙肝；3.表現(xiàn)酷似乙肝，但病情比乙肝輕；4.肝外表現(xiàn)（自身免疫）比乙肝多；5.感染后無保護(hù)性抗體；6.診斷方法：抗HCV（IgM、IgG）+HCVRNA。目前五十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十七點1.直接損傷作用；2.免疫病理作用；1.HCV高度變異;2.HCV在肝組織及血液中含量低、免疫原性弱;3.Th1/Th2型細(xì)胞失衡,(Th1型細(xì)胞免疫低下)4.HCV可感染肝外組織(儲存庫)5.病毒顆粒與低密度脂蛋白緊密連接,導(dǎo)致抗原決定簇被掩蓋等