骨骼肌運(yùn)動(dòng)時(shí)神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)的生化研究課件

第十五章骨骼肌運(yùn)動(dòng)時(shí)神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)的生化研究

孔令芳

前言骨骼肌是人體各環(huán)節(jié)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)的動(dòng)力器官。隨著研究的不斷深入，骨骼肌運(yùn)動(dòng)時(shí)的神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)，在骨骼肌收縮產(chǎn)生的力和疲勞的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。骨骼肌的中樞和外周的神經(jīng)沖動(dòng)與調(diào)節(jié)是重要的限制因素，在各種不同特點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)性疲勞的發(fā)生原因中，中樞疲勞占有很重要的位置。骨骼肌的收縮不僅依賴于其本身的特性，而且要通過(guò)它的驅(qū)動(dòng)和反饋系統(tǒng)來(lái)保持其功率輸出，肌肉的外周感覺(jué)傳入變化是神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)肌肉活動(dòng)的最重要反饋信息，反饋調(diào)節(jié)可能發(fā)生在脊髓水平的局部，也可能發(fā)生在脊髓以上的中樞水平，所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的許多位點(diǎn)都可以對(duì)支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。本章學(xué)習(xí)目的就骨骼肌的神經(jīng)控制調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)型疲勞的神經(jīng)機(jī)制、神經(jīng)肌肉的生物化學(xué)的整體概況與重要的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，為進(jìn)一步學(xué)習(xí)與了解具體的研究方法和前沿研究提供相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。本章學(xué)習(xí)內(nèi)容一、運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)通路二、骨骼肌疲勞的神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)鏈測(cè)量和評(píng)定方法三、神經(jīng)肌肉疲勞調(diào)節(jié)機(jī)制四、神經(jīng)肌肉的生化與骨骼肌收縮調(diào)節(jié)五、神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)對(duì)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的適應(yīng)性反應(yīng)第一節(jié)運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)通路一、神經(jīng)系統(tǒng)控制與調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)的方式——反饋控制與前饋控制1、反饋控制（1）概述感覺(jué)反饋信息到達(dá)控制運(yùn)動(dòng)的中樞的各個(gè)結(jié)構(gòu)，在發(fā)起運(yùn)動(dòng)前，神經(jīng)系統(tǒng)根據(jù)這些感覺(jué)信息委派運(yùn)動(dòng)編程，在運(yùn)動(dòng)執(zhí)行過(guò)程中，神經(jīng)系統(tǒng)又根據(jù)運(yùn)動(dòng)中不斷反饋給中樞的感覺(jué)信息對(duì)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行糾正，這被稱為運(yùn)動(dòng)的反饋控制。3、時(shí)間較長(zhǎng)的多重復(fù)運(yùn)動(dòng)與對(duì)抗運(yùn)動(dòng)過(guò)程，是前饋控制與反饋控制協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。二、控制與調(diào)節(jié)骨骼肌運(yùn)動(dòng)的主要神經(jīng)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)控制運(yùn)動(dòng)的主要神經(jīng)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)2、基底神經(jīng)節(jié)與運(yùn)動(dòng)皮層形成調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)的直接回路和間接回路，前者參與易化與增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的前饋控制，增強(qiáng)肌肉力量，起興奮作用；后者參與運(yùn)動(dòng)中抑制運(yùn)動(dòng)皮層的過(guò)度興奮，維持身體姿勢(shì)，協(xié)調(diào)肢體運(yùn)動(dòng)。（三）、腦干與運(yùn)動(dòng)控制調(diào)節(jié)處理信息，維持身體姿勢(shì)在運(yùn)動(dòng)中的相對(duì)穩(wěn)定。（四）、脊髓和外周感受器與運(yùn)動(dòng)控制調(diào)節(jié)與肌肉運(yùn)動(dòng)相關(guān)的脊髓中間神經(jīng)元閏紹細(xì)胞1a交互抑制中間神經(jīng)元1b抑制性中間神經(jīng)元2、與骨骼肌運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)相關(guān)的外周感受器主要包括肌肉感受器和皮膚感受器（1）肌肉感受器包括肌梭和高爾基腱器官肌梭(梭內(nèi)肌)肌纖維（梭外?。?/p>

腱器官運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元牽張反射引起隨意運(yùn)動(dòng)Ⅰ型纖維（肌梭和腱器官內(nèi)）傳遞有關(guān)肌肉長(zhǎng)度、張力及其變化的信息，占肌肉感受器傳入纖維總數(shù)的25%。Ⅱ型纖維（肌梭內(nèi)）大部分傳遞肌肉長(zhǎng)度的信息，少部分傳遞肌肉的觸壓感覺(jué)和肢體位置覺(jué)。Ⅲ型纖維中有2/3傳遞由肌肉收縮或過(guò)度牽拉產(chǎn)生的肌肉深部痛感覺(jué)，1/3傳遞肌肉收縮引起的肌肉中血管內(nèi)的信息變化，在骨骼肌和肌腱中廣泛分布。Ⅳ型纖維占肌肉感受器傳入纖維總數(shù)的50%，傳遞肌肉收縮的機(jī)械刺激對(duì)肌肉深部產(chǎn)生的痛覺(jué)和非痛覺(jué)刺激。第二節(jié)骨骼肌疲勞的神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)鏈測(cè)量和評(píng)定方法評(píng)價(jià)機(jī)體對(duì)肌肉力量的調(diào)節(jié)，其實(shí)質(zhì)是評(píng)價(jià)肌肉產(chǎn)生的力或輸出功率的調(diào)節(jié)。一、骨骼肌疲勞的定義一般將肌肉疲勞定義為“肌肉收縮不能維持特定的力或功率輸出”。二、調(diào)節(jié)肌肉力量生成的環(huán)節(jié)神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)過(guò)程最終表現(xiàn)為膜電位的變化，包括神經(jīng)信號(hào)沿運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和在神經(jīng)-肌肉接點(diǎn)的傳導(dǎo)。調(diào)節(jié)肌肉力量生成的環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)肌肉力量生成的因素運(yùn)動(dòng)中肌膜和T-管膜兩側(cè)的Na+和K+平衡的變化肌質(zhì)網(wǎng)釋放入細(xì)胞漿的Ca2+數(shù)量減少代謝產(chǎn)物影響Ca2+與肌鈣蛋白的親和力橫橋循環(huán)與力的生成與維持依賴于充足的ATP供應(yīng)第三節(jié)神經(jīng)肌肉疲勞調(diào)節(jié)機(jī)制一、神經(jīng)肌肉疲勞的基本機(jī)制根據(jù)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉疲勞的生理位點(diǎn)分為兩類，一類是神經(jīng)信號(hào)傳遞不足造成肌纖維疲勞，稱為神經(jīng)肌肉傳遞疲勞；另一類是參與調(diào)節(jié)肌肉收縮的有關(guān)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性下降產(chǎn)生的疲勞，稱為神經(jīng)疲勞或中樞神經(jīng)疲勞。1、神經(jīng)肌肉傳遞疲勞三種可能機(jī)制:1)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突末梢電位傳遞障礙；2）神經(jīng)遞質(zhì)大大減少；3）突觸后膜障礙。2、神經(jīng)疲勞與“肌肉智慧”“肌肉智慧”：在肌肉的節(jié)律性收縮或持續(xù)用力收縮中，運(yùn)動(dòng)單位募集增加，肌肉運(yùn)動(dòng)單位的放電頻率逐漸下降以維持肌肉的收縮力，稱為“肌肉智慧”。它既是肌肉保持收縮力量的最佳方式，同時(shí)也是避免肌肉產(chǎn)生損傷的保護(hù)性反應(yīng)，它的本質(zhì)是神經(jīng)系統(tǒng)使運(yùn)動(dòng)單位放電頻率（收縮速度）發(fā)生與肌肉疲勞相關(guān)的變化，最佳限度地降低肌肉疲勞的發(fā)生。二、神經(jīng)疲勞——不同類型肌肉收縮中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性降低（一）、最大持續(xù)收縮1、外周和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疲勞因素：1)a運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性下降（H反射）；2）肌梭對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性支持減弱；3）外周傳入對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用增加。2、脊髓以上的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疲勞因素：脊髓以上中樞對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮驅(qū)動(dòng)作用減弱3、在肌肉最大主動(dòng)用力收縮疲勞中，神經(jīng)系統(tǒng)一般先發(fā)生外周疲勞，然后發(fā)生中樞性疲勞，其后外周疲勞一直存在。（二）、次最大收縮直至疲勞1、外周和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疲勞因素：1)a運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性；2）肌梭對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性支持減弱；H反射為低閾值反射，因?yàn)镮A傳入纖維是最粗也是興奮性最高的纖維，故用弱電流刺激脛后神經(jīng)，先出現(xiàn)H波，刺激量逐漸增強(qiáng)H波波幅特逐漸增大，達(dá)一定水平后再增加刺激量H波波幅開(kāi)始減低而M波逐漸增大，達(dá)超強(qiáng)刺激時(shí)H波消失M波波幅達(dá)到最高。

3測(cè)定方法：刺激電極置腘部脛后神經(jīng)上，記錄電極置腓腸肌內(nèi)側(cè)頭肌腹，無(wú)關(guān)電極置于肌腱，地線置刺激電極與記錄電極之間?；颊呷「┡P位，足踝下放一枕頭使腓腸肌輕度牽張，H波易出現(xiàn)。電刺激時(shí)限為0.5-1ms,每次刺激間隔為2s.4臨床意義：H反射是脊髓的單突觸反射，他可代表脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性，上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變時(shí)，H反射亢進(jìn)，潛伏期縮短、波峰增高，H/M比值升高，這是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變時(shí)診斷的重要電生理指標(biāo)之一。酒精中毒、糖尿病等周圍神經(jīng)病變潛伏期會(huì)延長(zhǎng)。第四節(jié)神經(jīng)肌肉的生化與骨骼肌收縮調(diào)節(jié)一、骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配概況1、骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配2、運(yùn)動(dòng)單位：一個(gè)脊髓α-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和受其支配的全部肌纖維所組成的肌肉收縮的最基本的單位稱為運(yùn)動(dòng)單位。運(yùn)動(dòng)單位大體分為：慢型（S型）、快收縮抗疲勞型（FR型）、和快收縮易疲勞型（FF型）。二、神經(jīng)-肌肉的分子結(jié)構(gòu)與功能在完整的機(jī)體內(nèi)，肌肉的收縮活動(dòng)都是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下完成的，其收縮過(guò)程至少包括興奮在神經(jīng)-肌肉接點(diǎn)的傳遞、肌肉興奮-收縮耦聯(lián)和肌細(xì)胞的收縮與舒張三個(gè)環(huán)節(jié)。其中，神經(jīng)-肌肉連接是指a運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突末梢膨大與對(duì)應(yīng)的肌纖維膜區(qū)形成的化學(xué)突觸結(jié)構(gòu)。（圖)三、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和骨骼肌細(xì)胞間的營(yíng)養(yǎng)性關(guān)系運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與肌纖維間的關(guān)系一個(gè)顯著特征是肌纖維特性依賴于支配的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元類型。肌肉的去神經(jīng)變化導(dǎo)致提出神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子持續(xù)釋放是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)肌肉作用的基礎(chǔ)。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：是一類由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長(zhǎng)與存活所必需的蛋白質(zhì)分子。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子通常在神經(jīng)末梢以受體介導(dǎo)式入胞的方式進(jìn)入神經(jīng)末梢，再經(jīng)逆向軸漿運(yùn)輸?shù)诌_(dá)胞體，促進(jìn)胞體合成有關(guān)的蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮其支持神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育和功能完整性的作用。近年來(lái)，也發(fā)現(xiàn)有些NT由神經(jīng)元產(chǎn)生，經(jīng)順向軸漿運(yùn)輸?shù)竭_(dá)神經(jīng)末梢，對(duì)突觸后神經(jīng)元的形態(tài)和功能完整性起支持作用。參與神經(jīng)元存活、增殖、分化和突觸功能的一組因子，包括BDNF、NGF、NT-3、NT-4、NT-5、NT-6、NT-7、CNTF、GDNF等。第五節(jié)神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)對(duì)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的適應(yīng)性反應(yīng)一、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的耐力訓(xùn)練適應(yīng)（一）神經(jīng)-肌肉連接對(duì)耐力訓(xùn)練的適應(yīng)運(yùn)動(dòng)終板的變化：體積增大，快肌纖維終板區(qū)乙酰膽堿酯酶活性增加（數(shù)量），突觸前膜重?cái)z取乙酰膽堿的能力增加等。（二）脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)耐力訓(xùn)練的適應(yīng)（三）中樞對(duì)耐力訓(xùn)練的適應(yīng)性反應(yīng)中樞是耐力訓(xùn)練中最重要的疲勞調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)。二、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的力量訓(xùn)練適應(yīng)（一）肌肉結(jié)構(gòu)對(duì)力量訓(xùn)練的適應(yīng)肌纖維橫斷面積的變化（二）肌肉收縮特性對(duì)力量訓(xùn)練的適應(yīng)力量訓(xùn)練使得肌肉力量增加的同時(shí)，也使肌肉收縮速度增加，但這種適應(yīng)性變化具有速度對(duì)應(yīng)性，速度較慢的力量訓(xùn)練在慢速范圍內(nèi)可以提高肌肉收縮速度與力量，但對(duì)肌肉的快速收縮速度沒(méi)有影響。（三）力量訓(xùn)練適應(yīng)的神經(jīng)肌肉機(jī)制神經(jīng)元募集運(yùn)動(dòng)單位的數(shù)量增加，運(yùn)動(dòng)單位收縮的同步性增強(qiáng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性增加。（四）力量訓(xùn)練的神經(jīng)適應(yīng)機(jī)制在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練中的意義在神經(jīng)系