臨床科研設(shè)計(詳細知識點總結(jié))

臨床科研設(shè)計（1）——臨床科研設(shè)計緒論

一、臨床研究的概念:

二、臨床研究方法學(xué)的核心

三、臨床研究設(shè)計對誤差的控制

四、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)知識回顧

1.臨床醫(yī)學(xué)研究是以人為研究對象，尤其是以患者為研究對象，其最基本的出發(fā)點在于闡明疾病的病因、診斷、

治療、預(yù)防、自然病程及其預(yù)后等方面的重要問題，從而認(rèn)識疾病的本質(zhì)，并進行有效防治，達到保障人類健康

和促進醫(yī)學(xué)科學(xué)進步的目的。

2.臨床研究的共同特點：

a.個體差異大，實驗條件不易控制

b.臨床研究涉及醫(yī)德與倫理學(xué)問題

c.臨床研究的內(nèi)容廣泛，涉及的學(xué)科眾多

3.臨床研究的基本程序

＞科研假說：壁

＞證明假說的過程：設(shè)計；觀察和實驗；資料整理和數(shù)據(jù)分析；總結(jié)

Note:有什么樣的設(shè)計，就會對應(yīng)什么樣的數(shù)據(jù)分析；

需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計；

4.臨床研究的基本要素

研究因素；研究對象；效應(yīng)指標(biāo)

5.臨床研究的基本原則一一對照原則；隨機、均衡原則；重復(fù)原則

6.研究對象分組依據(jù)

a.研究因素（隊列研究、隨機對照試驗）

b.效應(yīng)指標(biāo)（描述性研究）

c.研究對象（診斷試驗、病例對照研究）

7.重復(fù)多少是合適的？

①樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計學(xué)的意義的結(jié)果。

②樣本量太多，資金、工作量、病人來源、周期、倫理等不許可。

權(quán)衡的方法一樣本?估算

8.臨床研究方法學(xué)的核心

DME（design、measurement、evaluation）研究目的備選研究方法論證強度可行性

病因蚊危險因素研兔良機對黑試檢+4-H----

設(shè)計（選題、設(shè)計）隊列研究+-H-+++

病例對照研究++++

措述研究4-H-+

測量（觀察和實驗）

防治性研究隨機對息試疊++++++

災(zāi)又試檢++++

評價（資料整理和數(shù)據(jù)分析、總結(jié)）者后對黑試檢+++

病鈍對黑研究++++

描述性研究+-H-+

9.設(shè)計的主要內(nèi)容：預(yù)后研究隊列研究+++++

病例對黑研窕++++

描述性研究+++

■1.科研目的和理論假設(shè)的成立

會新方法的準(zhǔn)確性橫斷面研究?H++++44-

?2.確立研究設(shè)計方案

?3.研究對象的選擇

?4.估算合適的樣本?

?5.確定研究的觀察指標(biāo)和觀察期限

?6.確定正確的資料分析方法

?7.嚴(yán)格的質(zhì)量保證措施

1.科研目的和理論假設(shè)的成立

a.這個過程也稱之為選題和立題的過程。

b.選題的過程涉及到文獻檢索，查閱領(lǐng)域的學(xué)術(shù)進展、前人的研究基礎(chǔ)。

c.同時要注意收集相關(guān)的參數(shù)，比如其它類似研究、本研究所用到的對照組措施的療效資料等，為樣本量估算做

準(zhǔn)備。

2.確立研究設(shè)計方案

3.研究對象的選擇（診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)）

一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)募集合格的研究對象

樣本，以確保研究對象的可靠性。

4.估算合適的樣本量

樣本量估算的依據(jù)

(1)、具有研究指標(biāo)的總體均數(shù)小總體率兀的估計值；

(2)、第I類錯誤的概率a;

(3)、第II類錯誤的概率(J;

(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差a;

(5)、容許誤差或檢驗的差值G。

5.確定研究的觀察指標(biāo)和觀察期限

a.根據(jù)研究目的確定用于評價的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測量、多長時間測量一次等。

b.觀察指標(biāo)及觀察期限的確定，必須結(jié)合統(tǒng)計分析計劃，進行周密考慮。

c.如果在統(tǒng)計分析階段發(fā)現(xiàn)少收集了某些指標(biāo)或某指標(biāo)的某個時間點，那一切都晚了。

6.確定正確的資料分析方法

a.根據(jù)資料特征選擇正確的資料分析方法。

b.這個階段其實就是統(tǒng)計分析計劃階段。在思考這一部分內(nèi)容的時候，要回推到前面幾個部分，檢查前面幾個部

分是否給統(tǒng)計分析計劃提供了足夠的支持。

7.嚴(yán)格的質(zhì)量保證措施

要有控制各種偏倚和混雜的措施。

10.測量、評價

測量是指研究者使用科學(xué)的方法和技術(shù)來發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應(yīng)。

使用敏感的、準(zhǔn)確的測量方法和技術(shù)，對獲得真實可靠的資料至關(guān)重要。

評價:研究結(jié)果的統(tǒng)計分析和評價

臨床意義的評價

研究結(jié)果的經(jīng)濟學(xué)評價

研究項目的綜合評價

11.臨床科研中對誤差的控制

機遇；偏倚；交互作用

(1)機遇：

由于生物個體間存在差異，即使研究者從總體中隨機無偏抽樣，并排除了各種偏倚，所得樣本與總體的情況

也不會完全一致，這種由于抽樣的隨機性引起的偶然的代表性誤差，稱為隨機誤差，抽樣誤差或者機遇。即由于

非研究因素影響造成的一類不恒定的、隨機變化的誤差，是不能完全避免而盡量減少的誤差。

影響機遇的因素：

?總體單位的標(biāo)志值的差異程度

?樣本單位數(shù)的多少

?抽樣方法

機遇的控制方法

?增加樣本例數(shù)。

?選擇合適的抽樣方法。

常用的概率抽樣方法

＞單純隨機抽樣

＞系統(tǒng)抽樣

＞整群抽樣

＞分層抽樣

各種抽樣方法的抽樣誤差規(guī)律是：整群抽樣2隨機抽樣2系統(tǒng)抽樣2分層抽樣。

實際問題中，常常把兩種或幾種抽樣方法結(jié)合起來使用，如分層整群隨機抽樣等。

單純隨機抽樣

是把調(diào)查總體的全部觀察單位進行編號，再用隨機數(shù)字表或抽簽等方法隨機抽取部分觀察單位組成樣本。

＞隨機抽樣是最基本的抽樣方法。優(yōu)點是計算樣本數(shù)字特征比較簡單，缺點是要對所有觀察單位編號，費時

費力，實際工作困難。

＞在抽樣設(shè)計時，還必須考慮樣本容量。樣本例數(shù)過少，所得指標(biāo)不穩(wěn)定，推斷總體的精度差，檢驗的效能

低；樣本例數(shù)過多，不但造成浪費，而且給質(zhì)量控制帶來困難。

系統(tǒng)抽樣

＞又稱為機械抽樣或等距抽樣，是把總體觀察單位按一定順序分為n個部分，從第一個部分隨機抽取第k

位次的觀察單位，再從其他部分中抽取相同位次的觀察單位，由這些觀察單位組成樣本。

＞優(yōu)點是簡單易行,容易得到一個按比例分配的樣本，抽樣誤差小于單純隨機抽樣。

＞缺點是:①系統(tǒng)抽樣抽取各個觀察單位不是彼此獨立，總體的觀察單位有周期趨勢或單調(diào)增減趨勢時，抽

樣方法會出現(xiàn)明顯的偏性。②實際工作中，一般按單純隨機抽樣方法估計其抽樣誤差，由于系統(tǒng)抽樣抽取

的各個觀察單位不是彼此獨立，因此，對抽樣誤差的估計只是近似的。

整群抽樣

＞是把總體N個觀察單位分為K個“群”，每個群包含若干觀察單位，隨機抽取k個“群”，用這些群中的全

部觀察對象組成樣本。

＞優(yōu)點是便于組織,節(jié)省經(jīng)費，容易控制調(diào)查質(zhì)量。

＞猷息是當(dāng)樣本例數(shù)一定時，其抽樣誤差一般大于單純隨機抽樣，這是因為樣本觀察單位并非廣泛地散布在

總體中。

＞為降低抽樣誤差，可采用增加抽取的“群”數(shù)，減少“群”內(nèi)觀察單位數(shù)的方法進行抽樣，即重新劃分“群”組，

使每個“群”更小。

＞整群抽樣的抽樣誤差大于單純隨機抽樣，需要增加樣本量，一般增加50%左右。

分層抽樣

＞又稱分類抽樣，先按總體人口學(xué)特征或影響觀察值變異較大的某種特征（如年齡、性別、病情和病程等）分

成若干層次，再從每一層內(nèi)隨機抽取一定數(shù)量的觀察單位，合起來組成樣本。

＞優(yōu)息是減小抽樣誤差，不同的層可以采用不同的抽樣方法，不同的層可以獨立進行分析。分層增加了層內(nèi)

同質(zhì)性，觀察指標(biāo)的變異減小，各層的抽樣誤差減小，樣本含量相同時，標(biāo)準(zhǔn)誤一般均小于單純隨機抽樣、

系統(tǒng)抽樣和整群抽樣的標(biāo)準(zhǔn)誤。

＞噠息是當(dāng)研究資料各層之間的差距小時，就不需要分層抽樣。一般說，當(dāng)樣本含量足夠大時，調(diào)查患病率

和相關(guān)因素，只要單純隨機抽樣即可，不一定需要事先分層。但是調(diào)查結(jié)束后處理資料時，分層統(tǒng)計分析

是必要的，這是為了控制混雜偏倚。

(2)偏倚

偏倚是指在實際觀測過程中，由受試對象、研究者、儀器設(shè)備、研究方法、非實驗因素影響等原因造成的有

一定傾向性或規(guī)律性的誤差，稱為系統(tǒng)誤差或者偏倚(bias)。例如，儀器初始狀態(tài)未調(diào)整到零，標(biāo)準(zhǔn)試劑未經(jīng)

校正所致的誤差。其特點為：觀察值有系統(tǒng)性、方向性、周期性的偏離真值，可以通過嚴(yán)格的實驗設(shè)計和技

術(shù)措施消除。

偏倚的分類

?選擇偏倚

-由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。如病人到哪個醫(yī)院

就診；不同病種有不同的入院頻率；

,信息偏倚

-在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差

,混雜偏倚

-研究某個因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時，由于某個既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)

系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系

選擇偏倚

?常見選擇偏倚

-入院率偏倚

-現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚

-檢出征侯偏倚

-時間效應(yīng)偏倚

-志愿者偏倚

?選擇偏倚的控制

-根據(jù)研究病種特點，盡量合理地選擇研究對象

盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇研究對象

入院率偏倚

?也叫Berkson（伯克森）偏倚，當(dāng)利用醫(yī)院病人作為研究對象時，由于入院率的不同而導(dǎo)致的偏倚。不同疾

?。ɑ蛲患膊〉牟煌瑏喰停┰谀骋活愥t(yī)院的就診或住院率各異，其原因是多方面的，如不同醫(yī)院的技術(shù)

專長，患者所患疾病的嚴(yán)重程度，患者的經(jīng)濟狀況，以及就診方便與否等等，均可影響入院率，各種疾病

的入院率不同導(dǎo)致研究對象某些特征上的系統(tǒng)差異。

?控制：盡可能采用多中心研究的方法，設(shè)置較為嚴(yán)格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。

現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚

?又稱奈曼偏倚，如果調(diào)查對象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能

只與存活有關(guān)，而未必與該病的發(fā)病有關(guān)，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的

幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時夸大或縮小了病前生活習(xí)慣

上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。

?控制

-研究時明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例或現(xiàn)患病例，標(biāo)準(zhǔn)要統(tǒng)一。

檢出征侯偏倚

?也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計

了暴露程度而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。

?控制

-病例包括早、中、晚期

時間效應(yīng)偏倚（錯誤分類偏倚）

?對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個較長的時間過程，因此那

些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測手

段而被錯誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差。

?控制

-盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)

開展觀察期充分長的縱向調(diào)查

志愿者偏倚

?有一部分人特別愿意接受調(diào)查或測試，這些人往往比較關(guān)心自身健康或自覺某種疾病，而想得到檢查機會

的人。他們的特征或經(jīng)歷不能代表目標(biāo)人群。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。

?控制

?隨機原則

信息偏倚

收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚，包括：

＞回憶偏倚

A調(diào)查偏倚

＞無應(yīng)答偏倚

＞文獻偏倚：文獻發(fā)表偏倚

回憶偏倚

?回憶偏倚：是指研究對象在回憶某些因素的暴露史時，由于在準(zhǔn)確性和完整性上的差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。

回憶偏倚在病例對照研究中最常見。

?傾向性:被調(diào)查者與調(diào)查員均可能有傾向性，盲法可以克服

-例如報告偏倚：亦稱作說謊偏倚，研究對象有意地夸大或縮小某些信息而導(dǎo)致的偏倚。

,原因

-與調(diào)查時間和事件發(fā)生的時間間隔、事件的重要性、被調(diào)查者的構(gòu)成以及詢問技術(shù)有關(guān)。

?控制

-選擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查

重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)。

調(diào)查偏倚

?可來源于調(diào)查對象和調(diào)查者雙方。

,原因

-病例與對照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯以及儀器設(shè)備的問題。比如：

中醫(yī)量表。

控制

-采用客觀指征

-認(rèn)真做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)

-采取復(fù)查等方法做好質(zhì)量控制

-檢查條件盡量一致

-使用的檢查儀器應(yīng)精良

混雜偏倚

?是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的

聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。它的特點是不易識別，不易確定，需認(rèn)真細致地去解決。

?控制的方法

-匹配法：混雜因素作為匹配因素

-分層分析法

-多因素分析

混雜因素的特點

?混雜因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。

?混雜因素必須與所研究的暴露有聯(lián)系。

?混雜因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個中間環(huán)節(jié)。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究

因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚。

混雜偏倚的測量

?測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含有該因素與疾病效應(yīng)的估計值（如RR、OR）,與排

除該因素后的效應(yīng)估計值來實現(xiàn)。

?Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型

混雜偏倚的控制

在設(shè)計階段

對研究對象進行限制

?配比

?分層抽樣

?隨機分配或抽樣

在分析階段

?分層分析

?標(biāo)化的方法

?多因素分析方法

(3)交互作用

?一般認(rèn)為，當(dāng)兩個或兩個以上的因子共同作用于某一事件時，其效應(yīng)明顯不同于該兩個或兩個以上因子單

獨作用時的積或和時，稱這些因子間存在交互作用。

?交互作用不同于混雜，是研究中需要尋找和進行描述的客觀現(xiàn)象，它的存在與研究設(shè)計無關(guān)。

交互作用的類型

?協(xié)同作用

?拮抗作用

交互作用的識別與控制

?分層分析

?多因素分析模型

?采用交互作用指標(biāo)進行估計，比如析因設(shè)計。

?廣義相對危險度模型.

12.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)知識回顧

南統(tǒng)計學(xué)描述報告規(guī)范

叱統(tǒng)計學(xué)推斷報告規(guī)范

行統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)規(guī)則報告規(guī)范

廿統(tǒng)計表報告規(guī)范

干統(tǒng)計圖報告規(guī)范

b常見的統(tǒng)計學(xué)錯誤

醫(yī)學(xué)資料的分類

?計量資料：身高、體重、RBC、PLT

?分類資料：

＞兩分類：男、女；有效、無效

＞無序多分類：職業(yè)（工人、農(nóng)民、商人1血型（A、B、0、AB）

＞有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效、-、+、++、+++

統(tǒng)計描述的常用指標(biāo)

＞例數(shù)（n）

＞頻數(shù)、相對數(shù)、百分比

＞均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）

＞幾何均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（G±GSD）

＞最小值，最大值（min,max）

＞中位數(shù)（M,median）

＞四分位間距（P25,P75）、百分位數(shù)

n——例數(shù)

?例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。

?每一項研究，只要涉及到研究對象，例數(shù)是必不可少的、必須報告的統(tǒng)計指標(biāo)。

頻數(shù)、相對數(shù)、百分比

?頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。

?百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。

?當(dāng)小樣本資料時，不適宜計算百分比，而需用相對數(shù)來表示。

心s——算術(shù)均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差

?算術(shù)均數(shù)是一組呈正態(tài)分布的變量值的平均水平，代表集中趨勢，標(biāo)準(zhǔn)差代表離散趨勢。

通過均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的大小關(guān)系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進而判斷出使用統(tǒng)計方法是否正確。

G±GSD——幾何均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差

?幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學(xué)研究中常適用于免疫

指標(biāo)。

Min,Max

,最小、最大值

?相當(dāng)于報告數(shù)值的區(qū)間，如年齡18-70歲。最小18,最大70。

?有助于發(fā)現(xiàn)離群值，或異常值。

M——中位數(shù)

QL-QU（QI-Q3）——四分位間距

?中位數(shù)是將n個變量從小到大排序，位置居中的那個數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。

?與之相適應(yīng)的統(tǒng)計圖為箱式圖

P——伴隨概率

?P<0.05,p<0.01,P>0.05

?I類誤差a發(fā)生的概率。

?差異性檢驗時，p<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

?正態(tài)性檢驗、方差齊性檢驗時，p>0.05表示符合正態(tài)分布、方差齊。

P的報告規(guī)范

?根據(jù)統(tǒng)計學(xué)意義有三種情況：P<0.05,p<0.01,P>0.05o

?根據(jù)雜志的習(xí)慣，有的要求報告具體p值，有的只要求大致值。

?報告具體p值時，一般保留3位小數(shù)。

統(tǒng)計推斷中檢驗值的報告

?t檢驗（t）

?方差分析（F）

,X2檢驗（X2）

兩組非參數(shù)檢驗（Z）

?這些檢驗值與p值一起報告，通過p值與0.05的關(guān)系來回答統(tǒng)計學(xué)意義。

t一t檢驗的統(tǒng)計量

?一般用于資料符合正態(tài)或者近似正態(tài)分布，單組、兩組或配對資料的比較。

F——方差分析的統(tǒng)計量

?一般用于資料符合正態(tài)分布，多組資料的比較，以及多因素的組間比較：

總一城檢驗的統(tǒng)計量

?主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。

Z——兩組非參數(shù)檢驗的統(tǒng)計量

?兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量

?資料不符合正態(tài)分布

?有序多分類資料

RR——相對危險度

?相對危險度(relativerisk,RR):亦稱危險度比，是暴露組的危險度(測量指標(biāo)是累積發(fā)病率)與對照組

的危險度之比。暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比(rateratio)□危險度比與率比都是反映暴露于

發(fā)病(死亡)關(guān)聯(lián)強度的指標(biāo)。

OR——比值比、優(yōu)勢比

,比值比(Oddsratio,OR):又名機會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds,

兩個比值的比。

RR(OR)=1暴露與疾病無關(guān)聯(lián)或無影響

RR(OR)<1負(fù)關(guān)聯(lián)，暴露為保護因素

RR(OR)>1正關(guān)聯(lián)，暴露為危險因素

相對危險度與關(guān)聯(lián)的強度

RR(OR)關(guān)聯(lián)的強度?低度相關(guān)|r|<0.4

0.9~1.01.0-1.1無

0.7~0.81.2T.4弱?中度相關(guān)0.4<|r|<0.7

0.4-0.61.5-2.9中

0.1MJ.33.0~9.9強?高度相關(guān)|r|>0.7

<0.110~很強

r(rs)——相關(guān)系數(shù)

相關(guān)系數(shù)表示兩變量間相互關(guān)系的密切程度和方向。

?皮爾森相關(guān)：當(dāng)兩變量資料均符合正態(tài)或近似正態(tài)分布時采用，相關(guān)系數(shù)用r表示。

?spearman相關(guān)：當(dāng)兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時采用，相關(guān)系數(shù)用％表示。

相關(guān)關(guān)系密切程度的判斷p<a

一般說來，當(dāng)樣本量較大（n>100），并對r進行假設(shè)檢驗，有統(tǒng)計學(xué)意義時（即）,

/■絕對值越大，說明兩個變量之間關(guān)聯(lián)程度越強。

Kappa......-致性系數(shù)

評價兩種診斷方法一致性的系數(shù)，稱為Kappa系數(shù)。

>Kappa值的意義

?<0.02差

?0.02-輕微

,0.20~尚可

?0.40-中等

,0.60~好

?0.80-1.00幾乎完全一致

|2——異質(zhì)性指數(shù)

?Meta分析異質(zhì)性檢驗中，表示異質(zhì)性在總體變異中所占比重大小的指標(biāo)。

?R>50%,說明存在比較明顯的異質(zhì)性，meta分析時須采用隨機效應(yīng)模型，否則采用固定效應(yīng)模型。

統(tǒng)計表

>在科研或臨床工作中，將統(tǒng)計分析的事物及指標(biāo)用表格的形式列出稱為統(tǒng)計表。

>廣義上的統(tǒng)計表包括原始資料調(diào)查表、整理資料表、統(tǒng)計資料計算用表及表達結(jié)果的統(tǒng)計表。狹義上的統(tǒng)

計表特指表達統(tǒng)計結(jié)果的報告表。

1、統(tǒng)計表的意義

>統(tǒng)計表用簡明的表格形式，有條理地羅列數(shù)據(jù)和統(tǒng)計量，方便閱讀、比較和計算。

>在統(tǒng)計描述過程中，統(tǒng)計表展示統(tǒng)計數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、分布和主要特征，便于在進一步分析中選擇和計算統(tǒng)計

量。

>在學(xué)術(shù)報告和論文中常用統(tǒng)計表代替冗長的文字?jǐn)⑹觯磉_主要研究結(jié)果、數(shù)據(jù)、指標(biāo)和統(tǒng)計量，方便讀

者作比較和掌握主要研究結(jié)果。

2.統(tǒng)計表的基本格式

>統(tǒng)計表的基本格式為三條線(頂線、標(biāo)目線、底線)、三部分(標(biāo)題、標(biāo)目、數(shù)字)，具有如此基本格式的表

格通常簡稱為“三線”表格。

表1統(tǒng)計表的基本格式(標(biāo)題)“

--------------------------------------------------------------頂線

橫標(biāo)目的宓拯氐級拯昂?

--------------------------------------------------------------標(biāo)目線

懂標(biāo)目。數(shù)字。。

----------------------------------------------蟒

3.統(tǒng)計表的基本結(jié)構(gòu)包括：

。表號②標(biāo)題③標(biāo)目④線條⑤數(shù)字⑥備注

4.統(tǒng)計表的種類：可分為簡單表和組合表。

(1)簡單表(simpletable):只按一^b標(biāo)志(或特征)分組。

(2)組合表(combinativetable):又稱復(fù)合表，是按兩個或兩個以上的標(biāo)志或特征結(jié)合分組。

5.制表的原則

>(1)簡單明了：指文字、數(shù)字和線條都盡量從簡，使人一目了然。每張表都要有自明性，即表格應(yīng)有相對

的獨立性，單看表即可了解表格的內(nèi)容與意義。

>(2)層次清楚：指表的內(nèi)容要按照邏輯順序合理安排，主語、謂語劃分清楚。

6.制表的基本要求

(1)表號：亦稱表序，位于頂線上方、標(biāo)題的左側(cè)，與標(biāo)題之間空2個字符，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示。

(2)標(biāo)題：簡明扼要地說明表的內(nèi)容，必要時注明時間和地點，寫在表的上端。不能因為上下文中有所述及而過于

簡略甚至把標(biāo)題省略，也要避免標(biāo)題過于繁瑣及標(biāo)題不確切。

(3)標(biāo)目：分為縱標(biāo)目與橫標(biāo)目。橫標(biāo)目表示相應(yīng)的行的內(nèi)容，縱標(biāo)目表示相應(yīng)一列(或數(shù)列)的內(nèi)容。橫標(biāo)目是統(tǒng)

計表的主語，指被觀察的對象，通常列在表的左側(cè)?？v標(biāo)目是統(tǒng)計表的謂語，說明主語的各項指標(biāo)，通常列在表

的右側(cè)。一般要求主語和謂語連貫起來能成為一句完整通順的話。標(biāo)目要求文字簡明，層次清楚，一張表內(nèi)不要

安排過多的標(biāo)目。

>當(dāng)表示指標(biāo)的標(biāo)目指標(biāo)有不止一類時應(yīng)標(biāo)注出指標(biāo)符號，有單位的標(biāo)目應(yīng)注明單位。

（4）線條：不宜過多，除頂線、底線及縱標(biāo)目下面與合計行上面的橫線外，其余線條一般均省去，表的左上角不應(yīng)

有斜線。頂線、底線應(yīng)加粗（1.5磅），標(biāo)目線采用默認(rèn)粗細（0.5磅），組合表可在標(biāo)目線上出現(xiàn)小標(biāo)目線。

（5）數(shù)字：表內(nèi)數(shù)字一律用阿拉伯?dāng)?shù)字，同一指標(biāo)的小數(shù)位數(shù)應(yīng)一致，位次對齊。表內(nèi)不宜留有空格，暫缺或未記

錄可用“…”表示，無數(shù)字可用表示，數(shù)字若是0則填寫0。要注意同一類數(shù)據(jù)的小數(shù)點位保持一致。

（6）備注：一般不列入表內(nèi)，必要時可用“*”號標(biāo)出，寫在表的下面。

統(tǒng)計圖報告規(guī)范

吠統(tǒng)計圖是用點的位置、線段的升降、直條的長短或面積的大小等表達統(tǒng)計資料的一種形式。

田它在揭示各種現(xiàn)象間的數(shù)量差別和相互關(guān)系、說明研究對象內(nèi)部構(gòu)成和動態(tài)變化、表達地區(qū)分布等方面，

具有簡明清晰、形象直觀、易為人理解等優(yōu)點，必要時可與統(tǒng)計表同時應(yīng)用。

W常用的統(tǒng)計圖有條圖、線圖、百分條圖、圓圖和直方圖等，使用SPSS、Graphpad等工具軟件可以方便

地繪制出各種統(tǒng)計圖。

制圖的基本要求

>1.標(biāo)題標(biāo)題應(yīng)簡明扼要地說明資料的內(nèi)容、地點和時間，寫在圖的下方，并標(biāo)出圖的順序號碼。

>2.坐標(biāo)需要坐標(biāo)的，以縱軸和橫軸表示縱、橫標(biāo)目，為美觀考慮，縱軸與橫軸的比例一般約為4:6,

并注明單位。

>3.尺度橫軸尺度自左而右，縱軸尺度自下而上，數(shù)量由小到大，必須等距或有一定的規(guī)律（如用對數(shù)尺度），

并注明數(shù)值和單位。一般縱軸尺度必須從零開始（對數(shù)圖、散點圖除外）。

>4.圖例比較不同的事物時，應(yīng)用不同線條或顏色表示不同事物，并附圖例說明。

作圖軟件的應(yīng)用

,SPSS、EXCEL.Graphpad等。

?軟件初步生成圖形后，還需要進一步進行加工，圍繞坐標(biāo)、標(biāo)題等要素進行美化和規(guī)范化處理。

條形圖

>一般用于顯示正態(tài)分布（或近似正態(tài)）單變量組間或不同變量之間均數(shù)的關(guān)系。

條柱的高度代表均數(shù)的大小，帽的高度代表標(biāo)準(zhǔn)差的大小。

箱圖

＞一般用于顯示非正態(tài)分布單變量組間或不同變量之間均數(shù)的關(guān)系。

＞一個箱式圖同時標(biāo)記了最小值、最大值、中位數(shù)和四分位間距。

誤差條形圖

＞一般用于顯示正態(tài)分布(或近似正態(tài))單變量組間或不同變量之間均數(shù)的關(guān)系。

＞誤差條形圖標(biāo)記了均數(shù)及其95%可信區(qū)間。

散點圖

＞一般用于比較兩個計量指標(biāo)的一致性。

＞用橫、縱兩個坐標(biāo)分別代表兩個相互關(guān)聯(lián)的計量指標(biāo)，觀察其變異性。

＞比如：兩次重復(fù)測量的穩(wěn)定性；兩種測量方法的一致性等。

生存曲線圖

＞生存資料的結(jié)局包含有終點事件和時間兩個方面的信息；終點事件一般為兩分類。

＞由于失訪等原因使一些研究對象的生存時間難判斷，導(dǎo)致部分生存時間數(shù)據(jù)不完整。

＞為了表示具有二維特征的，可能不完整的結(jié)局，需要用生存曲線圖來表示。

ROC曲線圖

,受試者工作特征曲線(ReceiverOperatorCharacteristiccurve,簡稱ROC曲線)

?表示一個特定的診斷方法對區(qū)別特定的患者組與非患者組樣本的檢測性能。

?表示不同診斷水平的真陽性率對假陽性率的函數(shù)關(guān)系。

常見的統(tǒng)計學(xué)錯誤

?一、錯用隨機

?二、錯用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差

?三、錯用獨立樣本t檢驗

?四、錯用配對t檢驗

五、錯用卡方檢驗

?六、錯用回歸分析

一、錯用“隨機”

?隨機是指采用隨機的方式，使每個受試對象均有同等的機會被抽取或分配到實驗組和對照組。

?包括“隨機抽樣”和“隨機分組”兩類。

?隨機抽樣主要用于調(diào)查性研究，如發(fā)病率調(diào)查、危險因素調(diào)查等。

?隨機分組主要用于試驗性研究，如干預(yù)措施的有效性和安全性評價。

錯用1:在不可能隨機的情況下，濫用“隨機分組”

?隨機分組適用于前瞻性試驗性研究，而非對回顧性資料的分析。隊列研究、病例對照研究雖然也有對照，

但對照的形成不是根據(jù)隨機原則確定的。

錯用2:明顯的假隨機分組

?隨機分組的研究，組間數(shù)量呈規(guī)律的比例關(guān)系，如1:1,2:1,3:1等。因脫落等原因可能會造成例數(shù)

的不嚴(yán)格比例關(guān)系，但文章要有明確交代。

二、錯用“均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差”

?“均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差”的描述用于符合正態(tài)或近似正態(tài)分布的資料。前者表示集中趨勢，后者表示離散趨勢。

?可通過均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差的相對大小來大致判斷資料是否符合正態(tài)分布。

錯用1:偏態(tài)資料，用“均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差”表示

?正確用法：偏態(tài)資料的描述用中位數(shù)（四分位間距）

錯用2:對數(shù)正態(tài)分布資料用“均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差”表示

?正確用法：對數(shù)正態(tài)資料用“幾何均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差”

三、錯用獨立樣本t檢驗

獨立樣本t檢驗用于兩組正態(tài)或近似正態(tài)分布資料的組間比較。

錯用1:用于多組資料比較

?正確用法：多組正態(tài)分布資料的組間比較及兩兩比較用方差分析

錯用2:用于非正態(tài)資料

正確用法：非正態(tài)資料的組間比較采用非參數(shù)檢驗

四、錯用配對t檢驗

配對t檢驗適用于正態(tài)分布資料的組內(nèi)成對比較（如治療前后）

錯用：用于組內(nèi)多點資料

?正確用法：組內(nèi)多點資料應(yīng)采用重復(fù)測量方差分析

五、錯用卡方檢驗

卡方檢驗是兩個或多個率進行組間比較的方法，適用于雙向無序資料的比較。其基本原理是用卡方值的大小來衡

量實際頻數(shù)和理論頻數(shù)之間的吻合程度，進而做出統(tǒng)計學(xué)推斷。

錯用1:檢驗結(jié)果的錯選

正確用法：卡方檢驗有使用的前提條件，不符合前提條件需要校正，或者采用精確概率法。

,當(dāng)n>40,所有理論值25時，用pearson卡方檢驗。

?當(dāng)n“0,14理論值<5時，用校正的卡方檢驗。

,n<40或有理論值<1,或P=a時，用確切概率法。

錯用2:用于單向有序資料

正確用法：采用秩和檢驗或者Ridit分析法

錯用3:用于雙向有序的資料

正確用法：采用等級相關(guān)分析或者線性趨勢檢驗。

六、錯用線性回歸

線性回歸是單個或多個因素與因變量間線性依存關(guān)系的統(tǒng)計方法。線性回歸要求因變量符合正態(tài)分布，自變量則

是可以測量的。

七、錯用回歸分析

logistic回歸是研究因變量為二分類或多分類觀察結(jié)果與影響因素（自變量）之間關(guān)系的一種多變量分析方法，屬

概率型非線性回歸。

錯用1:濫用線性回歸或logistic回歸

?正確用法：根據(jù)資料特征，選用相應(yīng)方法。

錯用2logistic回歸連續(xù)型自變量的解釋

?正確用法：Logistic回歸分析的自變量可以是連續(xù)型資料（如年齡的具體值），也可以是分類資料（如1=

年齡大于50歲，0=年齡小于等于50歲），計算出來的OR值差別很大，解釋的專業(yè)意義也是不一樣的。

?如果是連續(xù)資料，表示每變化一個單位，風(fēng)險增加了（1-0R）倍。

臨床科研設(shè)計（2、3）——隨機對照試驗

?隨機對照試驗的基本概念

?隨機對照試驗的基本原則

?隨機對照試驗三要素的設(shè)計

?隨機對照試驗的統(tǒng)計分析

?隨機對照試驗的其它類型

?臨床試驗注冊方法

?隨機對照試驗的報告規(guī)范

?臨床試驗方案規(guī)范

1.隨機對照試驗的概念

,隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）是在人群中進行的、前瞻性的、用于評估醫(yī)學(xué)干預(yù)措

施效果的實驗性對照研究。

?它把研究對象隨機分配到不同的比較組，每組施加不同的干預(yù)措施，然后通過適當(dāng)時間的隨訪觀察，估計

比較組間重要臨床結(jié)局發(fā)生頻率的差別，以定量估計不同措施的作用或效果的差別。

?除對照和隨機分組外，隨機對照試驗通常還會采用分組隱匿、安慰劑、盲法、提高依從性和隨訪率、使用

維持原隨機分組分析等降低偏倚的措施。

?隨機對照試驗是目前評估醫(yī)學(xué)干預(yù)措施效果最嚴(yán)謹(jǐn)、最可靠的科學(xué)方法。

2.隨機對照臨床試驗的基本原理

?臨床研究不同于動物實驗，它研究的對象是人，人既具有生物性又具有社會性，受試對象的主觀因素會導(dǎo)

致試驗結(jié)果產(chǎn)生偏倚。試驗中有更多的外來因素難以控制，特別是研究對象的同質(zhì)性、依從性等。

?臨床試驗也有別于臨床治療，臨床治療是根據(jù)每一位患者的具體情況對癥施治，無需統(tǒng)一的方案，目的是

將患者治好；臨床試驗是為了探索某種新的處理方法是否安全、有效，所以必須有一個共同遵循的試驗方

案，對所有參與試驗的受試對象均按同一方案進行治療或處理。

3.隨機對照試驗的基本原則

?倫理性與科學(xué)性

?科學(xué)性包括隨機、對照、重復(fù)、均衡、盲法等原則。

①倫理性

?臨床試驗應(yīng)優(yōu)先考慮到人的利益以及相關(guān)倫理道德的問題，必須符合《赫爾辛基宣言》和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組

織委員會頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》的道德原則，即公正、尊重人格、力求使受試者最大

限度收益和盡可能避免損害。必須得到有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門或所在醫(yī)療單位倫理委員會的批準(zhǔn)，同時得

到受試對象或其家屬、監(jiān)護人的知情同意。

倫理委員會

?倫理委員會(EthicsCommittee)是由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為

核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。

該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

倫理審查的基本原則

?(1)尊重和保障受試者自主決定同意或者不同意受試的權(quán)利，嚴(yán)格履行知情同意程序，不得使用欺騙、

利誘、脅迫等不正當(dāng)手段使受試者同意受試，允許受試者在任何階段退出受試；

?(2)對受試者的安全、健康和權(quán)益的考慮必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮，力求使受試者最大程度受

益和盡可能避免傷害；

?(3)減輕或者免除受試者在受試過程中因受益而承擔(dān)的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)；

?(4)尊重和保護受試者的隱私，如實將涉及受試者隱私的資料儲存和使用情況及保密措施告知受試者，

不得將涉及受試者隱私的資料和情況向無關(guān)的第三者或者傳播媒體透露；

?(5)確保受試者因受試受到損傷時得到及時免費治療并得到相應(yīng)的賠償；

?(6)對于喪失或者缺乏能力維護自身權(quán)利和利益的受試者(脆弱人群)，包括兒童、孕婦、智力低下者、

精神病人、囚犯以及經(jīng)濟條件差和文化程度很低者，應(yīng)當(dāng)予以特別保護。

倫理委員會對項目進行審查主要關(guān)注哪些內(nèi)容？

?(1)研究者的資格、經(jīng)驗是否符合試驗要求；

?(2)研究方案是否符合科學(xué)性和倫理原則的要求；

?(3)受試者可能遭受的風(fēng)險程度與研究預(yù)期的受益相比是否合適；

?(4)在辦理知情同意過程中，向受試者(或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人)提供的有關(guān)信息資料是否完

整易懂，獲得知情同意的方法是否適當(dāng)；

?(5)對受試者的資料是否采取了保密措施；

?(6)受試者入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)是否合適和公平；

?(7)是否向受試者明確告知他們應(yīng)該享有的權(quán)益，包括在研究過程中可以隨時退出而無須提出理由且不

受歧視的權(quán)利；

?(8)受試者是否因參加研究而獲得合理補償，如因參加研究而受到損害甚至死亡時，給予的治療以及賠

償措施是否合適；

?(9)研究人員中是否有專人負(fù)責(zé)處理知情同意和受試者安全的問題；

?(10)對受試者在研究中可能承受的風(fēng)險是否采取了保護措施；

?(11)研究人員與受試者之間有無利益沖突。

②科學(xué)性

?科學(xué)性原則是控制誤差和偏倚的重要措施：

-隨機

-對照

-均衡

-重復(fù)

-盲法

對照原則

?對照即在研究過程中，確立可供相互比較的組別，其目的在于控制各種混雜因素、鑒別處理因素與非處理

因素的差異，消除和減小實驗誤差，提高研究結(jié)果的真實性和可靠性。對照的種類有很多，可根據(jù)研究目

的和內(nèi)容加以選擇。

1.空白對照

即對照組不施加任何處理因素。多用于動物實驗，不宜用于臨床療效研究。

2.實驗對照

指對照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素相同的實驗條件。凡實驗因素夾雜重要的非處理因素，對實驗

效應(yīng)產(chǎn)生影響時宜采用此法。

3.安慰劑對照

安慰劑是一種偽藥物，其外觀、劑型、大小、顏色、重量、氣味和口味等都與研究藥盡可能相同或相似，但不含

有任何藥理活性物質(zhì)的制劑。

4.標(biāo)準(zhǔn)對照

即采用目前標(biāo)準(zhǔn)的、公認(rèn)的、通用的方法作對照。在評價某新藥的療效時，為不延誤患者的治療，對于急性病、

危重病和有特殊治療辦法的疾病，往往應(yīng)用已知的被公認(rèn)的、療效比較好且比較穩(wěn)定的同類藥物作標(biāo)準(zhǔn)對照。

5.歷史對照

又稱文獻對照、潛在對照或回顧對照。是以過去療法為對照組，以現(xiàn)在的新療法為試驗組。

6.自身對照

自身對照是在同一受試對象的不同時間、不同部位或?qū)ΨQ部位、不同器官采取不同處理措施的對照，對其效果進

行觀察和對比分析。自身對照的特點是既節(jié)省病例數(shù)，又易控制實驗條件，因此很適合有些不便于另設(shè)對照組的

中醫(yī)臨床研究。一般用于慢性疾病，如高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。

7.相互對照

是一種不另設(shè)對照，而是將幾種處理因素互為對照或幾個試驗組相互比較的方法。例如，中藥組、西藥組、中西

醫(yī)結(jié)合組治療某病的對照。這種對照只能在已知幾種治療方案均有效、需要比較哪種更好時應(yīng)用。

8.復(fù)合處理對照

是在對試驗組與對照組均給予一種基礎(chǔ)處理因素之外，試驗組再加上新處理因素，以觀察新處理因素的效應(yīng)，屬

于實驗對照的范圍。

隨機原則

是指采用隨機的方式，使每個受試對象均有同等的機會被抽取或分配到實驗組和對照組。

隨機抽樣；隨機分組；實驗順序隨機

隨機分組的作用

＞1、避免主觀因素的參與

＞2、控制系統(tǒng)的誤差

＞3、對于實驗中意想不到的因素起平衡作用

＞4、隨機化是統(tǒng)計推斷的基礎(chǔ)

隨機分組的原則

＞醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療。

＞醫(yī)生和患者都不能從一個患者已經(jīng)進入的組別推測出下一個患者將分配到哪一組。

＞每個實驗對象分配到不同處理組的機會相同。

隨機主隨便

＞病人的選擇性：對醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物

＞醫(yī)生的選擇性：對病人分組

＞其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等

＞后果：影響療效的判斷；由于不隨機，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計學(xué)原理，使統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果無效

常用的隨機分組方法

＞簡單隨機法（完全隨機法）

＞區(qū)組隨機法

＞分層隨機法

＞動態(tài)最小隨機法

簡單隨機法

?又稱完全隨機，是不考慮其他因素情況的最基本的一種隨機方法。

?通過隨機數(shù)字表、計算機軟件生成等方法產(chǎn)生隨機數(shù)，然后根據(jù)隨機數(shù)的奇偶、秩次大小等，決定分組組

別。

?排序法步驟：編號、取隨機數(shù)、排序、分組

區(qū)組隨機法

＞區(qū)組：將受試對象進行劃分，由若干特征相似的對象組成，如同一段時間入院的患者，體重相近的患者。

?區(qū)組隨機：每個區(qū)組內(nèi)的受試對象進行隨機分組。

＞區(qū)組的長度：一個區(qū)組中的對象數(shù)目，一般是組數(shù)的倍數(shù)。

＞區(qū)組大小可變：過小一容易預(yù)測；過大一中期分析時造成區(qū)組斷裂。

區(qū)組隨機法的優(yōu)缺點：

優(yōu)點：保證組間的病例數(shù)相等，而且條件相似，縮小了組間差別，實驗效率提高了。

缺點：①每個區(qū)組內(nèi)的人數(shù)不宜過多；

②如果隨機方法實施不當(dāng)，則前幾個病例分配后，最后一個病人的分配方法可被泄漏。

分層隨機法

＞分層：將總體按某種特征劃分為若干個組別、類型或區(qū)域等次級。

＞分層目的：使某些對結(jié)果影響較大的因素在各組分布盡可能相同（均衡b

＞基本思想：對各層分別制作隨機分配表

＞一般用于各層樣本量比較大

＞分層因素選擇：性別、疾病的類型、病程、中心等。

＞分層因素的數(shù)量和分級：不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難。

＞分層隨機化方法：各層分別隨機，可用簡單隨機或區(qū)組隨機。

＞分層隨機化安排：病人入選時首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機表安排。

隨機分配方案的隱藏

?有研究發(fā)現(xiàn)未隱藏分配方案或分配方案隱藏不完善的試驗，常?？浯笾委熜Ч?0%~41%o

?在開放性研究中，應(yīng)先簽署知情同意、確定參加研究后，再獲知分組方案。

最小隨機化方法:可以最大限度地保證組間：

?例數(shù)接近

?同等條件下

?所需病例數(shù)最少

最小隨機化的實施

這樣的隨機化思路，只有依賴計算機系統(tǒng)才能實現(xiàn)。

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中醫(yī)臨床研究的隨機分組策略

?隨機化是保證試驗組和對照組之間非處理因素均衡一致的主要手段。

?中醫(yī)臨床研究往往會出現(xiàn)同一疾病多種證型的情況，給隨機化分組帶來一定的復(fù)雜性。

?在多證型中醫(yī)臨床研究中，需要考慮病人入組時先分型還是先分組的問題，根據(jù)研究目的和處理因素情況

的不同，可有2種隨機化的策略：先分型后分組、先分組后分型。

先分型后分組

?其實質(zhì)是同時開展了K個隨機對照試驗，需要的樣本量相對較大。這種方法的主要適用條件是：①各分型

的分布大致均衡，每一分型都能觀察到足夠多的病例。②各分型的處理因素（治療措施）差別較大，一般

不能用一套統(tǒng)一的診療方案加以概括。

先分組后分型

?其實質(zhì)是僅僅進行了1個隨機對照試驗，分型的處理只是疊加了一個證型分布調(diào)查。這種方法的主要適用

條件是：①各分型的分布不均衡，有些證型不能觀察到足夠多的病例。②各型的處理因素（治療措施）差

別不大，一般能用一套統(tǒng)一的診療方案加以概括。

I型

U型

小型

K型

1型

II型

III型

K型

均衡原則

A均衡指試驗組與對照組(或相互比較的組)之間非處理因素的相同或相近。

＞均衡的意義在于使非處理因素在組間達到均衡性或可比性，提高結(jié)論的真實性。

＞臨床研究的主要非處理因素為：年齡、性別、病情、病程、疾病分期、體重、疾病史、家族史、經(jīng)濟條件、

初始病情等；

＞隨機原則可以部分解決均衡問題，在小樣本情況下還需結(jié)合配對、分層、區(qū)組等措施來實現(xiàn)。

＞在貫徹均衡原則的時候，除了做好隨機以外，很重要的一點是對基線資料的收集與評價。

基線

?基線是指研究對象在接受處理措施之前的基本情況，包括各組的人口學(xué)資料和臨床特征指標(biāo)?；€資料包

括病人一般資料、病史詢問、體格檢查和實驗室檢查數(shù)據(jù)。按照研究性質(zhì)與病種的不同要求，所測定的基

線資料數(shù)據(jù)不僅限于具體數(shù)值，也可按不同因素分類后的等級：如病情的輕、中、重，或按經(jīng)濟收入分成

的經(jīng)濟等級，或是否暴露于非研究因素的危險因素等級等。

基線均衡性

?基線資料的均衡性原則是指除了處理因素不同外，其他對觀察結(jié)果有影響的因素應(yīng)盡量一致。組間基線資

料的均衡性目的是保證反應(yīng)變量觀察結(jié)果的組間可比性，以便在相似的基線條件下考察處理因素對觀察結(jié)

果的真實影響。

基線均衡性的保證措施

?(1)制定研究對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)

?(2)制定統(tǒng)一的檢測標(biāo)準(zhǔn)

?(3)制定統(tǒng)一的基線測量與開始試驗的時間間隔

?(4)防止向均數(shù)回歸現(xiàn)象的影響

?(5)將重要的影響預(yù)后的因素進行配對、配伍、分層隨機等處理

基線資料在統(tǒng)計學(xué)處理中的作用

?(1)基線資料的比較

?基線資料的組間比較，主要根據(jù)資料的數(shù)據(jù)類型和實驗設(shè)計類型(如配對、配伍、獨立),采用相應(yīng)的統(tǒng)計方

法。計數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗；計量資料如服從正態(tài)分布，采用t檢驗和方差分析(方差齊或者轉(zhuǎn)

換后方差齊），如不服從正態(tài)分布，則采用秩和檢驗；有序等級資料的組間比較采用秩和檢驗。

?（2）協(xié)方差分析

?對于效應(yīng)指標(biāo)為計量資料的研究，如果有重要的基線資料不均衡需要調(diào)整，可采用協(xié)方差分析。

?（3）多維分類資料的卡方檢驗（CMH）

?對于效應(yīng)指標(biāo)為計數(shù)資料的研究，如果有重要的基線資料不均衡需要調(diào)整，可采用多維分類資料的卡方檢驗

（CMH卜

基線的臨床研究重要性：評價均衡性、實現(xiàn)均衡性、校正均衡性

?有條件收集效應(yīng)指標(biāo)的基線時，一定要收集。

?沒條件收集基線時（如獲取組織標(biāo)本），則要有其他的相關(guān)資料、作為基線均衡的判斷。

?若在規(guī)范嚴(yán)格的設(shè)計下，仍出現(xiàn)基線不均衡，則可以進行協(xié)方差分析，作為補救措施。

重復(fù)原則

＞重復(fù)包括足夠的樣本含量和重復(fù)試驗（或平行試驗）結(jié)果的可重現(xiàn)性兩個方面。

＞重復(fù)的主要作用在于控制和估計實驗（試驗）中的隨機誤差，使樣本的統(tǒng)計量更好地代表總體的參數(shù)。

盲法原則

?盲法指在臨床試驗中研究者或受試者不知道試驗對象分配所在組接受的是試驗措施還是對照措施的試驗

方法。

?盲法的目的是克服可能來自研究者或受試對象的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚，但是在實施中通常存在一定程度

的倫理問題，應(yīng)注意其可行性。

1.單盲

是指受試對象處于盲態(tài)。在實施一個試驗時，對于受試對象的分組或所施加的研究因素（如選用藥物），只有研究

者知道，而受試對象不知道，這樣可以避免來自受試者主觀因素所致的偏倚。

2.雙盲

指研究者和受試對象均處于盲態(tài)，目的在于減小來自兩者主觀因素所致的偏倚。

3.雙盲雙模擬

是在臨床試驗中，當(dāng)兩種處理（如藥物的劑型、給藥方法等）不能做到相同時，使試驗保持雙盲的一種技術(shù)。

?試驗藥與對照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，試驗藥的安慰劑與試驗藥外觀相同，對照藥的安慰劑與對照藥外觀相

同。

?試驗組的受試者服用試驗藥加對照組的安慰劑；對照組的受試者則服用對照藥加試驗藥的安慰劑。各藥和

其安慰劑服用方法相同。因此從整個用藥情況來看，每個受試者所服用的藥物、每日次數(shù)、每次片數(shù)在外

觀上或形式上都是一樣的，這就保證了雙盲法的實施。

盲法實施

＞編制隨機分組表

＞根據(jù)不同組別將藥物編號分成兩部分

＞貼藥物標(biāo)簽

＞混合

將A、B組的兩種藥分別放置于不同房間。將A組的藥分別貼上A組的藥物編號，將B組的藥分別貼上B組

的藥物編號。完成后，將兩個不同的房間的藥物混合起來，就形成了具有連續(xù)編號的藥物系列。

4.隨機對照試驗三要素的設(shè)計

隨機對照試驗設(shè)計的基本要素

＞研究對象

＞處理因素

＞效應(yīng)指標(biāo)

1.研究對象的設(shè)計

作為研究對象必須滿足以下條件：

?①對處理因素敏感。

?②對處理因素有比較穩(wěn)定的反應(yīng)性。

?③可行性等。

受試對象的選擇應(yīng)有一定的標(biāo)準(zhǔn)：

?受試對象為患者時，應(yīng)包括診斷標(biāo)準(zhǔn)（西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)）、納入與排

除的標(biāo)準(zhǔn)；

研究對象的三大標(biāo)準(zhǔn)

＞診斷標(biāo)準(zhǔn):是指能夠正確診斷一個疾病或證候的現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，是研究對象納入的基本前提，又是保證研

究質(zhì)量與真實性的基礎(chǔ)。分為西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)病名診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。

＞納入標(biāo)準(zhǔn):是指研究者根據(jù)研究目的制定符合其臨床研究的對象的標(biāo)準(zhǔn)。

＞排除標(biāo)準(zhǔn):是指不應(yīng)該被納入研究的受試者條件。其目的在于排除對治療方案（干預(yù)措施）的療效和安全

性評估等研究結(jié)論有影響的因素。