毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第1頁本章學(xué)習(xí)目標(biāo)與要求掌握：毒物、毒性、毒作用、靶器官概念；量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)概念及劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線；表示毒性常見指標(biāo)了解：毒物分類、毒性分級、毒效應(yīng)譜;安全限值意義和安全限值幾個表示方法毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第2頁第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第3頁一、毒物及其分類1.毒物在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常生化過程或生理功效，引發(fā)暫時或永久病理改變，甚至危及生命化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第4頁

毒物和非毒物之間沒有嚴(yán)格界限。

同一個化學(xué)物質(zhì)，因為使用劑量對象和方法不一樣，則可能是毒物，也可能是非毒物。

比如，亞硝酸鹽對正常人是毒性物質(zhì)，但對氰化物中毒者則是有效解毒劑。

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第5頁在自然界中，物質(zhì)有毒有害特征同有益特征一樣，都是同劑量緊密相聯(lián)絡(luò)，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。

如：微量元素硒

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第6頁外源性化學(xué)物生物學(xué)作用外源性化學(xué)物“無毒”或“有益”劑量中毒劑量致死劑量酒精（血中乙醇水平）0.05%0.1%0.5%一氧化碳（血漿蛋白結(jié)合％）<10%20~30%>60%司可巴比妥(鎮(zhèn)靜藥)（血液濃度）0.1mg/dL0.7mg/dL>1mg/dL阿司匹林0.65gm（2片）9.75gm（30片）34gm（105片）異丁苯丙酸(布洛芬)（抗炎、鎮(zhèn)痛藥）400mg（2片）1,400mg（7片）12,000mg(60片)PrinciplesofClinicalToxicology(T.GosselandJ.Bricker)毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第7頁2.毒物分類按毒物在生物體中毒理作用分：腐蝕毒：指有強烈腐蝕作用毒物，如硫酸、鹽酸、氫氧化鉀等。實質(zhì)毒：指能引發(fā)臟器病變及損害毒物，如砷，鉛，汞等重金屬鹽和無機磷等。酶系毒：指抑制正常生理活動酶系毒物，如有機磷氧化物，二氧化磷等血液毒：指導(dǎo)起血液改變毒物，如一氧化碳、亞硝酸鹽等。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第8頁2.毒物分類按毒物化學(xué)性質(zhì)分：揮發(fā)性毒物：氰化物，醇類，有機磷等。非揮發(fā)毒物：嗎啡，生物堿等。陰離子毒物：硫酸、亞硝酸、氫氧化鈉等。金屬毒物：砷、汞、鎘等。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第9頁2.毒物分類按毒物用途和分布范圍分：

工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日常化學(xué)品：化裝品、洗滌用具等；

農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：如藥品、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中各種學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第10頁1.毒性：也稱毒力。是指某種毒物對機體損害能力。某種物質(zhì)對生物機體損害能力越大，說明其毒（性）力也越大。以什么來衡量這種損害能力大??？衡量毒物毒性大小指標(biāo)是劑量。某物質(zhì)引發(fā)動物機體中毒反應(yīng)劑量愈小，說明其毒性也就愈大，反之，相反。二、毒性及其分級毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第11頁毒性與其結(jié)構(gòu)相關(guān)功效團與毒性關(guān)系:鹵素有強烈吸電子效應(yīng)，在化合物結(jié)構(gòu)中增加鹵素就會使分子極化程度增加，更輕易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增強。基團電荷性與毒性關(guān)系:電負性基團如硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH＝CH2)、乙炔基(-C≡CH)、三氟甲基(-CF3)等，均可與機體中帶正電荷基團相互吸收，從而使毒性增強。（3）光學(xué)異構(gòu)與毒性關(guān)系:動物體內(nèi)酶對光學(xué)異構(gòu)體有高度特異性。當(dāng)外源化學(xué)物為不對稱分子時，酶只能作用于一個光學(xué)異構(gòu)體。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第12頁影響毒性其它原因

劑量；接觸路徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；

接觸期限、接觸速率和接觸頻率；外源化合物對機體選擇性

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第13頁接觸路徑： 靜脈注射 腹腔注射 肌內(nèi)注射 經(jīng)口經(jīng)皮影響毒性其它原因毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第14頁接觸期限（強度差異和性質(zhì)差異）： 急性毒性試驗24小時內(nèi)一次或?qū)掖稳径?亞急性毒性試驗在1個月或短于1個月重復(fù)染毒 亞慢性毒性試驗在1個月至3個月重復(fù)染毒 慢性毒性試驗在3個月以上重復(fù)染毒影響毒性其它原因毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第15頁影響毒性其它原因接觸頻率：對于詳細外源化學(xué)物而言，接觸間隔時間短于其生物半衰期時，進入機體量大于排出量，易于積累至一個高水平，從而引發(fā)中毒。（相反）毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第16頁影響毒性其它原因選擇性毒性指一個化學(xué)物只對某種生物、某個靶器官組織或者一些高危人群產(chǎn)生毒性作用，而對其它種類生物、其它器官組織或者其它人群無害。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第17頁反應(yīng)停對人類有顯著致畸作用，但對猴、大鼠和小鼠則無此作用。腦是甲基汞靶器官，腎是鎘靶器官。先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，易發(fā)生溶血性貧血。維生素A長久攝入不足，機體易發(fā)生肺癌。肝炎伴肝硬化患者并發(fā)肝癌危險性高。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第18頁化學(xué)物出現(xiàn)選擇毒性原因1、物種和細胞學(xué)差異如細菌有細胞壁，而人體細胞沒有細胞壁，利用這些差異研制出來各種抗菌藥品，能夠殺死致病菌而對人體細胞無害。2、不一樣生物或組織器官生物轉(zhuǎn)化過程差異如細菌不能直接吸收葉酸，而是利用對氨基苯甲酸、谷氨酸和蝶啶來合成葉酸。而磺胺類藥品在分子結(jié)構(gòu)上類似于對氨基苯甲酸，能夠競爭性拮抗對氨基苯甲酸參加葉酸合成，故對細菌有選擇毒性。哺乳動物能從食物中直接吸收葉酸，故磺胺藥對人體細胞無害。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第19頁3、不一樣生物或組織器官對化學(xué)物親和力差異如CO與血紅蛋白二價鐵含有高度親和力，濃集于紅細胞中阻斷氧攝取和釋放，發(fā)揮其毒性。除草劑百草枯主要蓄積在肺內(nèi)，造成肺組織損傷并纖維化，喪失通氣功效。4、不一樣生物或組織器官對化學(xué)物所致?lián)p害修復(fù)能力差異如腦組織再生能力很差，一旦發(fā)生實質(zhì)性損害就極難恢復(fù)。肝臟再生能力很強，損傷后假如脫離接觸，就可望得到修復(fù)，恢復(fù)正常功效。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第20頁毒性分級我國對化學(xué)品毒性判定界限確實定，主要有國家標(biāo)準(zhǔn)GB／T15098--1994、GBl5258--1999和部標(biāo)GA57--1993等標(biāo)準(zhǔn)性文件，三個標(biāo)準(zhǔn)判定界限不盡相同。將各種物質(zhì)按其對大鼠經(jīng)口LD50大小，把毒物為為極毒、劇毒、中毒、低毒、實際無毒和無毒6級。年世界衛(wèi)生組織、國際勞工組織、聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署等七家聯(lián)合國機構(gòu)，聯(lián)合推出并推薦《化學(xué)品分類和標(biāo)簽全球協(xié)調(diào)系統(tǒng)》(GHS)，其中列出毒性化學(xué)品毒性分級標(biāo)準(zhǔn)。包含急性毒性和皮膚、眼睛刺激性、呼吸道和皮膚致敏性、生殖細胞致突變性、致癌性、生殖毒性、一次和重復(fù)接觸造成靶器官系統(tǒng)毒性毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第21頁毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第22頁三、毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)毒作用又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對機體所致不良或有害生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位到達一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成份相互作用結(jié)果。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第23頁毒作用及其分類毒作用分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第24頁毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用是指一些外源化學(xué)物在一次接觸后短時間內(nèi)所引發(fā)即刻毒性作用。

遲發(fā)性毒作用是指在一次或?qū)掖谓佑|某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)毒性作用。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第25頁毒作用及其分類按毒作用發(fā)生部位分：

局部毒性作用是指一些外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成損害作用。

全身毒性作用是指外源化學(xué)物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生損害作用。

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第26頁毒作用及其分類按毒作用損傷恢復(fù)情況分：

可逆作用是指停頓接觸外源化學(xué)物后可逐步消失毒性作用。

不可逆作用是指在停頓接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成損害作用可深入發(fā)展。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第27頁毒作用及其分類按毒作用性質(zhì)分：普通毒作用特殊毒作用過敏性反應(yīng)：也稱變態(tài)反應(yīng)，是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生一個病理性免疫反應(yīng)。高敏感性不一樣于過敏性反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)：通常是指機體對外源化學(xué)物一個遺傳性異常反應(yīng)。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第28頁毒性和毒效應(yīng)區(qū)分毒性是化學(xué)物本身所固有、不變生物學(xué)性質(zhì)，取決于物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)，毒性是無法改變。毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在一些條件下?lián)p害機體健康表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第29頁外源化學(xué)物在機體內(nèi)能夠引發(fā)一定生物學(xué)效應(yīng)，包含損害作用與非損害作用。其中損害作用是外源化學(xué)物毒性詳細表現(xiàn)，也是毒理學(xué)主要研究內(nèi)容。需要注意是，正如在健康和疾病之間沒有一個決然分界，還存在亞健康狀態(tài)和亞疾病狀態(tài)一樣，有時也難以判斷化學(xué)物引發(fā)到底是損害作用還是非損害作用。四、損害作用與非損害作用

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第30頁損害作用指影響機體行為生物學(xué)改變、病理損傷、功效紊亂，或者降低對外界環(huán)境反應(yīng)能力。特點：所致機體生物學(xué)改變是持久和不可逆；造成機體功效各項指標(biāo)改變；對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力降低；維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力下降；對其它環(huán)境有害原因易感性增高；使機體正常形態(tài)和生長發(fā)育過程受到影響，壽命縮短。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第31頁非損害作用指機體發(fā)生生物學(xué)改變應(yīng)在機體適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，機體對其它外界不利原因影響易感性也不應(yīng)增高。特點：所致機體生物學(xué)改變是暫時、可逆、可代償；不影響機體功效容量，如進食量和體力勞動負荷能力等包括到解剖、生理、生化和行為方面指標(biāo)；不降低對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力；不降低機體維持穩(wěn)態(tài)能力；不引發(fā)機體對其它環(huán)境有害原因易感性增高；不造成機體形態(tài)和生長發(fā)育過程改變，不縮短壽命。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第32頁在毒理學(xué)研究中，常使用正常值來區(qū)分損害作用與非損害作用。通常正常值確實定方法為，選擇一群按當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)認為是“健康”或“正?！眰€體，進行某項指標(biāo)測定，作為正常值（平均值±2個標(biāo)準(zhǔn)差）范圍。另外，還要設(shè)置未經(jīng)受試物處理對照組，與試驗組進行相同指標(biāo)測定。對照組測定值應(yīng)在正常值范圍內(nèi)，并與試驗組結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。正常值和對照組毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第33頁與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），且數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），但數(shù)值仍在正常值范圍內(nèi)，可是在停頓接觸受試物后，這種差異在一段時間內(nèi)仍繼續(xù)存在。與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），數(shù)值雖仍在正常值范圍內(nèi)，不過在機體處于功效或生化應(yīng)激狀態(tài)下時，這種差異更為顯著。如有以下情況之一者，即為損害作用：毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第34頁對于一些還未建立正常值指標(biāo)，常把試驗組與對照組測定值進行比較，如含有統(tǒng)計學(xué)意義則認為出現(xiàn)了損害作用。在一些歐美國家，有時還使用歷史對照，即以此次試驗測定值與以往所做相同試驗測定值進行比較，并依據(jù)數(shù)據(jù)差異大小判斷結(jié)果可靠性?？傊?，損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用，后者經(jīng)過量變到達某一數(shù)值后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。伴隨生命科學(xué)檢測技術(shù)和伎倆不停進展，相關(guān)化學(xué)物毒作用機制深入研究和說明，損害作用指標(biāo)和概念將不停得以更新。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第35頁以下代謝和生化改變也被認為是損害作用伴隨化學(xué)物劑量增加，機體對它代謝速率反而降低，或消除速率減慢；代謝過程中一些關(guān)鍵酶受到抑制；酶系統(tǒng)中兩種酶相對活性比值發(fā)生改變；一些酶受到抑制后，致使相關(guān)天然底物濃度增高，造成機體功效紊亂；在負荷試驗中，對專一性底物代謝和消除能力降低。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第36頁

毒效應(yīng)譜： 指機體接觸外源化學(xué)物后，引發(fā)各種生物學(xué)改變。效應(yīng)范圍從微小生理生化正常值異常改變到顯著臨床中毒表現(xiàn)、直至死亡。取決于外源化學(xué)物性質(zhì)和劑量，可引發(fā)各種改變。五、毒效應(yīng)譜毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第37頁死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明生理生化改變外源性化合物在體內(nèi)負荷增加對健康有影響

損害作用對健康有潛在影響

非損害作用條件可逆毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第38頁機體負荷和適應(yīng)

機體負荷是指在體內(nèi)化學(xué)物和／或其代謝物量及分布。適應(yīng)是機體對一個通常能引發(fā)有害作用化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。抗性用于一個群體對于應(yīng)激原化學(xué)物反應(yīng)遺傳機構(gòu)改變，以至與未暴露群體相比有更多個體對該化學(xué)物不易感性。耐受對個體是指取得對某種化學(xué)物毒作用抗性，通常是早先暴露結(jié)果。耐受也可用于在暴露前即有高頻率抗性基因群體。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第39頁靶器官：外源化學(xué)物能夠直接發(fā)揮毒作用器官就稱為該物質(zhì)靶器官。出現(xiàn)毒性效應(yīng)器官稱為效應(yīng)器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)化學(xué)物質(zhì)，其作用機制可能不一樣。某個特定器官成為毒物靶器官可能有各種原因。六、靶器官毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第40頁

某個特定器官成為毒物靶器官可能有各種原因：

①該器官血液供給；②存在特殊酶或生化路徑；③器官功效和在體內(nèi)解剖位置；④對特異性損傷易感性；⑤對損傷修復(fù)能力；⑥含有特殊攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊生物大分子結(jié)合等。

靶器官毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第41頁

生物學(xué)標(biāo)志：指經(jīng)過生物學(xué)屏障進入組織或體液化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引發(fā)生物學(xué)效應(yīng)而采取檢測指標(biāo)。可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。七、生物學(xué)標(biāo)志毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第42頁接觸生物學(xué)標(biāo)志是對各種組織、體液或排泄物中存在化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用反應(yīng)產(chǎn)物測定值，可提供相關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露信息。包含體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志能夠反應(yīng)機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體一些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中鉛、汞、鎘等重金屬含量能夠準(zhǔn)確判斷其機體暴露珠平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志能夠反應(yīng)化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與一些組織細胞或靶分子相互作用所形成反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第43頁

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志指機體中可測出生化、生理、行為等方面異常或病理組織學(xué)方面改變，可反應(yīng)與不一樣靶劑量外源化學(xué)物或其代謝物相關(guān)聯(lián)對健康有害效應(yīng)信息。包含反應(yīng)早期生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和／或功效改變及疾病三類標(biāo)志物。

生物學(xué)標(biāo)志毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第44頁

易感性生物學(xué)標(biāo)志是關(guān)于個體對外源化學(xué)物生物易感性指標(biāo)，即反應(yīng)機體先天含有或后天取得對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境原因作為應(yīng)激原時，機體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反應(yīng)機體易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。生物學(xué)標(biāo)志毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第45頁經(jīng)過動物體內(nèi)試驗和體外試驗碩士物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評價外源化學(xué)物對人體健康情況影響有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個體暴露珠平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引發(fā)疾病提供聯(lián)絡(luò)，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有利于在高劑量暴露下取得動物試驗資料外推人群低劑量暴露危險度；易感性標(biāo)志可判定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中給予充分考慮。生物學(xué)標(biāo)志毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第46頁生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第47頁第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量反應(yīng)曲線毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第48頁一、劑量劑量

指給予機體或與機體接觸毒物數(shù)量。是決定外源化學(xué)物對機體損害作用主要原因。接觸劑量又稱外劑量，是指外源化學(xué)物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))接觸劑量，能夠是單次接觸或某濃度下一定時間連續(xù)接觸。吸收劑量又稱內(nèi)劑量，是指外源化學(xué)物穿過一個或各種生物屏障，吸收進入體內(nèi)劑量。抵達劑量又稱靶劑量或生物有效劑量，是指吸收后抵達靶器官(如組織、細胞)外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物劑量。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第49頁劑量概念還可包含以下幾個：給予劑量：又稱潛在劑量，指機體實際攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚外源化學(xué)物量。應(yīng)用劑量：指直接與機體生物屏障接觸可供吸收量。吸收劑量：又稱內(nèi)劑量，指已被吸收進入體內(nèi)量。送達劑量：指吸收劑量中可抵達所關(guān)注器官組織個別生物有效劑量：又稱靶劑量，指送達劑量中抵達毒作用部位個別。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第50頁表示劑量單位：單位體重接觸外源化學(xué)物量，mg/kg體重；單位體表面積接觸外源化學(xué)物量，mg/m2;環(huán)境中濃度，mg/m3或mg/L?；瘜W(xué)物對機體損害作用性質(zhì)和強度，直接取決于其在靶器官中劑量，但極難準(zhǔn)確測量出靶劑量。普通而言，實際接觸劑量越大，靶器官內(nèi)劑量也越大，故常以暴露劑量來衡量。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第51頁暴露特征暴露特征是決定外源化學(xué)物對機體損害作用另一個主要原因，它包含：暴露路徑暴露期限暴露頻率毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第52頁暴露路徑

機體最常見接觸外源化學(xué)物路徑為:經(jīng)口（胃腸道）吸入（呼吸道）經(jīng)皮膚吸收各種注射路徑

毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第53頁給予機體劑量不能代表實際進入機體量，它受到許多原因影響，如吸入化學(xué)物理化性質(zhì)、濃度、分散度、接觸時間長短、接觸者本身機體情況等。從而使接觸真正劑量不易準(zhǔn)確掌握。普通咱們以環(huán)境中外源化學(xué)物濃度（C）和機體在此種情況下吸入時間（t）乘積（Ct）來表示。另外還需考慮通氣量，通氣量與個體體力活動強度相關(guān)，活動強度越大，通氣量越大。在勞動現(xiàn)場調(diào)查時，普通取8小時通氣量為10m3，吸收系數(shù)為1.0（即假定化學(xué)物經(jīng)呼吸道吸收率為100％）。經(jīng)呼吸道吸入化學(xué)物劑量問題有一定特殊性毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第54頁空氣中存在化學(xué)物物理形態(tài)氣體：指在環(huán)境常溫常壓下呈氣體狀態(tài)物質(zhì)。如常溫常壓下氯氣、一氧化碳、二氧化硫等。蒸氣：為液體蒸發(fā)或固體物質(zhì)升華而形成物質(zhì)。如苯、汞蒸發(fā)，熔磷時產(chǎn)生磷蒸氣等。霧：指懸浮于空氣中液體微粒（液滴），多由蒸氣冷凝或液體噴灑形成。如電鍍鉻時形成鉻酸霧，噴漆作業(yè)中含苯漆霧，液體農(nóng)藥噴灑時形成霧滴等。煙：為懸浮于空氣中煙狀微粒，其直徑小于0.1m，多為一些金屬熔化時產(chǎn)生蒸氣在空氣中氧化凝聚而成。如熔化鋅時放出鋅蒸氣經(jīng)氧化而成氧化鋅煙塵，熔化鎘時放出鎘蒸氣經(jīng)氧化而成氧化鎘煙塵等。粉塵：為飄浮于空氣中固體粒子，其直徑大于0.1m，大多在機械粉碎、輾磨固體物質(zhì)時形成，也可在混合、篩分、運輸粉狀物體時產(chǎn)生。如制造鉛丹顏料時鉛塵，輾磨錳礦石時產(chǎn)生錳塵等。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第55頁氣體、蒸氣可統(tǒng)稱為氣態(tài)化學(xué)物。霧、煙、粉塵可統(tǒng)稱為氣溶膠。氣溶膠是指固體粒子或液滴分散在氣體中所組成懸浮系統(tǒng)。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第56頁多數(shù)情況下，化學(xué)物需要進入血液并隨血流抵達作用部位后才能發(fā)揮其毒性。暴露路徑不一樣直接影響它們?nèi)胙俊Ｍ粋€化學(xué)物經(jīng)由不一樣路徑（經(jīng)消化道、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮膚、經(jīng)注射等）與機體接觸時，其吸收系數(shù)（即入血量/接觸量）是不一樣。如經(jīng)靜脈注射染毒時，化學(xué)物直接入血，吸收系數(shù)為1，即完全被吸收，通常表現(xiàn)出毒性也最高。其它路徑染毒，普通吸收系數(shù)都小于1，表現(xiàn)出毒性也相對較低。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第57頁在接觸環(huán)境污染物時，則依據(jù)空氣、水、食品等介質(zhì)中存在濃度（分別為mg/m3，mg/L，mg/kg）乘以進入體內(nèi)介質(zhì)總量來計算劑量。經(jīng)口染毒時，因化學(xué)物在胃腸道吸收后經(jīng)由門靜脈系統(tǒng)抵達肝臟被代謝（稱為首過效應(yīng)）其代謝產(chǎn)物毒性直接影響化學(xué)物對機體損害能力。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第58頁暴露期限從動力學(xué)角度出發(fā)，化學(xué)物在機體內(nèi)數(shù)量一直隨時間而改變，即劑量為時間函數(shù)。在毒理學(xué)研究中，普通將動物試驗按染毒期限分成四個范圍：急性毒性試驗：24小時內(nèi)一次或?qū)掖稳径?；亞急性毒性試驗?5-30天重復(fù)染毒；亞慢性毒性試驗：1-6個月重復(fù)染毒；慢性毒性試驗：6個月以上重復(fù)染毒。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第59頁暴露頻率有些情況下，一個外源化學(xué)物一次染毒能夠引發(fā)嚴(yán)重毒作用，但分次染毒即使總量相同可能不會引發(fā)毒作用。所以，重復(fù)染毒引發(fā)毒作用關(guān)鍵原因是暴露頻率，而不是暴露期限。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第60頁二、量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)效應(yīng)(量反應(yīng))

，即生物學(xué)效應(yīng)，指機體在接觸一定劑量化學(xué)物后引發(fā)生物學(xué)改變。通常表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引發(fā)毒效應(yīng)強度改變。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)差異，能夠某種測量數(shù)值表示。這類效應(yīng)也稱為量反應(yīng)。如：機體接觸毒物后單位容積血液中紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)改變了X個/mm3（個/μl），血糖改變了Xmg/100ml，某種酶改變了X單位，等。毒理學(xué)基本概念專業(yè)知識講座第61頁反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）：指接觸一定劑量化學(xué)物后，表現(xiàn)出某種生物學(xué)效應(yīng)并到達一定強度個體在群體中所占百分比，生物學(xué)效應(yīng)常以陽性、陰性等表示，為質(zhì)化效應(yīng)或稱計數(shù)資料。如，某起食物中毒，食用該食物100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒中毒發(fā)生率為85%，死亡率5%。此百分率為反應(yīng)。量反應(yīng)與質(zhì)