乙肝表面抗原陽性家庭成員免疫預(yù)防策略研究7

背景國(guó)外開展過HBsAg陽性人群自然史及其家庭成員感染HBV影響因素相關(guān)研究（包括HBV基因型、病毒變異、病毒載量和復(fù)制水平，感染者的年齡、性別、免疫狀況，其它因素如丙型肝炎病毒和/或丁型肝炎病毒聯(lián)合感染，酒精和藥物使用等因素）。國(guó)內(nèi)這塊研究尚顯不足。為做好我國(guó)乙肝防治工作，有必要開展HBsAg陽性人群自然史及對(duì)其家庭成員感染HBV模式和影響因素研究，同時(shí)開展HBsAg陽性人群醫(yī)療行為及乙肝疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究，為我國(guó)制訂乙肝防治策略提供科學(xué)依據(jù)。1目前一頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目的了解HBsAg陽性人群中攜帶者和患者的構(gòu)成了解HBsAg陽性人群就醫(yī)行為及其直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及無形負(fù)擔(dān)對(duì)HBsAg陽性人群家庭成員提供健康咨詢以及對(duì)家庭中的乙肝易感者實(shí)施預(yù)防接種，評(píng)價(jià)免疫預(yù)防的效果建立我國(guó)HBsAg陽性人群觀察隊(duì)列，了解HBsAg陽性人群的疾病轉(zhuǎn)歸及其影響因素，探討感染HBV的模式及其影響因素2目前二頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)研究對(duì)象2006年血清學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的HBsAg陽性人群HBsAg陽性人群的家庭成員（同居住同生活的人）

3目前三頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)研究?jī)?nèi)容HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查問卷調(diào)查臨床檢查標(biāo)本采集實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)分類診斷家庭成員的免疫預(yù)防建立HBsAg陽性人群長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)隊(duì)列隊(duì)列建立影響HBsAg陽性人群發(fā)病及家庭成員感染HBV模式研究4目前四頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查（1）問卷調(diào)查以電話或信件等方式通知HBsAg陽性人群及家庭成員，同意后，簽署《知情同意書》（附錄2），在指定地點(diǎn)開展問卷調(diào)查，填寫《HBsAg陽性人群及家庭成員個(gè)案調(diào)查表》（表1）。

調(diào)查內(nèi)容包括患病史：肝病史、高血壓、糖尿病、結(jié)核病和腫瘤等有關(guān)疾病史對(duì)HBsAg陽性的人員同時(shí)開展經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)調(diào)查（表1A），對(duì)其中15歲以上人群開展生存質(zhì)量調(diào)查（表1B）,家庭成員中篩查出的HBsAg陽性者不需要再調(diào)查表1A和表1B。5目前五頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查（2）臨床檢查對(duì)HBsAg陽性人群，開展癥狀詢問、體征檢查和B超檢查癥狀：是否有乏力、食欲減退、惡心和腹脹等體征檢查：是否有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣和黃疸等B超檢查：肝臟（肝臟形態(tài)、大小、實(shí)質(zhì)，是否有占位性病變、門靜脈情況），脾臟（脾臟厚度、脾靜脈和脾臟是否腫大），膽囊（大小和膽囊壁厚度）。對(duì)所有調(diào)查對(duì)象開展B超檢查后填寫《B超檢查記錄表》（表3）。B超檢查儀器為鄉(xiāng)、鎮(zhèn)級(jí)或以上醫(yī)院正常使用的B超儀。HBsAg陽性人員的家庭成員，經(jīng)初篩HBsAg陽性者，開展癥狀詢問、體征檢查和B超檢查；HBsAg陰性者不進(jìn)行臨床檢查6目前六頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查（3）標(biāo)本采集均采集空腹靜脈血5ml，將血樣分成兩份（2ml和3ml）2ml用于肝功能和血常規(guī)檢測(cè)（如果不能在30分鐘內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，將分出少量血加入抗凝管內(nèi)，以備血常規(guī)檢測(cè)），填寫表43ml血樣分離的血清用于HBV相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，血清管和血凝塊管均標(biāo)記條形識(shí)別碼號(hào)，冷凍保存，填寫好標(biāo)本送檢單（表2）標(biāo)本與送檢單由縣CDC一同送至省CDC，再由省CDC匯總一同送往中國(guó)CDC。2ml用于肝功能和血常規(guī)檢測(cè)在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行。對(duì)HBsAg陽性人群的家庭成員，先采用乙肝表面抗原試劑條（膠體金）進(jìn)行HBsAg篩查，陽性者再對(duì)其采血和進(jìn)行臨床檢查。臨床檢查、采血及實(shí)驗(yàn)室檢查同HBsAg陽性人員一致。所采標(biāo)本和HBsAg陽性者標(biāo)本一樣，需分2管，一管（2ml）進(jìn)行血常規(guī)和ALT檢測(cè),另一管（3ml）血樣分離血清后用于HBV相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。7目前七頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查（4）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)開展肝功能、血常規(guī)和B超檢查肝功能檢測(cè)：包括①ALT②AST③白蛋白④球蛋白⑤白/球比值⑥總膽紅素血常規(guī)檢測(cè):①白細(xì)胞②血小板B超檢查血清標(biāo)本統(tǒng)一送中國(guó)CDC病毒病所開展HBV相關(guān)指標(biāo)和HCV和HDV感染標(biāo)記檢測(cè)。檢測(cè)內(nèi)容包括：HBV相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：①HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc②HBV病毒載量③基因型檢測(cè)HCV和HDV感染標(biāo)記檢測(cè)：①抗-HCV②抗-HDV

8目前八頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查（5）分類診斷按照病例診斷標(biāo)準(zhǔn)（附錄5）進(jìn)行分類診斷，如HBsAg陰轉(zhuǎn)HBsAg攜帶者（慢性HBV攜帶者和非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)）慢性乙肝乙肝肝硬化HCC9目前九頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調(diào)查（6）家庭成員的免疫預(yù)防對(duì)本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)的所有HBsAg陽性人群的家庭成員，由當(dāng)?shù)丶部刂行陌凑罩橥獾脑瓌t，提供健康咨詢對(duì)HBsAg陽性的家庭成員，如檢測(cè)HBsAg陰性的易感者，應(yīng)按照0，1，6月免疫程序提供10μg酵母乙肝疫苗的免費(fèi)預(yù)防接種接種后第7~12月采集靜脈血5ml，由省級(jí)疾控中心定量檢測(cè)抗-HBs水平，評(píng)價(jià)疫苗的免疫效果，以后每2年定期隨訪調(diào)查其感染狀態(tài)，評(píng)價(jià)疫苗的保護(hù)效果10目前十頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)建立HBsAg陽性人群長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)隊(duì)列

（1）隊(duì)列建立

對(duì)本次隨訪到的HBsAg陽性人群及家庭成員，由當(dāng)?shù)谻DC負(fù)責(zé)調(diào)查并收集相關(guān)信息，中國(guó)CDC負(fù)責(zé)建立監(jiān)測(cè)信息庫(kù)，以后每2年對(duì)其開展隨訪，收集相關(guān)信箱，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)疾病變化，為國(guó)家重大決策提供依據(jù)。

（2）影響HBsAg陽性人群發(fā)病及家庭成員感染HBV模式研究病原因素:HBeAg、HBV基因型、HBVDNA、HBV基因突變及突變位點(diǎn)。宿主因素：年齡、性別、職業(yè)、文化程度、婚姻；飲食史；患病史、藥物史（非乙肝治療藥物史）和飲酒史等；家族史。11目前十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)注意12目前十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)質(zhì)量控制人員培訓(xùn)：調(diào)查前對(duì)參與調(diào)查者（現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查人員、臨床檢查人員、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)人員）進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，統(tǒng)一調(diào)查方法和標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查

減少失訪：加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，開展宣傳動(dòng)員，提高參與積極性，選擇合適的調(diào)查時(shí)間，提供必要的健康咨詢，爭(zhēng)取更多調(diào)查對(duì)象的配合調(diào)查表審核：調(diào)查過程中應(yīng)設(shè)立審核人員，對(duì)個(gè)案調(diào)查表進(jìn)行審核，及時(shí)補(bǔ)充缺失信息、修改錯(cuò)誤信息

現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查質(zhì)量控制指標(biāo)：①失訪率<10%（未調(diào)查對(duì)象/應(yīng)調(diào)查對(duì)象）；②血標(biāo)本采集率≥95%（實(shí)際采集人數(shù)/實(shí)際調(diào)查人數(shù)）；③完成全部臨床檢查（測(cè)）率≥95%（實(shí)際檢查（測(cè)）人數(shù)/實(shí)際調(diào)查人數(shù)）實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制嚴(yán)格樣品收集、運(yùn)送和檢測(cè)，統(tǒng)一試劑和方法在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)過程設(shè)立參比血清、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品13目前十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)組織分工專家組：中國(guó)CDC成立《乙肝病毒表面抗原陽性人群家庭成員免疫預(yù)防策略研究》專家組，專家組由流行病學(xué)、臨床、統(tǒng)計(jì)學(xué)和病原學(xué)等方面專家組成專家組負(fù)責(zé)審核《乙肝病毒表面抗原陽性人群家庭成員免疫預(yù)防策略研究方案》，解決方案在實(shí)施過程中的技術(shù)問題，并負(fù)責(zé)對(duì)各省不能明確診斷的病例進(jìn)行綜合判定中國(guó)CDC制定《HBV慢性感染人群家庭密切接觸者免疫預(yù)防策略研究方案》；現(xiàn)場(chǎng)督導(dǎo)，對(duì)省、縣級(jí)相關(guān)工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，資料分析、處理與總結(jié)負(fù)責(zé)血清學(xué)指標(biāo)、HBVDNA和AFP檢測(cè)提供相關(guān)宣傳材料及技術(shù)文件14目前十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)省級(jí)CDC負(fù)責(zé)本省內(nèi)調(diào)查的組織實(shí)施、管理和技術(shù)指導(dǎo)負(fù)責(zé)省內(nèi)各調(diào)查點(diǎn)的調(diào)查問卷印制、數(shù)據(jù)復(fù)核和上報(bào)；統(tǒng)一送至中國(guó)CDC負(fù)責(zé)對(duì)本省的資料進(jìn)行分析與總結(jié)負(fù)責(zé)收集省內(nèi)各調(diào)查點(diǎn)的標(biāo)本，統(tǒng)一送至中國(guó)CDC縣級(jí)CDC按方案要求進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)工作的實(shí)施負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)個(gè)案調(diào)查、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)調(diào)查、協(xié)調(diào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)完成B超檢查、肝功能及血常規(guī)檢測(cè)負(fù)責(zé)收集本縣的調(diào)查問卷和標(biāo)本，統(tǒng)一送至省CDC鄉(xiāng)村級(jí)：配合縣級(jí)開展調(diào)查工作，對(duì)目標(biāo)人群進(jìn)行宣傳動(dòng)員，及時(shí)了解調(diào)查對(duì)象病情動(dòng)態(tài)，提供相關(guān)健康咨詢服務(wù)（見附錄7）15目前十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)統(tǒng)計(jì)處理與分析中國(guó)CDC建立數(shù)據(jù)庫(kù)（Epidata3.2），用于調(diào)查資料的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)縣級(jí)CDC應(yīng)及時(shí)完成調(diào)查，將“HBsAg陽性人群及家庭成員個(gè)案調(diào)查表”上報(bào)省級(jí)CDC省級(jí)CDC匯總并核實(shí)各縣CDC相關(guān)資料后上報(bào)中國(guó)CDC中國(guó)CDC匯總和復(fù)核各省上報(bào)資料信息，建立HBsAg攜帶者以個(gè)人為基礎(chǔ)的電子信息檔案統(tǒng)計(jì)處理：中國(guó)CDC對(duì)各省數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入、審核和清洗后，利用SAS或SPSS等分析軟件對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析16目前十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)統(tǒng)計(jì)處理與分析近期分析內(nèi)容HBsAg陽性人群中攜帶者、乙肝、乙肝肝硬化和HCC患病構(gòu)成近1年來我國(guó)HBsAg陽性人群醫(yī)療行為及其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)狀況HBsAg陽性人群家庭成員感染HBV情況遠(yuǎn)期分析內(nèi)容HBsAg陽性人群慢性乙肝、乙肝肝硬化和HCC年發(fā)生率HBsAg陽性人群的臨床轉(zhuǎn)歸及主要相關(guān)影響因素HBsAg陽性人群醫(yī)療行為的變化17目前十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)倫理問題本次調(diào)查已經(jīng)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心倫理委員會(huì)審批同意嚴(yán)格按照倫理委員會(huì)要求開展工作與被調(diào)查者簽署《知情同意書》為被調(diào)查者保守秘密18目前十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)經(jīng)費(fèi)使用原則和預(yù)期完成時(shí)限先行撥付15000元的項(xiàng)目工作啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目完成后根據(jù)乙方完成的工作數(shù)量和質(zhì)量再行下?lián)苷{(diào)查經(jīng)費(fèi)預(yù)期完成期限：3月底前完成血清上送、調(diào)查表上報(bào)等工作19目前十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)20目前二十頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)21目前二十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目前三十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)乙肝病毒表面抗原陽性人群

家庭成員免疫預(yù)防策略研究

--標(biāo)本采集與運(yùn)輸浙江省疾病預(yù)防控制中心

37目前三十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)目的保證標(biāo)本質(zhì)量保證現(xiàn)場(chǎng)操作有序

目前三十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)檢測(cè)項(xiàng)目HBVHBV血清學(xué)指標(biāo)：乙肝五項(xiàng)（二對(duì)半）HBV生物學(xué)指標(biāo)：病毒載量，基因型，基因突變等HCV和HDV：抗-HCV，抗-HDV甲胎蛋白（AFP）肝功能:ALT/AST，白/球蛋白，總膽紅素血常規(guī)：白細(xì)胞，血小板肝膽B(tài)超檢查(臨床檢查)目前三十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)各級(jí)承擔(dān)檢測(cè)項(xiàng)目省、縣（區(qū)）級(jí)疾病預(yù)防控制中心(醫(yī)院)HBsAg快速（2006年調(diào)查HBsAg陽性者除外）肝功能血常規(guī)肝膽B(tài)超中國(guó)疾病預(yù)防控制中心HBV相關(guān)指標(biāo)（血清學(xué)指標(biāo)、載量、基因型）HCV和HDV血清學(xué)指標(biāo)甲胎蛋白（AFP）目前四十頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)耗材種類條形識(shí)別碼靜脈采血針(持針器)采血管(抗凝劑、分離膠)凍存管凍存盒HBsAg診斷試劑盒（膠體金）毛細(xì)血采血管指尖采血針目前四十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)耗材種類分離膠抗凝劑目前四十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)耗材種類HBsAg診斷試劑指尖采血針緩沖液橡膠帽毛細(xì)管目前四十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)耗材數(shù)量分配縣區(qū)編號(hào)人數(shù)針頭采血管（兩種）冰存管凍存盒HBsAg快速診斷試劑指尖血采集針頭緩沖液（瓶）橡皮塞（個(gè)）毛細(xì)管下城33012180801001125125410120奉化3302582102102152350350615360永嘉330327901001201150150410160桐鄉(xiāng)3304291101101151175175410180安吉3305188080100110010045100上虞3306371151351502225225410220婺城3307441701702002275275415260衢州3308361151301502225225410220定海3309591802152502350350415360黃巖3310311001201301175175610180遂昌3311411501501702250250410240合計(jì)401140015001700172400240061202400目前四十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)送檢表(登記表)

目前四十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)送檢表(登記表)舉例說明假如:該家庭共有6個(gè)人,其中父子均為2006年調(diào)查HBsAg陽性者,其余四人分別長(zhǎng)輩、妻子、女兒（排第2）和第二個(gè)兒子（排第3），2006年條形識(shí)別碼編號(hào)：父-3604240011，子-3604240022，該家庭6人，其家庭送檢表填寫。目前四十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)條形識(shí)別碼條碼份數(shù):1聯(lián)5份編碼原則組成:2006年調(diào)查時(shí)條形識(shí)別碼+年份+編號(hào)舉例說明:3604240011-09-01（02、03、04…）使用范圍

個(gè)案調(diào)查表1個(gè)、采血管（抗凝劑和分離膠）各1個(gè)、凍存管1個(gè)，備用1個(gè)個(gè)案調(diào)查表：粘貼于特定位置，并在合適位置上填寫條形識(shí)別碼數(shù)字采血管、血清凍存管：注意粘貼位置和方向粘貼地點(diǎn)：流調(diào)現(xiàn)場(chǎng)和實(shí)驗(yàn)室目前四十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)條形識(shí)別碼填寫或張貼位置目前四十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)采血標(biāo)本現(xiàn)場(chǎng)采集前準(zhǔn)備消毒耗材、檢查器械了解被采血對(duì)象的狀況工作人員安全填寫送檢表/登記表，核實(shí)家庭成員采集過程部位、消毒、壓迫止血標(biāo)本放置（平放、穩(wěn)）安全注射采集后處理采血后觀察15～20分鐘核實(shí)個(gè)案調(diào)查表與采血管編碼是否一致，資料整理標(biāo)本運(yùn)輸采血管、登記表和血凝塊一并送往實(shí)驗(yàn)室在送往中，血標(biāo)本應(yīng)冷藏運(yùn)輸，避免搖晃、顛倒，冷凍目前四十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十六點(diǎn)血清分離和分裝

準(zhǔn)備：盡量保證無菌分離血清（潔凈工作臺(tái)或紫外線照）靜置常溫下放置3～5小時(shí)，使其充分凝集盡可能在12小時(shí)分離血清

離心2000～2500轉(zhuǎn)/分鐘，10～15分鐘分離血清置于凍存管（條形識(shí)別碼）應(yīng)避免吸入血球，無菌操作，避免交叉污染保存凍存管按其編號(hào)從左至右放入凍存盒，-20℃保存凍存盒中凍存管的存放情況，填寫送檢表