抗癲癇與驚厥藥

定義：是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生異常高頻電,并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。

癲癇是一種什么樣的疾?。扛攀瞿壳耙豁?yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)表現(xiàn)：運(yùn)動(dòng)、感覺和精神異常等，發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。并伴有異常腦電圖。目前二頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)目前三頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前四頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)

類型

1部分性發(fā)作:僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀.

(1)單純部分性發(fā)作:局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識(shí)多不受影響;

(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。2全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識(shí)喪失。

(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:又稱大發(fā)作。病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。

(2)失神性發(fā)作:即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無記憶。

(3)肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。目前五頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)治療策略：抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電防止異常放電往皮層周圍擴(kuò)散藥物治療目的：減少或防止發(fā)作目前六頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)藥物的作用方式1.作用于離子通道：穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制去極化2.加快GABA能神經(jīng)元遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)3.抑制興奮性氨基酸能神經(jīng)元遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)目前七頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)抗癲癇藥和抗驚厥藥分類作用于離子通道提高GABA轉(zhuǎn)運(yùn)

Na+:

苯妥因鈉,酰氨咪嗪,拉莫三嗪托吡酯丙戊酸鈉Ca++:

乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類巴比妥類丙戊酸鈉GabapentinVigabatrin托吡酯Felbamate

Na+:

針對(duì)肌陣攣性與局限性發(fā)作Ca++:針對(duì)失神性發(fā)作對(duì)大發(fā)作、部分性發(fā)作，肌陣攣發(fā)作有效目前八頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)苯妥英鈉PhenytoinSodium

藥理作用與應(yīng)用1．抗癲癇：是治療大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥；對(duì)小發(fā)作無效起效慢（連用6～10天才達(dá)有效血濃度）目前九頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)作用機(jī)制1.膜穩(wěn)定作用阻斷Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+內(nèi)流→穩(wěn)定膜電位→阻止癲癇病灶異常放電向皮層的擴(kuò)散→抗癲癇發(fā)作目前十頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)PTN苯妥因CTRL對(duì)照EPSP興奮性突觸后電位目前十一頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)2．治療中樞疼痛綜合征抑制感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下產(chǎn)生的高頻放電所致疼痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3．抗心律失常主要通過阻滯Na+通道所引起目前十二頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰時(shí)間為3～12h，連續(xù)服藥（0.3～0.6g/日）6～10天才達(dá)有效濃度（10μg/ml）本品于血中濃度個(gè)體差異大，故劑量要個(gè)別化本品針劑（pH10）僅能iv，不能im血藥濃度<10μg/ml時(shí)恒比消除，t1/26～24h>10μg/ml，恒量消除，t1/220～60h血藥濃度不成比例地升高，易中毒，應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)目前十三頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)不良反應(yīng)1、刺激性：PO：胃腸癥狀iv：靜脈炎2、牙齦增生：多見于兒童少年，發(fā)生率20%。與刺激牙齦結(jié)締組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行消退3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：血藥濃度>20μg/ml時(shí)發(fā)生小腦——前庭神經(jīng)功能失調(diào)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫>40μg/ml，精神錯(cuò)亂>50μg/ml，嚴(yán)重昏睡、昏迷目前十四頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)4．巨幼紅細(xì)胞貧血久用抑制葉酸吸收與代謝，抑制二氫葉酸還原酶所致防治：甲酰四氫葉酸5.過敏反應(yīng)皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障等目前十五頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝，使其療效下降苯妥英鈉本身被肝藥酶代謝，與藥酶抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時(shí)都會(huì)影響其療效 目前十六頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)卡馬西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine

1．抗癲癇作用抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴(kuò)散（機(jī)制與苯妥因鈉相似）廣譜抗癲癇藥為單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥之一，還用于復(fù)合性局限性對(duì)大發(fā)作和小發(fā)作2．治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛

優(yōu)于苯妥英鈉3．抗抑郁、狂躁作用目前十七頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)

苯巴比妥抑制其異常放電和沖動(dòng)擴(kuò)散增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，降低膜興奮性阻斷Na+和Ca2+（L和N），較高濃度阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)（NE、Ach和谷氨酸等）的釋放目前十八頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)因中樞抑制作用明顯，均不作為首選藥臨床應(yīng)用目前十九頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)乙琥胺Ethosuximide僅對(duì)失神性發(fā)作有效能選擇性阻斷丘腦神經(jīng)元中T型Ca2+通道，從而抑制失神性發(fā)作的起搏電流目前二十頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)丙戊酸鈉SodiumValproate

為廣譜抗癲癇藥對(duì)大發(fā)作不及苯妥英鈉及苯巴比妥對(duì)失神性發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因肝毒性而不作為首選對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)作用機(jī)制與增強(qiáng)GABA能N的功能有關(guān)根據(jù)：用藥阻斷GABA受體或阻斷GABA合成均可誘發(fā)動(dòng)物驚厥分別給大鼠予丙戊酸鈉（VPA）200及400mg/kg→腦內(nèi)GABA↑（30%及46%）給小鼠ip上述劑量VPA→腦內(nèi)GABA有相似↑腦內(nèi)GABA↑與其抗聲源性發(fā)作強(qiáng)度相平衡用VPA的癲癇病人血漿及腦脊液內(nèi)GABA↑目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)以上結(jié)果提示：GABA↑→抗驚厥現(xiàn)已證明：VPA↓GABA轉(zhuǎn)氨酶活性→GABA破壞↓↑谷氨酸脫羧酶活性→↑GABA生成目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)苯二氮卓類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選）iv(1mg/min)硝西泮肌陣攣性癲癇、不典型失神性發(fā)作氯硝西泮各型癲癇目前二十四頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)氟桂利嗪：強(qiáng)效鈣拮抗藥，選用于各型癲癇，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。其優(yōu)點(diǎn)是毒性小

抗癇靈：廣譜抗癲癇藥，對(duì)大發(fā)作效果明顯

拉莫三嗪：對(duì)其他藥物不能控制的局限性發(fā)作、大發(fā)作、非典型失神性發(fā)作以及兒童肌陣攣性發(fā)作有不同程度的療效

托吡酯：難治性癲癇，作為輔助治療藥物目前二十五頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十三點(diǎn)抗癲癇藥應(yīng)用注意除去病因：如對(duì)腦瘤、腦寄生蟲病作手術(shù)治療越早治療越好對(duì)癥下藥，單一型發(fā)作先試用一種藥，混合型發(fā)作合并用藥從低劑量開始，逐步增到合適劑量要長(zhǎng)期用藥，不能將要替換的藥物突然停用勿突然停藥（大發(fā)作減藥過程至少一年，其他>6個(gè)月）注意藥物不良反應(yīng)的發(fā)生目前二十六頁(yè)\總數(shù)二十七