扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究

扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第1頁目錄123概述臨床研究試驗(yàn)研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第2頁概述TS是一個(gè)慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，男＞女，發(fā)病率大約0.1～3﹪遺傳、免疫、環(huán)境、心理、神經(jīng)遞質(zhì)等多原因參加發(fā)病，發(fā)病機(jī)制與CSTC回路中神經(jīng)遞質(zhì)失衡相關(guān)主要表現(xiàn)：點(diǎn)頭聳肩皺眉眨眼甩臂踢腿撅臀發(fā)聲感覺異常扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第3頁概述1234運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)兼有發(fā)聲性抽動(dòng)18歲前起病，病程在1年以上緩解期1年內(nèi)不超出3個(gè)月排除藥品或腦炎所致抽動(dòng)診療標(biāo)準(zhǔn)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第4頁概述西醫(yī)以藥品治療與行為療法為主，中醫(yī)藥辯證論治TS療效確切。經(jīng)過多年實(shí)踐研究，對(duì)TS病因、病機(jī)、治療有一定認(rèn)識(shí)。扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第5頁臨床研究1234標(biāo)本結(jié)合證癥結(jié)合古今結(jié)合分期論治5調(diào)治并重扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第6頁標(biāo)本結(jié)合風(fēng)痰內(nèi)擾抽動(dòng)基礎(chǔ)病機(jī)標(biāo)土虛木亢五臟相關(guān)本祛風(fēng)扶土抑木息風(fēng)化痰通絡(luò)兼顧五臟治法扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第7頁證癥結(jié)合癥頭眼鼻口咽喉肩腹四肢天麻、蔓荊子谷精草、白蒺黎、木賊辛夷、蒼耳子、白芷白附子玄參、射干、蚤休、升麻葛根、桑枝白芍、甘草木瓜、雞血藤、伸筋草、桑枝多動(dòng)珍珠母、磁石注意力不集中遠(yuǎn)志、郁金、石菖蒲證風(fēng)邪上擾脾虛肝亢脾虛痰聚肝陽上亢陰虛風(fēng)動(dòng)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第8頁古今結(jié)合123多維檢索查詢可視化處方配伍網(wǎng)絡(luò)圖當(dāng)代藥理研究當(dāng)代方法學(xué)傳統(tǒng)方藥與當(dāng)代研究方法相結(jié)合扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第9頁多維檢索查詢表1王素梅治療多發(fā)性抽動(dòng)癥常見藥品統(tǒng)計(jì)藥名頻次藥名頻次防風(fēng)550陳皮344木瓜438半夏338伸筋草435膽南星336葛根432柴胡303地龍409鉤藤301菊花385郁金295谷精草359荊芥286烏梢蛇345白芍269利用多維檢索查詢，尋找常見藥品扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第10頁處方配伍網(wǎng)絡(luò)多發(fā)性抽動(dòng)癥關(guān)鍵藥品及配伍網(wǎng)絡(luò)圖利用處方配伍網(wǎng)絡(luò)，探尋處方關(guān)鍵藥品，揭示TS關(guān)鍵病證機(jī)制扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第11頁當(dāng)代藥理研究藥品藥理機(jī)制防風(fēng)降低小鼠自主活動(dòng)次數(shù)；延長(zhǎng)小鼠驚厥潛伏期天麻調(diào)整腦DA含量；改進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力鉤藤抑制小鼠運(yùn)動(dòng)反應(yīng)；降低大腦皮層過氧化脂質(zhì)水平藥理研究為藥品療效提供了有力當(dāng)代醫(yī)學(xué)理論依據(jù)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第12頁分期論治兩期發(fā)病期或重復(fù)早期外邪引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，風(fēng)痰流竄疏風(fēng)解表息風(fēng)通絡(luò)荊芥、防風(fēng)、連翹桑葉、菊花、辛夷地龍、僵蠶白附子疾病緩解期脾腎兩虛，瘀血內(nèi)阻培補(bǔ)脾腎活血化瘀龜板、鱉甲、何首烏川芎、雞血藤、丹參扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第13頁調(diào)治并重飲食不吃煎炸燒烤食品、含咖啡因食品、皮蛋及肥甘厚味學(xué)習(xí)不過分關(guān)注、指責(zé)和嘲笑患兒，營(yíng)造寬松學(xué)習(xí)氣氛睡眠確保充分睡眠娛樂不能長(zhǎng)時(shí)間看電視；防止觀看驚悚、刺激性節(jié)目；不玩網(wǎng)絡(luò)游戲鍛煉適當(dāng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，防止呼吸道感染扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第14頁試驗(yàn)研究12動(dòng)物模型研究復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第15頁動(dòng)物模型研究12動(dòng)物模型分類動(dòng)物模型比較3動(dòng)物模型評(píng)價(jià)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第16頁化學(xué)原因生物原因轉(zhuǎn)基因模型基因突變模型APO模型AMP模型IDPN模型DOI模型擬PANDAS病機(jī)造模動(dòng)物模型分類阿撲嗎啡苯丙胺亞氨基二丙腈DAT敲除基因缺失SLITRK1突變dtsz突變PPI模型TS動(dòng)物模型誘發(fā)性模型基因工程模型其它扶土抑木法試驗(yàn)研究模型扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第17頁動(dòng)物模型比較123刻板行為自主活動(dòng)單胺類遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第18頁動(dòng)物模型評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)水平模型表征類似所模擬疾病或疾病特異性特征，那么這種動(dòng)物模型就含有表面效度建立某種疾病模型所依據(jù)理論基礎(chǔ)與該模型模擬人類疾病病理生理機(jī)制相一致，那么這種模型就含有結(jié)構(gòu)效度模型產(chǎn)生預(yù)測(cè)在臨床有效，那么該模型含有預(yù)測(cè)效度表面效度結(jié)構(gòu)效度預(yù)測(cè)效度扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第19頁動(dòng)物模型比較與評(píng)價(jià)TS模型表面效度預(yù)測(cè)效度結(jié)構(gòu)效度APO模型短暫含有影響單胺類遞質(zhì)AMP模型短暫含有中樞神經(jīng)興奮性增高IDPN模型頭部抽動(dòng)、旋轉(zhuǎn)顯著持久且穩(wěn)定暫無可能影響CSTC回路神經(jīng)遞質(zhì)DOI模型頭部抽動(dòng)顯著持久含有影響5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)生物原因模型口部刻板運(yùn)動(dòng)局限暫無模擬PANDS可能病機(jī)基因工程模型直接，多樣性暫無造模機(jī)制明確其它（PPI模型）暫無暫無模擬感覺性抽動(dòng)中醫(yī)藥防治TS研究中應(yīng)用受限研究熱點(diǎn)TS病機(jī)研究，但昂貴起源少，普及受限具一定應(yīng)用價(jià)值我國應(yīng)用較多我國應(yīng)用較多扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第20頁動(dòng)物模型研究TS模型以IDPN、DOI等化學(xué)原因誘發(fā)模型為主，主要研究TS防治藥品作用機(jī)制，側(cè)重于模型表面效度及預(yù)測(cè)效度，結(jié)構(gòu)效度模型研究略顯不足TS模型以生物原因誘發(fā)模型、基因工程模型為主，探究TS可能發(fā)病機(jī)制，側(cè)重于模型結(jié)構(gòu)效度，尤其重視神經(jīng)回路模型研究總結(jié)我國國外扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第21頁動(dòng)物模型研究展望伴隨各國學(xué)者對(duì)TS病機(jī)研究日益深入，結(jié)構(gòu)效度動(dòng)物模型研究逐步成為當(dāng)前TS模型研究熱點(diǎn)、難點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第22頁復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法扶土法抑木法健脾益氣法健脾化痰法運(yùn)脾消滯法疏肝解郁法平肝清熱法平肝潛陽法平肝重鎮(zhèn)法創(chuàng)制健脾止動(dòng)湯扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第23頁我國主流方向TS模型動(dòng)物：大鼠、小鼠研究對(duì)象：復(fù)方中藥及其單體抗抽動(dòng)作用分子機(jī)制研究研究靶點(diǎn)：CSTC回路、神經(jīng)遞質(zhì)（單胺類遞質(zhì)、氨基酸類遞質(zhì)）CSTC回路中DA代謝成為扶土抑木法機(jī)制研究對(duì)象復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第24頁扶土抑木法機(jī)制研究123多巴胺多巴胺受體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白代表方藥：健脾止動(dòng)湯動(dòng)物模型：IDPN小鼠模型研究靶點(diǎn)：紋狀體扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第25頁多巴胺研究圖1各組小鼠紋狀體DA含量紋狀體DA含量（ng/mg）HPLC法檢測(cè)小鼠紋狀體內(nèi)DA含量扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第26頁多巴胺受體*圖2各組小鼠紋狀體D1R、D2R含量與模型組比較，*P＜0.05紋狀體DR含量（μg/g）酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)小鼠紋狀體內(nèi)D1R、D2R含量扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第27頁多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體研究圖3各組小鼠紋狀體DATmRNA表示情況注：a.空白對(duì)照組；b.模型組；c.泰必利組；d.健脾止動(dòng)湯組箭頭所指為DATmRNA免疫陽性著色部位，著色程度反應(yīng)DATmRNA表示情況原位雜交法檢測(cè)各組小鼠紋狀體DATmRNA表示和分布扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第28頁扶土抑木法機(jī)制研究結(jié)論IDPN誘導(dǎo)TS模型可能機(jī)制：降低DA能神經(jīng)元突觸前膜DAT表示健脾止動(dòng)湯抗抽動(dòng)機(jī)制：可能與提升突觸前膜DAT表示，降低DA與其受體作用時(shí)間相關(guān)扶土抑木法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究第29頁?????????扭頸、聳肩、腹部抽動(dòng)舌淡紅，苔白脈細(xì)面色暗黃，納差多發(fā)性抽動(dòng)癥西醫(yī)診療鐘某，男，10歲間斷不自主扭頸、聳肩