膠原蛋白行業(yè)深度：長坡厚雪供需共振可期

2023年04月25日證券研究報(bào)告證券研究報(bào)告—行業(yè)深度報(bào)告指數(shù)表現(xiàn)美容護(hù)理滬深3000.750.490.22-0.05-0.31-0.582022/42022/72022/102023/1202分析師：于快(分析師)作者保證報(bào)告所采用的數(shù)據(jù)均來自正規(guī)渠任何第三方的授意、影響，特此聲明。膠原蛋白行業(yè)深度：長坡厚雪，供需共振可期摘要代SPF豬)、自主研發(fā)免疫原性分別通過蛋白序列優(yōu)化、探索關(guān)鍵酶共表達(dá)的方法解決三螺旋結(jié)構(gòu)問2)醫(yī)用敷料：膠原蛋白和透明質(zhì)酸為主要原料。17-21年我國醫(yī)用敷充效果膠原蛋白龍頭巨子生物；擁有國內(nèi)首款I(lǐng)II類重組膠原蛋白植入劑產(chǎn)品走在前列的丸美股份。提示請務(wù)必閱讀末頁的重要說明2 請務(wù)必閱讀末頁的重要說明3 圖2.中國膠原蛋白產(chǎn)品市場技術(shù)路徑市場規(guī)模細(xì)分(按零售額計(jì)，億元) 8 圖5.化妝品行業(yè)市場規(guī)模(億元) 11圖6.功效性護(hù)膚品市場規(guī)模(億元) 11 ) 14 圖12.中國醫(yī)療美容市場規(guī)模(按服務(wù)收入計(jì)，億元) 15 圖15.注射類醫(yī)美市場規(guī)模(億元) 18 表10.我國醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料批文情況(截至2020H1) 17 請務(wù)必閱讀末頁的重要說明41.膠原蛋白：獨(dú)特的三螺旋結(jié)構(gòu)，應(yīng)用場景廣泛III型膠原蛋白具有良好的保持皮膚彈性、修復(fù)損傷的作用。嬰兒皮膚表1.人體膠原蛋白類別及分布I腱、韌帶、角膜、骨、皮膚等組織V髓核VI皮膚、血管、腸(常與I型膠原共同分布)VII膜VIIIV骨、皮膚、角膜、胎盤(常與I型膠原共同分布)X膜VIXVIIIIIII軟骨、角膜、玻璃體(常與II型膠原共同分布)IIXVI軟骨、椎間盤(常與II型膠原共同分布)XV、心、睪丸I皮膚、肌腱(常與I型膠原共同分布)VIIIVIIIV骨、皮膚、軟骨(常與I型膠原共同分布)VIII膠原蛋白的三螺旋構(gòu)象是其理化特性和生物學(xué)活性的基礎(chǔ)。膠原在結(jié)構(gòu)上由三個(gè)自身按左螺旋排列的多肽鏈構(gòu)成，三條相互獨(dú)立的膠原蛋白肽鏈依靠甘氨酸之間形成的氫鍵維系三股螺旋相互纏繞的結(jié)構(gòu)。眾多膠原蛋白大分維互相交聯(lián)的結(jié)構(gòu)，使最終產(chǎn)物具備較高機(jī)械強(qiáng)度。膠原蛋白具備高拉伸強(qiáng)度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低細(xì)胞毒性以及作為人工器官骨架或創(chuàng)傷敷料時(shí)促進(jìn)細(xì)胞生長、促進(jìn)細(xì)胞粘附、與醫(yī)用材料，白終端產(chǎn)品的市場規(guī)模為288億元，其中專業(yè)皮膚護(hù)理(包括醫(yī)用敷料和功請務(wù)必閱讀末頁的重要說明5蛋白針劑蛋白針劑及其他蛋白粉等蛋白的應(yīng)用2.供給端：技術(shù)進(jìn)階，產(chǎn)能擴(kuò)張，監(jiān)管定調(diào)膠原蛋白行業(yè)規(guī)范化發(fā)展工程魚骨)為主。豬牛雞膠原蛋白與人體同源性較高、成本低、使用廣泛，但存在動(dòng)物疾病、食品安全、宗教禁忌等風(fēng)險(xiǎn)。由于氨基酸組成和交聯(lián)度等方面的差異，魚膠原蛋白的含量更高，安全性更好、生理活性也更高，但提取成的認(rèn)可和歡迎。動(dòng)物源提取主要通過酸法和酶法進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化制備。酸法提取過鹽析、透析等步驟最終得到酸溶性膠原蛋白。常用溶劑為醋酸、乳酸、鹽于中性或酸性溶液中，最終提取出酶溶性膠原蛋白。酶、木瓜蛋白酶。請務(wù)必閱讀末頁的重要說明6表2.不同原料來源的動(dòng)物源膠原蛋白品質(zhì)和應(yīng)用的對比牛存在一定的免疫原性，潛在瘋牛病適用于生物醫(yī)用材料及保豬存在一定的免疫原性，潛在口蹄疫雞存在一定的免疫原性，潛在禽流感疾病風(fēng)險(xiǎn)(人畜共通病)魚魚類提取成本遠(yuǎn)高于牛豬雞，解離溫度用途非常廣泛，食品添加定序列設(shè)計(jì)、酶切和拼接、連接載體后轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞，通過發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)膠原蛋作為宿主細(xì)胞。術(shù)較為成熟，成本相對較低，能夠最大程度保留天然膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)，碼序列以提高產(chǎn)物與人體的生物相容性，通過序列設(shè)計(jì)降低免疫原性過敏風(fēng)常用的大腸桿菌和酵母菌因缺乏脯氨酸羥化酶無法生成羥脯氨酸，而羥脯氨蛋白形成穩(wěn)定三螺旋結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵。表3.動(dòng)物源提取法與基因工程法對比提取法值高物純度高、理化性質(zhì)較好程法短螺旋結(jié)構(gòu)請務(wù)必閱讀末頁的重要說明7企業(yè)技術(shù)發(fā)展突破難點(diǎn)，構(gòu)建核心競爭力。采用動(dòng)物源提取技術(shù)路從源頭減少動(dòng)物源病毒風(fēng)險(xiǎn)。并且采用與人膠原蛋白性質(zhì)接近的豬Ⅰ型膠原研發(fā)的免疫原性清除技術(shù)、病原及微生物控制等專利技術(shù)減少免疫原和病毒范代娣教授團(tuán)隊(duì)將來源于孢囊菌RH1的脯氨酸羥化酶與人源膠原蛋白基因共表達(dá)，實(shí)現(xiàn)膠原蛋白的羥基化。表4.創(chuàng)爾生物通過自主研發(fā)專利技術(shù)減少免疫原和病毒風(fēng)險(xiǎn)膠原提取、純化與酶法提取技術(shù)海綿護(hù)創(chuàng)貼及其制備方法ZL4)蛋白三股螺旋結(jié)構(gòu)含量的辦法ZL)海綿護(hù)創(chuàng)貼及其制備方法ZL4)材料免疫原性清除技術(shù)潤眼液的制備方法潤眼液的制備方法最終滅菌技術(shù)敷料及其制備方法R年重組膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模(271億元E)反超動(dòng)物源性膠原蛋白產(chǎn)品(266膠原在40度左右度將失去活性，而重組膠原可承受溫度高達(dá)72度左右)、原材料不受限等優(yōu)點(diǎn)，更適宜規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。請務(wù)必閱讀末頁的重要說明800397288414100201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E廣公司在建產(chǎn)能生物膠原蛋白植入劑16萬支/年(2020年)200萬支/年(2022年12月已遷新廠)膠原貼敷料1984.75萬片/年(2019年)醫(yī)用活性膠原生產(chǎn)基地(一期)：膠原貼敷料10.88噸/年(2021年)212.5噸/年(預(yù)計(jì)2023H1投產(chǎn))101.78kg/年(2021年)22H1銷量約為4434.79/1004.66=4.4萬支300萬支/年(2022年9月已試產(chǎn))20噸/年(2023年2月諸暨重組膠原蛋白工功)XVII蛋白5噸/年(2022請務(wù)必閱讀末頁的重要說明9例，膠原蛋白植入劑價(jià)格通常高于透明質(zhì)酸。根據(jù)草根調(diào)研，上海地區(qū)淚溝充劑的人均消費(fèi)價(jià)格為600-8000元，眉眼部位注射膠原蛋白填充劑的人均消費(fèi)價(jià)格為2000-10000元，注射透明質(zhì)酸填充劑的人均消費(fèi)價(jià)格為500-隨著行業(yè)產(chǎn)能提升，單位成本下降，為基于膠原蛋白原料的產(chǎn)品帶來降價(jià)空國家藥監(jiān)局陸續(xù)對重組膠原蛋白行業(yè)的命名規(guī)則、管理類別、檢測指標(biāo)、質(zhì)表6.監(jiān)管推動(dòng)膠原蛋白行業(yè)規(guī)范化發(fā)展/8/31將動(dòng)物源膠原蛋白類醫(yī)療器械按照第三類醫(yī)療器械管理《食品安全國家8/6/21進(jìn)行要求。《重組膠原蛋白生物材料命名指1/3/15原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)1/4/15原《重組膠原蛋白2/1/18療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)/1/28療器械原材料的不含非人膠原蛋白氨基酸序列的重組人源化膠原蛋白的質(zhì)量控制。請務(wù)必閱讀末頁的重要說明10左右甚至更長；三類醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)程度較高，需要申報(bào)注冊，監(jiān)管部門是國動(dòng)膠原蛋白可部分或全部被人體吸收或者用于體內(nèi)時(shí)，均需采用三類醫(yī)療器械險(xiǎn)等級低案藥品中轄市藥品監(jiān)督管例》規(guī)定情形的可高3.需求端：顏值經(jīng)濟(jì)驅(qū)動(dòng)膠原蛋白需求高增注射在膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模合必閱讀末頁的重要說明11,,29%%料,32,11%37,13%15%功效性護(hù)膚品,功效性護(hù)膚品,%%21%.驅(qū)動(dòng)場景之功效性護(hù)膚品隨著一些專業(yè)人士和KOL在小紅書、抖音等平臺對消費(fèi)者進(jìn)行成分科保濕、抗衰、美白等功效需求凸顯。功效性護(hù)膚品賽道景氣度高，規(guī)模增速圖5.化妝品行業(yè)市場規(guī)模(億元)572660085022722737414000020172018201920202021圖6.功效性護(hù)膚品市場規(guī)模(億元)8411500133164196233308201720182019202020212022E2027E因此行業(yè)集中度較高。頭部企業(yè)中，以重組膠原蛋白為核心成分的巨子生物請務(wù)必閱讀末頁的重要說明12膚品市場的競爭格局及頭部公司主要產(chǎn)品的核植物活性成分貝泰妮,21.0%其他,32.50%歐萊雅,歐萊雅,12.4%巨子生物,花王,巨子生物,華熙生物,華熙生物,11.9%11.6%重組膠原蛋白取物、膠原蛋白和其他幾大類別。透明質(zhì)酸主打補(bǔ)水保濕和潤滑；植物活性動(dòng)物源性膠原蛋白植物活性成分特性供結(jié)構(gòu)支持、刺值、修復(fù)受損皮膚性和排異風(fēng)險(xiǎn)供結(jié)構(gòu)支持、刺值、修復(fù)受損皮膚過敏、炎癥及氧化抗痘、抗早復(fù)及美白功效、受損、潤滑功效痘及抗效高中中中質(zhì)酸、植物活性成分、其他活性成分的功效性護(hù)膚品市場規(guī)模占比分別為請務(wù)必閱讀末頁的重要說明13程更為復(fù)雜，產(chǎn)能充足度不及透明質(zhì)酸，且消費(fèi)者對重組膠原蛋白的品類認(rèn)步提升。性成分的功效性護(hù)膚品市場規(guī)模占比%%性成分熱門成分提升產(chǎn)品競爭力。透明質(zhì)酸應(yīng)用已較為成熟，逐步由成熟期步入衰多，屬于品牌方有動(dòng)力去宣傳推廣的成分之一。勝肽依克多因視黃醇神經(jīng)酰胺煙酰胺二裂酵母動(dòng)物膠原蛋白維生素E因萌芽期萌芽期概念普及期應(yīng)用爆發(fā)期成熟期衰退期育，重組膠原蛋白品類認(rèn)知有望提升。請務(wù)必閱讀末頁的重要說明14表9.重組膠原蛋白護(hù)膚品相關(guān)品牌公司層補(bǔ)水肌頻、重源肌抗衰計(jì)重組膠原蛋白功效護(hù)膚品市場規(guī)模將由2021年的0030.5%28.0%25.5%22.9%20.3%17.6%14.9%12.3%谷氨酸等成分驅(qū)動(dòng)場景之醫(yī)用敷料手術(shù)、損傷、慢性濕疹和過敏后的要原理為膠原蛋白可與宿主細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，促進(jìn)細(xì)胞分裂增值，加速請務(wù)必閱讀末頁的重要說明15AGR7圖11.中國醫(yī)用敷料行業(yè)市場規(guī)模(按零售額計(jì)，億元)1000840535365255258101020172018201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E白R需求奠定基礎(chǔ)。圖12.中國醫(yī)療美容市場規(guī)模(按服務(wù)收入計(jì)，億元)005071450539983529309362267189114361549長時(shí)間使用電子設(shè)備暴露于藍(lán)光下、環(huán)境污染、不當(dāng)護(hù)膚等因素影響，敏感請務(wù)必閱讀末頁的重要說明16用為核心成分的敷爾佳在醫(yī)用敷料市場排名第一，零售額26億元，市占率為圖13.2021年中國醫(yī)用敷料市場競爭格局及頭部公司主要產(chǎn)品的核心成分敷爾佳,重組膠原蛋白奧美醫(yī)療,奧美醫(yī)療,2.8%創(chuàng)爾生物,2.6%9.0%白其他,73.5%穩(wěn)健醫(yī)療,2.0%要用于閉合性皮膚物理降溫，包括醫(yī)用冷敷貼及部分液體敷料，對核心成分及產(chǎn)線要求低；二類管理產(chǎn)品適用于輕中度炎癥痤瘡治療、痤瘡愈后早期色素沉著及淺性疤痕治療、減輕激光光子術(shù)后疤痕，修復(fù)皮膚屏障，一般以透明質(zhì)酸鈉、膠原蛋白(重組膠原蛋白或動(dòng)物源膠原蛋白)等為核心原料；三類管理產(chǎn)品可用于一定深度(創(chuàng)面深度不超過真皮層)、表面積(單光斑掃描m復(fù)敷料三類器械證的企業(yè)包括國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)爾生物和浙江崇山生物制品有限公請務(wù)必閱讀末頁的重要說明17表10.我國醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料批文情況(截至2020H1)批文數(shù)量(個(gè))“激光”等關(guān)鍵字計(jì)35計(jì)計(jì)67隨著修復(fù)敷料行業(yè)監(jiān)管趨嚴(yán)及市場教育加強(qiáng)，預(yù)計(jì)一類產(chǎn)品逐步出清，類醫(yī)療器械監(jiān)管，一類械(冷敷貼及部分液體敷料)非無菌、不能破皮，不規(guī)風(fēng)教育，消費(fèi)者認(rèn)知增強(qiáng)，將對以物理降溫為核心功效的一類產(chǎn)品與二、三類械修復(fù)敷料進(jìn)行合理區(qū)分，預(yù)計(jì)安全性、功效性更優(yōu)的二、三類產(chǎn)品占比或3.驅(qū)動(dòng)場景之注射類輕醫(yī)美醫(yī)美主要分為手術(shù)類和非手術(shù)類(輕醫(yī)美)醫(yī)療美容項(xiàng)目。我國醫(yī)美行比請務(wù)必閱讀末頁的重要說明180045162314831343 175020462375274531613630415700243093303093300,等成分括以下三個(gè)方面：玻尿酸填充缺點(diǎn)漸顯，膠原蛋白填充劑的相對優(yōu)勢被逐步挖掘：應(yīng)用，但是其存在一定缺陷，比如注射過多會導(dǎo)致效果不自然。玻尿酸是晶球體，分子結(jié)構(gòu)不緊密、可能發(fā)生游離，可能因吸水導(dǎo)致位移和變形，多次請務(wù)必閱讀末頁的重要說明19低等特性更適合填充軟組織少、活動(dòng)部位大的區(qū)域，尤其是眼周淚溝等精細(xì)化部位，且乳白色、不透光等特性還可改善黑眼圈。以起到支撐填充的作用，同時(shí)還能誘導(dǎo)受術(shù)者自身組織重建，促進(jìn)自身細(xì)胞合成再生膠原蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)等成分，逐漸生成的新生組織將與周圍正常再生的功能。皮膚顏色主要由黑色素的含量和分布決定。人體內(nèi)的酪氨酸在酪氨酸酶的催化作用下會轉(zhuǎn)化為黑色素。膠原蛋白富含酪氨酸殘基，可以與皮膚中的酪氨酸競爭，與酪氨酸酶的活性中心結(jié)合，從而抑制黑色素的生成。膠原蛋白酸撐、修復(fù)、除皺吸促進(jìn)自身細(xì)胞合成再生膠原蛋白、細(xì)胞外等成分，效果更為自然膠假臉感能力紋，如衰老引起松垮下垂紋，針對細(xì)紋和凹陷復(fù)原理促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長合填充淚溝、法令紋部(戊二醛)可完全代謝排出留請務(wù)必閱讀末頁的重要說明20驅(qū)動(dòng)二：水光針需求旺盛帶動(dòng)膠原蛋白需求。水光針是一種中胚層療法/美塑療法，注射部位多為真皮層淺層至中層，容方法。水光針一般以透明質(zhì)酸為基底，具有明顯的補(bǔ)水、保濕效果，同時(shí)細(xì)紋等作用。均3-4個(gè)月需終端機(jī)構(gòu)的引流項(xiàng)目，成長前景較好。以玻尿酸為主要成分的基礎(chǔ)水光相比，復(fù)合水光(配合膠原蛋白、肉是補(bǔ)充水分。膠原蛋白和玻尿酸混合使用，能在補(bǔ)水保濕的同時(shí)刺激成纖維項(xiàng)目玻尿酸美塑膠原蛋白美塑肌膚內(nèi)占比5%-10%水無有無有有無復(fù)期定越短膚器I械監(jiān)管。我們認(rèn)為，醫(yī)美行業(yè)合規(guī)化是大勢所趨，政策及監(jiān)管趨嚴(yán)將加速行業(yè)假貨、水貨的出清，利好持證的合規(guī)藥械生產(chǎn)商。請務(wù)必閱讀末頁的重要說明21表13.膠原蛋白植入劑與透明質(zhì)酸鈉注射劑的價(jià)格和時(shí)效對比膠原蛋白酸格(元)00000//-1000000于動(dòng)物源性膠原蛋白，包括臺灣雙美基于豬膠原蛋白的膚柔美、膚麗美、膚力原，斐縵(長春)基于牛膠原蛋白的Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維的產(chǎn)品薇旎美獲批，標(biāo)志著重組膠原蛋白在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用技術(shù)取得突破性進(jìn)展。與透明質(zhì)酸相比，膠原蛋白針劑產(chǎn)品選公司品地時(shí)間009年I型膠原蛋白(豬面部真皮組織填充以糾正額等)程012年(豬皮純化)面部真皮組織中層至深層注性皺紋019年(豬皮純化)面部真皮組織中層至深層注性皺紋012年+0.3%鹽酸利多卡因次012年+20%PMMA微球注射到真皮深層以糾正鼻唇行(鼻骨段)隆鼻年次021年重組Ⅲ型人源化膠用于面部真皮組織填充以糾請務(wù)必閱讀末頁的重要說明22正額部動(dòng)力性皺紋(包括眉間公司吳中美學(xué)宣布引進(jìn)具有三螺旋和