生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座

1973年，創(chuàng)造了重組DNA技術(shù)，StanleyCohen和HerbertBoyer（美國科學(xué)家）。1976年，世界上第一家應(yīng)用重組DNA技術(shù)開發(fā)新藥Genetech企業(yè)建立，開創(chuàng)了生物技術(shù)制藥紀(jì)元。1982年，美國同意重組胰島素上市。這是生物技術(shù)制藥里程碑。之后，干擾素、白細(xì)胞介素、集落刺激因子（G－CSF）、人生長激素、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等相繼問世。一、發(fā)展簡史生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第1頁美國：

年底，163種（同意上市）。

Amgen企業(yè)世界最大。日本、歐盟等：100余種（同意上市）中國：1993年，采取中國健康人血白細(xì)胞起源干擾素基因克隆表示IRN-aIb

成功上市。二、各國生物藥品發(fā)展情況生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第2頁

預(yù)計(jì)全球有超出4億人口使用過生物技術(shù)藥品。這些生物技術(shù)藥中包含治療白血病、充血性心力衰竭、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及甲型和乙型肝炎聯(lián)合疫苗等。

年我國生物制藥業(yè)產(chǎn)值到達(dá)866.7億元，同比增加25.5%，占同年全國GDP2.86%。但與全球生物技術(shù)藥品占全球藥品市場10%相比，我國生物技術(shù)藥品、血液制品、生化藥品和診療試劑4者總共才占8.24%。我國一個(gè)最大生物技術(shù)藥品企業(yè)年銷售額僅約5500萬美元，還不足Amgen企業(yè)0.4%。四、生物藥品市場情況生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第3頁

依據(jù)相關(guān)WTO條款要求，按照國際通例，在專利保護(hù)期內(nèi)仿制藥品，開發(fā)方有權(quán)索要4～10億美元賠償金。若要買斷一個(gè)專利新藥生產(chǎn)許可證則需付出500～600萬美元。這可能是任何一家國內(nèi)生物技術(shù)制藥企業(yè)所不能承受。能夠預(yù)見，在未來相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)，生物技術(shù)制藥新藥市場份額絕大部分將為外國專利藥所占據(jù)。要從根本上處理問題，只有加大研發(fā)投入，提升創(chuàng)新能力，提升關(guān)鍵競爭能力，力爭取得含有自主知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品。生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第4頁SFDA同意生物技術(shù)藥品：1.疫苗：基因工程疫苗；2.細(xì)胞因子：干擾素（α1b，α2b，α2a，γ），白細(xì)胞介素2（-125Alaline，-ser），G-集落刺激因子，GM-集落刺激因子，人、牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，重組人表皮生長因子，腫瘤壞死因子，重組人血小板生成素-α，紅細(xì)胞生成素，重組人血管內(nèi)皮抑制素，白細(xì)胞介素-11；3.激素：重組人胰島素，重組甘精胰島素注射液，重組賴脯胰島素注射液，重組人生長激素注射液；4.酶：鏈激酶，葡激酶，重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物；5.單抗：碘131美妥昔單抗，重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體；6.融合蛋白：重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白；7.多肽：重組人腦利肽；治療基因：重組人5型腺病毒注射液（安柯瑞），重組人p53腺病毒抗癌注射液。生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第5頁（一）單克隆抗體重組人－鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液、抗人T淋巴細(xì)胞單克隆抗體、注射用重組抗CD11a人源化單克隆抗體、重組人CD22單克隆抗體注射液、注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體、注射用重組人CTLA4－抗體融合蛋白、重組抗CD52人源化單克隆抗體注射液、注射用重組抗CD25人鼠嵌合單克隆抗體、注射用重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液、注射用重組抗IgE人源化單克隆抗體、抗人T淋巴細(xì)胞單克隆抗體、注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體、碘131腫瘤細(xì)胞人鼠嵌合單克隆抗體注射液、注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD表面抗原單克隆抗體、人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體h-R3注射液、重組人血管內(nèi)皮生長因子受體－抗體融合蛋白注射液（玻璃體注射）、重組抗CD3人源化單克隆抗體注射液、注射用重組抗TNF－α人鼠嵌合單克隆抗體。五、SFDA同意處于臨床試驗(yàn)研究生物技術(shù)藥品生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第6頁(二)融合蛋白重組人腫瘤壞死因子受體-FC融合蛋白、凍干注射用重組抗腫瘤融合蛋白、注射用重組人CT-LA4-抗體融合蛋白、注射用重組人LFA3-抗體融合蛋白、重組人血清白蛋白-干擾素α2b融合蛋白注射液、凍干重組人促黃體激素釋放-綠膿桿菌外毒素A融合蛋白、注射用重組雙功能水蛭素。(三)治療體細(xì)胞細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞（CIK細(xì)胞），與樹突狀細(xì)胞共培養(yǎng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞制劑，骨髓原始間充質(zhì)干細(xì)胞，臍帶血紅系祖細(xì)胞注射液，自體外周血起源細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞心梗注射液。生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第7頁（四）細(xì)胞因子注射用重組人干細(xì)胞因子、凍干重組人角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2、1～9、丙氨酸10、天冬酰胺134重組人白細(xì)胞介素11、注射用新型重組人腫瘤壞死因子、重組人血小板源生長因子（rnPDGF-BB）凝膠劑、重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體、重組人干擾素-β1b、重組人血管內(nèi)皮抑制素、注射液重組人白介素-3、注射用重組人β-干擾素、重組人凋亡素二配體、注射用重組干擾素γ、注射用重組人干擾素ω、重組AAV-2/人凝血因子1X注射液、重組人新型復(fù)合α干擾素（122Arg）注射液、158val－重組人集成干擾素α注射液、重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。（五）PEG化細(xì)胞因子

PEG化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液、PEG化重組人巨核細(xì)胞生長發(fā)育因子注射液。生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第8頁（六）腺病毒、質(zhì)粒－基因重組藥品重組腺病毒-肝細(xì)胞生長因子注射液、重組質(zhì)粒-肝細(xì)胞生長因子注射液、重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液、重組人白介素2腺病毒抗癌注射液、重組腺病毒-胸苷激酶基因制劑、溶瘤性重組腺病毒注射液、重組人內(nèi)皮抑制素腺病毒注射液、重組腺病毒-胸苷激酶基因制劑。（七）激素、酶、蛋白、多肽、疫苗制劑重組人甲狀旁腺素（1～34）、凍干重組人胰島素原C肽、重組人組表位肽12注射液、重組人心鈉肽（rhANP）、重組人腦鈉素、注射用重組人胸腺素α1、重組水蛭素、注射用重組水蛭素-2型、注射用重組假絲酵母尿酸氧化酶、自體肝癌細(xì)胞及脾B淋巴細(xì)胞融合疫苗、注射用重組病毒巨噬細(xì)胞炎性蛋白（rMIP）、口服重組幽門螺桿菌疫苗、重組人胰島高糖素類多肽-1（7～36）、重組人白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑、注射用重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體（rhTNK-tPA）、重組人MNV-骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、靜脈注射用重組天花粉蛋白實(shí)變體。生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第9頁

因?yàn)樯锼幤芳夹g(shù)快速發(fā)展，如改構(gòu)點(diǎn)突變技術(shù)、DNA改組技術(shù)、融合蛋白技術(shù)、定向進(jìn)化技術(shù)、基因插入及基因打靶等技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用，使生物技術(shù)藥品研發(fā)已進(jìn)入蛋白質(zhì)工程藥品新時(shí)期，新品種不停增加。詳細(xì)以下：（一）改構(gòu)點(diǎn)突變技術(shù)如改構(gòu)胰島素、改構(gòu)CPA、改構(gòu)血液因子等。（二）人源化抗體和人源性抗體技術(shù)治療性抗體是當(dāng)前和今后最多一類生物技術(shù)藥品，也是主要發(fā)展方向。已上市近30種治療性抗體用于治療腫瘤，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和Crohn病、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等很多方面表現(xiàn)出非常理想療效。（三）疫苗技術(shù)

SARS疫苗、禽流感疫苗、艾滋病疫苗、腫瘤疫苗等研發(fā)是當(dāng)前與今后主攻方向。六、生物技術(shù)藥品展望生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和展望專家講座第10頁（四）蛋白質(zhì)工程技術(shù)應(yīng)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)和PEG化技術(shù)改造蛋白質(zhì)治療藥品性能，開發(fā)PEG化生物技術(shù)藥品，如PEG化生長激素，用于治療肢端肥大癥。（五）組織工程技術(shù)組織工程產(chǎn)品（如組織工程軟骨Criticel，