蛋白尿腎病進展

蛋白尿腎病進展第1頁/共38頁蛋白尿——

微量白蛋白尿蛋白尿-尿蛋白量>150mg/24小時，尿常規(guī)檢測蛋白陽性。微量白蛋白尿-尿白蛋白量>30mg/24小時，尿常規(guī)檢測蛋白陰性。第2頁/共38頁尿蛋白半定量測定溴酚藍：主要與白蛋白起反應，頭胞、青霉素、X造影劑及pH7時可出現(xiàn)假陽性。沉淀法：敏感性高，易出現(xiàn)假陽性，非白蛋白尿蛋白檢出率高。第3頁/共38頁尿蛋白半定量評價半定量-濃度范圍；和尿量及尿濃度的關系；方法之間的差異非白蛋白的檢出率。第4頁/共38頁尿蛋白定量測定沉淀法：磺硫酸-白蛋白球蛋白，三氯醋酸-球蛋白白蛋白，鎢酸-白蛋白=球蛋白。紫外吸收法：210nm（白=球），敏感，精確性略差。雙縮脲：敏感，操作煩瑣、費時。凱氏定氮法：精確，使用于研究工作。第5頁/共38頁尿蛋白選擇性檢測1.分子大小選擇性：

2.電荷選擇性：

第6頁/共38頁1-分子大小選擇性–

選擇性指數(shù)：uIgG/sIgGXsALB/uALB分子量：白蛋白70kdIgG150kdSI0.10選擇性

SI0.21非選擇性第7頁/共38頁2-電荷選擇性：

血清淀粉酶：唾液（PI5.9-6.4）和胰腺（PI7.0）分子(約2.9nm)同，，根據(jù)酶排泌分數(shù)＝尿酶×血肌酐/血酶×尿肌酐，可以計算出尿唾液淀粉酶或尿胰淀粉酶的排泌分數(shù)，根據(jù)唾液/胰淀粉酶清除比＝尿唾液淀粉酶排泌分數(shù)/尿胰淀粉酶排泌分數(shù)，計算出兩者的清除比。正常的清除比小于1，如此比值大于1，提示腎小球基底膜上陰電荷有所喪失，阻擋血漿中帶陰電荷蛋白濾過的能力有所下降。

第8頁/共38頁尿微量白蛋白測定正常小于30mg/24h，或20ug/m，排出量在30-300mg/24小時，或20-200ug/分視為尿白蛋白排出增加。常規(guī)檢查尿蛋白陽性者，尿白蛋白的排量多在300mg/24小時以上。第9頁/共38頁尿微量白蛋白意義常規(guī)尿蛋白：提示腎臟，特別是腎小球局部炎癥或損害，致濾過膜通透性增加所致。尿微量白蛋白：常規(guī)尿蛋白（-），提示腎臟(腎單位)內存在高濾過，高灌注的功能改變。主要用于糖尿病腎病和高血壓性腎病的早期診斷，治療。第10頁/共38頁

薈翠分析：

病例數(shù)陽性預期率

IDDM23027/36(75%)

NIDDM26312/84(25%)

陰性預期率:IDDM和NIDDM均大于95%.

第11頁/共38頁尿液小分子蛋白的測定β2-微球蛋白(β2-MG)α1-微球蛋白視網(wǎng)醇結合蛋白(RBP)尿蛋白-1(Protein-1)第12頁/共38頁1.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為70～80ug/g肌酐。酸性、慶大霉素、細菌使之降解，需見化堿化尿液，同時加用抗菌素(慶大酶素除外)。第13頁/共38頁1.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為70～80ug/g肌酐。酸性、慶大霉素、細菌使之降解，需見化堿化尿液，同時加用抗菌素(慶大酶素除外)。第14頁/共38頁β2-MG的特異性較差，許多全身性疾病如類風濕性關節(jié)炎、SLE、結節(jié)病、急性排異、AIDS病等β2-MG的產(chǎn)生均增加。

第15頁/共38頁

2.視網(wǎng)醇結合蛋白(RBP):

尿濃度約為50-70ug/g肌酐。與β2-MG相比RBP有兩大優(yōu)點:1.RBP在酸性尿液中穩(wěn)定性較強，尿液標本的留取無須任何處理。2.特異性較高，臨床上唯有腎功能衰竭能使血清RBP增高。利尿劑可影響RBP的排出，測定RBP時病人應停用利尿劑。

第16頁/共38頁3.α1-微球蛋白(α1-m):

尿濃度低于20mg/g肌酐(30mg/24h)。因其尿內濃度顯著高于β2-MG和RBP，使實驗檢測的準確性和重復性大為提高，是臨床上用以判斷近曲小管損害較為理想的指標。

第17頁/共38頁4.尿蛋白-1(Protein-1):

與上述三個小分子蛋白相比，CC16的最大優(yōu)點是敏感性高，當腎小管僅輕微損害時，其它小分子蛋白并未增高，CC16即已顯著增高。因此被認為是近曲小管早期和輕微損害的敏感指標。

第18頁/共38頁β2-MG：穩(wěn)定性，特異性較差。RBP：穩(wěn)定性，特異性較高。α1-MG：尿濃度高，實驗誤差小。Protein-1：敏感性最高。第19頁/共38頁蛋白尿與腎臟損害大量蛋白尿本身除反映腎臟組織損害程度外，對腎小管間質可造成嚴重損害。腎小管間質損害與否以及其損害的程度是決定各種腎臟疾病進展和預后的主要因素。第20頁/共38頁蛋白尿促進腎臟病發(fā)展：依據(jù)1蛋白尿程度與腎臟病預后相關2動物實驗發(fā)現(xiàn)：大量蛋白尿可導致腎組織損害和纖維化3尿蛋白中含有多種促使腎臟炎癥、或纖維化反應的物質，尤其對腎小管造成損害。第21頁/共38頁白蛋白本身可能不是主要因素高選擇性蛋白尿：小管間質損害較小，病人預后較好；無血清白蛋白大鼠，腎病綜合征模型小管間質損害類似于其他動物。第22頁/共38頁非選擇性蛋白尿腎臟毒性腎小管腔：蛋白管型阻塞直接腎小管損害（促進細胞增殖、凋亡）促使間質炎癥反應間質和腎小管周圍毛細血管直接損害第23頁/共38頁白蛋白和轉鐵蛋白單獨無作用蛋白尿與小管細胞增殖:第24頁/共38頁非選擇性蛋白尿腎臟毒性

有害成分：生長因子轉鐵蛋白脂質/脂蛋白補體趨化因子（NFB依賴性）第25頁/共38頁IgA腎病蛋白尿和預后關系第26頁/共38頁DirecttubulareffectsOsteopontinChemokinesEndothelinTGF(MCP-1,RANTES)InflammationIschemiaFibrosis第27頁/共38頁Osteopontin:粘附性糖蛋白促使巨噬細胞遷徒大量蛋白尿促使腎小管表達基因敲除動物腎臟炎癥和纖維化第28頁/共38頁趨化物質（Chemokines)腎小管在白蛋白或轉鐵蛋白刺激下MCP-1和RANTES分泌腎組織MCP-1表達量與蛋白尿相關去MCP-1狼瘡或抗腎抗體型腎炎動物模型間質損害較輕第29頁/共38頁尿鐵和反應性氧（ROS）轉鐵蛋白釋放鐵蓄積在腎小管抗-GBM腎炎模型限鐵飲食減輕腎臟纖維化

O2+H2O2ironO2+OH-+OH-小管損傷第30頁/共38頁內皮素蛋白尿使腎小管ET-1表達ET-1過度表達是引起間質疾病的原因之一抑制ET-1具有腎臟保護作用

ET-1Vasoconstriction

HypoxiaECMSynthesisdegradation第31頁/共38頁蛋白尿作用：LDL氧化蛋白尿改變脂蛋白代謝；腎組織內LDL氧化造成組織損傷；OxLDL蓄積腎間質促使移植腎纖維化；高膽固醇血癥引起間質纖維化，抗氧化治療可減輕損害。第32頁/共38頁蛋白尿作用；上調腎組織TGF-1；PAI-1產(chǎn)生增加；促使補體激活；近曲小管補體合成增加第33頁/共38頁蛋白尿上調腎組織TGF-1大量蛋白尿使腎小管間質TGF-1產(chǎn)生增加；降低蛋白尿（ACEI或限制蛋白質攝入）減少TGF-1表達；蛋白尿是否直接刺激TGF-1產(chǎn)生？第34頁/共38頁蛋白尿使PAI-1產(chǎn)生增加大量蛋白尿促使腎小管產(chǎn)生PAI-1；PAI-1基因敲除動物，因大量蛋白尿所致的腎臟炎癥和纖維化顯著減輕。第35頁