藥物臨床研究

藥物臨床研究第1頁(yè)/共23頁(yè)藥物研發(fā)過(guò)程新分子實(shí)體NME非臨床研究

臨床研究

上市銷售上市后研究結(jié)構(gòu)篩選基礎(chǔ)研究藥學(xué)研究藥理毒理研究安全性研究有效性研究藥代研究產(chǎn)品推廣市場(chǎng)開發(fā)Ⅳ期不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)第2頁(yè)/共23頁(yè)藥物研發(fā)過(guò)程第3頁(yè)/共23頁(yè)臨床研究的歷史神農(nóng)嘗百草詹姆斯·林德第4頁(yè)/共23頁(yè)20世紀(jì)30年代臨床藥理學(xué)1977年FDA提出GCP的概念臨床研究的歷史第5頁(yè)/共23頁(yè)臨床研究在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究發(fā)現(xiàn)或者證實(shí)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性安全性有效性藥代過(guò)程第6頁(yè)/共23頁(yè)臨床試驗(yàn)的意義為新藥審評(píng)和注冊(cè)提供申報(bào)資料為企業(yè)制定新藥及市場(chǎng)開發(fā)決策提供依據(jù)為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)132第7頁(yè)/共23頁(yè)臨床研究的地位第8頁(yè)/共23頁(yè)臨床試驗(yàn)具有不可替代性，由于動(dòng)物與人有很大差異動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全揭示藥物與人體的相互作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是在一定條件下進(jìn)行的，所得到結(jié)果只能限定在這種條件下，不能盲目擴(kuò)大臨床研究的地位第9頁(yè)/共23頁(yè)一個(gè)國(guó)家或地區(qū)的新藥開發(fā)和臨床試驗(yàn)水平與制藥產(chǎn)業(yè)的實(shí)力密切相關(guān)；在20世紀(jì)中期，美國(guó)建立了良好的新藥開發(fā)和藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管系統(tǒng)和研發(fā)平臺(tái)。臨床研究的地位第10頁(yè)/共23頁(yè)臨床研究的原則倫理道德科學(xué)法律法規(guī)第11頁(yè)/共23頁(yè)倫理納粹“醫(yī)生”人體試驗(yàn)Tuskegee梅毒實(shí)驗(yàn)研究紐倫堡法典1948年赫爾辛基宣言1964年貝爾蒙報(bào)告1979年涉及人類受試者生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則1993年第12頁(yè)/共23頁(yè)基本倫理準(zhǔn)則：公正，尊重人格，力求使受試者最大程度獲益，盡可能避免傷害獨(dú)立的倫理委員會(huì)（EC）對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行審查受試者必須是自愿參與臨床試驗(yàn)（知情同意）對(duì)受試者利益的保護(hù)的考慮應(yīng)該優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮受試者可以在任何時(shí)候退出試驗(yàn)倫理第13頁(yè)/共23頁(yè)科學(xué)性明確的試驗(yàn)?zāi)康幕谇捌诘难芯拷Y(jié)果采用可靠的研究方法周密的計(jì)劃準(zhǔn)備規(guī)范的實(shí)施準(zhǔn)確的記錄恰如其分的報(bào)告生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的四項(xiàng)基本原則“對(duì)照，隨機(jī)，盲法，可重復(fù)”第14頁(yè)/共23頁(yè)法律法規(guī)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP藥品管理辦法藥品管理辦法實(shí)施條例藥品注冊(cè)管理辦法藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理辦法藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法其他有關(guān)的規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則第15頁(yè)/共23頁(yè)臨床試驗(yàn)分期Ⅰ期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物耐受性試驗(yàn)和藥物動(dòng)力學(xué)研究一般為20~30例一般采用健康受試者，腫瘤藥物等特殊藥物采用目標(biāo)適應(yīng)癥受試者Ⅱ期：治療作用的初步評(píng)價(jià)階段多中心臨床試驗(yàn)一般為試驗(yàn)組不少于100例，采用目標(biāo)適應(yīng)癥患者第16頁(yè)/共23頁(yè)Ⅲ期：治療作用的確證階段更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)要求試驗(yàn)組不少于300例Ⅳ期：上市后研究，觀察藥物在廣泛條件下使用的療效和不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)分期第17頁(yè)/共23頁(yè)各期臨床試驗(yàn)?zāi)康呐R床試驗(yàn)分期目的Ⅰ期觀測(cè)健康志愿者（或患者）的安全性或毒性藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)耐受性，確定最大耐受劑量Ⅱ期觀測(cè)少數(shù)患者的有效性及受益/風(fēng)險(xiǎn)比確定最小耐受劑量Ⅲ期對(duì)較大量患者的療效比較，既要增加用藥人數(shù)也要增

加用藥時(shí)間確定不同患者人群的劑量方案觀察較不常見或者遲發(fā)的不良反應(yīng)Ⅳ期考察廣泛使用條件下藥品的療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)在普通人群或特殊人群中使用的受益于風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系改進(jìn)給藥劑量發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥第18頁(yè)/共23頁(yè)零期臨床使用微劑量在少量志愿者進(jìn)行藥物試驗(yàn)，收集必要的藥物安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，是從臨床前實(shí)驗(yàn)過(guò)渡到Ⅰ期試驗(yàn)的中間階段零期臨床研究尚處于起步階段，其出發(fā)點(diǎn)在于節(jié)約成本，提高新藥開發(fā)效率，為促進(jìn)創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供機(jī)遇。在我國(guó)零期臨床研究尚處于起步階段，沒有相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則，缺乏合理的研究設(shè)計(jì)和專業(yè)的研究人員，本身也存在一些局限目前以歐洲和美國(guó)為代表的國(guó)際市場(chǎng)對(duì)探索性研究持提倡態(tài)度第19頁(yè)/共23頁(yè)臨床試驗(yàn)基本程序計(jì)劃和安排研究中心和研究者CFDA和EC審批物資準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)監(jiān)查關(guān)閉研究中心統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告第20頁(yè)/共23頁(yè)臨床研究中的角色申辦者Sponsor合同研究組織CRO研究中心Site機(jī)構(gòu)Institution倫理委員會(huì)EC研究者Investigator監(jiān)查員Mon