霍亂講義專題知識講座

霍亂黑龍江省疾病控制中心藺剛霍亂講義專題知識講座第1頁內(nèi)容第一部分：霍亂流行概況第二部分：霍亂病原學(xué)第三部分：霍亂流行病學(xué)第四部分：霍亂臨床學(xué)霍亂講義專題知識講座第2頁第一部分霍亂流行概況霍亂講義專題知識講座第3頁什么是霍亂霍亂是由O1血清群和O139血清群霍亂弧菌引發(fā)急性腸道傳染病，其基本病變是由霍亂弧菌產(chǎn)生腸毒素引發(fā)小腸分泌性腹瀉，造成人體在短期內(nèi)大量脫水、失鹽、肌肉痙攣及周圍循環(huán)衰竭。其發(fā)病急、傳輸快、涉及范圍廣、能引發(fā)大流行，為國際檢疫傳染病之一。霍亂講義專題知識講座第4頁霍亂分型依據(jù)菌體O抗原不一樣，當(dāng)前已將霍亂弧菌分出200個以上O血清群，但僅發(fā)覺O1群和O139群霍亂弧菌能引發(fā)霍亂。O1群分為：古典生物型（曾稱真霍亂、古典霍亂）埃爾托生物型（曾稱副霍亂）O139群：1992年10月在印度引發(fā)暴發(fā)，發(fā)覺新型霍亂霍亂講義專題知識講座第5頁霍亂世界大流行共發(fā)生了七次霍亂世界大流行古典生物型引發(fā)六次世界大流行埃爾托生物型引發(fā)第七次世界大流行，即現(xiàn)在正在流行霍亂教授預(yù)測O139有可能引發(fā)第八次世界大流行

霍亂講義專題知識講座第6頁各次大流行發(fā)生日期

大流行次數(shù)起止日期新近流行11817~182321829~185131852~185941863~187951881~189661899~192371961~(埃爾托霍亂)1992~(O139霍亂)霍亂講義專題知識講座第7頁古典生物型霍亂從1817～1923年1間，先后共發(fā)生6次世界性大流行，每次歷時6～24年之久，死亡人數(shù)達十萬乃至百萬以上。印度恒河下游三角洲河網(wǎng)地帶被認為是古典霍亂發(fā)源地。恒河洗浴是印度經(jīng)典畫面霍亂講義專題知識講座第8頁古典生物學(xué)型霍亂弧菌發(fā)覺在霍亂第五次世界大流行期間，德國細菌學(xué)家于1883～1884年先后抵達當(dāng)初霍亂正在兇猛流行埃及和印度雅加答進行病原學(xué)研究，結(jié)果在霍亂病人排泄物及病死者腸道組織中均查見和培養(yǎng)分離出一個逗點狀細菌，稱為霍亂弧菌，自此才首次在世界上證實了霍亂弧菌是霍亂病原體。霍亂講義專題知識講座第9頁埃爾托生物型霍亂1962年以前，曾將埃爾托生物型霍亂弧菌引發(fā)霍亂病稱為副霍亂，1962年世界衛(wèi)生大會明確要求了副霍亂與古典霍亂都統(tǒng)一稱為霍亂，埃爾托生物型霍亂病癥普通較輕，重癥與輕癥或隱性感染之比為1:25～1:100，古典霍亂該百分比為1:5～1:10?；魜y講義專題知識講座第10頁埃爾托生物型霍亂弧菌發(fā)覺19，德國細菌學(xué)家在埃及埃爾托檢疫站發(fā)覺，稱之為埃爾托弧菌或霍亂弧菌埃爾托生物型。以后30多年里，均一直認為它是不致病或僅引發(fā)輕度腹瀉。1937年9月，印尼蘇拉威西島西里伯地域首次發(fā)生了由埃爾托弧菌引發(fā)霍亂病，病死率高達65％，但病例數(shù)少，地域局限，被認為是蘇拉威西島地方病?；魜y講義專題知識講座第11頁埃爾托生物型霍亂流行（一）埃爾托霍亂大流行，從1961年開始至今，大致可分為三個階段。第一階段為1961年從印度尼西亞傳出開始，先后侵犯西太區(qū)和東南亞國家，至1969年共有27個亞洲國家和地域受到涉及，每年匯報病歷總數(shù)2.4~8.1萬?；魜y講義專題知識講座第12頁埃爾托生物型霍亂流行（二）第二階段從1970年開始，流行擴大到非洲大陸，其后間，每年約有30~40個亞、非、歐、美和大洋州國家和地域有疫情匯報，每年匯報病人數(shù)為3萬~15.5萬例。第三階段從1991年開始，1991年1月底秘魯突然發(fā)生霍亂大流行，并在中南美洲國家傳輸，在幾個月時間內(nèi)，幾乎涉及中美洲和南美洲全部國家。91年是第七次大流行報病數(shù)最多一年，共匯報59.5萬例，中美洲匯報39.1萬例?；魜y講義專題知識講座第13頁

第一階段1961年-1969年27個亞洲國家2.4~8.1萬第三階段1991年初秘魯大暴發(fā)，傳輸覆蓋了中南美洲國家第二階段1970年~1990年每年約有30~40國家3萬~15.5萬例?；魜y講義專題知識講座第14頁O139群霍亂弧菌發(fā)覺1992年10月19日及12月22日，在印度東南部馬德拉斯、泰米爾納德省和孟加拉國南部等地域先后發(fā)生由非O1群霍亂弧菌引發(fā)經(jīng)典霍亂樣疾病暴發(fā)流行，定名為O139群霍亂弧菌，因為該菌株首次從孟加拉灣沿岸地方分離出，故又稱為孟加拉型霍亂弧菌?；魜y講義專題知識講座第15頁O139型霍亂流行O139型霍亂蔓延快速，從1993年開始涉及中國、馬來西亞、尼泊爾、巴基斯坦、孟加拉和斯里蘭卡7國。到1993年底已經(jīng)有25個亞洲國家匯報發(fā)生霍亂病例。因為人群對該菌株普遍缺乏免疫力，故極有可能蔓延到世界各國，存在著引發(fā)第八次霍亂大流行可能性?；魜y講義專題知識講座第16頁霍亂在我國流行情況霍亂講義專題知識講座第17頁埃爾托霍亂在我國流行1、埃爾托型霍亂弧菌在我國首先發(fā)覺于1961年6、7月廣東陽江。2、高守一院士證實其為埃爾托型霍亂，這也是埃爾托型霍亂從發(fā)源地傳出引發(fā)流行以來世界上最早證實。3、今后，埃爾托型霍亂在我國由南而北，由東而西逐步播散，流行時起時伏，至今尚無停息跡像，其間先后發(fā)生過3次較大流行?；魜y講義專題知識講座第18頁埃爾托霍亂流行三階段第1次較大流行為1961年~1964年，涉及9個省、自冶區(qū)和直轄市，流行高峰為1962年，該年匯報病例數(shù)為25473例。第2次較大流行為1978~1986年，為嚴(yán)重流行階段，1980年為高峰年，該年病例數(shù)到達40611例，涉及20個省、自治區(qū)、直轄市。第三次較大流行為1993~1995年，高峰為1994年，該年病例數(shù)為35009例，涉及25個省、自治區(qū)、直轄市。在各次大流行之間年份也有病例發(fā)生，只是數(shù)量較少?；魜y講義專題知識講座第19頁霍亂在我國流行霍亂講義專題知識講座第20頁O139霍亂在我國流行1.1993年5月我國新疆南部柯坪縣出現(xiàn)O139霍亂暴發(fā)，發(fā)病以青壯年為主，顯示人群對這種新菌型缺乏免疫力。至9月15日兩個地域5個縣共匯報200例病人，4例死亡，檢出帶菌者225例。新疆這次O139霍亂流行地域較為局限。在霍亂流行季節(jié)仍以埃爾托霍亂為主。2.其后在其它一些地域也匯報發(fā)生O139霍亂病例。3.從疫區(qū)及東南亞一些國家進口海(水)產(chǎn)品，如甲魚、牛蛙、魚、蝦等曾查出O139霍亂弧菌。霍亂講義專題知識講座第21頁O139群霍亂在我國流行霍亂講義專題知識講座第22頁我國近年來霍亂流行主要特點發(fā)病早，來勢猛病例分布范圍廣，暴發(fā)后有沿交通要道和水系蔓延趨勢發(fā)病人數(shù)多，帶菌者多，病死率高；疫情連續(xù)時間長，出現(xiàn)二代甚至三代病例傳輸路徑以食物型為主，水源型次之流感人口占有相當(dāng)百分比部分地域檢出耐藥菌株增加災(zāi)區(qū)過水、江河湖海等外環(huán)境以及水產(chǎn)品等污染嚴(yán)重，人群易感性增加為本病發(fā)生創(chuàng)造了適宜條件霍亂講義專題知識講座第23頁霍亂在本省流行情況霍亂講義專題知識講座第24頁本省流行概況（一）19東北地域第一次發(fā)生霍亂大流行，涉及營口、四平、吉林、牡丹江、哈爾濱、齊齊哈爾等41個市縣、發(fā)病達47816例，死亡27287例，病死率57.07%。1926年和1946年東北又發(fā)生霍亂流行，涉及黑龍江省?；魜y講義專題知識講座第25頁本省流行概況（二）1949年以后，黑龍江省長時間未發(fā)生霍亂。1980年開始，陸續(xù)有病例匯報。1995~1999年共發(fā)病232例，無死亡病例，發(fā)病數(shù)最高是1999年，100例。歷年流行菌型以小川1b型埃爾托霍亂弧菌為主。1999年以來無病例?；魜y講義專題知識講座第26頁1980年以來霍亂地域分布1980198219841988199419951996199719981999

哈爾濱2211381齊齊哈爾2雞西1雙鴨山1鶴崗1七臺河1大慶1186牡丹江196綏化12

累計11214218740100霍亂講義專題知識講座第27頁1995~1999年月別發(fā)病月份一五七八九十累計病例數(shù)1192462369232（%）0.430.4339.6619.839.9129.74100.00能夠看出本省霍亂發(fā)病符合流行病學(xué)規(guī)律，有季節(jié)性，普通在夏秋季。霍亂講義專題知識講座第28頁1995~1999年月別發(fā)病情況霍亂講義專題知識講座第29頁第二部分霍亂病原學(xué)霍亂講義專題知識講座第30頁傳染病病原體人類傳染病病原體分為10類病毒支原體衣原體立克次體細菌螺旋體放線菌屬真菌寄生蟲朊毒體

霍亂講義專題知識講座第31頁細菌有廣義和狹義之分廣義細菌：細菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、放線菌狹義細菌：細菌霍亂講義專題知識講座第32頁細菌基本結(jié)構(gòu)細胞壁保護和屏障作用O抗原內(nèi)毒素即為Gˉ細胞壁特殊組分細胞膜半通透性薄膜細胞質(zhì)新陳代謝主要場所嗜堿性核質(zhì)遺傳物質(zhì)霍亂講義專題知識講座第33頁細菌特殊結(jié)構(gòu)莢膜含有保護和黏附作用含有抗原性鞭毛細菌運動器官H抗原菌毛黏附功效芽胞G+菌，抵抗力強，存活時間長霍亂講義專題知識講座第34頁莢膜鞭毛芽胞菌毛霍亂講義專題知識講座第35頁霍亂弧菌分類霍亂弧菌屬于弧菌屬O1群霍亂弧菌不經(jīng)典O1群霍亂弧菌非O1群霍亂弧菌（O139群能引發(fā)流行）霍亂講義專題知識講座第36頁霍亂弧菌形態(tài)與染色1、霍亂弧菌為革蘭氏陰性菌2、呈逗點狀，短小稍彎曲狐菌，無芽胞。3、菌體單端有一根鞭毛，?？蛇_菌體長度4～5倍，運動極為活潑。4、O139群霍亂弧菌含有薄莢膜，其它多數(shù)非O1群霍亂弧菌也含有莢膜。霍亂講義專題知識講座第37頁霍亂弧菌培養(yǎng)特征O1群與O139群霍亂弧菌營養(yǎng)要求簡單，在普通培養(yǎng)基上生長良好，屬兼性厭氧菌，生長溫度為16～42℃，培養(yǎng)溫度以37℃適宜。鈉離子可刺激生長，但在＞8％NaCl環(huán)境中不生長?？煞敝乘釅A度（pH）為6.0～9.2，適宜pH為7.2～7.4?；魜y講義專題知識講座第38頁霍亂弧菌致病性霍亂弧菌致病性表現(xiàn)為弧菌進入小腸后，靠活潑鞭毛運動穿過黏膜表面黏液層，黏附于小腸上皮細胞刷狀緣微絨毛上，在那里繁殖，并分泌致瀉毒素，造成大量水分由細胞內(nèi)進入腸腔，超出腸道吸收能力，以致出現(xiàn)大量腹瀉和嘔吐?；魜y弧菌致病原因主要包含毒素和定居因子?；魜y講義專題知識講座第39頁霍亂弧菌主要致病物質(zhì)外毒素：最主要是霍亂腸毒素即霍亂毒素（CT），還有小帶聯(lián)結(jié)毒素（Zot），輔助霍亂腸毒素（Ace）等各種毒素。主要定居因子：鞭毛、菌毛、其它毒力因子。O139群還存在多糖莢膜和特殊脂多糖（LPS）毒性抗原簇，能抵抗血清中殺菌物質(zhì)和黏附在小腸黏膜上?；魜y講義專題知識講座第40頁霍亂弧菌抗原性O(shè)1群霍亂弧菌和非O1群霍亂弧菌均含有耐熱菌體（O）抗原和不耐熱鞭毛（H）抗原。菌體抗原不一樣。鞭毛抗原相同。霍亂講義專題知識講座第41頁O1群分型小川型：A、B因子，少許C因子稻葉型：A、C因子彥島型：A、B、C因子

A因子為群特異性抗原，B、C因子為型特異性抗原我國以前以小川型為主，轉(zhuǎn)變?yōu)榈救~型為主。

霍亂講義專題知識講座第42頁霍亂弧菌存活力霍亂弧菌埃爾托型比古經(jīng)典對外環(huán)境含有較強抵抗力?；【鷮?、干燥、直射日光都很敏感，加熱是殺死弧菌最好方法?；魜y講義專題知識講座第43頁第三部分霍亂流行病學(xué)霍亂講義專題知識講座第44頁霍亂傳染源：病人病人分為重型、中型和輕型。重、中型病人因為頻繁腹瀉和嘔吐，極易污染周圍環(huán)境，因而是主要傳染源。輕型病人因為及時就診少，臨床上又易誤診和漏診，不易被發(fā)覺，輕型更有流行病學(xué)意義?；魜y講義專題知識講座第45頁霍亂傳染源：帶菌者帶菌者指雖無臨床表現(xiàn)但糞便中卻能排出霍亂弧菌人，分為：1、潛伏期帶菌者：潛伏期末常能查出霍亂弧菌。2、病后帶菌者：恢復(fù)期帶菌者慢性帶菌者3、健康帶菌者霍亂講義專題知識講座第46頁霍亂傳輸路徑經(jīng)水傳輸經(jīng)食物傳輸經(jīng)生活接觸傳輸經(jīng)蒼蠅傳輸霍亂講義專題知識講座第47頁霍亂人群易感性人不分種族、年紀(jì)和性別，對本病都是易感隱性感染者多，顯性感染少在新感染區(qū)，人群普遍缺乏免疫力，成人比兒童易受到感染在老地方性流行區(qū)，兒童發(fā)病率較成人為高。霍亂講義專題知識講座第48頁霍亂人群免疫力自然免疫：感染后，機體可取得較牢靠免疫力，再感染少見。人工免疫：以前霍亂免疫制劑不夠理想。新疫苗已經(jīng)問世。霍亂講義專題知識講座第49頁影響流行原因自然原因：如洪澇災(zāi)害。社會原因：如風(fēng)俗習(xí)慣、衛(wèi)生水平、公共衛(wèi)生設(shè)施是否完善、衛(wèi)生機構(gòu)是否健全、疫情匯報是否及時?；魜y講義專題知識講座第50頁霍亂流行特征地域分布：普通說來沿海沿江地域發(fā)病率高于平原，平原高于半山區(qū)和山區(qū)，鹽堿地域高于非鹽堿地域。季節(jié)分布：我國絕大多數(shù)地域發(fā)病季節(jié)普通在5～11月，而流行高峰多在7～10月。人群分布：各年紀(jì)組普遍易感，無性別差異，不一樣職業(yè)發(fā)病率有一定差異，如漁民、船民、農(nóng)民等發(fā)病較多。擴散方式：有近程傳輸和遠程傳輸兩種方式。流行形式：有暴發(fā)和散發(fā)兩種形式。霍亂講義專題知識講座第51頁第四部分霍亂臨床學(xué)

霍亂講義專題知識講座第52頁霍亂發(fā)病機理細菌入侵細菌入侵與弧菌數(shù)量和能否產(chǎn)生致病因子相關(guān)?；魜y腸毒素形成弧菌黏附于腸上皮細胞表面并在此大量繁殖，同時產(chǎn)生外毒素，即霍亂腸毒素?；魜y腸毒素作用機制刺激腸壁隱窩細胞分泌水、氯化物及碳酸氫鹽功效增強同時抑制絨毛細胞對鈉離子正常吸收、致腸腔內(nèi)大量液體與電解質(zhì)聚積，引發(fā)猛烈腹瀉?；魜y講義專題知識講座第53頁霍亂臨床分期潛伏期前驅(qū)期瀉吐期脫水虛脫期反應(yīng)期及恢復(fù)期霍亂講義專題知識講座第54頁霍亂潛伏期和前驅(qū)期潛伏期：絕大多數(shù)為l～2d，可短至數(shù)小時或長達5～6d。前驅(qū)期：大多數(shù)病例起病急，無顯著前驅(qū)期，僅少數(shù)患者起病較緩，于發(fā)病前1～2d可有頭昏、疲憊、腹脹和輕度腹瀉等前驅(qū)癥狀?；魜y講義專題知識講座第55頁霍亂瀉吐期起病突然，多以猛烈腹瀉開始，繼以嘔吐，少數(shù)先吐后瀉，大多無腹痛，亦無里急后重，少數(shù)有腹部隱痛或腹部飽脹感，個別可有陣發(fā)性絞痛。每日大便數(shù)次至十?dāng)?shù)次或更多，少數(shù)重型患者糞便從肛門可直流而出，無法計數(shù)。排便后普通有腹部輕快感。大便性狀初為稀便，后即為水樣便，以黃水樣或清水樣為多見，少數(shù)為米泔樣或洗肉水樣（血性）?；魜y講義專題知識講座第56頁霍亂脫水虛脫期普通表現(xiàn)：神態(tài)不安，表情恐慌或冷淡，眼窩深陷，聲音嘶啞，口渴，唇舌極干，皮膚皺縮、濕冷且彈性消失，指紋皺癟，腹下陷呈舟狀，體表溫度下降。循環(huán)衰竭電解質(zhì)平衡紊亂及代謝性酸中毒霍亂講義專題知識講座第57頁霍亂反應(yīng)期及恢復(fù)期脫水糾正后，大多數(shù)病人癥狀消失，逐步恢復(fù)正常，病程平均3～7d，少數(shù)可長達10d以上（多為老年患者或有嚴(yán)重并發(fā)癥者）。部分患者可出現(xiàn)發(fā)燒性反應(yīng)，以兒童為多，體溫可升高至38～39℃，普通連續(xù)l～3d后自行消退。少數(shù)嚴(yán)重休克患者，可并發(fā)急性腎功效衰竭?；魜y講義專題知識講座第58頁霍亂病人臨床分型依據(jù)病情程度可分為輕、中、重三型，普通重型少，輕型多。依據(jù)臨床表現(xiàn)常可將霍亂患者分為經(jīng)典病例（中、重型）、非經(jīng)典病例（輕型）及中毒型病例（干性霍亂）。霍亂講義專題知識講座第59頁小兒霍亂小兒霍亂臨床表現(xiàn)常有別于成人，吐瀉次數(shù)和量均較成人為少，但病程進展快。腹瀉后快速出現(xiàn)衰竭癥狀，患兒極度煩躁不安，面色灰白，皮膚、肌肉枯萎，呼吸及心音微弱，可有發(fā)燒、驚厥和意識改變（昏沉不語）等癥狀。兒童霍亂腦部癥狀比較常見，病死率較高?；魜y講義專題知識講座第60頁霍亂并發(fā)癥急性腎功效衰竭急性肺水腫和心力衰竭低鉀綜合征霍亂講義專題知識講座第61頁試驗室檢驗血常規(guī)和生化檢驗?zāi)虺Ｒ?guī)糞便檢驗血清免疫學(xué)檢驗霍亂講義專題知識講座第62頁霍亂診療國內(nèi)發(fā)生霍亂當(dāng)前以散發(fā)者居多，故在夏秋流行季節(jié)，有吐瀉而無發(fā)燒、腹痛，有水樣便而鏡檢無紅、白細胞者，均應(yīng)考慮有本病可能，尤其發(fā)生在霍亂流行區(qū)吐瀉患者應(yīng)作糞便病原學(xué)檢驗，必要時參考血清學(xué)檢驗。霍亂講義專題知識講座第63頁霍亂疑似診療標(biāo)準(zhǔn)含有以下兩項之一者，應(yīng)作疑似病例處理。1．凡有經(jīng)典臨床癥狀（見診療標(biāo)準(zhǔn)2）首發(fā)病例，在病原學(xué)檢驗還未必定前，應(yīng)作疑似患者處理。2．霍亂流行期間有明確接觸史（如同餐、同住或護理等），并發(fā)生瀉吐癥狀而無其它原因可查者。凡疑似病例應(yīng)作疑似霍亂匯報、隔離及消毒。大便培養(yǎng)，每日1次，連查2次陰性，則可否定診療，并作訂正匯報。霍亂講義專題知識講座第64頁霍亂確實診標(biāo)準(zhǔn)（一）凡含有以下三項之一者即可確診為霍亂1、凡有腹瀉癥狀、糞便培養(yǎng)O1群或O139群霍亂弧菌陽性者。