腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用專家講座

腎臟移植免疫抑制劑合理使用解放軍總醫(yī)院泌尿外科敖建華腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第1頁免疫抑制劑介紹（一）一、抗淋巴細(xì)胞制劑：OKT3、ALG、賽呢哌、舒萊二、抗微生物藥品：環(huán)孢素A（CSA）普樂克復(fù)（FK506）雷帕霉素腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第2頁免疫抑制劑介紹（二）

三、抗代謝藥品：硫唑嘌呤（Aza、依木蘭）驍悉膠囊（MMF）布雷迪寧（MZ）

四、激素類藥品：甲基強(qiáng)松龍、氫化考松琥珀酸鈉醋酸潑尼松（強(qiáng)松）腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第3頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（一）

一、抗淋巴細(xì)胞制劑

（1）預(yù)防急性排斥藥品：

賽呢哌(Zenapax)

舒萊(Simulect)Basiliximab(巴利昔單抗)腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第4頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（二）舒萊賽呢哌作用原理抗CD25抗CD25人/鼠嵌和50%90%包裝20mg/瓶(凍干粉）25mg/5ml用量４０ｍｇ／次

５０ｍｇ／次用法術(shù)前２４ｈ術(shù)前２４ｈ(金標(biāo)準(zhǔn))術(shù)后４天術(shù)后１４天詳細(xì)方法NS100mlNS100ml舒萊(滴斗入)賽呢哌(滴斗入)廠家諾華羅氏

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第5頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（三）（2）治療急性排斥藥品:

單克隆抗體iorT3WUT3腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第6頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（四）IORT3WUT3作用原理抗CD3抗CD3鼠100%100%包裝5mg/ml5mg/支(干粉)用量2.5-5mg／dX10d５mg／dX10d詳細(xì)方法NS100mlNS100ml(滴斗入)(滴斗入)廠家古巴湖北武漢

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第7頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（五）

使用OKT3注意事項(xiàng):

用藥前：

1、了解患者有沒有水潴留(必要時(shí)HD)和血常規(guī)情況。2、用藥前給予抗組織胺藥品和激素3、向患者和家眷交代用藥可能出現(xiàn)不良反應(yīng)(首次綜合癥）

用藥后：1、定時(shí)化驗(yàn)血常規(guī)（WBC）；2、注意各種感染檢測（CMV-IgM）

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第8頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（六）

(3)治療和預(yù)防排斥反應(yīng)藥品：ATG（抗胸腺細(xì)胞球蛋白）

ALG（抗淋巴細(xì)胞球蛋白）腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第9頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（七）ATGALG作用原理抗CD2.3.8同ALG工藝兔血清馬血清包裝25mg/瓶100mg/5ml/支用量25-50mg／dX5-10d100mg／dX10d詳細(xì)方法NS250ml+ATGNS250ml+ALG遲緩靜滴<4h遲緩靜滴<4h產(chǎn)地法國美國、湖北武漢

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第10頁一、抗淋巴細(xì)胞制劑（八）用藥前注意事項(xiàng)：

1、了解患者有沒有水潴留(必要時(shí)HD)和血常規(guī)情況。2、用藥前給予抗組織胺藥品和激素3、向患者和家眷交代用藥可能出現(xiàn)不良反應(yīng)（全身性為寒戰(zhàn)、發(fā)燒、頭昏、低血壓、胃腸道反應(yīng)和急性肺水腫等）。用藥后：

同OKT3。腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第11頁

二、抗微生物藥品（一）

新山地明（諾華）環(huán)孢素A（CSA）新賽斯平（華東）

田可（華藥）

他可莫司（普樂克復(fù)、FK506）(日本藤澤)

雷帕霉素(RPM、雷帕鳴)美國惠氏百宮腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第12頁二、抗微生物藥品（二）

CSA問世是器官移植領(lǐng)域里程碑CSA免疫抑制作用主要表現(xiàn)在對(duì)T淋巴細(xì)胞活化和增殖選擇性抑制作用。

可逆性抑制T淋巴細(xì)胞活性（Th）表示、釋放IL-2。

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第13頁二、抗微生物藥品（三）

CSA主要毒副作用：腎毒性：改變腎內(nèi)血液動(dòng)力學(xué)（入腎小動(dòng)脈收縮），血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)膜增生。急性腎毒性在用藥1周內(nèi)出現(xiàn)；亞急性腎毒性7-60天內(nèi)出現(xiàn)；慢性腎毒性發(fā)生在30天以后。

腎毒性表現(xiàn)在血清肌酐升高主要靠CSA濃度監(jiān)測。

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第14頁二、抗微生物藥品（四）

CSA主要毒副作用：

肝毒性：

肝臟對(duì)CSA較腎臟肝毒性發(fā)生率約49%。主要表現(xiàn)在低蛋白血癥和高膽紅素血癥。

神經(jīng)系統(tǒng)：面紅、震顫、手足或全身燒灼、刺痛、麻木等感覺異常。

、腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第15頁二、抗微生物藥品（五）FK506免疫抑制作用除對(duì)T細(xì)胞作用外對(duì)B淋巴細(xì)胞有抑制作用。與CSA相比對(duì)免疫抑制作用點(diǎn)要寬。體外試驗(yàn)免疫抑制作用較CSA強(qiáng)50-100倍。腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第16頁二、抗微生物藥品（六）FK506CSA腎毒性+++肝毒性+++高血壓+++高血脂+++血糖+++費(fèi)用(早期)+++腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第17頁二、抗微生物藥品（七）FK506與CSA藥品濃度監(jiān)測治療窗

FK506(ng/ml)CSA(ng/ml)0---3月15-20250-3003---6月10-15200-2506--12月10±200±12-24月5-8150-20036----月>5150±>60--月3-5100±腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第18頁二、抗微生物藥品（八）

兩種藥品監(jiān)測方法CSA監(jiān)測：TDX（偏振熒光）單抗或多抗。HPLC（高效液相色普）RIA（放射免疫法）FK506監(jiān)測：亞培ELISA腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第19頁二、抗微生物藥品（九）兩種藥品濃度監(jiān)測注意事項(xiàng)CSA濃度——C0(谷值)C2(峰值)FK506濃度——谷值腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第20頁二、抗微生物藥品（十）

藥品對(duì)CSA或FK506影響增加濃度藥品:

咪唑類抗真菌藥品、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、鈣拮抗劑、甲晴咪胍、洛賽克、激素等。降低濃度藥品：抗癆藥品、苯巴比妥、苯妥英鈉等加重腎臟損傷藥品：兩性霉素、磺胺類等。

腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第21頁三、抗代謝藥品（一）硫唑嘌呤（Aza、依木蘭）

驍悉膠囊（MMF）

布雷迪寧（MZ）腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第22頁三、抗代謝藥品（二）

MMFMZRAZA腎毒性———肝毒性——+骨髓抑制+—++感染++++++高尿酸++++胃腸反應(yīng)+——腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第23頁三、抗代謝藥品（三）

使用抗代謝藥品注意事項(xiàng)：MMF——1.5-2g/d，分兩次?？崭箷r(shí)服用。MZR——2-3mg/kg/d，分兩次。AZA——1.5mg/kg/d，能夠每日1次。腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第24頁四、激素類藥品（一）甲基強(qiáng)松龍、氫化考松琥珀酸鈉

醋酸潑尼松（強(qiáng)松）腎臟移植后免疫抑制劑的合理使用第25頁免疫抑制劑小結(jié)各種免疫抑制劑比較

CSAFKRPMPredAzaMZRMMF腎毒性+++—？———肝毒性+++——+——骨髓抑制——±—+—+高血壓+++—+———高血脂+++++++———高血糖+++—+———高尿酸————++++神經(jīng)毒++?—