朗生醫(yī)藥市場部

朗生醫(yī)藥市場部朗生醫(yī)藥市場部第1頁疼痛基礎知識

暨辣椒堿產品知識培訓朗生醫(yī)藥市場部第2頁

一.疼痛基礎知識朗生醫(yī)藥市場部第3頁疼痛定義生命第五特征－疼痛疼痛是與實際或潛在組織損傷相關聯(lián)一個不愉快感覺和情緒體驗”。它是一個復雜生理、心理現(xiàn)象，常伴有自主神經活動、運動反射和情緒反應，是人類特有復合感覺。是臨床上一些疾病常見一個癥狀－－國際疼痛研究協(xié)會（IASP）

朗生醫(yī)藥市場部第4頁疼痛分類

按快慢分：急性,慢性

按部位分:1.軟組織損傷引發(fā)各種疼痛急性:運動損傷如肌肉、肌腱、韌帶等扭傷、拉傷慢性:腰肌勞損.肩周炎.肌筋膜炎等炎性損傷2.骨與關節(jié)病變引發(fā)慢性疼痛（OA、RA等）及椎管狹窄、骨質疏松癥引發(fā)慢性腰背痛朗生醫(yī)藥市場部第5頁疼痛產生

外源性致痛物質體外進入體內

致痛物質釋放內源性致痛物質受損傷細胞

傷害性神經遞質

初級感覺中樞神痛覺和不舒感受器神經元經系統(tǒng)服感覺

C神經纖維朗生醫(yī)藥市場部第6頁內源性致痛物質按組織起源分為：1、組織損傷：K＋，H＋，緩激肽，前列腺素，5-HT，組胺，乙酰膽堿，三磷酸腺苷，NGF（神經生長因子）2、感覺神經末梢釋放物：P物質,降鈣素基因相關肽，興奮性氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，膽囊收縮素，生長抑素3、交感神經釋放物：神經肽，去甲腎上腺素，花生四烯酸代謝物等4、神經營養(yǎng)因子5、血管因子：一氧化氮，激肽類，胺類6、免疫細胞產物：白介素，腫瘤壞死因子，阿片肽朗生醫(yī)藥市場部第7頁傷害性疼痛感受傳導分類有髓鞘Ae傳入纖維－快速刺痛無髓鞘C傳入纖維－遲緩持久鈍痛，癢朗生醫(yī)藥市場部第8頁傷害感受過程當代觀念朗生醫(yī)藥市場部第9頁朗生醫(yī)藥市場部第10頁非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片類：與阿片受體結合產生中樞性鎮(zhèn)痛。如嗎啡、芬太尼麻醉劑：經過神經阻滯而到達鎮(zhèn)痛作用。如左旋布比卡因、羅哌卡因等P物質抑制劑：經過耗竭疼痛傳導遞質P物質，阻斷疼痛傳導而起到鎮(zhèn)痛作用（辣椒堿）鎮(zhèn)痛藥品分類與作用機理朗生醫(yī)藥市場部第11頁其它鎮(zhèn)痛藥品

抗抑郁藥抗焦慮藥曲馬多氯胺酮腎上腺素能受體激動藥降鈣素激素類朗生醫(yī)藥市場部第12頁NASIDs發(fā)展歷史遠古古希臘、羅馬用柳樹皮葉等1860合成水楊酸1899阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美幸1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特異性COX-2抑制劑朗生醫(yī)藥市場部第13頁NSAIDs分類當前臨床最常見鎮(zhèn)痛藥，品種繁多，商品名各異。酸類:

羧酸類---水楊酸類（阿司匹林）乙酸類（雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依靠度酸）丙酸類（布洛芬）滅酸類（氟芬那酸、甲酚那酸）烯醇類:吡唑酮類（保泰松）昔康類:吡羅昔康、美洛昔康非酸類：萘丁美酮昔布類：塞來昔布(萬絡）、羅非昔布（西樂葆）朗生醫(yī)藥市場部第14頁花生四烯酸

血栓素A2

前列環(huán)素 前列腺素E2(血小板) (胃腸粘膜)(腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥非甾體類藥品

(NSAIDs)副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護功效內毒素,細胞因子,有絲分裂原抑制激活COX-1COX-2非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)機理朗生醫(yī)藥市場部第15頁NSAIDs副作用上消化道反應肝臟毒性腎臟損害血液系統(tǒng)損害過敏性反應神經系統(tǒng)損害潛在心血管風險其它損害朗生醫(yī)藥市場部第16頁鎮(zhèn)痛治療誤區(qū)(一)以口服鎮(zhèn)痛藥為主，忽略外用鎮(zhèn)痛藥朗生醫(yī)藥市場部第17頁國外在OA治療中外用劑型已成為一個較為普遍使用方法外用劑型020406080100％中國英國韓國日本美國口服全球NSAIDS在治療骨性關節(jié)炎用藥趨勢（口服型與外用型比較)UMMCAuditresearch.朗生醫(yī)藥市場部第18頁誤區(qū)（二）同類鎮(zhèn)痛藥重復使用或聯(lián)用（多見幾個不一樣商品名或不一樣劑型NSAIDs聯(lián)用）

其結果增加毒性作用，卻不增加療效

朗生醫(yī)藥市場部第19頁誤區(qū)（三）過于主動地干預疼痛（因疼痛是肌體自我保護反應）朗生醫(yī)藥市場部第20頁誤區(qū)（四）長久使用鎮(zhèn)痛藥，忽略不良反應（對病人教育和提醒不夠，濫用鎮(zhèn)痛藥引發(fā)嚴重不良反應）朗生醫(yī)藥市場部第21頁鎮(zhèn)痛藥安全性問題

阿片類：成癮性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃腸道損害如:消化道潰瘍和出血

腎臟毒性

增加引發(fā)心腦血管病危險性朗生醫(yī)藥市場部第22頁安全性問題

年4月7日FDA關于非甾體抗炎藥附加條例年2月16----18日日FDA關于關于COXCOX2--------心血管風險討論年1212月月2020日日FDA關于西樂葆DTC推廣申明年1212月1717日FDA公布西樂葆增加CV不良事件警示年年9月30日日MSD萬絡退出市場朗生醫(yī)藥市場部第23頁鎮(zhèn)痛藥合理使用模式輕度表淺疼痛-----以外用鎮(zhèn)痛藥為主重度深部疼痛-----以不一樣種類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)適用藥為主朗生醫(yī)藥市場部第24頁多模式鎮(zhèn)痛

KehletH,DahlJB.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.PlayfordRJ,etal.Digestion.1991;49:198-203.降低每種鎮(zhèn)痛藥品劑量產生協(xié)同作用,增強對傷害感受抑制減輕每種藥品不良反應阿片類NSAIDs

對乙酰氨基酚P物質抑制劑神經阻滯作用增強朗生醫(yī)藥市場部第25頁辣椒堿鎮(zhèn)痛藥理作用朗生醫(yī)藥市場部第26頁勁朗(辣椒堿軟膏)

新型植物鎮(zhèn)痛藥

朗生醫(yī)藥市場部第27頁19世紀中葉，Thresh首次分離并命名辣椒堿。辣椒堿為一個生物堿－香草壬烯酰胺，結構式以下：

20世紀50年代，Jancso開始發(fā)覺辣椒堿參加了激活感知痛覺神經元活動，從此開始了辣椒堿止痛作用研究。

歷史回顧

朗生醫(yī)藥市場部第28頁1、辣椒堿是香草酸受體（VR1）競爭性阻斷劑，可作為一個研究工具，探索疼痛傳遞機制。2、辣椒堿鎮(zhèn)痛效果顯著：含有獨特長期有效鎮(zhèn)痛作用。有動物試驗證實：其注射劑鎮(zhèn)痛作用和嗎啡等同，但較嗎啡作用持久，而且不具成癮性。

當前研究現(xiàn)實狀況

朗生醫(yī)藥市場部第29頁疼痛傳導通路與辣椒堿作用部位GottschalkA,SmithDS.AmFamPhys.;63:1979-84向下調整后角向上傳入脊髓-丘腦通路背根神經節(jié)外周神經外周痛覺感受器疼痛創(chuàng)傷PGE2

鴉片類受體激動劑作用于中樞鎮(zhèn)痛劑P物質

外用辣椒堿

局麻藥NSAIDs朗生醫(yī)藥市場部第30頁傳導疼痛神經遞質---P物質是神經細胞合成由11個氨基酸組成神經多肽，經過軸流轉運到初級傳入神經末梢發(fā)揮作用其廣泛分布在中樞和外周神經內,以脊髓后角含量最高已證實:P物質是一個神經遞質，主要和痛覺傳遞相關朗生醫(yī)藥市場部第31頁辣椒堿與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥區(qū)分

NSAIDsCAP（辣椒堿）主要成份起源化學合成植物藥作用部位靶點炎癥細胞神經細胞反應介質COXP物質療效特點抗炎鎮(zhèn)痛止痛更安全副作用多，胃腸道、心血管、腎等損害少，僅局部有輕度灼熱感朗生醫(yī)藥市場部第32頁三.辣椒堿乳膏臨床應用朗生醫(yī)藥市場部第33頁國外臨床應用－經典藥品在歐美有二十幾年歷史，有很成熟市場。辣椒堿及其軟膏制劑早就收載于：

《美國藥典》24版（USP24）

《臨床醫(yī)生案頭手冊》（PDR,physician’sdeskreference）美國醫(yī)學會主持編著《臨床藥品大典》

（drug

evaluation

）歐洲、日本、加拿大等多國藥典朗生醫(yī)藥市場部第34頁年ACR《OA指南》第一推薦外用藥朗生醫(yī)藥市場部第35頁我國權威醫(yī)院II期臨床驗證研究結果辣椒堿起效更加快捷、作用更持久朗生醫(yī)藥市場部第36頁各種關節(jié)病變如RA、OA等慢性疼痛：小關節(jié)起效較快；大關節(jié)起效較慢。教授推薦一些風濕肌痛、雷諾氏征、硬皮癥等風濕病癥。門診常見：軟組織損傷，肩周炎等辣椒堿鎮(zhèn)痛特點:

1.安全---適合用于長久慢痛治療.2.聯(lián)合---與NSAIDs含有獨特協(xié)同作用

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在風濕病疼痛應用朗生醫(yī)藥市場部第37頁1.軟組織損傷引發(fā)各種疼痛:

急性:多見運動損傷,如肌肉肌腱扭傷和拉傷慢性:腰肌勞損.肩周炎.腱鞘炎等2.骨關節(jié)疾病引發(fā)各種慢痛:

類風濕關節(jié)炎.骨性關節(jié)炎等提議方案：外用辣椒堿＋口服非甾體勁朗(辣椒堿乳膏)

在骨科應用朗生醫(yī)藥市場部第38頁

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在皮膚，內分泌科室應用

皮膚科：帶狀皰疹后遺神經痛各種搔癢癥狀內分泌：糖尿病末梢神經疼朗生醫(yī)藥市場部第39頁勁朗(辣椒堿乳膏)

在運動領域應用辣椒堿乳膏已經于年經過國家體育總局興奮劑檢測認證當前在國家體育總局下屬各運動對應用情況良好（田徑隊）－－作為按摩介質減輕疲勞朗生醫(yī)藥市場部第40頁

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其它領域使用方法

理療科：作為按摩介質中醫(yī)科：熱敷聯(lián)合使用凍傷早期纖維肌痛癥落枕朗生醫(yī)藥市場部第41頁規(guī)范使用方法：重復足量長程局部均勻涂布為宜.關節(jié)部位環(huán)關節(jié)涂抹局部按摩時間>5min.

天天局部涂抹3～4次，首次使用時應重復屢次,6次/日對于淺表軟組織疼痛當日見效；對于較深部大關節(jié)疼痛起效遲緩，所以慢性疼痛使用最少一個月以上.

勁朗(辣椒堿乳膏)使用方法朗生醫(yī)藥市場部第42頁英文名稱：CapsaicinOintment。簡稱CAP主要成份為辣椒堿，其化學名稱為：（反）－N－[（4一羥基一3一甲氧基苯基）一甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式為C18H27NO3，分子量為305.14，簡稱香草壬烯酰胺全國醫(yī)保產品。由長春普華生物制藥股份有限企業(yè)生產勁朗（辣椒堿乳膏）處方資料（2）朗生醫(yī)藥市場部第43頁勁朗（辣椒堿乳膏）處方資料（1）【藥品名稱】通用名：辣椒堿乳膏【性狀】本品為白色軟膏。【規(guī)格】10g：2.5mg/29.8元；20g：5mg/50.3元【注意事項】1.本品僅可用于完整皮膚，不用于皮膚損傷部位。2.勿與眼