胃腸道病毒學(xué)習(xí)

胃腸道病毒學(xué)習(xí)第1頁/共28頁目錄12脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒和?？刹《?4新型腸道病毒輪狀病毒5腸道腺病毒67杯狀病毒星狀病毒第2頁/共28頁概述胃腸道病毒：以消化道主要經(jīng)感染和傳播途徑、在胃腸道內(nèi)復(fù)制并引起胃腸道或胃腸道外疾病的病毒。脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒和新型腸道病毒主要引起腸外疾病，人是唯一宿主，醫(yī)學(xué)上統(tǒng)稱為人類腸道病毒(humanenterovirus)。輪狀病毒、腸道腺病毒、諾如病毒、星狀病毒引起急性胃腸炎，醫(yī)學(xué)上統(tǒng)稱為急性胃腸炎病毒(acutegastroenteritisviruses)。

第3頁/共28頁概述胃腸道病毒及其所致疾病生物學(xué)分類主要致病種類引起的人類疾病小RNA病毒科脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎柯薩奇病毒神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸及消化道、心臟感染?？刹《旧窠?jīng)系統(tǒng)、呼吸及消化道感染腸道病毒68型肺炎腸道病毒70型急性出血性結(jié)膜炎，神經(jīng)系統(tǒng)感染腸道病毒71型手足口病，神經(jīng)系統(tǒng)感染呼腸病毒科輪狀病毒嬰幼兒腹瀉、成人腹瀉腺病毒科腺病毒40、41、42型嬰兒腹瀉杯狀病毒科諾如病毒腹瀉星狀病毒科人星狀病毒嬰幼兒腹瀉第4頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒：是人脊髓灰質(zhì)炎的病原體。

▲無包膜單正鏈RNA病毒(+ssRNA)，以往歸屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，現(xiàn)為人類腸道病毒C種。

▲小球形，直徑24-30nm，核衣殼二十面體對稱

。▲根據(jù)抗原性不同，分為I、II、III型，各型抗原無交叉。

▲VP1-VP4蛋白組成衣殼，VP1與脊髓前角或背根神經(jīng)節(jié)運(yùn)動神經(jīng)元、骨骼肌和淋巴細(xì)胞表達(dá)的CD155受體結(jié)合。第5頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質(zhì)炎病毒致病性：病人和無癥狀攜帶者為傳染源，I型病毒感染為主，糞-口途徑從消化道感染，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。

第6頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質(zhì)炎病毒致病過程和發(fā)病機(jī)制

病毒咽部和腸系膜淋巴組織內(nèi)增殖90%終止于此，無癥狀第一次病毒血癥淋巴、黏膜及各內(nèi)臟組織中增殖第二次病毒血癥侵入脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元侵入延髓呼吸障礙心衰死亡頓挫感染暫時性肌肉麻痹永久性肢體麻痹

第7頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質(zhì)炎病毒暫時或永久性弛緩性肢體麻痹以四肢、尤其是下肢多見。第8頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質(zhì)炎病毒免疫性▲感染后可獲得體液免疫為主牢固的型特異性免疫?！鳹P1為主要暴露衣殼蛋白抗原，誘生中和抗體?！錓gG、IgM中和抗體阻止病毒擴(kuò)散，SIgA中和抗體可阻止病毒感染及侵入血流。微生物學(xué)檢查▲PCR檢測病人血液、咽拭和糞便標(biāo)本中病毒核酸進(jìn)行快速診斷。▲可用發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行中和試驗(yàn)，若血清抗體效價≥4倍增長，有診斷價值。第9頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.1.脊髓灰質(zhì)炎病毒防治原則

▲注射三價脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(tIPV)和口服三價減毒活疫苗(tOPV)預(yù)防接種。OPV優(yōu)于IPV，可誘生高水平血清中和抗體和黏膜SIgA，但可引起疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎(VAPP)，老人和免疫力低下者不宜接種。

▲由于全球已消滅II型病毒所致脊髓灰質(zhì)炎，2016年5月我國將停用tIPV，適齡兒童首次注射tIPV，以降低發(fā)生VAPP風(fēng)險，然后口服I和III型減毒活疫苗(bOPV)三次。第10頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.2.柯薩奇病毒和埃可病毒柯薩奇病毒和?？刹《尽滤_奇病毒和?？刹《拘螒B(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組及其理化性狀等均與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似。▲柯薩奇病毒對乳鼠致病，?？刹《緞t否；埃可病毒對猴致病及引起感染細(xì)胞病變，柯薩奇病毒則否。▲柯薩奇A組病毒感染乳鼠可引起遲緩性麻痹，B組病毒感染乳鼠可導(dǎo)致痙攣性麻痹。第11頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.2.柯薩奇病毒和?？刹《局虏⌒浴《拘蛣e眾多，傳染源為病人與無癥狀攜帶者，糞-口途徑傳播為主?！《臼荏w分布廣泛，故所致疾病種類多樣?！虏√攸c(diǎn)：①腸道增殖但引起腸外疾?。虎诓煌筒《究梢鹣嗤膊?，如散發(fā)性類脊髓灰質(zhì)炎麻痹癥、腦膜炎、腦炎、皮疹等；③同型病毒可引起不同疾?。虎芸滤_奇B組病毒引起的心肌炎和心包炎有較高死亡率。微生物學(xué)檢查與防治原則RT-PCR或ELISA檢測病毒核酸或病毒抗體進(jìn)行輔助診斷。無疫苗產(chǎn)品。

第12頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.新型腸道病毒

新型腸道病毒▲無包膜單正鏈小RNA病毒(+ssRNA)，20面體對稱?！饕?jīng)糞-口途徑傳播?！糠中蛣e致病，HEV68引起肺炎、HEV70引起急性出血性結(jié)膜炎(紅眼病)、HEV71引起手足口病，也有報道HEV70和HEV71甚至HEV68引起腦炎?！肿憧诓∈侨蛄餍小⒏甙l(fā)病率新發(fā)傳染性疾病，其他新型腸道病毒所致疾病較少。第13頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.新型腸道病毒手足口病(hand-foot-mouthdisease，HFMD)

▲1969年發(fā)現(xiàn)于美國加州病毒腦炎患兒，以手、足、唇及口腔粘膜、臀部皮疹為臨床特征，1981年我國首次有病例報道，近年該病在我國呈大規(guī)模暴發(fā)性流行。

▲HEV71以及CoxA16等柯薩奇病毒、?？刹《镜榷喾N腸道病毒均可引起HFMD，但重癥及死亡病例多為HEV71感染所致。第14頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71HEV71核酸分P1-P3三區(qū)，P1區(qū)編碼VP1-VP4衣殼蛋白，相互連接形成二十面體病毒衣殼。P2和P3區(qū)編碼病毒復(fù)制和毒力相關(guān)蛋白。第15頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71HEV71致病性

▲病人與無癥狀攜帶者為傳染源。

▲病毒經(jīng)糞-口途徑、飛沫或直接接觸傳播。

▲隱性感染為主，有癥狀者多為0.5-5歲嬰幼兒。

▲腸道淋巴組織內(nèi)增殖后進(jìn)入血流引起第一次病毒血癥；病毒可進(jìn)入相關(guān)器官及組織中繁殖并引起病變，然后再次進(jìn)入血流引起第二次病毒血癥。

▲典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱以及手、足、唇、口腔粘膜皮疹和皰疹性咽峽炎。

▲重癥病人可并發(fā)無菌性腦膜炎、腦干腦炎、心肌炎等，常因心肺功能衰竭及急性神經(jīng)源性肺水腫死亡。第16頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71手、足、唇、口腔粘膜皮疹第17頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71皰疹性咽峽炎第18頁/共28頁1.人類腸道病毒：1.3.HEV71HEV71免疫性固有或獲得性體液免疫和細(xì)胞免疫均有抗感染作用，小于六個月嬰兒因有來自母體的IgG，對HEV71感染具有一定的免疫力。

HEV71微生物學(xué)檢查與防治原則▲臨床上采用RT-PCR檢測病毒基因進(jìn)行快速診斷。

▲2010年國產(chǎn)手足口病HEV71疫苗獲國家新藥證書。無特效抗HEV71藥物。第19頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒主要有輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒和星狀病毒，可引起病毒性胃腸炎，臨床表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐等消化道癥狀，但不同病毒流行方式有差異。第20頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.1.輪狀病毒

輪狀病毒▲無包膜雙鏈RNA病毒(dsRNA)，呼腸病毒科成員。

▲球形，直徑60～80nm，核衣殼20面體對稱。▲6個結(jié)構(gòu)蛋白VP1-VP4、VP6、VP7和6個非結(jié)構(gòu)蛋白NSP1-NSP6，VP4(血凝素)和VP7為外衣殼中和抗原，VP4還介導(dǎo)病毒吸附細(xì)胞。

▲根據(jù)VP6抗原性差異分為7組(A-G)，根據(jù)VP4和VP7抗原性差異，A組分19個P血清型和14個G血清型。第21頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.1.輪狀病毒致病性

▲傳染源是病人和無癥狀攜帶者，糞-口途徑傳播。

▲A-C組引起人和動物腹瀉，D-G組引起動物腹瀉。

▲A組：約占80%，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、水樣腹瀉、腹痛與嘔吐，也是嬰幼兒重癥腹瀉主要病原體。

▲B組：主要引起成人霍亂樣腹瀉。免疫性感染后可獲得持久免疫力，主要是型特異性血清中和抗體和腸道SIgA抗體發(fā)揮保護(hù)作用，但不同型別輪狀病毒之間無交叉免疫。第22頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.1.輪狀病毒微生物學(xué)檢查▲RT-PCR檢測腹瀉病人糞便中病毒RNA，可用于臨床診斷和流行病學(xué)調(diào)查?！鳨LISA或乳膠凝集試驗(yàn)檢測糞便中病毒抗原，既能定量也能進(jìn)行G、P分型。

防治原則▲注意飲食衛(wèi)生，控制傳染源，切斷傳播途徑?！皶r輸液補(bǔ)充血容量、糾正電解質(zhì)紊亂等，以減少患兒死亡率。目前無疫苗產(chǎn)品。

第23頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.2.腸道腺病毒腸道腺病毒：嬰兒病毒性腹瀉常見病原體。

▲屬于人類腺病毒F組，與其他腺病毒相似，為無包膜雙鏈DNA病毒(dsDNA)，核衣殼為20面體對稱。

▲40、41、42血清型多見，糞–口途徑傳播。

▲主要侵犯5歲以下兒童并引起水樣腹瀉，伴有咽炎、咳嗽等呼吸道癥狀?！鳳CR或免疫熒光法檢測病毒核酸或抗原快速診斷?！饕扇ΠY治療，無特效藥物及疫苗產(chǎn)品。腸道腺病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)模式圖第24頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.3.杯狀病毒杯狀病毒科

▲杯狀病毒科諾如病毒屬諾如病毒、薩如病毒可引起人腹瀉，但以諾如病毒為主。

▲杯狀病毒無包膜單正鏈小RNA病毒(+ssRNA)。

▲諾如病毒存在于水、牡蠣等貝殼中，經(jīng)糞–口途徑、其次經(jīng)呼吸道傳播，傳染性極強(qiáng)，常引起暴發(fā)流行。

▲起病急、惡心、嘔吐、腹痛和輕度腹瀉，疾病呈自限性。第25頁/共28頁2.急性胃腸炎病毒：2.4.星狀病毒星狀病毒

▲星狀病毒科哺乳類星狀病毒屬人星狀病毒可引起人類腹瀉。

▲星狀病毒為無包膜單正鏈RNA病毒(+ssRN