腫瘤和免疫專題知識(shí)講座專家講座

腫瘤免疫醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室陳思E-mail：1719613699@腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第1頁背景知識(shí)：腫瘤概況什么是腫瘤？？為何會(huì)發(fā)生腫瘤？？腫瘤是正常組織異常增生所形成贅生物。內(nèi)在遺傳原因外部誘變因子機(jī)體免疫狀態(tài)腫瘤發(fā)生原因腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第2頁

機(jī)體免疫功效腫瘤機(jī)體免疫功效與腫瘤發(fā)生關(guān)系互為因果腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第3頁腫瘤危害性（一組照片）腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第4頁全世界每年約有1000萬人新患癌癥有600萬人死亡中國每年約有170萬人新患癌癥有120萬人喪生

腫瘤危害性（一組數(shù)據(jù)）癌癥已成為城市第一、農(nóng)村第三位死亡原因。腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第5頁腫瘤生長和播散腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第6頁最輕易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移部位肺：最輕易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移地方。因?yàn)槿盱o脈血液都要經(jīng)過右心室聚集到肺，在肺內(nèi)再分到肺毛細(xì)血管。由靜脈血帶來癌細(xì)胞，經(jīng)毛細(xì)血管過濾，很輕易被留住并種植下來。肝臟：因?yàn)檫M(jìn)入肝臟門靜脈和肝動(dòng)脈都在肝臟再分為毛細(xì)血管，而幾乎全部來自胃腸血液都要經(jīng)過肝毛細(xì)血管過濾，所以胃腸道癌腫，首先要轉(zhuǎn)移到肝臟，第二步再轉(zhuǎn)移到肺。骨骼：空間寬廣、骨髓內(nèi)血液流動(dòng)遲緩等特點(diǎn)，成為癌細(xì)胞熱情“接待站”。大腦：大腦則以其“得天獨(dú)厚”豐富血液運(yùn)行，成為癌細(xì)胞喜歡造訪場(chǎng)所。卵巢：卵巢則喜歡讓來自胃腸道癌細(xì)胞“安家落戶”。胸腔、腹腔和心包腔等，都是晚期癌癥病人癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移場(chǎng)所。

腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第7頁我國和世界常見惡性腫瘤死亡率腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第8頁手術(shù)治療腫瘤治療（綜合治療）腫瘤細(xì)胞放射治療免疫治療化學(xué)藥品治療腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第9頁1、肺癌流行病學(xué)：世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均居第一發(fā)病原因：與吸煙和大氣污染有直接關(guān)系發(fā)病部位：右肺多于左肺，上葉多于下葉分類：非小細(xì)胞肺癌（80%）和小細(xì)胞肺癌（20%，易轉(zhuǎn)移）臨床癥狀：早期并沒有什么特殊癥狀，僅為普通呼吸系統(tǒng)疾病所共有癥狀，如咳嗽、痰血、低熱、胸痛、氣悶等治療：手術(shù)治療（非小細(xì)胞肺癌）、以化療為主綜合治療（小細(xì)胞肺癌）預(yù)后：86%患者在確診后5年內(nèi)死亡腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第10頁2、肝癌流行病學(xué)：常見于中年男性，男女百分比為2-5:1發(fā)病原因：與HBV和黃曲霉素感染相關(guān)分類：塊狀型最多見，結(jié)節(jié)型多見，彌漫型最少見臨床癥狀：早期并沒有什么特殊癥狀，臨床癥狀顯著者大多已進(jìn)入中晚期。常表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、黃疸及轉(zhuǎn)移灶癥狀治療：手術(shù)治療（原發(fā)性肝癌）、局部化療（肝動(dòng)脈化療栓塞治療）、放療和全身治療預(yù)后：早期手術(shù)治療預(yù)后很好，預(yù)防病毒性肝炎發(fā)生腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第11頁3、胃癌流行病學(xué)：55-70歲為高發(fā)年紀(jì)，男女百分比為2:1發(fā)病原因：與幽門螺旋桿菌（HP）感染有親密關(guān)系，環(huán)境原因也起很大作用發(fā)病部位：胃竇（58%）、賁門（20%）、胃體（15%）臨床癥狀：早期胃癌診療較難，進(jìn)展期胃癌最早出現(xiàn)癥狀是上腹痛，同時(shí)伴有納差、厭食和體重減輕。治療：手術(shù)治療、內(nèi)鏡下治療、化療（不敏感）預(yù)后：早期胃癌診療率低，中晚期胃癌5年生存率低（7-34%）腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第12頁4、食管癌流行病學(xué)：我國北方發(fā)病率高，男性高于女性，中老年易患（80%發(fā)病在50歲以上）發(fā)病原因：亞硝酸和真菌類致病顯著，飲食刺激也可致發(fā)病發(fā)病部位：中段居多，下段次之，上段最少臨床癥狀：早期癥狀不顯著，可表現(xiàn)為胸骨后不適、燒灼感、針刺樣；中晚期可表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難、食物反流、下咽疼痛治療：手術(shù)治療效果很好，放療、化療預(yù)后：早期食管癌手術(shù)切除5年生存率大于90%腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第13頁5、結(jié)直腸癌流行病學(xué)：我國南方、尤其是東南沿海發(fā)病率高，男女差異不大，發(fā)病高峰在50歲左右發(fā)病原因：環(huán)境原因和遺傳原因綜合作用發(fā)病部位：直腸最常見，乙狀結(jié)腸其次，其余分別為盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸和橫結(jié)腸臨床癥狀：排便習(xí)慣與糞便性狀改變是最早出現(xiàn)癥狀，多為血便，或有痢疾樣膿便伴里急后重；出現(xiàn)腹部腫塊時(shí)提醒已經(jīng)為中晚期治療：早期手術(shù)治療是唯一根治方法，術(shù)前放療可提升手術(shù)切除率和降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，對(duì)化療不敏感預(yù)后：取決于早期診療和手術(shù)根治，5年生存率可達(dá)80%直腸乙狀結(jié)腸升結(jié)腸降結(jié)腸橫結(jié)腸盲腸腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第14頁6、白血病流行病學(xué)：是兒童和35歲以下成人發(fā)病率最高惡性腫瘤發(fā)病原因：病因不明，生物原因、物理原因和化學(xué)原因都有作用發(fā)病部位：造血干細(xì)胞惡性克隆分類：急性（慢性）淋巴細(xì)胞白血病、急性（慢性）髓性白血病臨床癥狀：貧血、發(fā)燒、出血、淋巴結(jié)肝脾腫大及血管外器官浸潤癥狀治療：造血干細(xì)胞移植、化療、免疫治療預(yù)后：急性白血病若不經(jīng)過特殊治療，生存率在3個(gè)月左右；慢性白血病秉承長短不一，從2-10年不等，但可出現(xiàn)急性轉(zhuǎn)化腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第15頁7、腦瘤流行病學(xué)：顱內(nèi)腫瘤可發(fā)生于任何年紀(jì)，以20-50歲為最多見，男性稍多于女性發(fā)病原因：原發(fā)性腦瘤和繼發(fā)轉(zhuǎn)移性腦瘤發(fā)病部位：膠質(zhì)瘤好發(fā)于大腦半球、垂體瘤發(fā)生于鞍區(qū)、聽神經(jīng)瘤發(fā)生于小腦橋腦角、血管網(wǎng)織細(xì)胞瘤發(fā)生于小腦豐球較多臨床癥狀：顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為頭痛、惡心和嘔吐治療：手術(shù)治療，放療、化療和生物治療預(yù)后：腦癌自然病程在3個(gè)月-1年，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第16頁8、乳腺癌流行病學(xué)：40-60歲之間、絕經(jīng)期前后婦女發(fā)病率較高，約1-2%乳腺患者是男性發(fā)病原因：病因不明，與不育、生育次數(shù)少、第一胎足月產(chǎn)年紀(jì)晚、初潮年紀(jì)早、良性乳腺疾病史、乳腺癌家族史、口服避孕藥相關(guān)發(fā)病部位：外上象限多見，其次是內(nèi)上，內(nèi)下、外下較少見臨床癥狀：乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭改變（回縮、內(nèi)陷、糜爛）治療：手術(shù)治療、放療、化療預(yù)后：差異較大，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者多在1年內(nèi)死亡腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第17頁9、胰腺癌流行病學(xué)：發(fā)病年紀(jì)以45-65為常見，男性高于女性發(fā)病原因：與長久大量吸煙、飲酒、飲咖啡相關(guān)，糖尿病患者和慢性胰腺炎患者發(fā)病率較高發(fā)病部位：胰頭（60%）、胰體尾（20%）和彌漫型（10%）臨床癥狀：早期無特殊表現(xiàn)，多數(shù)患者腹痛為首發(fā)癥狀，還可表現(xiàn)為體重減輕、黃疸等治療：手術(shù)治療、化療預(yù)后：預(yù)后很差，在癥狀出現(xiàn)后平均壽命為1年左右腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第18頁10、宮頸癌流行病學(xué)：原位癌高發(fā)年紀(jì)為30-35歲，浸潤癌為50-55歲發(fā)病原因：與HPV（人類乳頭瘤病毒）感染親密相關(guān)分類：磷癌、腺癌、腺磷癌臨床癥狀：早期無顯著癥狀和體征，隨病情發(fā)展可表現(xiàn)為陰道流血（早期為接觸性出血，晚期為不規(guī)則流血）、陰道排液（性狀不一）治療：手術(shù)治療、放療、化療預(yù)后：易復(fù)發(fā)，50%在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后差腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第19頁腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞區(qū)分

克隆性生長

生長失控

抗凋亡

組織黏附性改變

細(xì)胞表型和標(biāo)志物改變

細(xì)胞結(jié)構(gòu)和生化特征改變

出現(xiàn)腫瘤抗原腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第20頁腫瘤與免疫相關(guān)證據(jù)腫瘤內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤病人預(yù)后很好；腫瘤病人體內(nèi)可檢測(cè)到相關(guān)抗體或T細(xì)胞；免疫缺點(diǎn)或長久使用免疫抑制劑者其腫瘤發(fā)生率顯著增高；有腫瘤能自行消退；幼兒期、老年期腫瘤發(fā)生率較高；帶瘤動(dòng)物能排斥移至另一部位相同腫瘤。腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第21頁

腫瘤抗原

是細(xì)胞在癌變過程中表示新抗原、腫瘤細(xì)胞異常或過分表示抗原物質(zhì)總稱。

——細(xì)胞癌變過程中合成新蛋白質(zhì)分子——因?yàn)樘腔仍蛟斐僧惓＜?xì)胞蛋白質(zhì)特殊降解產(chǎn)物——因?yàn)橥蛔兓蛑嘏诺仁沟鞍踪|(zhì)分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變——正常情況下處于隱蔽狀態(tài)抗原表位暴露出來——各種膜蛋白分子異常聚集——胚胎性抗原或分化性抗原異常表示產(chǎn)生機(jī)制腫瘤抗原概念腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第22頁一、依據(jù)腫瘤抗原特異性分類1、腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen，TSA）2、腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigen，TAA）二、依據(jù)腫瘤發(fā)生情況分類1、化學(xué)或物理原因誘發(fā)腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原

腫瘤抗原

腫瘤抗原分類腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第23頁一、依據(jù)腫瘤抗原特異性分類1、腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen，TSA）

腫瘤細(xì)胞特有或只表示于某種腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常細(xì)胞新抗原。

也稱腫瘤特異性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或腫瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）。2、腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigen，TAA）腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表示抗原，但其含量在細(xì)胞癌變時(shí)顯著增高。

腫瘤抗原

腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第24頁二、依據(jù)腫瘤發(fā)生情況分類

腫瘤抗原

舉例特點(diǎn)物理化學(xué)原因亞硝酸、紫外線、X-射線特異性高、抗原性弱，顯著個(gè)體特異性。病毒誘發(fā)EBV、HPV、HBV、HCV、HTLA-1同一病毒誘發(fā)不一樣種類腫瘤，均表示相同抗原，且抗原性強(qiáng)。自發(fā)腫瘤抗原原因不明，環(huán)境原因或自發(fā)突變形成可各自含有獨(dú)特抗原性，也可含有共同抗原性。胚胎抗原甲胎蛋白、癌胚抗原、前列腺特異抗原胚胎組織產(chǎn)生正?？乖?，出生后逐步消失，細(xì)胞癌變時(shí)可重新合成并大量表示，抗原性弱。腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第25頁腫瘤抗原幾個(gè)常見胚胎抗原或分化抗原：AFP（甲胎蛋白）：胚胎期為胚胎血清中正常成份，出生后消失。原發(fā)性肝癌：肝細(xì)胞合成大量AFP，血清中AFP增高。AFP是原發(fā)性肝癌診療，普查，療效觀察，復(fù)發(fā)指標(biāo)。CEA（癌胚抗原）：糖蛋白，是Ig超家族組員。結(jié)腸、直腸、食道、胃、肝、胰等處腫瘤發(fā)生時(shí)，可檢出CEA，輔助診斷，但特異性不高。前列腺特異性抗原（PSA）：前列腺癌gp100、MART-1：黑色素瘤HER-2/neu：乳腺癌胚胎抗原臨床意義：可用于一些腫瘤免疫學(xué)診療，也可作為免疫學(xué)治療靶抗原。腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第26頁免疫監(jiān)視學(xué)說：機(jī)體免疫系統(tǒng)能識(shí)別并特異地殺傷突變細(xì)胞，使突變細(xì)胞在未形成腫瘤之前即被去除，但當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功效不能去除突變細(xì)胞時(shí)，則可形成腫瘤。機(jī)體對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第27頁免疫原性強(qiáng)腫瘤,以特異性免疫為主細(xì)胞免疫占主導(dǎo)地位體液免疫起協(xié)同作用（增強(qiáng)抗體）免疫原性弱腫瘤,以非特異性免疫為主機(jī)體對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第28頁機(jī)體對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答(免疫原性弱腫瘤）NK細(xì)胞：ADCC、經(jīng)過膜表面受體直接識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞巨噬細(xì)胞：調(diào)理作用、釋放細(xì)胞因子、氧依賴路徑殺傷作用γδT細(xì)胞：釋放細(xì)胞因子（CD4+T）、細(xì)胞毒效應(yīng)（CD8+T）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（免疫原性強(qiáng)腫瘤）體液免疫細(xì)胞免疫CDCADCC調(diào)理作用

CD8+CTL

CD4+Th

1、結(jié)合腫瘤抗原，殺傷腫瘤細(xì)胞

2、分泌細(xì)胞因子1、輔助誘導(dǎo)和激活CTL、B細(xì)胞、NK、巨噬細(xì)胞2、分泌細(xì)胞因子：如IL-2，IFN-γ，TFN-β等3、少數(shù)含有殺瘤作用腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第29頁腫瘤免疫逃逸機(jī)制1、腫瘤細(xì)胞抗原缺失和抗原調(diào)變腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第30頁2、腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表示低下腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第31頁3、腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào)腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第32頁4、腫瘤細(xì)胞造成免疫抑制腫瘤細(xì)胞TGF-β、IL-2等抑制性細(xì)胞因子抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞高表示FasL誘導(dǎo)CTL細(xì)胞凋亡（反向誘導(dǎo)凋亡）腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第33頁機(jī)體免疫系統(tǒng)5、腫瘤細(xì)胞“漏逸”腫瘤細(xì)胞腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第34頁抗凋亡分子BCL-2等凋亡誘導(dǎo)分子Fas等抵抗凋亡腫瘤細(xì)胞6、腫瘤細(xì)胞凋亡抵抗作用腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第35頁1、檢測(cè)腫瘤抗原2、檢測(cè)抗腫瘤抗體3、檢測(cè)其它腫瘤標(biāo)識(shí)物1、主動(dòng)免疫治療（腫瘤疫苗）：提升宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答能力2、被動(dòng)免疫治療：輸注外源性免疫效應(yīng)物質(zhì)

3、新治療路徑（基因治療）：細(xì)胞因子基因、協(xié)同刺激分子基因、癌基因干擾等腫瘤免疫診療和免疫治療及預(yù)防腫瘤免疫診療：腫瘤免疫治療：腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第36頁腫瘤免疫診療和免疫治療及預(yù)防腫瘤免疫診療：檢測(cè)腫瘤抗原AFP-肝癌CEA-結(jié)直腸癌腫瘤放射免疫顯像診療：定位檢測(cè)腫瘤抗體腫瘤和免疫專題知識(shí)講座第37頁腫瘤免疫診療和免疫治療及預(yù)防腫瘤免疫治療：目標(biāo)：激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功效。分類：主動(dòng)免疫治療:給機(jī)體輸入含有免疫原性瘤苗，