(完整版)有機(jī)化學(xué)發(fā)展與制藥關(guān)系

（完滿(mǎn)版）有機(jī)化學(xué)睜開(kāi)與制藥關(guān)系（完滿(mǎn)版）有機(jī)化學(xué)睜開(kāi)與制藥關(guān)系有機(jī)化學(xué)的睜開(kāi)與制藥的關(guān)系藥物的使用與起源十分古老。最早可以追想到三皇五帝時(shí)期的神農(nóng)氏嘗百草之時(shí)。神農(nóng)氏，傳說(shuō)中的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的創(chuàng)立者。炎帝神農(nóng)氏跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，認(rèn)識(shí)百草之平毒寒溫之藥性。神農(nóng)在嘗百草的過(guò)程中，鑒別了百草，發(fā)現(xiàn)了擁有攻毒祛病、養(yǎng)生保健的中藥。神農(nóng)本草經(jīng)記錄了365味中藥，大多數(shù)到此刻仍在習(xí)用。而明朝偉大的醫(yī)藥家李時(shí)珍所撰寫(xiě)的?本草綱目?更是將草藥學(xué)〔又被稱(chēng)為藥物的發(fā)現(xiàn)階段〕的睜開(kāi)推向了頂端。其書(shū)中載有藥物1892種，其中載有新藥374種，書(shū)中還繪制了1111幅精良的插圖，而且其在藥物分類(lèi)，藥性理論，生藥研究等方面獲取了極大的進(jìn)展。而同樣時(shí)期的西方，英國(guó)公布的?1618年英國(guó)倫敦藥典?同樣記錄了高出700種入藥資料。并收錄了大量方劑。可以看出此時(shí)，西醫(yī)與于中醫(yī)在實(shí)質(zhì)系統(tǒng)上并沒(méi)有太大的差距，都是以原生藥經(jīng)過(guò)各種組合形成方劑對(duì)疾病進(jìn)行治療?！捕鄬?duì)于書(shū)的內(nèi)容與容量而言，中國(guó)藥學(xué)應(yīng)該還是處于當(dāng)先地位的〕。但眾所周知，在此此后中藥和西藥走上了一條完滿(mǎn)不同樣的道路。西藥開(kāi)始流行，中藥漸漸衰落，并最后形成了我們現(xiàn)有的醫(yī)藥系統(tǒng)。要說(shuō)其中的原因。便不得不提另一門(mén)科學(xué)——有機(jī)化學(xué)。有機(jī)化學(xué)相對(duì)來(lái)說(shuō)是一個(gè)十分年輕的學(xué)科。但其睜開(kāi)之迅速讓人吃驚。從1810年左右，首次由貝采利烏斯提出“有機(jī)化學(xué)〞這一名詞開(kāi)始。短短兩百年的時(shí)間，有機(jī)化學(xué)迅速睜開(kāi)有機(jī)化學(xué)迅速睜開(kāi),合成出大量合用的有機(jī)化合物,建立了包括“在有機(jī)化合物中，碳原子永遠(yuǎn)是四價(jià)的〞；“物質(zhì)的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)之間存在著必然的內(nèi)在聯(lián)系〞；“有機(jī)化合物分子中，組成該分子的各原子或基團(tuán)之間相互影響，直接相連的原子間相互影響最大；而不直接相連的原子間的相互影響弱的多。〞等一系列經(jīng)典有機(jī)結(jié)構(gòu)理論。并迅速睜開(kāi)為一門(mén)擁有齊全體系的學(xué)科?？吹竭@里我們不由會(huì)問(wèn)，這這一舊一新兩門(mén)學(xué)科在歷史上終究擦出了怎樣的火花，才使此刻中西藥產(chǎn)生這樣巨大的差異呢？不要焦慮，讓我一點(diǎn)一點(diǎn)來(lái)為大家揭曉有機(jī)化學(xué)與藥學(xué)糾纏不清的前生今生。前生〔歷史〕：一．天然藥物為主的發(fā)現(xiàn)階段。在歐洲，1769年，瑞典藥師、化學(xué)家KWSchheels將酒石酸〔酒石酸氫鉀〕轉(zhuǎn)變?yōu)殁}鹽，再用硫酸水解制備成酒石酸，拉開(kāi)了天然有機(jī)化學(xué)學(xué)的序幕。陪同著有機(jī)化學(xué)的出生，西方醫(yī)學(xué)家不在限制于對(duì)于草藥個(gè)體水平的研究。而是開(kāi)始對(duì)藥物中有效成分進(jìn)行提取。其中1804年，法國(guó)藥師Derosne和德國(guó)藥師FAWSerturner從鴉片中分別出嗎啡，成為藥物化學(xué)的初步。而到了20世紀(jì)50年代，印度民間草藥蘿芙木中發(fā)現(xiàn)降血壓活性成分利血平以及從降血糖草藥長(zhǎng)春花中發(fā)現(xiàn)抗癌成分長(zhǎng)春花堿，流行國(guó)際科學(xué)家從民間草藥中研究生理活性成分的熱潮。在這此后藥物中的有效成分被不斷提取出來(lái)。 其中包括(完滿(mǎn)版)有機(jī)化學(xué)睜開(kāi)與制藥關(guān)系(完滿(mǎn)版)有機(jī)化學(xué)睜開(kāi)與制藥關(guān)系我們所熟悉的奎寧，咖啡因等等。二．合成藥物的開(kāi)始而到了19世紀(jì)，有機(jī)化學(xué)工業(yè)從無(wú)到有迅速睜開(kāi)。人們?cè)诿航褂椭蟹謩e出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化學(xué)家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英)以苯胺為原料合成了苯胺紫—第一個(gè)人工合成的染料。今后化學(xué)家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。隨著有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)的睜開(kāi)，臨床醫(yī)學(xué)家開(kāi)始從有機(jī)化合物中搜尋對(duì)疾病有治療作用的化合物，如用氯仿和乙醚作為全身麻醉藥，水合氯醛作為沉著催眠藥等都是這樣典型的事例。由于有機(jī)合成化學(xué)為生物學(xué)實(shí)驗(yàn)供應(yīng)了化合物根本的本源，人們?cè)诳偨Y(jié)化合物生物活性的基礎(chǔ)上提出了藥效團(tuán)的看法，指導(dǎo)人們開(kāi)始有目的的藥物合成研究。其中最出名的有機(jī)合成藥即是19世紀(jì)末期被合成并成功上市的阿司匹林，它的上市標(biāo)志人們開(kāi)始進(jìn)入用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想藥物的新階段。三．合成藥物的睜開(kāi)合成藥物的睜開(kāi)階段大體是在20世紀(jì)30年代到60年代。其特點(diǎn)為合成藥物的大量涌現(xiàn)，內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的分別、測(cè)定和活性確實(shí)定，酶控制劑的臨床應(yīng)用等。Domagk對(duì)磺胺類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)，首創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行開(kāi)發(fā)新藥的先例；英國(guó)細(xì)菌學(xué)家Flemory發(fā)現(xiàn)了青霉素，首創(chuàng)了抗生素藥物的睜開(kāi)。。?？梢哉f(shuō)這段時(shí)期幾乎開(kāi)發(fā)出了目前在使用的最重要藥物。但此時(shí)，由于有機(jī)化學(xué)知識(shí)的不完滿(mǎn)。合成藥物的精選擁有必然的盲目性。其中最出名的即是“反響停〞事件：在20世紀(jì)60年代，沉著藥沙利度胺〔thalidomide,出名“反響停〞〕，是以?xún)蓚€(gè)對(duì)應(yīng)題的混雜物〔外銷(xiāo)旋體〕如圖用作緩解妊娠反響藥物的。今后發(fā)現(xiàn)，在歐洲服用過(guò)此藥的孕婦中有很多產(chǎn)下海報(bào)狀畸形兒，成為震驚國(guó)際醫(yī)藥界悲慘事件。隨后的研究說(shuō)明，沙利度胺的兩個(gè)對(duì)映體中，只有R-對(duì)映體擁有妊娠緩解作用，而 S-對(duì)映體是一種強(qiáng)力致畸劑，在妊娠1-2個(gè)月服用會(huì)以致胎兒畸形。四.設(shè)計(jì)藥物階段20世紀(jì)50年代今后，有機(jī)合成技術(shù)的睜開(kāi)促進(jìn)了新化合物分子合成速度的加快，在固相合成技術(shù)基礎(chǔ)上睜開(kāi)起來(lái)的組合化學(xué)(CombinationChemistry)技術(shù)使在同一時(shí)間內(nèi)合成大量不同樣結(jié)構(gòu)序次或不同樣取代基的化合物成為可能。組合化學(xué)結(jié)合合理藥物設(shè)計(jì)(RationalDrugDesign)，進(jìn)行新藥分子的設(shè)計(jì)和合成，建立分子多樣性的化合物庫(kù)，結(jié)合高通量精選〔HighThroughputScreening)技術(shù)，進(jìn)行大范圍、迅速、高效的活性精選，加快了新藥設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)的速度。同時(shí)計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷夜晚促進(jìn)了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)睜開(kāi),使藥物設(shè)計(jì)更加趨于合理化。從制藥的歷史睜開(kāi)來(lái)看。有機(jī)化學(xué)在其中發(fā)揮了不可以磨滅的作用。正如馬克思所說(shuō)“科學(xué)技術(shù)是第一世產(chǎn)力。〞可以說(shuō)，沒(méi)有有機(jī)化學(xué)的產(chǎn)生與睜開(kāi)，便沒(méi)有此刻藥學(xué)的繁榮。其最好的例證即是現(xiàn)代中醫(yī)方劑藥學(xué)的衰落。（完滿(mǎn)版）有機(jī)化學(xué)睜開(kāi)與制藥關(guān)系（完滿(mǎn)版）有機(jī)化學(xué)睜開(kāi)與制藥關(guān)系自然，對(duì)于現(xiàn)代制藥來(lái)說(shuō)。有機(jī)化學(xué)同樣發(fā)揮重視要作用。今生〔現(xiàn)代〕目前使用的藥物按本源可分為三大類(lèi)：①天然本源的植物藥、礦物藥及本源于動(dòng)物組織的藥物;②微生物本源的藥物,如抗生素等;③化學(xué)合成的藥物,就是所謂的化學(xué)藥物或西藥。絕大多數(shù)是化學(xué)合成的藥物;有些本源于天然物或微生物的藥物,此刻也可以用化學(xué)合成的方法制得;有些還可以天然產(chǎn)物中的成分為主要原料經(jīng)化學(xué)合成制得,即所謂的“半合成〞藥物。盡管有些藥物的有效成分還不清楚,或化學(xué)結(jié)構(gòu)還沒(méi)有說(shuō)明,但無(wú)論怎樣它們均屬于化學(xué)物質(zhì)。所以說(shuō)“藥物是特其他化學(xué)品〞現(xiàn)代制藥的過(guò)程是在精選得要可以?xún)?yōu)化的先導(dǎo)物此后，經(jīng)過(guò)優(yōu)化藥用減少毒性和副作用使先導(dǎo)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N新藥的化合物。 在這個(gè)過(guò)程中有機(jī)化學(xué)的原理知識(shí)為藥物的研發(fā)供應(yīng)了理論基礎(chǔ)， 發(fā)揮了巨大的作用?！菜^的先導(dǎo)化合物的優(yōu)化是指因先導(dǎo)化合物存在著某些弊端，如活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不牢固，毒性較大，選擇性不好，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等等，需要對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，進(jìn)一步優(yōu)化使之睜開(kāi)為理想的藥物，這一過(guò)程稱(chēng)為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。 〕同時(shí)，有機(jī)化學(xué)原理不但在藥物研制中起到至關(guān)重要的作用，而且在藥物檢測(cè)與臨床實(shí)驗(yàn)階段也起到很重要的指導(dǎo)作用。忽略有機(jī)化學(xué)的理論基礎(chǔ)也許忽略藥物成分的渺小差異，會(huì)以致患者病情嚴(yán)重，甚至危及生命?！胺错懲（暭词瞧渲凶詈玫姆醋C。有機(jī)化學(xué)幾乎貫穿了現(xiàn)代新藥研制的全過(guò)程。那為什么制藥與有機(jī)化學(xué)存在這樣親近的聯(lián)系呢？有機(jī)化學(xué)是創(chuàng)立性的科學(xué)。有機(jī)化學(xué)供應(yīng)了人所創(chuàng)立的物質(zhì)世界。與其他關(guān)心非生命物質(zhì)的科學(xué)不同樣,有機(jī)化學(xué)不但關(guān)心非生命物質(zhì),更關(guān)心有生命的活的物質(zhì),所以是“活〞的科學(xué)。這便注定了有機(jī)化學(xué)與醫(yī)學(xué)將會(huì)向來(lái)糾結(jié)在一起，畢竟其關(guān)注的焦點(diǎn)都是“活〞的物質(zhì)。而藥學(xué)又是化學(xué)與醫(yī)學(xué)的橋梁，所以藥學(xué)與有機(jī)化學(xué)密不可以分的原因也不難