第7章-抗精神失常藥

第7章-抗精神失常藥第1頁/共48頁1.苯妥英鈉的作用、用途、不良反應？應用時應注意哪些事項？2.如何根據(jù)癲癇病的發(fā)作類型合理選用抗癲癇藥？它們各自的作用機制、藥理作用是什么？3.應用抗癲癇藥應遵循哪些用藥原則？復習與回顧第2頁/共48頁處方分析

患者，男，11y，患有癲癇小發(fā)作，因丙戊酸鈉不能完全控制癲癇的發(fā)作，醫(yī)生又加用了氯硝西泮，處方如下，請分析是否合理？為什么？

Rp：丙戊酸鈉片0.2g×30

用法0.1g/次3次/d

氯硝西泮2mg0.2g×30

用法2mg/次3次/d第3頁/共48頁.漯河醫(yī)專藥理教研室抗精神失常藥第4頁/共48頁教學目標1.掌握氯丙嗪的藥理作用、作用原理、臨床應用和不良反應。2.熟悉碳酸鋰和米帕明的作用特點。3.了解其它抗精神病藥物的作用特點及應用。4．學會分析涉及本章處方的合理性，具備提供用藥咨詢的能力第5頁/共48頁

由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病。

包括:

精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等.精神失常第6頁/共48頁第7頁/共48頁

以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見的一類精神病。精神分裂癥（schizophrenia）:第8頁/共48頁精神分裂癥:

發(fā)病機制：多巴胺功能亢進

治療策略：抑制多巴胺神經(jīng)功能

治療藥物：DA受體拮抗劑抗精神病藥第9頁/共48頁精神分裂癥I型II型陽性癥狀（幻覺和妄想）為主

陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主精神分裂癥（schizophrenia）:第10頁/共48頁抑郁癥躁狂癥第11頁/共48頁焦慮癥第12頁/共48頁抗抑郁藥:吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平抗精神失常藥物分類1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：第13頁/共48頁案例

患者，女，32歲，上進心強，性格直率，愛說笑。因工作失誤，被領導在會上點名批評，當晚患者心煩少食，次日說話語無倫次，東奔西跑，時而跪地磕頭，時而哭鬧不止，勸之無效。到醫(yī)院被診斷為“躁狂型精神分裂癥”。針對此患者臨床上可采用哪些治療方法？可選用什么藥物？第14頁/共48頁

一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine）【體內(nèi)過程】

1.口服易吸收，但不完全，個體差異大。肌內(nèi)注射吸收迅速。

2.親脂性高，易透過血腦屏障，分布廣，腦內(nèi)濃度為血藥濃度的10倍。

3.主要在肝臟代謝，其中7-羥氯丙嗪仍具有藥理活性；代謝物經(jīng)腎臟排泄。t1/2約30h。第一節(jié)抗精神病藥第15頁/共48頁【藥理作用】1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)靜，安定作用：

①正常人服用，變得安靜，活動減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。精神病人用后能迅速控制興奮躁動癥狀。②大劑量不引起麻醉。③起效快、可產(chǎn)生耐受性。④作用機制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關.氯丙嗪（chlorpromazine）第16頁/共48頁

⑵抗精神病作用

①機理:競爭阻斷中腦–皮質(zhì)系統(tǒng)和中腦–邊緣系統(tǒng)通路的D2受體②表現(xiàn):精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復理智和生活自理能力③特點:起效慢.無耐受性,無根治作用.氯丙嗪（chlorpromazine）第17頁/共48頁

⑶鎮(zhèn)吐作用

①機理:小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區(qū)（CTZ）的D2受體。大劑量直接抑制嘔吐中樞。②特點:鎮(zhèn)吐作用強大，對妊娠、化學物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。氯丙嗪（chlorpromazine）第18頁/共48頁

⑷對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響①機理:抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使調(diào)節(jié)失靈.②特點:

a.配合物理降溫,可使體溫降至正常以下.

b.調(diào)溫作用受環(huán)境溫度影響．③用途:高熱,低溫麻醉,人工冬眠.氯丙嗪（chlorpromazine）第19頁/共48頁（5）增強中樞抑制藥物的作用

氯丙嗪可以增強鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。

氯丙嗪（chlorpromazine）第20頁/共48頁

⑴血壓下降:

①阻斷α受體,使血管擴張.②抑制血管運動中樞③直接擴張血管

⑵阻斷M受體:

弱.其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊等。2．對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響第21頁/共48頁促進催乳素:引起乳房腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子）抑制促性腺激素:

使FSH和LH生成釋放減少，排卵延遲生長激素：影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素減少

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響第22頁/共48頁一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用（2）鎮(zhèn)吐作用（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響（4）加強中樞抑制藥的作用二、植物神經(jīng)系統(tǒng)三、內(nèi)分泌系統(tǒng)總結(jié)第23頁/共48頁

1．治療精神?。嚎芍委煾餍途穹至寻Y，對急性患者療效較好.可控制躁狂、興奮，緩解幻覺、妄想，改善某些思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀。

2．止吐：治療除暈動癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐?！九R床應用】第24頁/共48頁

3．人工冬眠：臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。

目的：降低體溫、基礎代謝、組織耗氧量和器官活動，增加耐受性，減輕機體對傷害性刺激的反應，有助于機體度過危險期。第25頁/共48頁【不良反應】

1．一般反應：⑴中樞抑制癥狀:如嗜睡,無力等.⑵α受體阻斷癥狀:低血壓等.

⑶M受體阻斷癥狀:如口干,便秘,尿潴留,視物模糊等.第26頁/共48頁案例

某醫(yī)院16例患者，服用氯丙嗪更換體位時均有不同程度的“頭暈、眼昏、起床后立即走路有腿打飄”的現(xiàn)象?；颊邽楹螘l(fā)生此類現(xiàn)象，嚴重時如何糾正？第27頁/共48頁2．錐體外系反應

⑴帕金森綜合征:肌張力增高,表情呆滯,動作遲緩，震顫，流涎等．

⑵急性肌張力障礙：多見于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等。

⑶靜坐不能：表現(xiàn)坐立不安，反復徘徊、心煩意亂等。

機制：阻斷黑質(zhì)–紋狀體DA受體.用安坦治療．第28頁/共48頁【不良反應】2．錐體外系反應：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。①帕金森氏綜合征②急性肌張力障礙阻斷DA受體導致膽堿③靜坐不能能神經(jīng)功能相對亢進

苯海索(安坦)④遲發(fā)性運動障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放治療第29頁/共48頁

④遲發(fā)性運動障礙：僅見于部分長期用藥患者，可見口-舌-咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作，停藥后難以消失。

原因：DA-R長期被阻斷，敏感性增加或反饋抑制減弱，使突觸前DA釋放增多。

處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。第30頁/共48頁

3．其他：常見皮疹、偶見光敏性皮炎、肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸、急性粒細胞缺乏等，應立即停藥。４．急性中毒：昏睡、血壓下降、休克、心肌損傷。5.局部刺激深部肌內(nèi)注射可降低癲癇的刺激閾值、誘發(fā)癲癇。昏迷、肝功不全者禁用；心血管病的老年人慎用、冠心病者用之易致猝死，應注意。第31頁/共48頁表7-1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜1~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪200~600++++++++強++次+弱

第32頁/共48頁

氯普噻噸(Chlorprothixene,泰爾登）【特點】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用,特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥等。二、硫雜蒽類第33頁/共48頁

氟哌啶醇(Haloperidol)【特點】

1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍。

2.鎮(zhèn)靜、降溫降壓、作用弱于氯丙嗪。

3.鎮(zhèn)吐作用明顯。

4.錐體外系反應高達80%?！九R床應用】適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。

三．丁酰苯類第34頁/共48頁五氟利多:長效，尤其適用于慢性患者．舒必利：適用于緊張型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。氯氮平：新型抗精神病藥，作用強，幾無錐體外系反應，但可引起粒細胞減少。奧蘭扎平:療效與氯氮平相似，而無粒細胞減少的不良反應。利培酮：對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者有效．四、其他抗精神病藥物第35頁/共48頁

躁狂抑郁癥是一種情感性精神障礙性疾?。且环N情感活動發(fā)生障礙的精神失常。

基本癥狀：情感活動呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落．

分型：

單相型：兩者之一單次或反復發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥。

雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥。第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥第36頁/共48頁

【發(fā)病機制】

抑郁癥

是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏。也可能與5—羥色胺減少有關。

躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。第37頁/共48頁

碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用及臨床應用】

１．治療躁狂癥的首選藥２．治療量時對正常人精神活動幾無影響.

３．對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效.一．抗躁狂藥第38頁/共48頁【作用機制】1.抑制神經(jīng)末梢NA和DA釋放

2.促進NA再攝取、轉(zhuǎn)化、滅活,從而使突觸間隙中NA濃度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用（躁狂癥時此系統(tǒng)作用明顯增加）。第39頁/共48頁１．一般反應：惡心，嘔吐，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等．除手震顫與多尿外，輕者可自行消失，重者需減量、停藥。

２．抗甲狀腺作用：可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫．

３．毒性反應：中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫。應定期復查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，>2.0mM,

即中毒)?！静涣挤磻康?0頁/共48頁（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥丙咪嗪(Imipramine)【藥理作用】1．對CNS作用:

正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.

(2-3W后才起效).1．對植物神經(jīng)系統(tǒng):

阻斷M-R作用1．心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動過速).二、抗抑郁癥藥第41頁/共48頁【作用機制】1．抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進突觸傳遞。1．提高突觸后膜5-HT受體的反應性，增強5-HT能神經(jīng)功能