內科學淋巴瘤專家講座

1淋巴瘤

lymphoma廣州醫(yī)學院第一從屬醫(yī)院腫瘤血液科

劉丹（1030198）內科學淋巴瘤第1頁2淋巴瘤發(fā)覺1832年

ThomasHodgkin匯報一個淋巴結腫大合并脾大疾病1865年命名為

HL

1846年Virchow

從白血病中分離出一個疾病，稱之為淋巴瘤（lymphoma）或淋巴肉瘤

1871年命名為惡性淋巴瘤

（malignantlymphoma）

現(xiàn)在稱之為

NHL內科學淋巴瘤第2頁3概論原發(fā)于淋巴結和其它淋巴組織惡性腫瘤臨床表現(xiàn)復雜，常有沒有痛性、進行性淋巴結腫大伴全身癥狀，晚期可侵犯身體任何部位引發(fā)對應癥狀及惡病質主要依靠組織病理活檢進行診療放化療為主、聯(lián)合生物治療綜合治療內科學淋巴瘤第3頁4概論依據(jù)組織病理學特點分為：霍奇金淋巴瘤

Hodgkin’slymphoma,HL非霍奇金淋巴瘤

Non-Hodgkin’slymphoma,NHL依據(jù)腫瘤細胞起源分為：B細胞性T細胞性/NK細胞性內科學淋巴瘤第4頁5淋巴瘤發(fā)病率SEERNHLincidencebyage,1975–1977and1998–(male,allraces)Ageatdiagnosis(years)02040608010012014055–910–1415–1920–2425–2930–3435–3940–4445–4950–5455–5960–6465–6970–7475–7980–84851998–1975–1977No.per

100,000RiesLAG,etal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,.NCIWebsite.內科學淋巴瘤第5頁6流行病學特點年美國淋巴瘤新發(fā)病人7600人，男性多于女性,常見腫瘤第7位，發(fā)病率高于白血病在發(fā)展中國家，淋巴瘤高發(fā)于15-40歲青年人和大于50歲老年人中國淋巴瘤居常見腫瘤11位，與白血病類似

85%-90%患者發(fā)病年紀>16歲。中國：高度惡性百分比高、T細胞多內科學淋巴瘤第6頁7病因和發(fā)病機制病毒感染輻射遺傳內科學淋巴瘤第7頁8病毒:EB病毒（Burkitt淋巴瘤）人T淋巴細胞病毒HTLV-Ⅰ（HTL）

HTLV-Ⅱ（T細胞皮膚淋巴瘤）

HCV（邊緣區(qū)淋巴瘤）細菌:HP（邊緣區(qū)淋巴瘤-胃MALT）電離輻射：基因變異遺傳原因：基因缺點-病毒易感性增高宿主免疫缺點：發(fā)病率高內科學淋巴瘤第8頁9淋巴瘤病理分類淋巴瘤組織病理學類型及解剖學范圍是決定治療方法和預后主要原因HL—

預后很好NHL—

顯著異質性，預后極不相同共同病理學特點

正常淋巴結濾泡性結構被大量異常淋巴細胞或組織細胞破壞內科學淋巴瘤第9頁10HL與NHL組織病理學區(qū)分最大不一樣點：一致性與多樣性內科學淋巴瘤第10頁11HL病理學特點含有較高一致性起源：B細胞生發(fā)中心“鏡影”細胞（R-S）病理表現(xiàn)經(jīng)典生物學表現(xiàn)類似按淋巴結分布區(qū)域依次轉移—

蔓延性播散內科學淋巴瘤第11頁12NHL病理學特點高度異質性細胞起源廣泛（T、B、NK）病理類型復雜生物學表現(xiàn)多樣侵犯范圍廣泛，跨越淋巴器官及實體器官播散—

跳躍性播散內科學淋巴瘤第12頁13淋巴瘤病理分類演變分類依據(jù)時間及分類名稱形態(tài)學1942Gall&Mallory形態(tài)學/淋巴細胞生長模式1956Rappaport細胞株及分化1970sKiel細胞起源1982WorkingFormulation形態(tài)學免疫表型遺傳學特征臨床特征1994REAL/WHO基因表型未來內科學淋巴瘤第13頁14霍奇金淋巴瘤HL腫瘤組織中找到里-斯氏細胞(R-S),一個巨大雙核或多核組織細胞,含有大而清楚嗜酸性核仁，胞漿嗜雙色性Reed-Sternberg細胞CD30染色陽性內科學淋巴瘤第14頁15內科學淋巴瘤第15頁16HL病理與分類(Rye,1965)

依據(jù)R-S細胞、淋巴細胞、纖維化百分比劃分：淋巴細胞為主型(LPHL)-淋巴細胞為主大量淋巴細胞浸潤,少見R-S細胞,可轉化，預后最好結節(jié)硬化型(NSHL)-纖維細胞為主淋巴樣細胞被纖維束分隔,可見R-S細胞,預后很好混合細胞型(MCHL)-二者兼有

R-S多見,有嗜酸粒、漿細胞等各種細胞浸潤,

預后較差,中國HL最常見類型淋巴細胞耗竭型(LDHL)-R-S細胞為主淋巴細胞少,怪異R-S細胞多見,彌漫性纖維化,

預后最差內科學淋巴瘤第16頁17HL病理與分類(WHO,)結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

特點：小淋巴細胞結節(jié)背景上散在大B細胞約占HL2-6%經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)LPHLNSHLMCHLLDHL依據(jù)形態(tài)學、細胞遺傳學、分子生物學分期內科學淋巴瘤第17頁18非霍奇金淋巴瘤NHL

淋巴結結構破壞消失，大量淋巴瘤細胞彌散分布，形態(tài)各異內科學淋巴瘤第18頁19內科學淋巴瘤第19頁20NHL國際工作分型(IWF,1982)

低度惡性小淋巴細胞型濾泡性小裂細胞型濾泡性大、小裂細胞混合型中度惡性濾泡性大細胞型彌漫性小裂細胞型彌漫性大、小裂細胞混合型彌漫性大細胞型(裂、無裂)高度惡性免疫母細胞型淋巴母細胞型小無裂細胞型內科學淋巴瘤第20頁21WHO分類標準細胞譜系是疾病定義出發(fā)點B、T或NK細胞每一個類型都是含有臨床特征獨立疾病形態(tài)學免疫表型遺傳學特征臨床表現(xiàn)與病程疾病累及部位經(jīng)常是主要生物學特征性標志臨床特征應用是一個新方面；診療是有臨床依據(jù)內科學淋巴瘤第21頁22

NHLWHO分類（）

B細胞T和NK細胞 惰性B-CLL/小淋巴細胞NHL覃樣霉菌?。疭S

淋巴漿細胞性NHL成人T細胞白血病(慢性)

濾泡性淋巴瘤(I，II級)T細胞顆粒淋巴細胞白血病

MALT型結外邊緣區(qū)細胞毛細胞白血病侵襲性B細胞前淋巴細胞白血病外周T細胞淋巴瘤，非特殊型濾泡性淋巴瘤(III級)血管免疫母細胞性淋巴瘤套細胞淋巴瘤腸道T細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞型淋巴瘤結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型漿細胞瘤／骨髓瘤間變性大細胞淋巴瘤(T，裸細胞)

腸病型T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤成人T細胞白血病(急性)高度侵襲性前B淋巴母細胞性前T淋巴母細胞性伯基特淋巴瘤 內科學淋巴瘤第22頁23WHO淋巴組織腫瘤分類()B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有重現(xiàn)性細胞遺傳學異常B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有超二倍體B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有亞二倍體(亞二倍體ALL)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，含有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤前B細胞白血病脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分類*脾彌漫紅髓小B細胞淋巴瘤毛細胞白血病-變異型淋巴漿細胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病Mu重鏈病漿細胞瘤骨孤立性漿細胞瘤髓外漿細胞瘤粘膜相關淋巴組織結外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT淋巴瘤)結內邊緣區(qū)淋巴瘤

兒童結內邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤兒童濾泡性淋巴瘤原發(fā)于皮膚濾泡中心淋巴瘤套細胞淋巴瘤彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/組織細胞大B細胞淋巴瘤原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL原發(fā)于皮膚DLBCL，腿型老年性EB病毒陽性DLBCL與慢性炎癥相關DLBCL淋巴樣肉芽腫病原發(fā)于縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤血管內大B細胞淋巴瘤ALK陽性大B細胞淋巴瘤漿母細胞性淋巴瘤HHV8相關大B細胞淋巴瘤多中心Castleman病原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B細胞淋巴瘤，不能分類型,，含有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間特征B細胞淋巴瘤，不能分類型，含有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與經(jīng)典霍奇金病之間特征前T細胞白血病大顆粒T淋巴細胞白血病NK細胞性慢性淋巴細胞增殖性疾病侵襲性NK細胞白血病兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性T細胞淋巴增殖性疾病類水痘樣淋巴瘤成人T細胞白血病/淋巴瘤結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型腸道病相關性T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣真菌病Sézary綜合征原發(fā)于皮膚CD30陽性T細胞增殖性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)于皮膚間變性大細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚γδT細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚CD8陽性侵襲性嗜表皮細胞毒性T細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚CD4陽性小/中間T細胞淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤，NOS血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結節(jié)淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤經(jīng)典霍奇金淋巴瘤結節(jié)硬化型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤富含淋巴細胞經(jīng)典霍奇金淋巴瘤混合細胞性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤淋巴細胞消減型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細胞增殖性疾病(PTLD)早期病變漿細胞增生感染性單核細胞增多樣PTLD多形性PTLD單一形態(tài)PTLD(B-及T/NK-細胞型)#經(jīng)典霍奇金淋巴瘤類型PTLD#前體細胞侵襲性B細胞成熟T/NK細胞HL和PTLD惰性B細胞內科學淋巴瘤第23頁24濾泡性(22%)彌漫大B細胞(31%)ArmitageJOandWeisenbergerDD.JClinOncol.1998;16:2780–2795.套細胞(6%)外周T細胞(6%)2%其它亞型(9%)成人常見NHL類型復合淋巴瘤(13%)小淋巴細胞(6%)邊緣帶B細胞MALT型(5%)邊緣帶B細胞結節(jié)型(1%)淋巴漿細胞(1%)內科學淋巴瘤第24頁25NHL各亞型：按發(fā)生頻率排列

（全球9個醫(yī)學中心，1400例）彌漫性大細胞型（B）31%濾泡性淋巴瘤22%邊緣帶，結外（MALT）8%周圍性T細胞型7%小淋細胞（B）型7%外套細胞型6%原發(fā)縱隔大B細胞2%間變性大細胞淋巴瘤2%Burkitt-likeB細胞2%邊緣帶Nodal2%T細胞淋巴母細胞型2%淋巴漿細胞型1%Burkitt型<1內科學淋巴瘤第25頁26NHLWHO分類常見病理亞型內科學淋巴瘤第26頁27濾泡型淋巴瘤

follicularlymphoma,FL內科學淋巴瘤第27頁28濾泡型淋巴瘤免疫表型：生發(fā)中心B細胞起源

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2+(~90%患者)CD43-，CD5-，周期素D1-細胞遺傳學

特征性染色體易位t(14;18)(~90%患者)bcl-2基因伴Ig重鏈位點并列最常見惰性淋巴瘤內科學淋巴瘤第28頁29濾泡型淋巴瘤臨床特點

好發(fā)于成人，男女百分比基本相同病變廣泛:I-II期10-20%，80%為III-IV期主要侵犯淋巴結和脾，易侵犯骨髓，其它結外器官受侵少見病程進展遲緩，化療反應好，中位生存期超出9年晚期FL不可治愈，可轉化為侵襲性內科學淋巴瘤第29頁30腫瘤細胞起源于淋巴濾泡及濾泡外套之間區(qū)域，屬于B細胞起源免疫表型：

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2+惰性淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤Marginalzonelymphoma,MZL內科學淋巴瘤第30頁31內科學淋巴瘤第31頁32淋巴結邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）脾邊緣區(qū)淋巴瘤瘤（SMZL）黏膜相關性淋巴樣組織淋巴瘤（MALT）幽門螺桿菌（HP）相關胃淋巴瘤橋本甲狀腺炎干燥綜合征邊緣區(qū)淋巴瘤Marginalzonelymphoma,MZL內科學淋巴瘤第32頁33套細胞淋巴瘤

MantleCellLymphoma，MCL腫瘤細胞起源于淋巴結濾泡外套CD5+淋巴細胞，屬于B細胞起源侵襲性淋巴瘤內科學淋巴瘤第33頁34免疫表型：CD5+CD10±CD20+CD23±CD43+

周期素D1+(CyclinD1)獨特染色體易位t(11;14)(1/3患者)中老年居多，診療時多為III/IV期，廣泛淋巴結腫大、肝脾大，外周血受累和骨髓侵犯。原發(fā)于腸道套淋巴瘤可表現(xiàn)為多發(fā)性淋巴瘤性息肉病傳統(tǒng)化療無法治愈，易復發(fā)。無病生存、總生存較短，中位生存期2.5~3年，5年生存率<20%套細胞淋巴瘤

MantleCellLymphoma，MCL內科學淋巴瘤第34頁35彌漫大B細胞淋巴瘤DLBCL最常見成人淋巴瘤經(jīng)典免疫表型：CD20+，CD45+，CD3-侵襲性淋巴瘤內科學淋巴瘤第35頁36

國內最常見NHL，占全部NHL30-40%

中位發(fā)病年紀：50-60歲原發(fā)于結內或結外常表現(xiàn)為淋巴結進行性增大結外器官受侵占40%

病程為侵襲性，部分病人可治愈抗CD20單克隆抗體治療（美羅華）彌漫大B細胞淋巴瘤DLBCL內科學淋巴瘤第36頁37高度侵襲性淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤淋巴母細胞淋巴瘤(LBL)

二者均為指數(shù)級生長速率，易于播散

LBL與ALL特征重合，易發(fā)生結外病變,T細胞LBL常發(fā)生于青年男性，表現(xiàn)為巨大縱隔腫塊。內科學淋巴瘤第37頁38免疫表型：

Burkitt:slg+CD10+

CD20+TdT-Ki67+(100%)bcl2-

淋巴母細胞(T):slg-CD1a±CD2+CD3±CD4/8++

CD7+CD19/20-

TdT+CD10-

淋巴母細胞(B):slg-CD10+CD19+CD20±TdT+細胞遺傳學:

Burkitt’s淋巴瘤8號染色體異常:

t(8;14),t(8;22)，t(2;8)

淋巴母細胞淋巴瘤：各有變異內科學淋巴瘤第38頁39間變性大細胞淋巴瘤AnaplasticLargeCellLymphomaT細胞起源NHL副皮質區(qū)受累，灶性壞死，病理改變類似于HL特異性ALK激酶染色

—

與預后直接相關侵襲性NHL內科學淋巴瘤第39頁40免疫表型：CD30、EMA、RNH9、CD25、CD45+，CD15－70%為T細胞，少部分可為裸細胞或B細胞染色體異常

t（2；5），TCR2基因重組發(fā)病20歲和50~60歲兩個年紀組居多淋巴結受累80%，縱隔累及20%強力化療可提升長久無病生存率ALK（+）5年生存率>70%ALK（—）5年生存率<20%間變性大細胞淋巴瘤AnaplasticLargeCellLymphoma內科學淋巴瘤第40頁41周圍性T細胞淋巴瘤

PeripheralT-cellLymphoma腫瘤細胞向輔助性T細胞或者抑制性T細胞分化—偏向中晚期細胞（CD4、CD8單+）侵襲性淋巴瘤內科學淋巴瘤第41頁42皮膚T細胞淋巴瘤內科學淋巴瘤第42頁43臨床特征異質性高，惡性程度從低惡向高惡轉變中至高度惡性組外周T細胞性淋巴瘤主耍累及鼻咽部、腸道、皮膚（皮下脂膜炎樣淋巴瘤）腸道T細胞性淋巴瘤病程中多伴有消耗性衰竭和腸道急癥，對化療效果差，通常預后不良HTLV-1感染引發(fā)PTCL常伴皮膚、肺、CNS侵犯，免疫功效缺點，預后<1年周圍性T細胞淋巴瘤

PeripheralT-cellLymphoma內科學淋巴瘤第43頁44淋巴瘤臨床表現(xiàn)內科學淋巴瘤第44頁45

好發(fā)人群：青年多見淋巴結腫大淺表淋巴結(頸部、鎖骨上)無痛性進行性腫大首發(fā);中度硬度,活動或粘連;從一側淋巴結腫大開始，逐步蔓延;深部淋巴結腫大可引發(fā)壓迫癥狀。發(fā)燒回歸熱、不規(guī)則熱,與病變淋巴結內組織壞死、免疫功效低下造成感染相關。其它全身癥狀消瘦、盜汗、皮膚瘙癢（青年女性）霍奇金淋巴瘤HL內科學淋巴瘤第45頁46發(fā)生與年紀、性別相關;（男>女）一樣含有發(fā)燒及非特異表現(xiàn);淋巴結外浸潤比HL多見,呈彌漫性;肺部—

咳嗽、胸悶、氣促、上腔V壓迫腸道—

腹痛、腹瀉、腹部包塊中樞—

脊髓壓迫、神經(jīng)壓迫肝脾、腎臟、骨骼破壞皮膚特異性損害-與HL皮疹判別發(fā)展快速,易發(fā)生廣泛播散;引發(fā)淋巴肉瘤白血病較HL多見。非霍奇金淋巴瘤NHL內科學淋巴瘤第46頁47HL皮疹多伴有局部炎癥表現(xiàn)內科學淋巴瘤第47頁48CD3內科學淋巴瘤第48頁49內科學淋巴瘤第49頁50EBER內科學淋巴瘤第50頁51內科學淋巴瘤第51頁52

試驗室檢驗血象：貧血

HLNHL

血象E0↑正常，淋巴↑其它三少瘤細胞骨髓象：

HL在涂片中找到R-S細胞陽性率僅3％

NHL發(fā)生骨髓浸潤較HL多見（類似于白血病，需要與ALL判別）

骨髓活檢對診療更有幫助內科學淋巴瘤第52頁53試驗室檢驗生化檢驗ESRLDH—

淋巴瘤預后主要指標ALP—

骨破壞Coomb’stest（+）—

Bcelllymphoma血、尿β2-MG肝腎功效內科學淋巴瘤第53頁54特殊檢驗影像學檢驗B超—

淺表、深部淋巴結、肝、脾胸部CT、X-ray—

縱隔、肺門、肺內病灶MR、核素掃描—

肝、脾淋巴結造影陽性率符合98%，陰性率符合97%CT陽性率符合65%，陰性率符合92%

內科學淋巴瘤第54頁55PETCT（正電子發(fā)射計算機體層顯像CT）同時反應腫瘤生物學特征及物理特征代謝水平立體定位特殊檢驗內科學淋巴瘤第55頁56內科學淋巴瘤第56頁57內科學淋巴瘤第57頁58內科學淋巴瘤第58頁59病理學檢驗組織活檢是診療淋巴瘤最主要確實診伎倆免疫表型—

細胞起源

TorB？染色體分析

t（14，18）—濾泡細胞NHLt（8，14）—Burkittt（11，14）—套細胞NHL基因重組分析TCR重排；bcl-2基因檢測剖腹探查特殊檢驗內科學淋巴瘤第59頁60淋巴瘤診療與判別診療診療進行性，無痛性淋巴結腫大試驗室檢驗淋巴結或組織病理活檢內科學淋巴瘤第60頁61未來診療?內科學淋巴瘤第61頁62判別診療淋巴結腫大

淋巴結結核、轉移癌、慢性炎癥發(fā)燒結核、感染、風濕、惡組、SBE浸潤癥狀其它腫瘤淋巴瘤診療與判別診療內科學淋巴瘤第62頁63淋巴瘤分期AnnArbor分期系統(tǒng)（1966）最初為霍奇金設計，不過也常規(guī)應用于非霍奇金淋巴瘤主要是依據(jù)膈面上下淋巴結侵犯情況以及結外淋巴器官侵犯情況而制訂內科學淋巴瘤第63頁64淋巴區(qū)域Blood104:1258,內科學淋巴瘤第64頁65

Ⅰ期病變僅限于一個淋巴結區(qū)(Ⅰ)或單個淋巴結外器官局部受累(ⅠE);Ⅱ期病變累及橫膈同側兩個或更多淋巴結區(qū)(Ⅱ),或病變局限侵犯淋巴結外器官及橫膈同側一個以上淋巴結區(qū)(ⅡE);淋巴瘤分期內科學淋巴瘤第65頁66Ⅲ期橫隔上下淋巴結都有病變(Ⅲ),

或伴有一個結外器官或部位局部受侵(ⅢE),或伴有脾臟受侵(ⅢS),

或二者都受累(ⅢES);Ⅳ期在脾臟、咽淋巴環(huán)之外一個或多個結外器官或部位彌漫性廣泛受侵,淋巴結累及有或無均可。肝臟、骨髓累及屬Ⅳ期

E結外；X巨塊型；M骨髓；S脾臟；H肝臟O骨骼；D皮膚；P胸膜；L肺淋巴瘤分期內科學淋巴瘤第66頁67A組無全身癥狀。

B組有全身癥狀：發(fā)燒、盜汗、6個月內體重減輕10％或更多

淋巴瘤分期內科學淋巴瘤第67頁6816歲男性，發(fā)覺頸部及鎖骨上腫塊4月余，體檢右側鎖骨上窩觸及約10X8cm包塊，質硬。病理活檢診療霍奇金淋巴瘤（結節(jié)硬化型）AⅠ期BⅡ期CⅢ期DⅣ期HL（結節(jié)硬化型）ⅡXA期內科學淋巴瘤第68頁6935歲女性，發(fā)燒消瘦伴咳嗽2月余，CT匯報縱隔淋巴結腫大，右下肺單個結節(jié)影。腹部超聲提醒脾大，腹膜后淋巴結腫大，行肺穿刺活檢病理診療NHL（彌漫大B細胞型）AⅠ期BⅡ期CⅢ期DⅣ期NHL（DLBCL）ⅢESB期內科學淋巴瘤第69頁70

生物治療免疫治療/靶向治療單克隆抗體美羅華免疫放射(RIT)免疫毒素細胞因子免疫調整劑腫瘤疫苗反義核酸技術細胞毒藥品治療化療單藥聯(lián)合高劑量自體干細胞移植放療異基因造血干細胞移植常規(guī)非清髓性淋巴瘤治療內科學淋巴瘤第70頁71不一樣年紀段患者治療目標Age(y)506070最正確疾病緩解盡可能延長生存期經(jīng)過高劑量化療和骨髓移植取得治愈提升生活質量延長生存時間Increasingoccurrenceofco-morbiditiesandriskofinfectionmaycontraindicatetreatmentHallekM.EducationProgramASH生活質量低強度化療+支持治療最正確支持治療(palliativecare)內科學淋巴瘤第71頁72ⅠA、ⅡA放療中晚期HL治療以化療為主化療以前首選MOPP方案：

氮芥、長春新堿、甲基芐肼、潑尼松現(xiàn)用ABVD方案:

阿霉素、博萊霉素、長春新堿、甲氮咪胺HL治療內科學淋巴瘤第72頁73惰性NHLⅠ、Ⅱ期放療;侵襲性NHL以化療為主化療首選CHOP方案：環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松NHL治療內科學淋巴瘤第73頁74CLL/SLL、FL：當前治療伎倆不能治愈

DLBCL：CHOP方案治療5年生存率約45%-55%，R-CHOP5年生存率70%PTCL-U、AITCL和NK/T：當前缺乏有效標準治療方案，也缺乏大樣本研究結果，5年生存率10%-30%

淋巴母細胞淋巴瘤：總有效率75%，2年生存率70%（BFM-90方案）

：NHL治療現(xiàn)實狀況內科學淋巴瘤第74頁75NHL生物治療及靶向治療

干擾素：惰性或者中度侵襲性NHL

單克隆抗體:CD20+

根治HP：MALTBcl-2反義寡核苷酸內科學淋巴瘤第75頁76美羅華

美羅華是一個基因工程、嵌合性鼠/人單克隆抗體，針對大多數(shù)（大于90%）B細胞淋巴瘤表面CD20抗原與聯(lián)合化療方案共同用于濾泡性、套細胞、彌漫大B細胞性NHL（B細胞性，CD20+）ITP（特發(fā)性血小板降低性紫癜）內科學淋巴瘤第76頁77Uponbinding,aBiTEantibodysetsoffthedeadlyBcellattack.Cytotoxicperforinsarereleasedpunchingholesintothetumorcellandinjectedgranzymestheninduceprogrammedcelldeath(apoptosis).Whilethetumorcellisbeingdestroyed,theTcellmovesontothenexttumorcell,bindingtoaBiTEantibodyandrestartingtheprocessleadingtothedestructionofthetumorcellABiTEantibodytriggersBcell