JoH中文第期讀書會肝硬化及其他final

（優(yōu)選）JoH中文版第期讀書會肝硬化及其他final現(xiàn)在是1頁\一共有42頁\編輯于星期一乙型肝炎病毒相關性失代償期肝硬化：抗病毒治療的益處HepatitisBvirus-relateddecompensatedlivercirrhosis:BenefitsofantiviraltherapyCheng-YuanPeng,Rong-NanChien,Yun-FanLiaw.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是2頁\一共有42頁\編輯于星期一背景肝硬化至少30%~70%的HBV相關肝硬化患者即使在代償期，體內(nèi)仍有活躍病毒復制，并可降低存活率在HBV相關肝硬化合并HCV或HDV感染時，即使HBV復制被抑制，肝病仍持續(xù)惡化1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是3頁\一共有42頁\編輯于星期一肝細胞癌（HCC）的發(fā)生肝硬化HCC肝硬化是發(fā)生HCC最重要的危險因素。其他危險因素包括：老年、男性、肝病嚴重程度、隨訪期間病毒復制活躍、病毒基因型、病毒突變、HCV或HDV重疊感染、飲酒和黃曲霉素暴露等。1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是4頁\一共有42頁\編輯于星期一肝功能失代償?shù)陌l(fā)生研究顯示每年有2%~5%的HBV相關肝硬化患者進展為失代償臨床表現(xiàn)：至少為腹水、黃疸、肝性腦病或靜脈曲張破裂出血中的一項可表現(xiàn)為隱匿進展，或肝炎急性發(fā)作基礎血清HBeAg/HBVDNA陽性是代償期肝硬化病情繼續(xù)發(fā)展的重要因素1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是5頁\一共有42頁\編輯于星期一HBV相關肝硬化自然史死亡原因多為：肝衰竭、HCC、靜脈曲張破裂出血和自發(fā)性腹膜炎。1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是6頁\一共有42頁\編輯于星期一失代償期肝硬化患者的綜合管理綜合評估肝生化標志、全血細胞計數(shù)、失代償原因(HBV/HCV/HDV)、有無靜脈曲張及程度、腹水是否合并腹膜炎和肝性腦病等評分系統(tǒng)Child-Pugh和MELD評分用于評價肝硬化的嚴重程度。MELD評分系統(tǒng)的主要特征是包括腎功能，其在肝硬化進展期發(fā)生改變，影響生存預后治療原則立即采取適當措施，包括控制腹水、出血、感染和肝性腦病。監(jiān)測HCC的發(fā)生及適時建議肝移植也是必要的1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是7頁\一共有42頁\編輯于星期一HBV相關肝硬化失代償期患者管理1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是8頁\一共有42頁\編輯于星期一抗病毒治療

只要診斷明確，應立即開始治療。口服抗病毒藥物安全有效，有助于肝功能的恢復，改善患者生存質(zhì)量，應盡早應用?？紤]藥效及耐藥情況，ETV和TDF是HBV相關肝硬化失代償患者的一線用藥。在核苷（酸）類似物時代，干擾素在此類患者中列為禁忌。抗病毒治療拉米夫定（LMV）阿德福韋酯（ADV）恩替卡韋（ETV）替比夫定（LdT）替諾福韋酯（TDF）1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是9頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)論及展望病毒復制活躍是促進HBV相關肝硬化病情進展的重要因素，失代償?shù)哪臧l(fā)生率為2%~5%，一旦發(fā)生，提示預后不良。失代償肝硬化患者應該立即采取充分的臨床措施。無論HBVDNA水平如何，口服抗病毒治療應該盡早應用，同時需要考慮肝移植。5種抗病毒藥物均顯示出安全性和有效性，能夠改善肝功能。鑒于藥物療效及耐藥性，ETV和TDF優(yōu)于LMV、LdT和ADV；并推薦為肝硬化失代償期初治患者的一線藥物。1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.現(xiàn)在是10頁\一共有42頁\編輯于星期一白蛋白對合并非自發(fā)性細菌性腹膜炎細菌感染的肝硬化患者的作用：一項隨機對照試驗 Albuminforbacterialinfectionsotherthanspontaneousbacterialperitonitisincirrhosis.Arandomized,controlledstudy摘要 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.背景

肝硬化患者合并自發(fā)性細菌性腹膜炎（SBP）白蛋白預防腎功能衰竭提高生存率肝硬化患者合并SBP外其他細菌感染白蛋白現(xiàn)在是11頁\一共有42頁\編輯于星期一方法

110例非SBP感染肝硬化患者

白蛋白組（n=56）抗生素聯(lián)合白蛋白（白蛋白劑量：診斷當天1.5g/Kg，第3天1g/Kg）對照組（n=54）抗生素治療

主要終點：3個月生存率次要終點：腎臟和循環(huán)功能改善情況患者分組終點 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.現(xiàn)在是12頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果

非SBP感染肝硬化患者血清肌酐和腎小球濾過率變化情況血清肌酐變化情況（mg/dL）基線第3天第7天第14天腎小球濾過率變化情況（mg/dL）基線第3天第7天第14天白蛋白組對照組 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.現(xiàn)在是13頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果

非SBP感染肝硬化患者3個月生存曲線*生存率天數(shù)白蛋白組對照組*經(jīng)過對其他有獨立預測意義變量進行調(diào)整后的曲線結(jié)論

與單純抗生素治療相比，抗生素與白蛋白聯(lián)合治療可有效改善腎功能和循環(huán)功能，并有潛在生存獲益。 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.現(xiàn)在是14頁\一共有42頁\編輯于星期一目的評估增強肝纖維化（ELF）、Fibroscan?及聲脈沖輻射力成像技術（ARFI）聯(lián)合模型在肝纖維化評估方面的作用方法在肝移植后（87例）和非肝移植（59例）患者中分別評估Fibroscan?、ARFI、ELF，以及ELF聯(lián)合ARFI或Fibroscan?的診斷準確性。隨后將整個隊列分為訓練樣本集和驗證樣本集再進行評估。3.GonzaloCrespo,ZoeMari?o,etal.

JHepatol.2012Aug;57(2):281-7.ARFI、Fibroscan?、ELF及其聯(lián)合應用以評估肝臟纖維化：一項前瞻性研究ARFI,FibroScan?,ELF,andtheircombinationsintheassessmentofliverfibrosis:Aprospectivestudy摘要ELF：一種肝纖維化血清學診斷模型Fibroscan?、ARFI：均為基于超聲技術的肝纖維化評估方法現(xiàn)在是15頁\一共有42頁\編輯于星期一在肝移植后及非肝移植的患者中，3種無創(chuàng)檢查方法受試者工作特征曲線下面積（AUROC）及最佳診斷界值相似11-特異性敏感性敏感性1-特異性1敏感性敏感性1-特異性1-特異性非移植組患者中診斷肝纖維化F≥2及肝硬化的AUROC移植組患者中診斷肝纖維化F≥2及肝硬化的AUROC3.GonzaloCrespo,ZoeMari?o,etal.

JHepatol.2012Aug;57(2):281-7.現(xiàn)在是16頁\一共有42頁\編輯于星期一診斷肝纖維化F≥2診斷肝硬化PPV(%)NPV(%)PPV(%)NPV(%)ARFI77825498FibriScan?81794098ELF70733698ARFI+ELF89826098FibroScan?+ELF868354100結(jié)果ELF聯(lián)合ARFI或Fibroscan?可提高診斷肝纖維化F≥2和肝硬化的陰性預測值（NPV）和陽性預測值（PPV）3.GonzaloCrespo,ZoeMari?o,etal.

JHepatol.2012Aug;57(2):281-7.現(xiàn)在是17頁\一共有42頁\編輯于星期一背景與目的評估C反應蛋白（CRP）作為系統(tǒng)性炎癥反應綜合征（SIRS）的替代標志物，對住院肝硬化患者短期死亡的預測能力。方法前瞻性收集148例Child-Pugh評分≥B8、非肝細胞癌、持續(xù)進展的肝硬化患者，隨訪182天。主要研究終點為6個月生存情況。4.Jean-PaulCervoni,ThierryThévenot,etal.

JHepatol.2012Jun;56(6):1299-1304.C反應蛋白預測肝硬化患者的短期死亡率C-reactiveproteinpredictsshort-termmortalityinpatientswithcirrhosis摘要現(xiàn)在是18頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果

42例患者在隨訪6個月期間死亡，短期死亡率與以下因素有關。高MELD評分p<0.001；AUROC=0.67基線高CRP水平p=0.003；AUROC=0.63；最佳臨界值29mg/L肝外合并癥p=0.002腎衰竭p=0.008高血乳酸水平p<0.0014.Jean-PaulCervoni,ThierryThévenot,etal.

JHepatol.2012Jun;56(6):1299-1304.現(xiàn)在是19頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果多變量分析（Cox）HR95%CIpMELD1.081.03-1.120.0005CRP（A組*）2.731.41-5.260.0028肝外合并癥2.511.31-4.840.0059*A組定義：在基線CRP水平≥29mg/L的患者中，32例在隨訪15d時CRP水平仍≥29mg/L。

調(diào)整年齡后行Cox多變量分析，確定了3項死亡預測因素：結(jié)論在Child-Pugh評分≥B8的肝硬化患者中，CRP水平持續(xù)≥29mg/L可以預測短期死亡，并且獨立于年齡、MELD評分和合并癥，預測能力優(yōu)于感染或臨床診斷的SIRS。4.Jean-PaulCervoni,ThierryThévenot,etal.

JHepatol.2012Jun;56(6):1299-1304.現(xiàn)在是20頁\一共有42頁\編輯于星期一肝纖維化生物標志物（FibroTest）評價肝纖維化進展情況的驗證：概念驗證和在大樣本人群中的首次應用 Validationofliverfibrosisbiomarker(FibroTest)forassessingliverfibrosisprogression:Proofofconceptandfirstapplicationinalargepopulation ThierryPoynard,MonaMunteanu,OlivierDeckmyn,etal.JHepatol.2012;57:541-548.重度低鈉血癥預測肝硬化及難治性腹水患者的病死率優(yōu)于終末期肝病血清鈉模型 SeverehyponatremiaisabetterpredictorofmortalitythanMELDNainpatientswithcirrhosisandrefractoryascites ThomasSersté,ThierryGustot,etal.JHepatol.2012Aug;57(2):274-80.去甲腎上腺素與特利加壓素在肝腎綜合征中的療效對比：一項隨機研究 Noradrenalinevs.terlipressininthetreatmentofhepatorenalsyndrome:Arandomizedstudy VirendraSingh,SouvikGhosh,etal.JHepatol.2012Jun;56(6):1293-8.摘要現(xiàn)在是21頁\一共有42頁\編輯于星期一肝硬化其他現(xiàn)在是22頁\一共有42頁\編輯于星期一肝病中的炎癥小體InflammasomesinliverdiseaseGyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是23頁\一共有42頁\編輯于星期一概要

炎癥是絕大多數(shù)慢性肝病中導致纖維化和肝硬化的常見因素。炎癥的特點包括固有免疫細胞活化和促炎癥細胞因子IL-1α、IL-1β和TNF-α的產(chǎn)生。炎癥小體是在肝實質(zhì)和非實質(zhì)細胞內(nèi)表達的多蛋白復合物，可對細胞損傷信號反應，在多種肝病中與肝損傷、脂肪變性、炎癥和纖維化有重要關系5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是24頁\一共有42頁\編輯于星期一炎癥小體、非炎癥小體NLR和非NLR炎癥小體的結(jié)構“炎癥小體”的概念由Tschopp及其同事提出，表示感受經(jīng)由NOD樣受體（NOD-likereceptor，NLR）傳導的細胞內(nèi)損傷信號的大型多蛋白復合物。NLR包含一個識別配體作用的LRRC端結(jié)構、一個負責寡聚化和dNTPase激活作用的中心NACHT結(jié)構域、以及一個N端CARD、PYD、BIR，或酸性轉(zhuǎn)活結(jié)構域。根據(jù)NACHT或N端結(jié)構域，NLR被分為幾個亞族。數(shù)個（但非所有）NLR參與構成多蛋白復合體（炎癥小體）。此外，非NLR蛋白，如AIM2也可構成炎癥小體。5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是25頁\一共有42頁\編輯于星期一炎癥小體激活炎癥小體活化通路5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是26頁\一共有42頁\編輯于星期一肝臟中細胞特異性炎癥小體表達炎癥小體在肝細胞、肝竇內(nèi)皮細胞、肝星狀細胞和巨噬細胞中表達并可能具有功能活性。肝星狀細胞肝竇內(nèi)皮細胞5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是27頁\一共有42頁\編輯于星期一肝病中炎癥小體活化觸發(fā)點IL-1信號和炎癥小體的復雜作用存在于對乙酰氨基酚（APAP）所致急性肝損傷、局部缺血/再灌注或內(nèi)毒素，以及包括酒精性和非酒精性脂肪性肝炎在內(nèi)導致的腸通透性增高的慢性肝病中。在HCV和血吸蟲感染等感染性肝病的發(fā)病中，炎癥小體同樣可以發(fā)揮作用。此外，炎癥小體活化和（或）IL-1信號可能通過纖維化調(diào)節(jié)參與肝病的進展。肝病中炎癥小體潛在的觸發(fā)點總結(jié)見左圖。5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是28頁\一共有42頁\編輯于星期一小結(jié)導致肝病的原因很多，包括病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎等，其肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的主要病理基礎。炎癥小體活化在多種肝病中與肝損傷、脂肪變性、炎癥、纖維化等存在重要關系，目前也有一些針對炎癥小體的藥物，在肝病的治療中起一定的作用。炎癥小體是目前全新而豐富多彩的研究熱門領域，對肝病學術界進一步的研究有重要的啟迪意義。5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.現(xiàn)在是29頁\一共有42頁\編輯于星期一血清標志物聯(lián)合用于非酒精性脂肪性肝炎的無創(chuàng)性診斷Non-invasivediagnosisofnon-alcoholicsteatohepatitisbycombinedserumbiomarkersJiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.現(xiàn)在是30頁\一共有42頁\編輯于星期一背景及目的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的診斷因依賴于肝活檢，臨床上受到一定限制。方法經(jīng)肝活檢證實的NAFLD患者（146例）年齡及性別匹配的健康對照（74例）用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CK-18、AFABP和FGF21水平經(jīng)肝活檢診斷NASH（82例）非NASH（64例）6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.現(xiàn)在是31頁\一共有42頁\編輯于星期一代謝綜合征需符合下述5項中的任意3項：①向心性肥胖（男性腰圍≥85cm，女性≥80cm）；②甘油三酯>1.7mmol/L；③高密度脂蛋白膽固醇含量低（男性<1.0mmol/L，女性<1.3mmol/L）；④血壓≥130/85mmHg和⑤空腹血糖≥5.6mmol/L，或因上述代謝異常而接受治療者NAFLD組織學分級及分期根據(jù)Kleiner評分NAFLD活動度評分（NAS）是脂肪變性、肝小葉內(nèi)炎癥和肝細胞氣球樣變分數(shù)的總和NAS數(shù)值范圍為0~8。為便于分析，根據(jù)NAS<3、3~4和≥5將患者分組肝纖維化分期0=無纖維化，1=肝竇周或門靜脈周圍纖維化，2=肝竇周及門靜脈/門靜脈周圍纖維化，3=橋接纖維化，4=肝硬化纖維化分期≥2的樣本也定義為NASH6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.現(xiàn)在是32頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果

血清標志物診斷NAFLD，及在NAFLD患者中診斷NASHp<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.01血清CK-18、AFABP和FGF21水平在對照組、非NASH的NAFLD患者和NASH患者中呈逐漸升高的趨勢。CK-18檢測準確度最高（診斷NAFLD和NASH的AUROC分別為0.91和0.70），而AFABP的準確度最低（分別為0.66和0.59）。6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.現(xiàn)在是33頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果血清標志物聯(lián)合應用及臨床評價利用二分類Logistic回歸分析顯示，CK-18、AFABP和FGF21聯(lián)合應用診斷NASH的預測概率AUROC為0.71（95%CI：0.63~0.79），大于所有3種生物標志物單獨應用，表明聯(lián)合應用提高了診斷能力。評估NASH的兩步法NPV為74%靈敏度為93%PPV為82%特異度為95%另外在51例有配對肝活檢的患者中對兩步法進行了驗證，結(jié)果與主隊列相似。6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.現(xiàn)在是34頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)論CK-18是診斷NAFLD和NASH最準確的生物標志物。利用CK-18和FGF21兩步法可進一步提高診斷NASH的準確度。6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.現(xiàn)在是35頁\一共有42頁\編輯于星期一肝移植術后丙型肝炎病毒感染復發(fā)的治療：一項多中心、隨機、安慰劑對照、聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療一年后使用利巴韋林單藥維持治療的研究結(jié)果TreatmentofrecurrentHCVinfectionfollowinglivertransplantation:Resultsofamulticenter,randomized,versusplacebo,trialofribavirinaloneasmaintenancetherapyafteroneyearofPegIFNα-2aplusribavirin摘要7.YvonCalmus,etal.JHepatol.2012;57(3):564-71.目的明確聚乙二醇干擾素（PegIFN）α-2a聯(lián)合利巴韋林治療一年后，利巴韋林單藥維持治療對肝移植術后HCV感染患者病毒學應答（SVR）和肝組織學的影響。方法

101例肝移植術后1~5年HCV感染復發(fā)患者PegIFNα-2a（起始劑量90μg/w）和利巴韋林（起始劑量600mg/d）治療12個月隨機分組，繼續(xù)治療12個月利巴韋林組安慰劑組現(xiàn)在是36頁\一共有42頁\編輯于星期一摘要利巴韋林單藥不能改善肝移植術后HCV感染復發(fā)患者的病毒學應答結(jié)果結(jié)論肝移植術后HCV感染復發(fā)患者中47.9%獲得SVR。使用利巴韋林單藥維持治療不能提高病毒學應答或改善組織學參數(shù)。病毒學應答率（%）治療時間（月）利巴韋林組和安慰劑組患者在治療18個月和30個月時SVR、病毒載量、活躍程度和纖維化評分相似7.YvonCalmus,etal.JHepatol.2012;57(3):564-71.現(xiàn)在是37頁\一共有42頁\編輯于星期一自身免疫性肝炎患者中的FOXP3+調(diào)節(jié)T細胞功能完整且出現(xiàn)頻率并未減少FOXP3+regulatoryTcellsinautoimmunehepatitisarefullyfunctionalandnotreducedinfrequency摘要8.MoritzPeiseler,etal.JHepatol.2012Jul;57(1):125-32.背景自身免疫性肝炎（AIH）的發(fā)病機制至今尚不清楚，可能與對維持自身抗原免疫耐受其重要作用的CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)量下降和功能受損有關。方法使用目前的染色方法將Treg從激活的效應T細胞中區(qū)分出來，從而評估Treg的出現(xiàn)頻率及其抑制功能?，F(xiàn)在是38頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)果P<0.05P<0.01肝小葉FOXP3+cells/mm2肝門FOXP3+cells/mm2AIH進展期AIH緩解期健康人p<0.01AIH患者的CD4+CD25（high）CD127（low）FOXP3+Treg的出現(xiàn)頻率并不比健康人減少Treg的抑制功能與健康人相似，表明AIH患者的Treg功能并未受損進展期AIH

患者的Treg出現(xiàn)頻率比緩解期患者明顯升高，提示Treg出現(xiàn)頻率可能隨炎癥程度加重而升高AIH患者肝內(nèi)Treg的出現(xiàn)頻率高于NASH患者，并與肝臟炎癥活動程度有關摘要8.MoritzPeiseler,etal.JHepatol.2012Jul;57(1):125-32.現(xiàn)在是39頁\一共有42頁\編輯于星期一結(jié)論AIH患者外周血中Treg細胞的出現(xiàn)頻率并未下降，功能并未受損。摘要8.MoritzPeiseler,etal.JHepatol.2012Jul;57(1):125-32.現(xiàn)在是40頁\一共有42頁\編輯于星期一急性肝衰竭中凝血功能異常的評價

Evaluationofcoagulationabnormalitiesinacuteliverfailure

BanwariAgarwal,GavinWright,AlexGatt,etal.JHepatol.2012;57(4):780-786.紫外線B光療用于膽汁淤積引起的皮膚瘙癢癥：一項觀察性病例系列研究 Cholestasis-inducedpruritustreatedwithultravioletBphotothe