多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展前景預測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展前景預測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

強化企業(yè)質量主體責任，完善質量標準和檢測體系，確保產品安全有效。加強基本藥物生產、供給能力建設，健全醫(yī)藥流通信息網(wǎng)絡，建立市場短缺藥品和創(chuàng)新藥品審評審批及市場準入快速通道，提高供應保障能力。繼續(xù)推進新藥創(chuàng)制，加快開發(fā)手性合成、酶催化、結晶控制等化學藥制備技術，推動大規(guī)模細胞培養(yǎng)及純化、抗體偶聯(lián)、無血清無蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)等生物技術研發(fā)及工程化，提升長效、緩控釋、靶向等新型制劑技術水平。以臨床用藥需求為導向，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、高發(fā)性免疫疾病、重大傳染性疾病、罕見病等領域，重點開發(fā)具有靶向性、高選擇性、新作用機理的治療藥物，重點仿制市場潛力大、臨床急需的國外專利到期藥品。加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產業(yè)化。完善疫苗供應體系，積極創(chuàng)制手足口病疫苗、新型脊髓灰質炎疫苗、宮頸癌疫苗等急需品種及新型佐劑。針對兒童用藥需求，開發(fā)符合兒童生理特征的新品種、劑型和規(guī)格。開展臨床必需、用量小、市場供應短缺的基本藥物定點生產，加強其生產能力建設和常態(tài)化儲備，滿足群眾基本用藥需求。多肽合成試劑行業(yè)的發(fā)展趨勢（一）多肽合成試劑行業(yè)集中度提升，行業(yè)整合加速酰胺鍵的合成在生物醫(yī)藥的研發(fā)與生產環(huán)節(jié)是一項既常見又十分具有挑戰(zhàn)性的工作。由于原料酸和胺結構的多樣性和復雜性，單一系列的多肽合成試劑難以滿足不同客戶對其特定藥物研發(fā)和生產的要求，因而全系列多肽合成試劑庫的構建是解決以上問題的有效方案。而多肽合成試劑行業(yè)內，受產線布局、成本控制、業(yè)務拓展等多重因素的影響，行業(yè)內多數(shù)生產廠商僅涉及某幾種多肽合成試劑產品的研發(fā)與生產，行業(yè)內企業(yè)規(guī)模普遍較小，難以形成規(guī)模效應與品牌優(yōu)勢。行業(yè)內能夠提供全系列多肽合成試劑研發(fā)與產業(yè)化的優(yōu)勢企業(yè)通過多年的技術積累和規(guī)模效應，建立起了較高的行業(yè)壁壘，將通過行業(yè)整合方式進一步鞏固領先優(yōu)勢，從而迎來更大的市場機遇，提高主要產品市場占有率。（二）新型多肽合成試劑將陸續(xù)推出沒有任何一種多肽合成試劑可以適用于所有的酸胺縮合反應，且隨著多肽藥物研發(fā)的不斷深入以及新型化學藥物結構研發(fā)的推進，新型、高效多肽合成試劑將陸續(xù)推出。其中，高反應活性和差向異構化控制能力、新型低毒、低爆炸風險離去基團衍生化、聚合物支載型等新型多肽合成試劑將具有良好的市場前景。發(fā)展現(xiàn)代物流，構建醫(yī)藥誠信體系（一）建立現(xiàn)代營銷模式完善企業(yè)物流信息系統(tǒng)，充分利用省級藥品集中采購平臺信息資源，構建全國藥品信息平臺，向社會公開藥品價格、用量、質量、流通等信息，接受群眾監(jiān)督，建立信息共享和反饋追溯機制。建立現(xiàn)代醫(yī)藥流通體系，推動大型企業(yè)建設遍及城鄉(xiāng)的藥品流通配送網(wǎng)絡，充分發(fā)揮郵政企業(yè)、快遞企業(yè)的寄遞網(wǎng)絡優(yōu)勢，提高基層和邊遠地區(qū)藥品供應保障能力。推動中小流通企業(yè)專業(yè)化、特色化發(fā)展，做精做專，滿足多層次市場需求。按照新版藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范（GSP）要求，推動優(yōu)勢零售企業(yè)開展連鎖經(jīng)營，統(tǒng)一采購配送、質量管理、服務規(guī)范、信息管理和品牌標識，提高連鎖藥店規(guī)范化、規(guī)模化經(jīng)營水平。推動建立醫(yī)療設備的通信協(xié)議、故障反饋、檢測維護等環(huán)節(jié)的源代碼開放制度，鼓勵發(fā)展第三方專業(yè)維護保養(yǎng)、售后服務隊伍。（二）加強誠信體系建設健全醫(yī)藥誠信管理機制和制度，改善市場誠信環(huán)境。整合現(xiàn)有信用信息資源，建立醫(yī)藥研發(fā)、生產和流通企業(yè)信用記錄檔案，納入國家統(tǒng)一的信用信息共享交換平臺，并按照有關規(guī)定及時在信用中國網(wǎng)站、企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)予以公開。制定信息收集、評價、披露等制度，建立失信企業(yè)黑名單。運用媒體宣傳、市場準入等手段，加大對失信企業(yè)聯(lián)合懲戒力度，提高失信成本。加快企業(yè)信用與商品質量保險體系建設，探索實施產品質量安全強制商業(yè)保險，強化企業(yè)自我約束。引導企業(yè)建立誠信管理體系，制定考核評價制度，主動開展守信承諾，自覺接受社會監(jiān)督。加快人才隊伍建設深入實施人才優(yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略，著眼于藥物創(chuàng)新、醫(yī)療器械核心軟硬件開發(fā)、中醫(yī)藥傳承、醫(yī)藥產品國際注冊等方面的需求，健全人才引進、培養(yǎng)、激勵機制，營造人盡其才、才盡其用的良好環(huán)境。繼續(xù)實施等引智工程，吸引海外產品創(chuàng)新、國際注冊等方面高層次人才和團隊來華創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。鼓勵醫(yī)藥企業(yè)設立博士后科研工作站。以提高藥品質量管理水平和企業(yè)競爭力為核心，積極開展多種形式的醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)營管理人員培訓，培養(yǎng)一批領軍型醫(yī)藥企業(yè)家。強化職業(yè)教育和技能培訓，建設醫(yī)藥應用技術教育和實訓基地，打造技藝精湛的技能人才隊伍。完善醫(yī)療機構相關職稱評定和崗位設置辦法。支持企業(yè)與高等院校、醫(yī)療機構合作培養(yǎng)醫(yī)療器械工程師等實用型技術人才。鼓勵設立創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新中心等人才培養(yǎng)平臺，加強協(xié)同創(chuàng)新。加強藥學隊伍建設，提升執(zhí)業(yè)藥師服務能力，促進安全合理用藥。建立健全技術、技能等要素參與的收益分配機制，鼓勵通過技術入股等形式，充分調動人才的積極性和創(chuàng)造性。加強技術創(chuàng)新，提高核心競爭能力（一）促進創(chuàng)新能力提升加大科技體制改革力度，完善政產學研用的醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新體系。加強原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等創(chuàng)新能力建設，優(yōu)化科技資源配置，打造布局合理、科學高效的科技創(chuàng)新基地。運用數(shù)據(jù)庫、計算機篩選、互聯(lián)網(wǎng)等信息技術，建設醫(yī)藥產品技術研發(fā)、產業(yè)化、安全評價、臨床評價等公共服務平臺。積極發(fā)展眾創(chuàng)空間，大力推進大眾創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，培育一批擁有特色技術、高端人才的創(chuàng)新型中小企業(yè)，推動研發(fā)外包企業(yè)向全過程創(chuàng)新轉變，提高醫(yī)藥新產品研制能力。（二）推動重大藥物產業(yè)化繼續(xù)推進新藥創(chuàng)制，加快開發(fā)手性合成、酶催化、結晶控制等化學藥制備技術，推動大規(guī)模細胞培養(yǎng)及純化、抗體偶聯(lián)、無血清無蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)等生物技術研發(fā)及工程化，提升長效、緩控釋、靶向等新型制劑技術水平。以臨床用藥需求為導向，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、高發(fā)性免疫疾病、重大傳染性疾病、罕見病等領域，重點開發(fā)具有靶向性、高選擇性、新作用機理的治療藥物，重點仿制市場潛力大、臨床急需的國外專利到期藥品。加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產業(yè)化。完善疫苗供應體系，積極創(chuàng)制手足口病疫苗、新型脊髓灰質炎疫苗、宮頸癌疫苗等急需品種及新型佐劑。針對兒童用藥需求，開發(fā)符合兒童生理特征的新品種、劑型和規(guī)格。開展臨床必需、用量小、市場供應短缺的基本藥物定點生產，加強其生產能力建設和常態(tài)化儲備，滿足群眾基本用藥需求。（三）加快醫(yī)療器械轉型升級重點開發(fā)數(shù)字化探測器、超導磁體、高熱容量X射線管等關鍵部件，手術精準定位與導航、數(shù)據(jù)采集處理和分析、生物三維（3D）打印等技術。研制核醫(yī)學影像設備PET—CT及PET—MRI、超導磁共振成像系統(tǒng)（MRI）、多排螺旋CT、彩色超聲診斷、圖像引導放射治療、質子/重離子腫瘤治療、醫(yī)用機器人、健康監(jiān)測、遠程醫(yī)療等高性能診療設備。推動全自動生化分析儀、化學發(fā)光免疫分析儀、高通量基因測序儀、五分類血細胞分析儀等體外診斷設備和配套試劑產業(yè)化。發(fā)展心臟瓣膜、心臟起搏器、全降解血管支架、人工關節(jié)和脊柱、人工耳蝸等高端植介入產品，以及康復輔助器具中高端產品。積極探索基于中醫(yī)學理論的醫(yī)療器械研發(fā)。（四）推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化開展中藥、民族藥及其臨床應用技術標準研究，加強中藥材種植（養(yǎng)殖）培育技術標準制定，建立中藥道地藥材標準體系，加強對中醫(yī)藥領域的地理標志產品保護。開展中藥材良種繁育和現(xiàn)代種植（養(yǎng)殖）、生產技術推廣，在適宜地區(qū)建設規(guī)范化種植（養(yǎng)殖）、規(guī)?；庸ひ惑w化基地。加快建立中藥材資源動態(tài)監(jiān)測體系，開展野生中藥材資源利用的生態(tài)環(huán)境影響評估。加強中藥材、中藥生產、流通及使用追溯體系建設，提高中藥產品質量和安全水平。開發(fā)現(xiàn)代中藥提取純化技術，研發(fā)符合中藥特點的粘膜給藥等制劑技術，推廣質量控制、自動化和在線監(jiān)測等技術在中藥生產中的應用。在中醫(yī)藥優(yōu)勢治療領域，推動經(jīng)典名方二次開發(fā)及應用，研制一批療效確切、安全性高、有效成分明確、作用機理清晰的中藥產品。加強民族醫(yī)藥理論研究，推動藏藥、維藥、蒙藥、傣藥等民族藥系統(tǒng)開發(fā)，提高民族醫(yī)藥醫(yī)療機構制劑水平，創(chuàng)制具有資源特色和療效優(yōu)勢的新品種。主要目標到2020年，醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應保障能力顯著增強，90%以上重大專利到期藥物實現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應緊張狀況有效緩解；產業(yè)綠色發(fā)展、安全高效，質量管理水平明顯提升；產業(yè)組織結構進一步優(yōu)化，體制機制逐步完善，市場環(huán)境顯著改善；醫(yī)藥產業(yè)規(guī)模進一步壯大，主營業(yè)務收入年均增速高于10%，工業(yè)增加值增速持續(xù)位居各工業(yè)行業(yè)前列。多肽合成試劑行業(yè)面臨的機遇與挑戰(zhàn)（一）多肽合成試劑行業(yè)面臨的機遇1、產業(yè)政策支持推動醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展行業(yè)產品應用聚焦于生物醫(yī)藥領域，醫(yī)藥行業(yè)作為集高附加值和社會效益于一體的高新技術產業(yè)，我國一直將其作為重點支柱產業(yè)予以扶持。為推動行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，我國政府部門先后出臺了一系列法律法規(guī)和產業(yè)政策，在一定程度上促進了醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展，行業(yè)的規(guī)?；a業(yè)化進程必將進一步加快。2、下游市場的快速發(fā)展拉動多肽合成試劑行業(yè)市場需求的快速提升根據(jù)Frost&Sullivaalysis預計，全球CRO市場規(guī)模將于2024年達到961．00億美元。我國CRO企業(yè)正處于快速發(fā)展階段，預計市場規(guī)模將于2024年達到220．00億美元，2019-2024年復合增長率為26．47%。（二）多肽合成試劑行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)隨著經(jīng)濟水平的提高，我國勞動力成本出現(xiàn)了不斷上升的趨勢，增加了企業(yè)的生產成本。另外，行業(yè)主要原材料因市場供應不足或環(huán)保趨嚴等因素導致價格出現(xiàn)大幅上漲，這些因素增加了行業(yè)成本控制的難度，對企業(yè)的成本控制能力和議價能力提出了更高的要求。多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展概況（一）酰胺鍵及其應用酰胺鍵廣泛存在于自然界與人工合成的化合物中，其不但是自然界中最重要的化學鍵之一，也是有機合成化學中最基本的化學鍵之一。酰胺鍵亦是多肽藥物、眾多小分子化學藥物的基本結構，是維持藥物分子骨架、保持藥物活性必不可少的基礎單元。據(jù)統(tǒng)計，約有四分之一的藥物和三分之二的候選藥物含有酰胺鍵，同時酰胺鍵的形成反應是藥物合成過程中應用最為廣泛的有機化學反應。（二）酰胺鍵合成的傳統(tǒng)方法酰胺鍵（-CO-NH-）是一分子羧酸中的羧基（-COOH）與另一分子中的氨基（-NH2）經(jīng)過脫水縮合反應而形成的化學鍵。合成酰胺鍵最理想的方法是羧酸和胺直接縮合，同時產生唯一的副產物水。然而，這種理想的方法并不可行，因為這樣進行時會得到羧酸質子遷移至胺上，形成穩(wěn)定的羧酸根銨鹽；而且只有在高溫或微波照射等較強反應條件下，才有可能發(fā)生縮合反應形成酰胺鍵，并且新形成的酰胺鍵極易受到水解反應的影響，重新形成羧酸銨根鹽。但高溫或微波照射等較強反應條件往往不適合于有機合成、藥物制備，因為高溫以及微波照射條件有可能會破壞氨基官能團的分子結構，使其失去原本的功能，因此，該種方法在有機合成、藥物制備領域早已不被使用。理論上，可以利用化學合成方法通過活化氨基與羧基反應生成酰胺鍵或者通過活化羧基與氨基進行反應形成酰胺鍵。但由于氨基太活潑，更容易與活化后的羧基進行反應，因此保護氨基、活化羧基形成酰胺鍵是應用最為廣泛的方法之一，該方法的基本原理為將羧基上的-OH轉化成良好的離去基團，然后再和胺作用形成酰胺鍵，離去基團可以是酰鹵化物、?；B氮物、活性脂、酸酐等。1、酰胺鍵合成酰鹵法將羧酸轉化成相應的酰鹵，再與胺反應是酰胺鍵合成最古老的方法之一。該方法反應速率很快，即使對那些位阻較大的底物，也能獲得比較好的反應效果。但本方法會產生氯化氫，容易破壞底物中對酸敏感的基團，且由于酰氯十分活潑甚至活性過強，容易發(fā)生很多副反應，易消旋，因此，這種合成酰胺鍵的方法目前很少被應用。2、酰胺鍵合成酰基疊氮法用羧酸衍生的?；B氮物與胺反應形成酰胺鍵應用較早，該方法最大的優(yōu)點是生成的產物消旋化程度較小且對水及其他親核試劑較為穩(wěn)定，且能在液相法中用于大片段的合成，十分溫和。但?；B氮反應活性低，對于位阻大且親核性低的胺并不適用，且?；B氮中間體不穩(wěn)定、產生的疊氮酸有毒、制備步驟繁瑣，也因為這些缺點，?；B氮物形成酰胺鍵被其他方式替代，應用越來越少。3、酰胺鍵合成活性酯法活性酯法形成酰胺鍵是最常用的方法之一，該方法的優(yōu)點在于能分離純化得到結晶的純品，而且比較穩(wěn)定，能夠放置保存，當其與胺發(fā)生反應的時候又可以保證足夠的活性，可選擇性的和胺結合，產生較少的副反應。但傳統(tǒng)的活性酯法需要預先制備活性酯，且需要大批量生產，存在價格高、速率低等缺點。當前廣泛使用的縮合劑如碳二亞胺型縮合劑、磷正離子型縮合劑、脲正離子型縮合劑等都是通過生成活性酯來形成酰胺鍵，相比傳統(tǒng)的活性酯法需要預先制備或購買活性酯，再胺解得到酰胺鍵，使用縮合劑后，縮合劑可以在反應中直接生成活性酯，可以大批量制作酰胺鍵，副產物更少，同時產率和反應速率均到了大幅度提升。4、酰胺鍵合成酸酐法酸酐法包括混合酸酐法和對稱酸酐法，該方法通過將羧基制備成高活性對稱/混合酸酐，酸酐制備好后，直接和胺進行縮合反應生成肽。酸酐法的優(yōu)點是方法簡單、反應速度快、比較容易得到高純度的肽。但由于混合酸酐的活性很高，極不穩(wěn)定，因此對反應條件要求較高，需要在低溫、無水條件下進行，且生成產物易消旋化。且當混合酸酐同氨基組分反應時，除去所需要的正常產物外，還可能有第二?；a物的生成。多肽合成試劑行業(yè)競爭格局自1955年第一代碳二亞胺型縮合試劑DCC被首次報道以來1，已有200余種多肽合成試劑產品被開發(fā)出來。作為多肽藥物、小分子化學藥物合成中，在構建酰胺鍵時發(fā)揮重要作用的專用化學試劑，多肽合成試劑因其能夠有