(69)-12.7滴丸劑制備藥劑學(xué)講稿

滴丸劑制備1學(xué)習(xí)要求：了解滴丸劑的設(shè)備；熟悉滴丸劑常用輔料與制備；掌握滴丸劑的定義與特點。

主要內(nèi)容：一、概述二、基質(zhì)與冷凝液三、制備工藝與設(shè)備四、質(zhì)量檢查滴丸劑（drippingpills）一、概述1.定義原料藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑。2.特點①

設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護,工藝周期短、生產(chǎn)率高；②工藝條件易控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，可增加易氧化及具揮發(fā)性藥物穩(wěn)定性；⑤發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，可起到延效作用。④固體分散技術(shù)制備的滴丸吸收迅速、生物利用度高;③液態(tài)藥物固形化；二、基質(zhì)與冷凝液②室溫為固體，熔點較低或加入熱水能溶化成液體，遇驟冷又冷凝為固體;

①與主藥不發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥療效和檢測；③對人體無害。1.基質(zhì)要求（一）基質(zhì)2.基質(zhì)分類水溶性基質(zhì)脂溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）、泊洛沙姆、硬脂酸聚羥氧（40）酯、甘油明膠等脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等滴丸劑中除藥物以外的賦形劑（二）冷凝液1.冷卻液要求②密度適宜：應(yīng)與液滴的密度接近，使滴丸緩緩下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整;

①化學(xué)惰性：不溶解主藥和基質(zhì)，不發(fā)生反應(yīng)；③粘度適宜：使液滴與冷卻液間的黏力小于液滴的內(nèi)聚力，收縮凝固成丸。2.冷卻液分類水溶性冷凝液脂溶性冷凝液水及不同濃度乙醇、稀酸溶液等，適于非水溶性基質(zhì)滴丸液狀石蠟、二甲基硅油、植物油或其混合物等，適于水溶性基質(zhì)滴丸三、制備工藝與設(shè)備1.滴制法將藥物均勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收縮成丸的方法。（1）概念滴丸制備原理是基于固體分散法。結(jié)合基質(zhì)的性質(zhì)選用冷凝液，并根據(jù)滴丸與冷凝液相對密度的差異選擇不同的滴制設(shè)備。（2）設(shè)備選擇下行法上行法多功能滴丸實驗機組合式大型產(chǎn)業(yè)化滴丸生產(chǎn)線2.工藝流程基質(zhì)藥物均勻分散滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)量檢查包裝保溫脫氣80～90℃滴丸3.影響滴丸成型的因素（1）丸重

r滴出口半徑；γ藥液的表面張力60％40％

理論丸重=2πrγ

滴丸的形成過程內(nèi)徑大?。和柚嘏c內(nèi)徑成正比。假若內(nèi)徑過大，藥液不能充滿管口，易致重量差異。管壁厚度：隨著管壁厚度變大，藥液對管壁的濕潤面與圓周增加，產(chǎn)生重量差異。①滴管口徑當(dāng)溫度降低，γ與藥液黏度變大，充滿較大的滴管口，導(dǎo)致丸重增加。操作過程應(yīng)保持恒溫。②溫度不宜﹥5cm。距離過大，液滴因重力作用，被撞成細(xì)小液滴，影響重量差異與圓整度。③滴出口與冷卻劑的距離由于小液滴單位重量的表面積較大，收縮成球體的力量較強，故小丸圓整度較好。（2）圓整度①液滴的大小移動速度越快，液滴容易受力變形，導(dǎo)致形狀不規(guī)則。減小液滴與冷卻劑之間比重差，增大冷卻劑黏度，保證丸劑圓整度在合理范圍。②液滴在冷卻劑中移動速度若液滴冷卻過快，空氣來不及逸出，產(chǎn)生空洞、拖尾，導(dǎo)致丸粒不圓整。采用梯度冷卻法，40-50℃，20-30℃，4-10℃，讓空氣及時逸出。③冷卻劑溫度熔融狀態(tài)時，藥物在基質(zhì)中形成過飽和溶液；放置中，藥物由原來的分子或無定型狀態(tài)逐漸析出結(jié)晶，導(dǎo)致溶出速度變慢。采用降低藥物濃度方法解決?；尹S霉素固體分散體在濃度≤5%時，儲存期間不會出現(xiàn)溶出速度變慢。（3）溶散時限普通滴丸應(yīng)在30min全部溶散；

包衣滴丸應(yīng)在1h內(nèi)全部溶散。四、質(zhì)量檢查1.外觀應(yīng)大小均勻，色澤一致，無黏連現(xiàn)象。2.重量差異除另有規(guī)定外，按照重量差異法檢查，符合《中國藥典》2015年版通則要求。3.溶散時限1.常用基質(zhì)與冷卻液

水溶性基質(zhì)：PEG類、泊洛沙姆、甘油明膠等

脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等

水性冷凝液：水、乙醇溶液等

油性冷凝液：液體石蠟、