(3)-藥物通過細(xì)胞膜的方式

藥物通過細(xì)胞膜的方式一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運跨膜轉(zhuǎn)運：藥物進(jìn)入機(jī)體后須到達(dá)作用部位產(chǎn)生效應(yīng)，必須通過各種具有脂質(zhì)性質(zhì)的生物膜。

藥物的吸收、分布、代謝和排泄都涉及跨膜轉(zhuǎn)運問題。體循環(huán)

游離型藥物結(jié)合型藥物

代謝物吸收排泄代謝作用部位“受體”組織庫(結(jié)合)分布藥物（一）生物膜的結(jié)構(gòu)與功能生物膜的基本結(jié)構(gòu)

生物膜膜蛋白

（二）、藥物轉(zhuǎn)運方式

非載體轉(zhuǎn)運（1）不耗能，轉(zhuǎn)運的主要動力為膜兩側(cè)的濃度差。當(dāng)膜兩側(cè)濃度相等時，轉(zhuǎn)運即達(dá)到動態(tài)平衡。

（2）不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象，藥物之間沒有競爭性抑制現(xiàn)象。

大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運是按這種方式進(jìn)行的。

濾過（filtration）

藥物分子粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差，由高壓側(cè)被攜帶到低壓側(cè)的過程。

影響因素：

（1）藥物分子結(jié)構(gòu)、大?。悍肿恿啃∮趌00、直徑小于0.4nm、不帶電荷的極性分子等水溶性藥物可通過細(xì)胞膜親水膜孔擴(kuò)散，如水、乙醇、尿素等。

（2）是有外力促進(jìn)的擴(kuò)散，如藥物經(jīng)腎小球濾過。

（3）擴(kuò)散速率與該藥物在膜兩側(cè)的濃度差有關(guān)。單純擴(kuò)散（simplediffusion）藥物分子依靠其在脂質(zhì)雙分子膜兩側(cè)形成的梯度，通過被動擴(kuò)散轉(zhuǎn)運。大多數(shù)藥物通過簡單擴(kuò)散通過細(xì)胞膜。非解離型的藥物：脂溶性高，能跨膜轉(zhuǎn)運，濃度差僅對非解離型藥物而言。解離型藥物：脂溶性低，不能通過脂質(zhì)膜。

2.載體轉(zhuǎn)運（activetransport）逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競爭性主動轉(zhuǎn)運：需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運

5-氟脲嘧啶、甲基多巴等載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion）需特異性載體Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead順濃度梯度，不耗能3.膜動轉(zhuǎn)運大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運,有膜的運動膜動轉(zhuǎn)運(cytosis):大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動胞飲(pinocytosis)：又稱吞飲或入胞。大分子物質(zhì)通過膜的內(nèi)陷形成小胞而進(jìn)入細(xì)胞。胞吐(exocytosis)：又稱胞裂外排或出胞。大分子物質(zhì)從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外。藥理學(xué)|pharmacology

二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素（1）藥物的理化性質(zhì)（如脂溶性、解離度、分子量、極性）與體液的pH環(huán)境（2）膜的性質(zhì)、面積。（3）膜兩側(cè)的藥物濃度差。多數(shù)藥物跨膜轉(zhuǎn)運方式為簡單擴(kuò)散簡單擴(kuò)散的擴(kuò)散速度公式：

R=D’A(C1-C2)/XD’為擴(kuò)散常數(shù)，A為膜面積，(C1-C2)為濃度梯度，X為膜厚度藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運的速度與跨膜面積，膜兩側(cè)濃度差成正比，與模厚度成反比。藥物的脂溶性：藥物油／水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運愈快。

藥物的脂溶性與藥物解離度有關(guān)。解離度：藥物的pKa和環(huán)境的pH決定藥物分子解離多少離子障（iontrapping）：分子型藥物，極性低，疏水，溶于脂，易通過膜；離子型藥物極性高，親水，不溶于脂，不易通過膜。藥物的理化性質(zhì)影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運體液pH對弱酸弱堿類藥物被動轉(zhuǎn)運的影響弱酸類藥物：Handerson-Hasselbalch公式弱堿類藥物：酸性藥(Acidicdrug):HAH++A藥理學(xué)|pharmacology

堿性藥(Basicdrug):BH+

H++B(分子型)離子障(iontrapping)

分子型極性低，脂溶性高，親脂，可通過膜；離子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+藥理學(xué)|pharmacology

pH和pKa決定藥物分子解離多少Ka=

[H+][A

][HA]

pKa=pH-log

[A

][HA]

酸性藥:pKa：是藥物解離50%時所在體液的pH值,解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)。各藥都有固定的pKa[A

][HA]

10pH-pKa=堿性藥：pKa-pH藥理學(xué)|pharmacology

膜兩側(cè)不同pH狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動運轉(zhuǎn)達(dá)平衡時，膜兩側(cè)濃度比較：例：某弱酸性藥物pKa=5.4：[HA]1[A-]100

[HA]1[A-]0.00010.01%99%血漿pH=7.4胃液pH=1.4離子型/分子型體液pH對藥物解離的影響

弱酸性藥物藥理學(xué)|pharmacology

酸酸堿堿促吸收酸堿堿酸促排泄酸性環(huán)境中，非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之，在堿性環(huán)境中吸收少。弱堿性藥物堿性環(huán)境中，非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之，在酸性環(huán)境中吸收少。藥物環(huán)境pH解離吸收排泄弱酸性藥物酸性少多少堿性多少多弱堿性藥物酸性多少多堿性少多少問題◎弱酸性藥物的口服吸收部位主要在胃中還是小腸？弱堿性藥物呢？藥理學(xué)|pharmacology

◎某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？小結(jié)藥理學(xué)|pharmacology

1.濾過2.簡單擴(kuò)散3.載體轉(zhuǎn)運4.膜動轉(zhuǎn)運